1、维生素维生素D D与内分泌疾病与内分泌疾病 李李 嫔嫔 2014-10-15p 又称为抗佝偻病维生素又称为抗佝偻病维生素p 脂溶性类固醇，基本化学结构是胆固醇脂溶性类固醇，基本化学结构是胆固醇p 主要形式：维生素主要形式：维生素D2和维生素和维生素D3 维生素维生素D2（麦角骨化醇）（麦角骨化醇）天然形式见于蔬菜来源食物天然形式见于蔬菜来源食物（蘑菇）（蘑菇）维生素维生素D3（胆骨化醇）（胆骨化醇）天然形式见于动物来源食物（深海鱼、蛋黄、肝脏）天然形式见于动物来源食物（深海鱼、蛋黄、肝脏）暴露于阳光或人工紫外线照射后在皮肤生成（主要来源）暴露于阳光或人工紫外线照射后在皮肤生成（主要来源）维生素
2、化学本质维生素化学本质维生素的来源与代谢维生素的来源与代谢 皮肤中的皮肤中的7-7-脱氢胆固醇脱氢胆固醇 动物性食物动物性食物VD3VD3 植物性食物植物性食物VD2VD2紫外线紫外线VDVD3 3原原VDVD3 3（胆钙化醇）（胆钙化醇）25-25-羟化酶羟化酶25-(OH)D25-(OH)D3 31-1-羟化酶羟化酶1,25-(OH)1,25-(OH)2 2D D3 3发挥生物发挥生物学作用学作用维维生生素素的的调调节节 VitD2,3 自自 身身 反反 馈馈 自自 身身 反反 馈馈1,25-(OH)D325-(OH)D3维维生生素素的的调调节节 VitD2,31,25-(OH)D325-
3、(OH)D3低血磷低血磷+PTH低血钙低血钙低血磷低血磷维维生生素素的的调调节节 VitD2,31,25-(OH)D325-(OH)D3低血磷低血磷+CT高血钙高血钙高血磷高血磷维生素关键点维生素关键点体内的主要储存形式体内的主要储存形式-25(OH)D3 代谢的主要限速酶代谢的主要限速酶-1-羟化酶羟化酶体内的重要活性形式体内的重要活性形式-1,25(OH)2D3l 25-(OH)D3 1997年被年被FDA确定为检测体内确定为检测体内VitD营养状况的有效指标营养状况的有效指标l 1,25(OH)2D3 是生物活性最强的维生素是生物活性最强的维生素D，但体内浓，但体内浓度低，是度低，是25
4、-(OH)VitD的的1/1000，较难检测，不能反，较难检测，不能反映体内映体内VitD 营养水平营养水平25(OH)D325(OH)D3是反映体内维生素是反映体内维生素D水平的检测标志物水平的检测标志物 John J.Cannell,MD and Bruce W.Hollis,PhDUse of Vitamin D in Clinical Practice.Alternative Medicine Review Volume 13,Number 1 2008人体人体25(OH)D3含量含量1,25(OH)2D3对钙、磷代谢的调节对钙、磷代谢的调节u 促进肠道钙、磷吸收促进肠道钙、磷吸收u
5、增加肾小管对钙、磷的重吸收，提高血磷浓度，增加肾小管对钙、磷的重吸收，提高血磷浓度，有利于骨的钙化作用有利于骨的钙化作用u 促进成骨细胞的增殖，使血中钙、磷向骨质生长促进成骨细胞的增殖，使血中钙、磷向骨质生长部位沉积部位沉积u 促进破骨细胞活动，使旧骨骨盐重吸收促进破骨细胞活动，使旧骨骨盐重吸收甲状旁腺激素（甲状旁腺激素（PTHPTH）对钙、磷代谢的调节）对钙、磷代谢的调节u促进小肠粘膜对钙、磷的吸收，但作用较维生素促进小肠粘膜对钙、磷的吸收，但作用较维生素D D弱弱u抑制肾近曲小管对磷的重吸收，促进钙的重吸收，抑制肾近曲小管对磷的重吸收，促进钙的重吸收，使血磷降低使血磷降低u促进破骨细胞形成
6、，使骨质溶解脱钙，血钙增加，促进破骨细胞形成，使骨质溶解脱钙，血钙增加，但又抑制成骨细胞的作用，不能使新骨钙化但又抑制成骨细胞的作用，不能使新骨钙化降钙素（降钙素（CTCT）对钙、磷代谢的调节）对钙、磷代谢的调节u抑制小肠粘膜对钙的吸收，同时也可抑制钾、抑制小肠粘膜对钙的吸收，同时也可抑制钾、磷的吸收磷的吸收u抑制肾近曲小管对钙、磷的重吸收抑制肾近曲小管对钙、磷的重吸收u抑制破骨细胞的形成，促进其转化为成骨细胞抑制破骨细胞的形成，促进其转化为成骨细胞抑制骨质吸收，骨盐溶解，使血钙降低抑制骨质吸收，骨盐溶解，使血钙降低Megan L.Mulligan,et al.Implications of
7、vitamin D deficiency in pregnancy and lactation.Am J ObstetGynecol,2010,202(5):429.e1-429.e9.1,25(OH)2D3其他生物学作用其他生物学作用维维生生素素D缺缺乏乏导导致致的的疾疾病病维生素维生素D D与骨代谢疾病与骨代谢疾病n 维生素维生素D D缺乏性佝偻病缺乏性佝偻病n 维生素维生素D D缺乏性手足搐搦症缺乏性手足搐搦症 佝偻病佝偻病手足搐搦症手足搐搦症血钙降低血钙降低PTH分泌分泌甲状旁腺甲状旁腺PTH分泌分泌血钙正常或偏低血钙正常或偏低旧骨脱钙增多旧骨脱钙增多 肾小管吸收磷减少肾小管吸收磷减少
8、尿磷排除增多尿磷排除增多血磷降低血磷降低细胞外液钙细胞外液钙/磷磷浓度不足浓度不足维生素维生素D缺乏缺乏肠道钙、磷吸收减少肠道钙、磷吸收减少血钙不能恢复正常血钙不能恢复正常股钙化障碍股钙化障碍发病机制发病机制 初期初期 活动期活动期 恢复期恢复期后遗症期后遗症期临床表临床表现现神经精神症状神经精神症状三大症：夜惊枕三大症：夜惊枕秃多汗秃多汗神经精神症状神经精神症状+骨骼骨骼改变改变+肌肉韧带变化肌肉韧带变化临床症状减轻或消临床症状减轻或消失失不同程度骨骼畸不同程度骨骼畸形形血生化血生化Ca PAKP Ca PAKP 25(OH)D25(OH)D3 3 1,25(OH)2D3 1,25(OH)2
9、D3 PTH PTH 尿尿P P CaPAKPCaPAKP25(OH)D25(OH)D3 3 1,25(OH)2D3 PTH 1,25(OH)2D3 PTH 尿尿P P Ca PCa P恢复正常恢复正常CaCaP P恢复正常恢复正常AKPAKP恢复正常恢复正常血生化正常血生化正常X X线线正常或干骺端钙正常或干骺端钙化带稍模糊化带稍模糊长骨钙化带模糊或消长骨钙化带模糊或消失，呈毛刷样、杯口失，呈毛刷样、杯口样改变，骨骺软骨盘样改变，骨骺软骨盘2mm,2mm,骨质稀疏，骨骨质稀疏，骨干弯曲或骨折干弯曲或骨折钙化带重新出现，钙化带重新出现，骨骺软骨盘骨骺软骨盘2mm,2mm,骨骨质密度增浓质密度增
10、浓骨骺骨骺X X线正常线正常治疗治疗口服口服VitD2000-VitD2000-4000IU/d4000IU/d2-4W2-4W400IU/d400IU/dVitD20-30VitD20-30万万UimUim1313个月后口服维个月后口服维持量（持量（400IU/d400IU/d）VitD400IU/dVitD400IU/d口服口服无须药物治疗无须药物治疗佝偻病各期临床表现佝偻病各期临床表现手足搐搦手足搐搦佝偻病体征佝偻病体征维生素维生素D D与肥胖症与肥胖症维维生生素素缺缺乏乏与与肥肥胖胖密密切切相相关关Lenders CM,et al.Relation of body fat indexe
11、s to vitamin D status and deficiency among obese adolescents.Am J Clin Nutr.2009 Sep;90(3):459-67.维维生生素素与与肥肥胖胖之之间间的的关关系系Francisco J.A.de Paula,et al.Vitamin D Safety and Requirements.Arch Biochem Biophys.2012 July 1;523(1):6472.维生素维生素D D与糖尿病与糖尿病Age group(years)维生素维生素D缺乏或不足在缺乏或不足在1型型糖尿病患者中占较大比例糖尿病患者中
12、占较大比例Britta M.Svoren,et al.Significant Vitamin D Deficiency in Youth with Type 1 Diabetes.J Pediatr.2009 January;154(1):132134.Jung Re Yu,et al.Serum Vitamin D Status and Its Relationship to Metabolic Parameters in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus.Chonnam Med J.2012 August;48(2):108115.2型糖尿病患者
13、维生素型糖尿病患者维生素D缺乏或不足多见缺乏或不足多见1型糖尿病中，维生素型糖尿病中，维生素D可阻止胰岛可阻止胰岛细胞凋亡细胞凋亡Marlene Chakhtoura and Sami T.Azar.The Role of Vitamin D Deficiency in the Incidence,Progression,and Complications of Type 1 Diabetes Mellitus.Int J Endocrinol.2013;2013:148673.Yifan Huang,et al.Lipoprotein lipase links vitamin D,insul
14、in resistance,and type 2 diabetes:a cross-sectional epidemiological study.Cardiovasc Diabetol.2013;12:17-17.维生素维生素D缺乏导致缺乏导致2型糖尿病的机制型糖尿病的机制Flvia Galvo Cndido,et al.Vitamin D:Link between Osteoporosis,Obesity,and Diabetes?Int J Mol Sci.2014 April;15(4):6569-6591.维生素维生素D缺乏导致骨质疏松、肥胖、糖尿病的潜在机制缺乏导致骨质疏松、肥胖、
15、糖尿病的潜在机制维生素维生素D D与性早熟与性早熟25OHD concentration between the precocious puberty group(n=60)and the control group(n=30)(17.14.5 ng/mL vs.21.25.0 ng/mL,P30 ng/mL).中枢性性早熟儿童较正常性发育儿童维生素中枢性性早熟儿童较正常性发育儿童维生素D缺乏更多见缺乏更多见Hae Sang Lee,et al.Associations between serum vitamin D levels and precocious puberty in girls.Ann Pediatr Endocrinol Metab.2014 June;19(2):9195.The mechanism of vitamin D deficiencys effect on pubertal progression is unclear Further studies are required to establish the potential effect of vitamin D status on the development of puberty谢谢谢谢 ！
