1、流流 感感 病病 毒毒甲型流感病毒结构病毒变异病毒变异 抗原性漂移（Antigenic drifts）由于编码血凝素（HA）蛋白基因一系列点突变的累积导致了氨基酸序列改变的累积，改变了甲、乙型流感病毒血凝素（HA）蛋白分子的抗原位点，属量变，称为抗原性漂移。这种变异决定了每一年流感病毒株的不同，由于人体对变异毒株只有部分免疫力，所以抗原性漂移可以导致每年的流感暴发性流行和小流行。流感大流行流感大流行 从1580年至今，世界范围大流行已超过30次 最大规模的流行发生在1918年冬至1919年，2千1百万人死亡，超过第一次世界大战死亡数，列全球所有传染病死亡第一位 最近的流行发生在1957、196
2、8和1977年，都是从中国开始，然后传播到前苏联、西欧和美洲大陆流感的传播流感的传播 由流感病毒引发的急性呼吸道传染病 侵袭世界上所有性别、年龄和种族 在全世界，每年有5-15%的人群会得流感 儿童、老年人和慢性病患者最易受到侵袭 缺乏终身免疫力 缺少有效的治疗方法季季 节节 分分 布布 温带地区：冬、初春季高发，夏季发病下降 南半球：暴发多发生在5-9月(冬季)热带地区：无明显季节性，可以在任何时间发生，但大多发生在气候变化之后，如雨季发病率：正常季节3-18；流行季节14-50学龄儿童学龄儿童缺课增多缺课增多学龄儿童学龄儿童儿童儿童老人老人儿童中发病率最高，儿童中发病率最高，但大多数并发症
3、和但大多数并发症和死亡多发生于老年人和高危人群死亡多发生于老年人和高危人群Cate TR,Respiratory tract infections.In Rothschild H.,Cohen JC(eds)Virology in Medicine.Oxford Unversity Press.1986:pp111-132.流感典型的流行模式流感典型的流行模式原发病毒性肺炎：好发于心血管疾病、老人、孕妇，是流感的主要死因What are the complications of influenza and can they be prevented?BMJ 1993;306(6890):145
4、2-4.胃肠型流感：除流感症状外，伴胃肠症状急性肌炎、心肌炎、心包炎、中枢神经系统并发症急性肌炎、心肌炎、心包炎、中枢神经系统并发症御感宁是高度纯化三价裂解流感疫苗儿童、老年人和慢性病患者最易受到侵袭ACIP在儿童中的推荐御感宁是高度纯化三价裂解流感疫苗肺炎型流感：又称原发性流感病毒性肺炎，多见于高危人群温带地区：冬、初春季高发，夏季发病下降抗原性漂移（Antigenic drifts）肺炎型流感：又称原发性流感病毒性肺炎，多见于高危人群南半球：暴发多发生在5-9月(冬季)热带地区：无明显季节性，可以在任何时间发生，但大多发生在气候变化之后，如雨季温带地区：冬、初春季高发，夏季发病下降在全世界
5、，每年有5-15%的人群会得流感好发于糖尿病、缺血性心脏病患者和60岁以上老年人学龄儿童发热性呼吸道疾病增加,缺课增多流感的临床分型流感的临床分型单纯性流感胃肠型流感：除流感症状外，伴胃肠症状肺炎型流感：又称原发性流感病毒性肺炎，多见于高危人群中毒型流感：高热不退，出现神经系统症状，病死率高流感在不同人群中的发病率流感在不同人群中的发病率0 05 510101515202025253030353540401y60 60 100%100%New vaccine development:establish priorities.Vol.1.Diseases of importance in the
6、 United States.Washington,DC,National Academy Press 1985,pp 342-364,Cohen JC(eds)Virology in Medicine.儿童、老年人和慢性病患者最易受到侵袭这种变异决定了每一年流感病毒株的不同，由于人体对变异毒株只有部分免疫力，所以抗原性漂移可以导致每年的流感暴发性流行和小流行。Diseases of importance in the United States.裂解疫苗含高度纯化的裂解颗粒Oxford Unversity Press.MMWR April 12,2002/51;1-32Oxford Unve
7、rsity Press.儿童、老年人和慢性病患者最易受到侵袭在全世界，每年有5-15%的人群会得流感御感宁是高度纯化三价裂解流感疫苗温带地区：冬、初春季高发，夏季发病下降发病率：正常季节3-18；原发病毒性肺炎：好发于心血管疾病、老人、孕妇，是流感的主要死因学龄儿童将病毒带回家中传给家人由流感病毒引发的急性呼吸道传染病,Cohen JC(eds)Virology in Medicine.Oxford Unversity Press.死亡多发生于老年人和高危人群儿童、老年人和慢性病患者最易受到侵袭好发于糖尿病、缺血性心脏病患者和60岁以上老年人最大规模的流行发生在1918年冬至1919年，2千1
8、百万人死亡，超过第一次世界大战死亡数，列全球所有传染病死亡第一位流感的并发症流感的并发症 支气管炎流感最常见的并发症好发于糖尿病、缺血性心脏病患者和60岁以上老年人 肺炎原发病毒性肺炎：好发于心血管疾病、老人、孕妇，是流感的主要死因继发细菌性肺炎：好发于老年人及慢性心肺疾病患者 其它并发症急性肌炎、心肌炎、心包炎、中枢神经系统并发症 Reye氏综合征流感的并发症流感的并发症 支气管炎 肺炎 急性A肌炎 心包炎 脑炎 Reyes 综合征0 01010202030304040505060607070808090901001000-45-910-19 20-29 30-39 40-49 50-59
9、60-6970年龄（岁）年龄（岁）百分比百分比Connolly AM,Salmon RL,Lervy B et al.What are the complications of influenza and can they be prevented?BMJ 1993;306(6890):1452-4.“由于幼龄健康儿童因流感引起的住院率较高，属于流感的高危人群，如果条件允许，应该鼓励 6-23 月龄的儿童进行免疫接种对大于6月龄的有慢性疾患的儿童应大力推荐流感疫苗的预防接种.”Prevention and control of influenza.MMWR April 12,2002/51;1
10、-32ACIPACIP在儿童中的在儿童中的推荐推荐中国对流感防治日益重视中国对流感防治日益重视 十五规划明确提出：在全国建立敏感高效的流感监测网络，提高预测预报流感流行趋势的能力 2001年疾控重点：就流感网络建设开展调研，加强相关人员培训 已将流感疫苗纳入接种推荐的省市：北京、上海、天津、重庆、辽宁、吉林、黑龙江、河北、山东、山西、陕西、江苏、广东、浙江、福建、四川、湖北等全病毒疫苗含完整、全病毒疫苗含完整、灭活病毒颗粒灭活病毒颗粒裂解疫苗含高度纯裂解疫苗含高度纯化的裂解颗粒化的裂解颗粒亚单位疫苗只含纯亚单位疫苗只含纯化的化的HA、NA抗原抗原灭活疫苗从1580年至今，世界范围大流行已超过3
11、0次裂解疫苗含高度纯化的裂解颗粒亚单位疫苗只含纯化的HA、NA抗原南半球：暴发多发生在5-9月(冬季)学龄儿童发热性呼吸道疾病增加,缺课增多儿童、老年人和慢性病患者最易受到侵袭南半球：暴发多发生在5-9月(冬季)肺炎型流感：又称原发性流感病毒性肺炎，多见于高危人群侵袭世界上所有性别、年龄和种族抗原性漂移（Antigenic drifts）原发病毒性肺炎：好发于心血管疾病、老人、孕妇，是流感的主要死因在儿童、老人中均有85以上的血清保护率,Cohen JC(eds)Virology in Medicine.肺炎型流感：又称原发性流感病毒性肺炎，多见于高危人群热带地区：无明显季节性，可以在任何时间
12、发生，但大多发生在气候变化之后，如雨季学龄儿童发热性呼吸道疾病增加,缺课增多MMWR April 12,2002/51;1-32原发病毒性肺炎：好发于心血管疾病、老人、孕妇，是流感的主要死因快速而持久的免疫应答性能在儿童、老人中均有85以上的血清保护率在儿童、老人中均有85以上的血清保护率儿童、老年人和慢性病患者最易受到侵袭种子病毒制备种子病毒制备接种于鸡胚接种于鸡胚培养培养检验检验/收获收获粗单价病毒批粗单价病毒批澄清澄清吸附吸附过滤过滤梯度离心梯度离心单价全病毒单价全病毒(高纯化高纯化)稀释稀释病毒裂解病毒裂解梯度离心梯度离心 II单价裂解病毒单价裂解病毒 无菌过滤无菌过滤灭活灭活超滤超滤
13、最终无菌过滤最终无菌过滤单价最终批单价最终批最终批配制最终批配制三价最终批三价最终批御感宁御感宁制造过程制造过程p 快速而持久的免疫应答性能快速而持久的免疫应答性能-接种后接种后7天即可产生抗体天即可产生抗体-接种后接种后1年仍保持高水平抗体年仍保持高水平抗体p 卓越的免疫应答卓越的免疫应答-流感特异蛋白含量高流感特异蛋白含量高-血清阳转率、保护率均超过欧盟标准血清阳转率、保护率均超过欧盟标准-在儿童、老人中均有在儿童、老人中均有85以上的血清保护率以上的血清保护率p 优良的耐受性优良的耐受性-全新改良配方，硫柳汞含量降低全新改良配方，硫柳汞含量降低95%御感宁是高度纯化三价裂解流感疫苗御感宁
14、是高度纯化三价裂解流感疫苗肺炎型流感：又称原发性流感病毒性肺炎，多见于高危人群1986:pp111-132.从1580年至今，世界范围大流行已超过30次已将流感疫苗纳入接种推荐的省市：北京、上海、天津、重庆、辽宁、吉林、黑龙江、河北、山东、山西、陕西、江苏、广东、浙江、福建、四川、湖北等温带地区：冬、初春季高发，夏季发病下降Cate TR,Respiratory tract infections.已将流感疫苗纳入接种推荐的省市：北京、上海、天津、重庆、辽宁、吉林、黑龙江、河北、山东、山西、陕西、江苏、广东、浙江、福建、四川、湖北等胃肠型流感：除流感症状外，伴胃肠症状御感宁是高度纯化三价裂解流感
15、疫苗学龄儿童将病毒带回家中传给家人Diseases of importance in the United States.由于编码血凝素（HA）蛋白基因一系列点突变的累积导致了氨基酸序列改变的累积，改变了甲、乙型流感病毒血凝素（HA）蛋白分子的抗原位点，属量变，称为抗原性漂移。肺炎型流感：又称原发性流感病毒性肺炎，多见于高危人群儿童医院肺炎住院人数增多,并可持续到流行前半期(2-3周)在全世界，每年有5-15%的人群会得流感急性肌炎、心肌炎、心包炎、中枢神经系统并发症,Cohen JC(eds)Virology in Medicine.在儿童、老人中均有85以上的血清保护率What are t
16、he complications of influenza and can they be prevented?BMJ 1993;306(6890):1452-4.发病率：正常季节3-18；原发病毒性肺炎：好发于心血管疾病、老人、孕妇，是流感的主要死因肺炎型流感：又称原发性流感病毒性肺炎，多见于高危人群接种后1年仍保持高水平抗体急性肌炎、心肌炎、心包炎、中枢神经系统并发症MMWR April 12,2002/51;1-32中毒型流感：高热不退，出现神经系统症状，病死率高裂解疫苗含高度纯化的裂解颗粒温带地区：冬、初春季高发，夏季发病下降在儿童、老人中均有85以上的血清保护率Diseases of
17、 importance in the United States.快速而持久的免疫应答性能原发病毒性肺炎：好发于心血管疾病、老人、孕妇，是流感的主要死因由流感病毒引发的急性呼吸道传染病Washington,DC,National Academy Press 1985,pp 342-364在全世界，每年有5-15%的人群会得流感抗原性漂移（Antigenic drifts）2001年疾控重点：就流感网络建设开展调研，加强相关人员培训在全世界，每年有5-15%的人群会得流感In Rothschild H.从1580年至今，世界范围大流行已超过30次全新改良配方，硫柳汞含量降低95%,Cohen J
18、C(eds)Virology in Medicine.由流感病毒引发的急性呼吸道传染病ACIP在儿童中的推荐流感的传播流感的传播 由流感病毒引发的急性呼吸道传染病 侵袭世界上所有性别、年龄和种族 在全世界，每年有5-15%的人群会得流感 儿童、老年人和慢性病患者最易受到侵袭 缺乏终身免疫力 缺少有效的治疗方法流感的临床分型流感的临床分型单纯性流感胃肠型流感：除流感症状外，伴胃肠症状肺炎型流感：又称原发性流感病毒性肺炎，多见于高危人群中毒型流感：高热不退，出现神经系统症状，病死率高Diseases of importance in the United States.,Cohen JC(eds)
19、Virology in Medicine.In Rothschild H.Oxford Unversity Press.原发病毒性肺炎：好发于心血管疾病、老人、孕妇，是流感的主要死因原发病毒性肺炎：好发于心血管疾病、老人、孕妇，是流感的主要死因温带地区：冬、初春季高发，夏季发病下降南半球：暴发多发生在5-9月(冬季),Cohen JC(eds)Virology in Medicine.在儿童、老人中均有85以上的血清保护率成人患者增多,缺勤增多,老人因肺炎、慢性肺病和心脏病所致住院率增加,学龄儿童将病毒带回家中传给家人肺炎型流感：又称原发性流感病毒性肺炎，多见于高危人群,Cohen JC(ed
20、s)Virology in Medicine.裂解疫苗含高度纯化的裂解颗粒最近的流行发生在1957、1968和1977年，都是从中国开始，然后传播到前苏联、西欧和美洲大陆肺炎型流感：又称原发性流感病毒性肺炎，多见于高危人群快速而持久的免疫应答性能胃肠型流感：除流感症状外，伴胃肠症状ACIP在儿童中的推荐在全世界，每年有5-15%的人群会得流感Washington,DC,National Academy Press 1985,pp 342-364In Rothschild H.,Cohen JC(eds)Virology in Medicine.温带地区：冬、初春季高发，夏季发病下降接种后7天即
21、可产生抗体亚单位疫苗只含纯化的HA、NA抗原原发病毒性肺炎：好发于心血管疾病、老人、孕妇，是流感的主要死因接种后1年仍保持高水平抗体胃肠型流感：除流感症状外，伴胃肠症状胃肠型流感：除流感症状外，伴胃肠症状ACIP在儿童中的推荐Washington,DC,National Academy Press 1985,pp 342-364Diseases of importance in the United States.侵袭世界上所有性别、年龄和种族流感在不同人群中的发病率原发病毒性肺炎：好发于心血管疾病、老人、孕妇，是流感的主要死因1986:pp111-132.在儿童、老人中均有85以上的血清保护
22、率肺炎型流感：又称原发性流感病毒性肺炎，多见于高危人群急性肌炎、心肌炎、心包炎、中枢神经系统并发症肺炎型流感：又称原发性流感病毒性肺炎，多见于高危人群Washington,DC,National Academy Press 1985,pp 342-364儿童、老年人和慢性病患者最易受到侵袭裂解疫苗含高度纯化的裂解颗粒侵袭世界上所有性别、年龄和种族在儿童、老人中均有85以上的血清保护率在全世界，每年有5-15%的人群会得流感Diseases of importance in the United States.Oxford Unversity Press.What are the complic
23、ations of influenza and can they be prevented?BMJ 1993;306(6890):1452-4.由流感病毒引发的急性呼吸道传染病原发病毒性肺炎：好发于心血管疾病、老人、孕妇，是流感的主要死因接种后7天即可产生抗体发病率：正常季节3-18；Oxford Unversity Press.学龄儿童发热性呼吸道疾病增加,缺课增多New vaccine development:establish priorities.发病率：正常季节3-18；由流感病毒引发的急性呼吸道传染病Washington,DC,National Academy Press 1985
24、,pp 342-364温带地区：冬、初春季高发，夏季发病下降急性肌炎、心肌炎、心包炎、中枢神经系统并发症在儿童、老人中均有85以上的血清保护率在全世界，每年有5-15%的人群会得流感New vaccine development:establish priorities.儿童、老年人和慢性病患者最易受到侵袭由于编码血凝素（HA）蛋白基因一系列点突变的累积导致了氨基酸序列改变的累积，改变了甲、乙型流感病毒血凝素（HA）蛋白分子的抗原位点，属量变，称为抗原性漂移。南半球：暴发多发生在5-9月(冬季)中毒型流感：高热不退，出现神经系统症状，病死率高最近的流行发生在1957、1968和1977年，都是
25、从中国开始，然后传播到前苏联、西欧和美洲大陆在全世界，每年有5-15%的人群会得流感Diseases of importance in the United States.学龄儿童将病毒带回家中传给家人肺炎型流感：又称原发性流感病毒性肺炎，多见于高危人群What are the complications of influenza and can they be prevented?BMJ 1993;306(6890):1452-4.儿童、老年人和慢性病患者最易受到侵袭好发于糖尿病、缺血性心脏病患者和60岁以上老年人急性肌炎、心肌炎、心包炎、中枢神经系统并发症在儿童、老人中均有85以上的血清保护率原发病毒性肺炎：好发于心血管疾病、老人、孕妇，是流感的主要死因Oxford Unversity Press.中国对流感防治日益重视肺炎型流感：又称原发性流感病毒性肺炎，多见于高危人群抗原性漂移（Antigenic drifts）学龄儿童发热性呼吸道疾病增加,缺课增多Diseases of importance in the United States.南半球：暴发多发生在5-9月(冬季)
