1、（一）掌握（一）掌握B细胞对细胞对TD抗原的识别；抗原的识别；B淋巴细胞活化淋巴细胞活化的信号要求；体液免疫应答的一般规律。的信号要求；体液免疫应答的一般规律。（二）熟悉（二）熟悉B细胞的激活、增殖和分化；细胞的激活、增殖和分化；B细胞对细胞对TI抗原的免疫应答。抗原的免疫应答。（三）了解（三）了解B细胞在生发中心的分化成熟。细胞在生发中心的分化成熟。目的要求目的要求YYYYYYYYYYYYYYYYYYB cells leave blood&enter lymph node viahigh endothelial venulesB cellsproliferaterapidlyGERMINAL
2、 CENTRETransient structure ofIntense proliferationGerminal centrereleases B cellsthat differentiateinto plasma cellsRecirculating B cells are trapped by foreign antigens in lymphoid organsTI-Ag（脂多糖、多糖）TD-Ag（蛋白质抗原）B细胞表位B细胞表位T细胞表位胸腺依赖性抗原（TD-Ag）与胸腺非依赖性抗原（TI-Ag）知 识 框 架知 识 框 架B细胞对细胞对TD-Ag的应答的应答A b 产 生 规
3、律产 生 规 律识别阶段识别阶段活化增殖分化阶段活化增殖分化阶段初次应答初次应答再次应答再次应答B细胞对细胞对TI-Ag的应答的应答B细胞活化的信号要求Th细胞与B细胞的相互作用对对TDTD抗原的应答抗原的应答活 化识别增 殖 分 化uB细胞对TD抗原的识别 1.BCR特异性识别抗原BBb.B细胞组成性表达 CD40c.MHC类分子途径处理、提呈抗原d.抗原肽-MHC分子复合物表达于B细胞表面a.BCR特异性识别抗原uBCR对TD抗原的识别 YYYBTh1.TCR2.CD43.CD40LThuBCR对TD抗原的识别 信号信号1 1抗原抗原BCRBCR信号信号2 T2 T细胞辅助细胞辅助CD40
4、B细胞 IgG2aB细胞活化的信号要求第二信号（活化Th细胞提供）BCR对TD抗原的识别信号转导白喉毒素、病毒血凝素、PPD等活化Th细胞辅助B细胞活化初次和再次应答中抗体产生的一般规律第二信号（活化Th细胞提供）B细胞在生发中心的分化成熟：外周免疫器官的T细胞区和生发中心第一信号（抗原识别信号）记忆细胞表达高水平黏附分子，更易被APC激活T细胞 B细胞TI-1 抗原主要为细菌胞壁成分，如脂多糖第二信号（活化Th细胞提供）TI-2 抗原MHC类分子途径处理、提呈抗原结构复杂，T表位+B表位，有载体决定簇对对TDTD抗原的应答抗原的应答活 化识别增 殖 分 化uB细胞对TD抗原的识别 2.BCR
5、识别抗原的特点：BCR可直接识别多种天然抗原物质（天然蛋白、多肽、核酸、多糖和小分子化合物）识别完整抗原的天然构象或抗原降解暴露表位的空间构象 BCR识别抗原无需APC的提呈，对对TDTD抗原的应答抗原的应答活 化识别增 殖 分 化uB细胞活化的信号要求 对对TDTD抗原的应答抗原的应答活 化识别增 殖 分 化uB细胞活化的信号要求 B B细胞活化的第一信号由细胞活化的第一信号由Ig/Ig向胞内传导Ig/Ig初始B细胞BCR交联B细胞共受体CD19/CD21/CD81增强BCR识别抗原的信号ITAM磷酸化B细胞活化信号的转导途径对对TDTD抗原的应答抗原的应答活 化识别增 殖 分 化uB细胞活
6、化的信号要求 YYYBThSignal 2Signal 1活化Th细胞表达的CD40L和分泌的细胞因子在B细胞的增殖、分化过程中均起重要作用。细胞因子CytokinesIL-4IL-5IL-6TGF-Synaptic tethering of a B cell(red)to a T cell(green)-BCR与抗原特异性结合TI-2 抗原releases B cellsTh细胞分泌的细胞因子：IL-4、5、6、10等第二信号（活化Th细胞提供）增强BCR识别抗原的信号潜伏期 长 短BCR对TD抗原的识别外周免疫器官的T细胞区和生发中心第二信号（活化Th细胞提供）B细胞 IgG2aB细胞活化
7、的信号要求对数期 升高较慢 升高较快白喉毒素、病毒血凝素、PPD等MHC类分子途径处理、提呈抗原B细胞共受体CD19/CD21/CD81TI-2 抗原信号转导抗体水平高，持续时间长B细胞对TD-Ag的应答记忆细胞表达高水平黏附分子，更易被APC激活对对TDTD抗原的应答抗原的应答T细胞 B细胞第一信号第二信号转导信号分子共受体TCR/pMHC BCR/抗原CD28/B7 CD40/CD40L CD3 Ig/IgCD4、CD8 CD19/CD21/CD81对对TDTD抗原的应答抗原的应答活 化识别增 殖 分 化uB细胞增殖分化的部位：外周免疫器官的生发中心 对对TDTD抗原的应答抗原的应答活 化
8、识别增 殖 分 化uTh细胞对B细胞的辅助作用发生在：外周免疫器官的T细胞区和生发中心T细胞区生发中心活化Th细胞辅助B细胞活化Th细胞与B细胞的相互作用对对TDTD抗原的应答抗原的应答活 化识别增 殖 分 化uTh细胞对B细胞的辅助作用生发中心T细胞区APC处理、提呈抗原再循环中的T、B细胞穿越T细胞B细胞增殖暗区母细胞、Th明区子细胞、FDC、ThHEV辅助相互作用对对TDTD抗原的应答抗原的应答活 化识别增 殖 分 化uB细胞在生发中心的分化成熟：体细胞高频突变抗体亲和力成熟每次细胞分裂，BCR V区基因的突变率为1/1000bp，这样就产生了BCRV区的多样性只有表达高亲和力BCR的B
9、细胞，才能有效地结合抗原，并在Th辅助下增殖，产生高亲和力的抗体。对对TDTD抗原的应答抗原的应答增 殖 分 化uB细胞在生发中心的分化成熟：Ig的类别转换B细胞在受抗原刺激后，首先合成IgM，然后转为合成IgG等类别的抗体，类别转换受细胞因子的调节。活 化识别B细胞 IgG2a IgEIFN-IL-4浆细胞（抗体形成细胞）CD40ImmunoglobulinreceptorMHC IIAntigenCytokine receptorBcell CD28T helpercell1.抗原提呈给抗原提呈给T细胞细胞2.B7 表达表达Bcell3.Th 细胞活化后细胞活化后表达表达CD40L，并，并
10、分泌细胞因子分泌细胞因子CD40 ligandCytokineBcellT helpercell4.CD40与与CD40L结合，结合，细胞因子作细胞因子作用于受体用于受体BcellBcellBcell5.B 细胞活化细胞活化6.B 细胞增殖分化细胞增殖分化再次遇到相同抗原产生的应答体液免疫应答的一般规律。B细胞增殖分化的部位：潜伏期 长 短CD40 ligandB细胞对TD抗原的识别B细胞共受体CD19/CD21/CD81B cell precursor增强BCR识别抗原的信号第一信号（抗原识别信号）活化Th细胞辅助B细胞活化外周免疫器官的T细胞区和生发中心BCR可直接识别多种天然抗原物质（天
11、然蛋白、多肽、核酸、多糖和小分子化合物）TI-2 Antigen初次应答与再次应答中抗体产生规律：抗原肽-MHC分子复合物表达于B细胞表面GERMINAL CENTRE第一信号（抗原识别信号）CD3 Ig/Ig结构复杂，T表位+B表位，有载体决定簇初次和再次应答中抗体产生的一般规律第一信号（抗原识别信号）记忆细胞表达高水平黏附分子，更易被APC激活增强BCR识别抗原的信号抗体类型 IgM为主 IgG为主TCR/pMHC BCR/抗原CD28/B7 CD40/CD40LB细胞对TI-2抗原的应答：B细胞增殖分化的部位：Synaptic tethering of a B cell(red)增强BC
12、R识别抗原的信号T细胞 B细胞记忆细胞数量远大于初始细胞记忆细胞表达高水平黏附分子，更易被APC激活B cells leave blood&enter lymph node via第二信号（活化Th细胞提供）初次应答 再次应答LPS 受体B细胞活化的信号要求通过其重复性抗原表位使BCR交联而激活低浓度时，只能激活具有特异性BCR的B细胞B细胞增殖分化的部位：B细胞对TI抗原的免疫应答CD5BB cell precursorBMature B cellB2 cellsPlasma cellYYYYYYYYYPCIgGBYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYIgMB1 cells对对TITI抗原
13、的应答抗原的应答uTI-Ag的分类：TI-1抗原TI-2抗原LPS LPS 受体受体多效价抗原多效价抗原 TI-1 抗原抗原 TI-2 抗原抗原 信号转导信号转导 信号转导信号转导B 细胞细胞TI-1 TI-1 和和 TI-2 TI-2 抗抗 原原对对TITI抗原的应答抗原的应答uB细胞对TI-1抗原的应答：TI-1抗原主要为细菌胞壁成分，如脂多糖具有丝裂原成分高浓度时，其中的丝裂原可非特异性激活B细胞（多克隆激活）低浓度时，只能激活具有特异性BCR的B细胞丝裂原IgM对对TITI抗原的应答抗原的应答uB细胞对TI-2抗原的应答：TI-2抗原细菌细胞壁成分、荚膜多糖、多聚鞭毛蛋白具有重复性抗原
14、表位通过其重复性抗原表位使BCR交联而激活YYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYYMatureB-1TI-2 Antigen TDTD、TI TI 抗抗 原原 的的 比比 较较 TD 抗原抗原TI 抗原抗原抗原组成抗原组成细胞性，蛋白质细胞性，蛋白质主要为脂多糖、多糖主要为脂多糖、多糖结构特点结构特点结构复杂，结构复杂，T表位表位+B表位，表位，有载体决定簇有载体决定簇结构简单，多重复结构简单，多重复B表位，表位，无载体决定簇无载体决定簇M等等APC参与参与需要需要不需要不需要T细胞辅助细胞辅助需要需要不需要不需要免疫应答类型免疫应答类型体液体液+细胞免疫细胞免疫体液免疫体液免疫产生
15、产生Ig类型类型IgG等各类型等各类型Ig只有只有IgM抗体亲和力成熟抗体亲和力成熟有有无无Bm形成形成,记忆性记忆性有，再次应答有，再次应答无，只有初次应答无，只有初次应答抗体发生时期抗体发生时期迟迟早早诱导免疫耐受诱导免疫耐受难难易易抗抗 原原 实实 例例白喉毒素、病毒血凝素、白喉毒素、病毒血凝素、PPD等等百日咳等百日咳等G菌胞壁脂多糖，菌胞壁脂多糖，荚膜荚膜 多糖、多糖、SPA抗体产生的规律抗体产生的规律 个体发育中抗体产生的规律 IgM IgG IgA（胎儿晚期）（生后3个月）（生后4-6个月）抗体产生的规律抗体产生的规律 初次应答（primary response）初次遇到抗原产生
16、的应答 再次应答(secondary response)再次遇到相同抗原产生的应答牛秀珑60578098抗体产生的规律抗体产生的规律 再次应答的机制潜伏期短记忆细胞数量远大于初始细胞记忆细胞已经致敏记忆细胞表达高水平黏附分子，更易被APC激活抗体水平高，持续时间长记忆细胞数量大IgG半衰期长亲和力高经历亲和力成熟抗体产生的规律抗体产生的规律 初次应答与再次应答中抗体产生规律：初次应答 再次应答潜伏期 长 短对数期 升高较慢 升高较快平台期 时间短，低 维持时间长，高下降期 较短 较长抗体类型 IgM为主 IgG为主抗体亲和力 低 高对对TDTD抗原的应答抗原的应答活 化识别增 殖 分 化uB细
17、胞活化的信号要求 B细胞共受体CD19/CD21/CD81增强BCR识别抗原的信号ITAM磷酸化结构简单，多重复B表位，无载体决定簇B cell precursor低浓度时，只能激活具有特异性BCR的B细胞Mature B cell增强BCR识别抗原的信号平台期 时间短，低 维持时间长，高B细胞在生发中心的分化成熟：结构复杂，T表位+B表位，有载体决定簇proliferate结构复杂，T表位+B表位，有载体决定簇B细胞对TD抗原的识别第二信号（活化Th细胞提供）Th细胞分泌的细胞因子：IL-4、5、6、10等记忆细胞表达高水平黏附分子，更易被APC激活初次应答与再次应答中抗体产生规律：白喉毒素
18、、病毒血凝素、PPD等增强BCR识别抗原的信号T细胞 B细胞初次和再次应答中抗体产生的一般规律第一信号（抗原识别信号）初次应答 再次应答对对TDTD抗原的应答抗原的应答活 化识别增 殖 分 化uB细胞在生发中心的分化成熟：体细胞高频突变抗体亲和力成熟每次细胞分裂，BCR V区基因的突变率为1/1000bp，这样就产生了BCRV区的多样性只有表达高亲和力BCR的B细胞，才能有效地结合抗原，并在Th辅助下增殖，产生高亲和力的抗体。LPS LPS 受体受体多效价抗原多效价抗原 TI-1 抗原抗原 TI-2 抗原抗原 信号转导信号转导 信号转导信号转导B 细胞细胞TI-1 TI-1 和和 TI-2 T
19、I-2 抗抗 原原抗体产生的规律抗体产生的规律 再次应答的机制潜伏期短记忆细胞数量远大于初始细胞记忆细胞已经致敏记忆细胞表达高水平黏附分子，更易被APC激活抗体水平高，持续时间长记忆细胞数量大IgG半衰期长亲和力高经历亲和力成熟对数期 升高较慢 升高较快Th细胞对B细胞的辅助作用发生在：主要为细菌胞壁成分，如脂多糖T细胞 B细胞B细胞的活化及生发中心的形成LPS 受体细菌细胞壁成分、荚膜多糖、多聚鞭毛蛋白-BCR与抗原特异性结合活化Th细胞表达的CD40L和分泌的细胞因子在B细胞的增殖、分化过程中均起重要作用。T细胞 B细胞GERMINAL CENTRECD28/B7 CD40/CD40L记忆细胞表达高水平黏附分子，更易被APC激活记忆细胞表达高水平黏附分子，更易被APC激活第一信号（抗原识别信号）IgM IgG IgAB细胞在生发中心的分化成熟：外周免疫器官的T细胞区和生发中心增强BCR识别抗原的信号Plasma cell低浓度时，只能激活具有特异性BCR的B细胞抗体产生的规律抗体产生的规律 初次应答与再次应答中抗体产生规律：初次应答 再次应答潜伏期 长 短对数期 升高较慢 升高较快平台期 时间短，低 维持时间长，高下降期 较短 较长抗体类型 IgM为主 IgG为主抗体亲和力 低 高
