1、可利新科室会肝移植肝移植前需要纠正肾功能 肝移植是治疗终末期肝硬化引发的HRS唯一方法。然而,HRS患者进行肝移植后一年内的存活率很低,仅7.1%(非HRS患者:83%)-肝移植的术前应积极纠正HRS 术前肾、肝功能是判断受体术后早期和2年死亡率的独立性预后因素,术前有肾功能不全者90以上发生术后肾功能不全 -术前应积极纠正肝肾功能 HRS是终末期肝病的毁灭性并发症,肝硬化或腹水患者在1年内18%发展成为HRS,5年内高达39%-术前纠正肝肾功能既是肝移植的桥梁,更提高术后结果Moreau R et al,J Gastroenterol Hepatol.2002 Jul;17(7)739-47
2、Memon I et al,Curr Opin Organ Transplant.2011 Jun;16(3)301-5可利新(特利加压素)已应用于肝移植中张孝盈,世界感染杂志2011年第11卷第1期 目前可利新在国内外已用于:治疗肝衰竭并HRS 肝硬化并HRS 肝移植术前、术后HRS的防治三甘氨酰基赖氨酸加压素主要内容肝移植概述可利新作用机制 可利新在肝移植手术的临床应用总结术前使用可利新HRS患者等待肝脏移植的桥梁 GameCarrie等曾报道了一例HRs病人接受连续65 d的剂量为2 mgd的可利新治疗直到行肝脏移植病人的肾功能仍较好,血Cr及尿量均在正常范围,并且除注射部位局部皮肤坏死
3、外无其它任何并发症发生Richard Moreau et al.HEPATOLOGY,March 2006;鞠卫强,等.中华肝胆外科杂志,2005年11期肝移植术中使用可利新避免术中的肾功能受到多重打击莫利求,等.实用医学杂志,2007年16期肝移植术中(无肝期)凝血功能损害液体出入量大回心血量血输出量血压肾脏静脉压肾灌注急剧尿液生成障碍尿流暂时中断可利新作用机制:选择性收缩内脏血管,血压肾脏灌注,对患者有明显的利尿作用肝移植后使用可利新预防术后HRS的发生叶启发,等.中国现代医学杂志,2002,12(8)7-9张孝盈,世界感染杂志2011年第11卷第1期肝移植手术后HRS诱发因素并非立即消失
4、潜在损害可能进一步发展术中血流动力学紊乱可能加剧潜在的肾损害术后内环境紊乱(体液渗透压和酸碱平衡)术后需要时间恢复正常的肝肾功能可利新作用机制:收缩血管,动脉血压、全身血管阻力肾小球滤过率、钠的排泄,改善肾功能Piano S,et al,J Hepatol.对照组中华肝胆外科杂志,2005年11期1%(非HRS患者:83%)然而,HRS患者进行肝移植后一年内的存活率很低,仅7.患者二在肝移植后 7 个月肾功能恢复正常Piano S,et al,J Hepatol.可利新组中国现代医学杂志,2002,12(8)7-9.研究结论:围手术期使用可利新可改善肝硬化患者肝移植术中血流动患者一:61岁,肝
5、硬化,伴有急性肾衰竭力学,并有助于保护肾功能张孝盈,世界感染杂志2011年第11卷第1期研究目的:观察可利新对肝硬化患者肝移植术中血流动力学和肾功能的影响研究结果:无肝期,可利新组尿液排出量显著高于对照组(体液渗透压和酸碱平衡)259.研究结论:肝移植前后使用可利新进行治疗,可以改善术后肾功能Epub 2011 Feb 18主要内容肝移植概述可利新作用机制 可利新在肝移植手术的临床应用总结术前使用可利新改善术后肾功能 研究背景:停止可利新治疗后,HRS的复发率达到20%,为防止HRS的复发,可以长时间使用可利新进行治疗 研究目的:长时间的使用可利新治疗肝硬化或复发的HRS患者,作为肝移植的桥梁
6、 研究患者:总共三例 患者一:61岁,肝硬化,伴有急性肾衰竭 (肌酐酸:446umol/L)患者二:52岁,肝硬化,腹水,严重低钠血症,肾损伤 (肌酐酸:236umol/L)患者三:46岁,肝硬化,腹水,入院10天后肾功能迅速恶化 (肌酐酸:97umol/L正常,10天后225 umol/L;)Piano S,et al,J Hepatol.2011 Aug;55(2)491-6.Epub 2011 Feb 18第314天:持续静脉输注可利新3mg/d,血肌酸酐下降到正常值停药2天后,血肌酸酐又超标,第18天重新使用可利新治疗由于肾功能的恶化,中途需要加大剂量到6mg/d、12mg/d52-5
7、5天维持可利新6mg/d,随后进行肝移植手术治疗方案:患者一 的肌酸酐浓度和可利新治疗剂量的时间进程 Piano S,et al,J Hepatol.2011 Aug;55(2)491-6.Epub 2011 Feb 18 患者二的肌酸酐浓度和可利新治疗剂量的时间进程 患者三的肌酸酐浓度和可利新治疗剂量的时间进程 Piano S,et al,J Hepatol.2011 Aug;55(2)491-6.Epub 2011 Feb 18研究结果:患者一在肝移植后11个月肾功能恢复正常 患者二在肝移植后 7 个月肾功能恢复正常 患者三在肝移植后 6 个月肾功能恢复正常 肝移植后三例患者的肾小球滤过率
8、患者一患者二患者三研究结论:肝移植前使用可利新进行治疗,可以改善术后肾功能Piano S,et al,J Hepatol.2011 Aug;55(2)491-6.Epub 2011 Feb 18术前使用可利新作为肝移植的桥梁Terlipressin in Patients With Cirrhosis and Type 1 HepatorenalSyndrome:A Retrospective Multicenter Study 研究方法:对24个中心的99例HRS患者进行回顾性研究,其中有13例进行了肝移植 治疗方案:研究结果:10例患者肾功能得到显著改善(77%),1例患者无显著改善,2例
9、患者无法测量血清肌酸酐值。使用可利新治疗后患者的肾功能得到改善,平均延迟了3个月等待肝移植的时间Moreau R et al,Gastroenterology.2002 Apr;122(4)923-30.可利新3.21.3mg/d,持续11.4 12.3天,9295天后进行肝移植 研究结论:可利新可作为HRS患者等待肝移植的桥梁术中使用可利新安全有效 研究背景:肝移植过程中常伴随有血液动力学的不稳定,肝脏的损害使得外周血管阻力(SVR)逐渐减小,到各器官的有效血流量也减少 研究目的:考察在肝移植手术中输注可利新的安全性和有效性 研究方法:SH HONG,The Journal of Inter
10、national Medical Research,2012;40:225 236可利新组(n=21):持续静脉滴定1-4ug/kg/h,起始速度是1ug/kg/h,控制滴定速度使MAP 65 mmHg,SVRI 65 mmHg,SVRI 1200mL,血肌酐水平呈现持续下降趋势时逐渐减量至停用术中使用可利新安全有效研究结果:术后使用利新治疗使血肌酐显著减少,尿量显著增加可利新在肝移植手术的临床应用研究结果:ICU停留时间,可利新组显著少于对照2011 Aug;55(2)491-6.(体液渗透压和酸碱平衡)GameCarrie等曾报道了一例HRs病人接受连续65 d的剂量为2 mgd的可利新治
11、疗直到行肝脏移植病人的肾功能仍较好,血Cr及尿量均在正常范围,并且除注射部位局部皮肤坏死外无其它任何并发症发生对照组实用医学杂志,2007年16期尿液排出ml/kg/h(肌酐酸:446umol/L)研究结论:肝移植手术中使用可利新,保持手术过程中血液动力学的稳定,改善患者无肝前期的低SVRI及PVRI,改善患者无肝期的排尿功能,显著缩短患者ICU停留时间 治疗组治疗组 对照组对照组 可利新组可利新组 ICU停留时间(天)6.9 1.5 5.7 1.5*(*P 2h)治疗方案:研究结果:术后使用利新治疗使血肌酐显著减少,尿量显著增加 研究结论:肝移植后使用可利新进行治疗,可以改善术后肾功能P0.
12、05P2h),24次/天,持续静脉输注35天。至24h尿量1200mL,血肌酐水平呈现持续下降趋势时逐渐减量至停用 可利新治疗前后血Cr及24h尿量的变化 指标 尿量(ml)血肌酐(umol/L)治疗前 711.43 259.43 治疗后 2674.29*164.29*(*P4h)肝移植后:按肾损害程度采用个体化方案。重度者(n=2),八日疗法,2mg/次,4次/天。中度者(n=2),六日疗法,2mg/次,3次/天。轻度者(n=5),四日疗法,1mg/次,4次/天.叶启发,等.中国现代医学杂志,2002,12(8)7-9.研究结果:术前及术后可利新的使用,降低了血肌酐的浓度,增加了肌酐清除率肾
13、损害轻、中、重3组病例围手术期使用可利新治疗后血肌酐变化umol/L肾损害轻、中、重3组病例围手术期使用可利新后肌酐清除率变化ml/min叶启发,等.中国现代医学杂志,2002,12(8)7-9.肾损害轻、中、重3组病例围手术期使用可利新治疗后尿量变化 研究结果:术前及术后可利新的使用,增加了尿量排出 研究结论:肝移植前后使用可利新进行治疗,可以改善术后肾功能ml/d叶启发,等.中国现代医学杂志,2002,12(8)7-9.围手术期可利新的使用 研究目的:观察可利新对肝硬化患者肝移植术中血流动力学和肾功能的影响 研究方法:观察指标:心率(HR)、术前术中术后尿量、术前术后血肌酐(Cr)等可利新
14、组(n=30):首次静注1mg(5min),1mg加入50ml 注射器 中,微泵10ml/h静脉注入对照组(n=20):去甲肾上腺素,00.1ug/kg/min微泵静脉注入莫利求,等.实用医学杂志,2007年16期NoImage 可利新及对照组在无肝期前后心率的变化 研究结果:与去甲肾上腺素相比,可利新组心率更低次/min*(*:p0.01,与对照组相比;:P0.01,与无肝期比较)莫利求,等.实用医学杂志,2007年16期可利新在肝移植手术的临床应用2011 Aug;55(2)491-6.(肌酐酸:97umol/L正常,10天后225 umol/L;)Piano S,et al,J Hepa
15、tol.2002 Jul;17(7)739-47研究结果:ICU停留时间,可利新组显著少于对照肝移植后三例患者的肾小球滤过率然而,HRS患者进行肝移植后一年内的存活率很低,仅7.研究结果:T2时期,可利新组PVRI显著高于对照组(128.HEPATOLOGY,March 2006;-术前纠正肝肾功能既是肝移植的桥梁,更提高术后结果肾损害轻、中、重3组病例围手术期使用可利新治疗后尿量变化2002 Jul;17(7)739-47肝移植后使用可利新预防术后HRS的发生中国现代医学杂志,2002,12(8)7-9可利新在肝移植手术的临床应用患者二的肌酸酐浓度和可利新治疗剂量的时间进程HEPATOLOG
16、Y,March 2006;中国现代医学杂志,2002,12(8)7-9.研究结果:无肝期,可利新组尿液排出量显著高于对照组SH HONG,The Journal of International Medical Research,2012;40:225 236对照组(n=20):去甲肾上腺素,00.2011 Aug;55(2)491-6.然而,HRS患者进行肝移植后一年内的存活率很低,仅7.张孝盈,世界感染杂志2011年第11卷第1期实用医学杂志,2007年16期研究背景:HRS是肝移植围手术期常见的并发症,若不能尽快治疗,死亡率将显著增高研究结果:术后使用利新治疗使血肌酐显著减少,尿量显著增
17、加患者三:46岁,肝硬化,腹水,入院10天后肾功能迅速恶化1%(非HRS患者:83%)2002 Jul;17(7)739-47(体液渗透压和酸碱平衡)2011 Aug;55(2)491-6.可利新在肝移植手术的临床应用中国现代医学杂志,2002,12(8)7-9.重度者(n=2),八日疗法,2mg/次,4次/天。实用医学杂志,2007年16期研究目的:观察可利新对肝硬化患者肝移植术中血流动力学和肾功能的影响肝移植手术中PVRI的变化Piano S,et al,J Hepatol.164.肾损害轻、中、重3组病例围手术期使用可利新后肌酐清除率变化 可利新及对照组围术期尿量和血cr的变化 研究结果
18、:与去甲肾上腺素相比,可利新组术中术后尿量较多,术后血肌酐水平较低 研究结论:围手术期使用可利新可改善肝硬化患者肝移植术中血流动 力学,并有助于保护肾功能组别术前24h尿量(mL)术中尿量(mL)术后24h尿量(mL)术前24hCr(mol/L)术后24hCr(mol/L)可利新11005002100600*25001000*90259520*对照1200450100050013008009123 14035莫利求,等.实用医学杂志,2007年16期(*:P4h)肝移植术中使用可利新避免术中的肾功能受到多重打击Moreau R et al,Gastroenterology.肝移植后用可利新治疗
19、的7例患者的临床资料使用可利新治疗后患者的肾功能得到改善,平均延迟了3个月等待肝移植的时间术前使用可利新作为肝移植的桥梁Terlipressin in Patients With Cirrhosis and Type 1 HepatorenalSyndrome:A Retrospective Multicenter StudyT1:刚完成麻醉 T2:开始输注可利新60min后 T3:输注可利新120min后164.术中使用可利新安全有效Piano S,et al,J Hepatol.可利新组研究目的:长时间的使用可利新治疗肝硬化或复发的HRS患者,作为肝移植的桥梁实用医学杂志,2007年16期
20、对照组(n=20):普通的血管加压素,静脉输注5-8ug/kg/min,研究背景:HRS是肝移植围手术期常见的并发症,若不能尽快治疗,死亡率将显著增高T4:夹住门静脉后30min T5:门静脉再灌注后10min T6:门静脉再灌注后60min术前使用可利新作为肝移植的桥梁Terlipressin in Patients With Cirrhosis and Type 1 HepatorenalSyndrome:A Retrospective Multicenter StudyT1:刚完成麻醉 T2:开始输注可利新60min后 T3:输注可利新120min后2011 Aug;55(2)491-6
21、.术中使用可利新安全有效患者一 的肌酸酐浓度和可利新治疗剂量的时间进程T1:刚完成麻醉 T2:开始输注可利新60min后 T3:输注可利新120min后无肝前期HEPATOLOGY,March 2006;三甘氨酰基赖氨酸加压素可利新及对照组围术期尿量和血cr的变化肝硬化并HRSPiano S,et al,J Hepatol.张孝盈,世界感染杂志2011年第11卷第1期可利新组(n=30):首次静注1mg(5min),1mg加入50ml 注射器患者二在肝移植后 7 个月肾功能恢复正常心率(HR)、术前术中术后尿量、术前术后血肌酐(Cr)等肾小球滤过率、钠的排泄,改善肾功能中国现代医学杂志,2002,12(8)7-9中国现代医学杂志,2002,12(8)7-9.1%(非HRS患者:83%)研究目的:观察可利新对肝硬化患者肝移植术中血流动力学和肾功能的影响术前使用可利新作为肝移植的桥梁Terlipressin in Patients With Cirrhosis and Type 1 HepatorenalSyndrome:A Retrospective Multicenter Study