1、 第一节第一节 甲状腺激素甲状腺激素l甲状腺素甲状腺素(thyroxine,T4)l三碘甲状腺原氨酸三碘甲状腺原氨酸(triiodothyronine,T3)(一一)合成合成(synthesis)l摄碘摄碘：通过腺泡细胞膜上的碘泵主动摄取血液循环中的：通过腺泡细胞膜上的碘泵主动摄取血液循环中的碘化物碘化物l碘氧化和酪氨酸碘化碘氧化和酪氨酸碘化：碘化物在过氧化物酶的作用下氧：碘化物在过氧化物酶的作用下氧化成活性碘化成活性碘(I0或或I+)；活性碘与；活性碘与TG分子上的酪氨酸残基分子上的酪氨酸残基结合成结合成 MIT、DIT1.偶联偶联：在过氧化物酶的作用下，：在过氧化物酶的作用下，MIT+DI
2、T T3;DIT+DITT4 T3及及T4在在TG分子上分子上,贮存于腺泡腔内胶质中贮存于腺泡腔内胶质中(三三)释放释放(release)在蛋白水解酶作用下，在蛋白水解酶作用下，TG分解并释出分解并释出T3、T4(四四)调节调节1.下丘脑下丘脑-垂体调节：垂体调节：TRHTSH T3，T4 2.反馈调节：反馈调节：T3，T4 TRH，TSH 3.自身调节：食物含碘量高时甲状腺摄碘能力自身调节：食物含碘量高时甲状腺摄碘能力,缺碘时摄缺碘时摄碘能力碘能力l口服易吸收，血浆蛋白结合率很高，口服易吸收，血浆蛋白结合率很高，99%。lT3：作用：作用快、强快、强，维时较短，维时较短(t1/2为为2d)；
3、lT4：作用：作用慢、弱慢、弱，维时长，维时长(t1/2为为5d)。l可通过胎盘、进入乳汁。可通过胎盘、进入乳汁。l维持生长发育维持生长发育:分泌不足分泌不足呆小病，粘液性呆小病，粘液性水肿。水肿。l促进能量代谢促进能量代谢：物质氧化，耗氧量物质氧化，耗氧量，基础代，基础代谢率谢率，产热，产热l神经系统和心血管效应神经系统和心血管效应：维持神经系统和交感：维持神经系统和交感神经的兴奋性，神经的兴奋性，机体对儿茶酚胺的敏感性机体对儿茶酚胺的敏感性l呆小病呆小病：尽早诊治：尽早诊治;孕妇应注意预防缺碘孕妇应注意预防缺碘l粘液性水肿粘液性水肿：一般口服甲状腺片：一般口服甲状腺片l单纯性甲状腺肿单纯性
4、甲状腺肿：缺碘所致者应补碘：缺碘所致者应补碘;原原因不明者可用适量甲状腺激素作补充治疗。因不明者可用适量甲状腺激素作补充治疗。l过量可引起甲亢的临床表现过量可引起甲亢的临床表现(神经过敏、急神经过敏、急躁、震颤、心率躁、震颤、心率、心输出量、心输出量、出汗、基、出汗、基础代谢率础代谢率等等)。l糖尿病、高血压、冠心、快速型心律失常糖尿病、高血压、冠心、快速型心律失常者者禁用禁用。l孕妇及哺乳妇孕妇及哺乳妇慎用慎用。l硫脲类硫脲类(Thionamides)l碘和碘化物碘和碘化物(Iodine and Iodide)l受体阻断药受体阻断药(-adrenergic antagonists)l 放射性
5、碘（放射性碘（131I）(Radioactive Iodine)l 硫氧嘧啶类硫氧嘧啶类:甲硫氧嘧啶甲硫氧嘧啶(methylthiouracil)：不良反应较多，：不良反应较多，少用少用丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶(propylthiouracil)：作用快而强：作用快而强l咪唑类咪唑类:甲巯咪唑甲巯咪唑(methimazole，他巴唑，他巴唑)：作用慢而持久：作用慢而持久卡比马唑卡比马唑(carbimazole，甲亢平，甲亢平)：在体内转为他：在体内转为他巴唑，作用更慢巴唑，作用更慢l抑制甲状腺激素（抑制甲状腺激素（T3、T4）的合成）的合成：通过抑：通过抑制过氧化物酶，使活化、碘化、偶联过程受制过
6、氧化物酶，使活化、碘化、偶联过程受阻。阻。l抑制外周抑制外周T4T3(丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶)：通过抑制：通过抑制 5脱碘酶脱碘酶l免疫抑制作用免疫抑制作用：能轻度抑制免疫球蛋白的生：能轻度抑制免疫球蛋白的生成成l本类药本类药不影响不影响碘的摄取和已合成的甲状腺激素碘的摄取和已合成的甲状腺激素的释放和作用的释放和作用l一般用后一般用后2-3W症状改善，症状改善，1-3个月基础代谢率个月基础代谢率恢复正常。恢复正常。l久用后致腺体增大、充血：因久用后致腺体增大、充血：因TSH反馈性反馈性。l甲亢内科治疗甲亢内科治疗：轻症、不宜手术或：轻症、不宜手术或131I治疗的甲亢治疗的甲亢病人。病人。l术前治
7、疗术前治疗：目的目的：使甲状腺功能恢复或接近正常，以减少：使甲状腺功能恢复或接近正常，以减少麻醉和手术并发症麻醉和手术并发症,防止甲状腺危象的发生。防止甲状腺危象的发生。注意注意：须在手术前两周加服大剂量碘剂，以利：须在手术前两周加服大剂量碘剂，以利手术进行及减少出血。手术进行及减少出血。l甲状腺危象的辅助治疗甲状腺危象的辅助治疗：阻断甲状腺激素的合成，：阻断甲状腺激素的合成，抑制外周抑制外周T4T3。l过敏反应过敏反应：常见，一般不需停药也可消失。：常见，一般不需停药也可消失。l粒细胞减少或缺乏粒细胞减少或缺乏:严重，一般发生在治疗后的严重，一般发生在治疗后的23个月内。应定期查血象个月内。
8、应定期查血象,低于低于3000个个/mm3 时立即停药。时立即停药。l禁忌症禁忌症：孕妇、哺乳妇女：孕妇、哺乳妇女,甲状腺癌病人甲状腺癌病人,结节结节性甲状腺肿合并甲亢者。性甲状腺肿合并甲亢者。l 碘化钠、碘化钾、复方碘溶液碘化钠、碘化钾、复方碘溶液药理作用：药理作用：1.小剂量碘剂促进甲状腺激素的合成小剂量碘剂促进甲状腺激素的合成 2.大剂量碘剂产生抗甲状腺作用大剂量碘剂产生抗甲状腺作用抑制蛋白水解酶使激素不能释放抑制蛋白水解酶使激素不能释放抑制抑制TSH的分泌的分泌,从而影响激素合成从而影响激素合成l作用作用快而强快而强（1-2d起效起效,10-15d达最大效应）达最大效应）,但若但若继续
9、用药则甲亢症状又复发。继续用药则甲亢症状又复发。原因原因：达最大效应后继续用大剂量碘剂，反使：达最大效应后继续用大剂量碘剂，反使碘的摄取受抑制，胞内碘离子浓度下降，因此碘的摄取受抑制，胞内碘离子浓度下降，因此失去抑制激素合成的效应。失去抑制激素合成的效应。l腺体缩小变韧、血管减少、充血减轻。腺体缩小变韧、血管减少、充血减轻。原因原因：抑制：抑制TSH分泌分泌,使甲状腺组织退化、缩小使甲状腺组织退化、缩小l防治单纯性甲状腺肿防治单纯性甲状腺肿(小剂量小剂量)：补充碘：补充碘l甲亢手术前准备甲亢手术前准备（大剂量）（大剂量）:术前两周加用大剂术前两周加用大剂量的碘剂量的碘剂 目的目的：使腺体缩小变
10、韧、血管减少，以利手术：使腺体缩小变韧、血管减少，以利手术及减少出血。及减少出血。l治疗甲状腺危象治疗甲状腺危象(大剂量大剂量)：大剂量碘剂能抑制甲：大剂量碘剂能抑制甲状腺激素的释放和合成，且作用快而强。状腺激素的释放和合成，且作用快而强。l急性反应急性反应：用药后立即或几小时后发生，主要表：用药后立即或几小时后发生，主要表现为血管神经性水肿等现为血管神经性水肿等l慢性碘中毒慢性碘中毒：表现为口腔及咽喉烧灼感等：表现为口腔及咽喉烧灼感等l诱发甲状腺功能紊乱诱发甲状腺功能紊乱:诱发甲亢等，孕妇及哺乳诱发甲亢等，孕妇及哺乳妇女慎用妇女慎用131I t1/2为8dl药理作用药理作用l射线 射程短 破
11、坏甲状腺实质l射线 射程长 甲状腺摄碘功能测定l临床应用临床应用l甲亢：不宜手术、术后复发和药物无效或过敏患者l甲状腺摄碘功能试验l不良反应不良反应l甲减抗甲状腺作用机理抗甲状腺作用机理:l阻断阻断受体，改善甲亢症状受体，改善甲亢症状l抑制外周抑制外周T4T3临床应用临床应用:l控制甲亢症状：用于不宜用抗甲状腺药、手术控制甲亢症状：用于不宜用抗甲状腺药、手术及及131I治疗的甲亢患者。治疗的甲亢患者。1.甲状腺危象甲状腺危象l对甲亢和甲状腺危象所致的心率加快、心收缩力对甲亢和甲状腺危象所致的心率加快、心收缩力增加等增加等交感神经活动增强交感神经活动增强的表现很有效，且作用的表现很有效，且作用迅速。迅速。l单用时控制甲亢症状的作用有限单用时控制甲亢症状的作用有限,与硫脲类合用则与硫脲类合用则疗效迅速而显著。疗效迅速而显著。l简述抗甲状腺药的分类及代表药、各类药物的药理作用及作用机制、临床应用、不良反应。l简述甲状腺素的临床应用。
