1、-精品文档-痛风与高尿酸血症痛风与高尿酸血症-精品文档-痛风的定义痛风的定义n痛风（痛风（GoutGout）：）：遗传性和遗传性和/或获得性因素引起长期嘌呤代谢紊或获得性因素引起长期嘌呤代谢紊乱，导致的一组异质性、代谢性疾病。乱，导致的一组异质性、代谢性疾病。n痛风的临床特点：痛风的临床特点：高尿酸血症高尿酸血症 反复发作的急性单关节炎反复发作的急性单关节炎 慢性关节炎、关节畸形及功能障碍、痛风石慢性关节炎、关节畸形及功能障碍、痛风石 间质性肾炎、尿酸性泌尿系结石间质性肾炎、尿酸性泌尿系结石 常伴发心脑血管疾病而危及生命常伴发心脑血管疾病而危及生命-精品文档-高尿酸血症的定义高尿酸血症的定义n
2、高尿酸血症（高尿酸血症（Hyperuricimia）370C时血清时血清中中UA含量含量 男性男性416（420）mol/L(7.0mg/dl)女性女性357（350）mol/L(6.0mg/dl)(mg/dl60=mol/L)n这个浓度为这个浓度为UA在血液中的饱和浓度，超过此浓度时在血液中的饱和浓度，超过此浓度时UA盐即可沉积在组织中，造成痛风性组织学改变。盐即可沉积在组织中，造成痛风性组织学改变。-精品文档-痛风的历史发展痛风的历史发展n古代的认识古代的认识:Gout女神女神n中世纪的认识中世纪的认识:n“帝王病帝王病”-遗传病遗传病:西班牙帝国、法国皇家、西班牙帝国、法国皇家、英国都铎
3、王朝英国都铎王朝n痛风的罪犯痛风的罪犯酒和铅酒和铅n食物导致痛风食物导致痛风n痛风光顾才智者痛风光顾才智者nThomas sydenham的贡献：第一个把痛风作为单的贡献：第一个把痛风作为单个疾病从风湿性疾病的混合体中划分出来个疾病从风湿性疾病的混合体中划分出来-精品文档-痛风的发展历史痛风的发展历史n现代的认识：现代的认识：n显微镜证实显微镜证实 尿酸结石和痛风结节尿酸结石和痛风结节n痛风的病因病理及实验研究：痛风的病因病理及实验研究：n18591859年推测痛风是由于肾脏对年推测痛风是由于肾脏对UAUA排泄功能丧失或尿酸生成排泄功能丧失或尿酸生成增加所致，急性痛风是由于增加所致，急性痛风是
4、由于UAUA钠盐沉积于关节造成钠盐沉积于关节造成n嘌呤与嘌呤与UAUA代谢障碍的研究：代谢障碍的研究：n18981898年确认尿酸是由嘌呤形成年确认尿酸是由嘌呤形成n痛风治疗的进展：痛风治疗的进展：n1950 1950 丙磺舒丙磺舒;1963 ;1963 别嘌呤醇；现在别嘌呤醇；现在 苯嗅马龙苯嗅马龙-精品文档-n在我国，痛风患者在我国，痛风患者7070年代以前较少见年代以前较少见n8080年代逐年上升年代逐年上升n9090年代直线上升年代直线上升流流 行行 病病 学学-精品文档-嘌呤代谢和尿酸合成途径图嘌呤代谢和尿酸合成途径图 5-磷酸核糖+ATP PRPP 合成酶 PRPP +谷氨酰胺 核
5、酸 核酸 鸟苷酸 次黄嘌呤核苷酸 腺苷酸 HGPRT HGPRT 鸟嘌呤 黄嘌呤 次黄嘌呤 腺嘌呤 尿酸 1-1-焦磷酸焦磷酸-5-5-磷酸核糖（磷酸核糖（PRPPPRPP）合成酶）合成酶 （PRSPRS）次黄嘌呤次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（HGPRTHGPRT）磷酸核糖焦磷酸酰胺移换酶（磷酸核糖焦磷酸酰胺移换酶（APRTAPRT）活性）活性 黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶APRT氧化酶-精品文档-尿酸的排泄尿酸的排泄外源性尿酸外源性尿酸肾脏排泄肾脏排泄600mg/日日内源性尿酸内源性尿酸80%20%每天产生每天产生750mg尿酸池尿酸池(1200mg)(1200mg)肠内
6、分解肠内分解200mg/日日进入尿酸池60%参与代谢（每天排泄约5001000mg)2/31/3-精品文档-肾脏对尿酸的排泄肾脏对尿酸的排泄-精品文档-高高UA血症和血症和Gout病因分类病因分类n原发性（遗传性）：原发性（遗传性）：特发性：病因未明，代谢综合征（肥胖）特发性：病因未明，代谢综合征（肥胖）酶异常：酶异常：PRS活性亢进症活性亢进症 HGPRT、APRT部分缺乏症部分缺乏症 黄嘌呤氧化酶活性增强黄嘌呤氧化酶活性增强 不明原因的分子缺陷致肾排不明原因的分子缺陷致肾排UAn继发性：继发性：肾脏病、血液病、高嘌呤饮食、肾脏病、血液病、高嘌呤饮食、药物（阿司匹林、利尿剂、糖皮质激素、左旋
7、多巴等）药物（阿司匹林、利尿剂、糖皮质激素、左旋多巴等）-精品文档-高高UA血症和血症和Gout病机分类病机分类n尿酸生成过多尿酸生成过多10%特发性；酶异常；药物；溶血；骨髓增生性疾病；特发性；酶异常；药物；溶血；骨髓增生性疾病；横纹肌溶解；剧烈运动；高嘌呤饮食；饮酒等横纹肌溶解；剧烈运动；高嘌呤饮食；饮酒等n尿酸排出减少尿酸排出减少70%原发性（不明原因的分子缺陷导致肾脏排原发性（不明原因的分子缺陷导致肾脏排UA）；）；肾功不全；代谢综合征（肥胖）；酸中毒；肾功不全；代谢综合征（肥胖）；酸中毒；药物药物n混合因素混合因素20%-精品文档-痛风的发病机制痛风的发病机制UA盐在组织中沉积的原因
8、：盐在组织中沉积的原因：n除除CNS外外,任何组织中都有任何组织中都有UA盐存在盐存在.n血 液 中血 液 中 U A（P H 7.4，3 7 ）溶 解 度 为）溶 解 度 为381mol/l(6.4mg/dl),少数与蛋白结合少数与蛋白结合（24mol/l），大于此值而呈饱和状态。），大于此值而呈饱和状态。影响影响UA溶解度的因素：浓度、雌激素、溶解度的因素：浓度、雌激素、温度、温度、H+浓度浓度nUA在尿中的沉积在尿中的沉积:与与PH值有关。值有关。-精品文档-痛风的发病机制痛风的发病机制n痛风关节炎的急性发作主要是由于血痛风关节炎的急性发作主要是由于血UA值迅速波动所致。是值迅速波动所致
9、。是UA钠盐结晶引起的钠盐结晶引起的炎症反应炎症反应n血血UA突然突然：UA结晶在滑液中沉淀形成针结晶在滑液中沉淀形成针状状UA盐；盐；n血血UA突然突然：痛风石表面溶解，并释放出不痛风石表面溶解，并释放出不溶性针状结晶。（血溶性针状结晶。（血UA可不高）可不高）-精品文档-痛风的发病机制痛风的发病机制nUA盐微结晶可趋化白细胞，吞噬后释放炎盐微结晶可趋化白细胞，吞噬后释放炎性因子（如性因子（如IL-1等）和水解酶等）和水解酶 导致细胞坏死导致细胞坏死释放出更多的炎性因子释放出更多的炎性因子引起关节软骨溶解和软组织损伤引起关节软骨溶解和软组织损伤 急性发作（红肿热痛）。急性发作（红肿热痛）。-
10、精品文档-痛风的临床表现痛风的临床表现40岁岁+中老年男性（中老年男性（95%），女性绝经期后，家族史），女性绝经期后，家族史 1.无症状高无症状高UA血症期血症期2.急性痛风性关节炎急性痛风性关节炎3.发作间歇期发作间歇期4.痛风石形成期（慢性痛风性关节炎）痛风石形成期（慢性痛风性关节炎）5.肾脏病变肾脏病变 痛风患者常伴有冠心病、脑血管和高血压等疾痛风患者常伴有冠心病、脑血管和高血压等疾病，约病，约25的痛风患者死于心脏和血管意外的痛风患者死于心脏和血管意外-精品文档-n无症状高尿酸血症期无症状高尿酸血症期n血血UA水平与痛风发病率比较水平与痛风发病率比较 UA水平（水平（mg/dl 痛风
11、发病率（痛风发病率（%）9.0 7.0-8.9 7.08.9 0.5&0.37 6.0）n 戒酒（尤其啤酒）戒酒（尤其啤酒）n暂缓使用促暂缓使用促UA排泄和抑制排泄和抑制UA生成的药物生成的药物-精品文档-间歇期和慢性期的治疗间歇期和慢性期的治疗n原则原则 纠正高纠正高UA血症血症 预防急性发作预防急性发作 防治肾脏及慢性关节并发症防治肾脏及慢性关节并发症n方法方法 生活指导生活指导 降低血降低血UA（促进（促进UA排泄、减少排泄、减少UA合成）合成）碱化尿液（碱化尿液（NaHCO3 0.5-1.0 tid po 尿尿PH6.2-6.8）其 他（非 甾 体 类 抗 炎 药 的 应 用、其 他（
12、非 甾 体 类 抗 炎 药 的 应 用、痛风石的处理等）痛风石的处理等）-精品文档-生活指导生活指导n 饮食治疗原则饮食治疗原则 低嘌呤平衡膳食低嘌呤平衡膳食减少外源性核蛋白减少外源性核蛋白蛋白质适量蛋白质适量限制脂肪限制脂肪碳水化合物应是食物的主要来源碳水化合物应是食物的主要来源避免饥饿疗法避免饥饿疗法多饮水多饮水(尿量尿量2L/d)2L/d)摄入碱性食品摄入碱性食品限制酒精限制酒精(啤酒啤酒)-精品文档-高嘌呤食物高嘌呤食物每每100g食物含嘌呤食物含嘌呤1001000g。急性期与缓解期禁用。急性期与缓解期禁用。n动物内脏（肝肾心胰脑等）动物内脏（肝肾心胰脑等）n鱼贝类（沙丁鱼、鱼贝类（沙
13、丁鱼、鲭鱼、鲤鱼、鱼卵、小虾、蚝鲭鱼、鲤鱼、鱼卵、小虾、蚝）n禽类：鹅、鹧鸪，禽类：鹅、鹧鸪，n肉汤酵母豆类麦片肉汤酵母豆类麦片n酒（啤酒）酒（啤酒）-精品文档-缓解期缓解期每每100g食物含嘌呤食物含嘌呤90100mg。缓解期可用。缓解期可用。n肉类：肉类：牛猪鸡肉牛猪鸡肉羊肉。羊肉。n菜类：菠菜、豌豆、蘑菇、干豆类、扁豆、菜类：菠菜、豌豆、蘑菇、干豆类、扁豆、芦笋等。芦笋等。中等嘌呤食物中等嘌呤食物-精品文档-低嘌呤食物低嘌呤食物每每100g食物含嘌呤食物含嘌呤 90 mg。急性期、缓解期可用。急性期、缓解期可用。n牛奶牛奶n鸡蛋鸡蛋n精白米、面，糖、咖啡、可可精白米、面，糖、咖啡、可可n煮过弃汤的瘦肉、鱼、禽等煮过弃汤的瘦肉、鱼、禽等n除外第二类菜类的其他蔬菜除外第二类菜类的其他蔬菜-精品文档-n运动疗法运动疗法适当运动，可预防适当运动，可预防Gout发作，减少内脏脂肪，减轻发作，减少内脏脂肪，减轻IR提倡有氧运动提倡有氧运动 消除应激状态消除应激状态 养成良好的生活习惯养成良好的生活习惯n避免外伤，受凉，劳累避免外伤，受凉，劳累n避免使用影响避免使用影响UA排泄的药物：排泄的药物：双克双克-精品文档-降尿酸药物降尿酸药物n急性发作控制急性发作控制3-5日或日或1周后使用周后使用n小剂量开始小剂量开始n7-10日渐加量，以免诱发急性发作日渐加量，以免诱发急性发作
