1、1围绝经期综合征围绝经期综合征2围绝经期围绝经期绝经是妇女生命进程中必然发生的生理过程。绝经是妇女生命进程中必然发生的生理过程。绝经提示卵巢功能衰退,生殖能力终止。绝经提示卵巢功能衰退,生殖能力终止。自然绝经:自然绝经:是卵巢内卵泡生理性耗竭所致。是卵巢内卵泡生理性耗竭所致。人工绝经:人工绝经:(更易发生围绝经期综合征)(更易发生围绝经期综合征)是两侧卵巢经手术切除或受放射线损坏所致。是两侧卵巢经手术切除或受放射线损坏所致。绝经绝经319941994年,年,WHOWHO提出用提出用“围绝经期围绝经期”替代替代“更年更年期期”定义定义11围绝经期:围绝经期:指围绕绝经的一段时期,包括从接近绝经指
2、围绕绝经的一段时期,包括从接近绝经 出现与绝经有关的分泌、生物学和临床特征起至最后一出现与绝经有关的分泌、生物学和临床特征起至最后一 次月经后一年,既绝经过渡期至最后一次月经后一年。次月经后一年,既绝经过渡期至最后一次月经后一年。定义定义22绝经过渡期:绝经过渡期:指从开始出现绝经趋势直至最后一次指从开始出现绝经趋势直至最后一次 月经的时期。绝经过渡期多逐渐发生,历时约月经的时期。绝经过渡期多逐渐发生,历时约4 4年。年。定义定义33绝经:绝经:由于卵巢内卵泡自然耗竭或剩余卵泡对垂体促由于卵巢内卵泡自然耗竭或剩余卵泡对垂体促 性腺激素丧失反应,导致卵巢功能衰竭,月经永久性停止。性腺激素丧失反应
3、,导致卵巢功能衰竭,月经永久性停止。定义定义44围绝经综合征:围绝经综合征:指妇女绝经前后由于性激素减少所指妇女绝经前后由于性激素减少所 致的一系列躯体及精神心理症状。致的一系列躯体及精神心理症状。4青春期青春期 卵巢卵巢 最后一最后一 1 1年年 生命终止生命终止 功能功能 次月经次月经 .-绝经前期绝经前期 -绝经后期绝经后期-过渡期过渡期 -围绝经期围绝经期-围围 绝绝 经经 期期5一、围绝经期的内分泌变化一、围绝经期的内分泌变化首先是卵巢功能衰退,表现为卵泡对首先是卵巢功能衰退,表现为卵泡对FSHFSH敏感敏感 性性 ,对促性腺激素刺激的抵抗性逐渐,对促性腺激素刺激的抵抗性逐渐 ,最后
4、是下丘脑垂体功能退化。最后是下丘脑垂体功能退化。1、雌激素雌激素:围绝经期卵巢功能围绝经期卵巢功能 ,E分泌分泌 。围绝经期早期围绝经期早期:E 水平呈波动状,因水平呈波动状,因FSH ,E分泌分泌 可高于正常卵泡期,当卵泡停在生长发育时,可高于正常卵泡期,当卵泡停在生长发育时,E水平才水平才 绝经后:绝经后:卵巢不再分泌卵巢不再分泌E,低水平,低水平E来源于肾上腺皮质来源于肾上腺皮质 及雄烯二酮转化为雌酮。特点:及雄烯二酮转化为雌酮。特点:E1/E21。62 2、孕酮、孕酮:绝经过渡期,卵巢尚有排卵,但因卵泡期长,黄体功能不绝经过渡期,卵巢尚有排卵,但因卵泡期长,黄体功能不全,孕酮分泌减少。
5、绝经后无孕酮分泌;全,孕酮分泌减少。绝经后无孕酮分泌;3 3、雄激素、雄激素:绝经后雄激素来源于卵巢间质细胞及肾上腺,绝经后雄激素来源于卵巢间质细胞及肾上腺,总体雄激素水平下降,但睾酮水平较绝经期前增高。总体雄激素水平下降,但睾酮水平较绝经期前增高。4 4、促性腺激素、促性腺激素:绝经过渡期,绝经过渡期,FSHFSH升高,升高,LHLH正常,但正常,但FSH/LH FSH/LH 1 1,2 23 3年达最高水平,持续约年达最高水平,持续约1010年再下降。年再下降。5 5、催乳激素、催乳激素:过渡期升高,绝经后下降过渡期升高,绝经后下降6 6、促性腺激素释放激素、促性腺激素释放激素:绝经后绝经
6、后GnRHGnRH分泌增加,分泌增加,LHLH相平衡相平衡7 7、抑制素、抑制素:下降,较下降,较E2E2早且明显,可能成为反映卵巢功能衰退更敏感的标志早且明显,可能成为反映卵巢功能衰退更敏感的标志7围绝经期内分泌变化小结围绝经期内分泌变化小结 P:0 E:下降下降FSH:升高升高LH:升高升高GnRH:升高升高PRL:下降下降抑制素:抑制素:下降下降8临临 床床 表表 现现表现为月经紊乱及一系列雌激素下降引起的相关症状。表现为月经紊乱及一系列雌激素下降引起的相关症状。1.1.月经紊乱:周期不规则、经期长、血量多月经紊乱:周期不规则、经期长、血量多2.2.雌激素下降引起的相关症状雌激素下降引起
7、的相关症状 血管舒缩症状:潮热、出汗血管舒缩症状:潮热、出汗 精神、神经症状精神、神经症状 泌尿生殖道症状泌尿生殖道症状 心血管疾病心血管疾病 骨矿含量改变骨质疏松骨矿含量改变骨质疏松9雌激素的全身作用雌激素的全身作用骨骼骨骼大脑大脑眼睛眼睛牙齿牙齿血管舒缩症状血管舒缩症状 心脏心脏乳房乳房尿道尿道结肠结肠皮肤皮肤101 1、血管舒缩症状、血管舒缩症状 潮热潮热 自然绝经发生率自然绝经发生率 5050,持续,持续1 12 2年或更长年或更长 手术绝经发生率更高,发生于术后一周内手术绝经发生率更高,发生于术后一周内2 2、精神神经症状烦燥、焦虑、抑郁。记忆力减退及、精神神经症状烦燥、焦虑、抑郁。
8、记忆力减退及注意力不集中注意力不集中3 3、泌尿生殖道萎缩症状、泌尿生殖道萎缩症状 阴道干燥、缩小狭窄、性生活困难、反复阴道感阴道干燥、缩小狭窄、性生活困难、反复阴道感染尿道及膀胱粘膜变薄,抵抗力染尿道及膀胱粘膜变薄,抵抗力 尿路感染症尿路感染症状尿道缩短伴粘膜萎缩性改变状尿道缩短伴粘膜萎缩性改变尿失禁尿失禁114 4、心血管疾病、心血管疾病 绝经前妇女冠心病发病率明显低于同龄男性绝经前妇女冠心病发病率明显低于同龄男性 绝经后妇女冠心病发病率及并发心肌梗塞的死亡率随年龄增绝经后妇女冠心病发病率及并发心肌梗塞的死亡率随年龄增 加,为主要死因雌激素对脂代谢良性作用,心脏搏动指数加,为主要死因雌激素
9、对脂代谢良性作用,心脏搏动指数,扩张血管,抑制动脉粥样斑块的形成保护作用。扩张血管,抑制动脉粥样斑块的形成保护作用。5 5、骨质疏松症、骨质疏松症 绝经后骨矿含量丢失绝经后骨矿含量丢失3 35 5/年年 绝经绝经2020年小梁骨含量年小梁骨含量 5050,皮质骨含量皮质骨含量 3030 骨质疏松症骨质疏松症骨折骨折 雌激素保护骨量:雌激素保护骨量:骨生成直接作用骨生成直接作用;对抗甲状旁腺的骨吸收作用对抗甲状旁腺的骨吸收作用;维生素维生素D D代谢代谢;12绝经不同时期相关疾病小结绝经不同时期相关疾病小结近期近期 -围绝经期绝经初期围绝经期绝经初期 绝经期综合征绝经期综合征 月经改变月经改变
10、中期中期 -绝经后的绝经后的10101515年左右年左右泌尿生殖道萎缩性疾病泌尿生殖道萎缩性疾病 远期远期 -绝经绝经1515年以后年以后 骨质疏松症骨质疏松症心血管疾病心血管疾病 老年痴呆症老年痴呆症13诊诊 断断病史病史+临床表现实验室检查临床表现实验室检查 化验:化验:FSHFSH测定:测定:FSH 10IU/LFSH 10IU/L提示卵巢储备功能下降提示卵巢储备功能下降 FSH 40IU/LFSH 40IU/L提示卵巢功能衰竭提示卵巢功能衰竭 氯米芬兴奋试验氯米芬兴奋试验 氯米芬氯米芬50mg qd 50mg qd 5 5天(月经第天(月经第5 5天),天),停药第停药第1 1天测血天
11、测血FSH12IU/L FSH12IU/L 提示卵储备功能下降提示卵储备功能下降 14治治 疗疗1 1、一般治疗、一般治疗:A A 心里治疗;心里治疗;B B 适量镇静剂适量镇静剂 艾司唑仑艾司唑仑25mg25mg;C C 谷维素调节植物神经谷维素调节植物神经 20mg20mg,tidtid;D D 受体阻滞剂,可乐定,治疗潮热症状;受体阻滞剂,可乐定,治疗潮热症状;E E 预防骨质疏松,锻炼,营养,补充钙剂。预防骨质疏松,锻炼,营养,补充钙剂。152 2、绝经过渡期:、绝经过渡期:A A、控制月经紊乱、控制月经紊乱按功血治疗。按功血治疗。止血、调经、减少出血为原则。止血、调经、减少出血为原则
12、。B B、预防和排除子宫内膜恶性病变。、预防和排除子宫内膜恶性病变。3 3、绝经及绝经后期:、绝经及绝经后期:主要是激素替代治疗,补充雌激素最关键;主要是激素替代治疗,补充雌激素最关键;因因E E受体遍布全身各重要血管,应用受体遍布全身各重要血管,应用E E可预防和治疗围绝经期各可预防和治疗围绝经期各 种症状及相关疾病。种症状及相关疾病。治治 疗疗16激素替代治疗激素替代治疗(Hhormone Replacement Therapy,HRT)1 1、适应证、适应证:雌激素缺乏所致的老年性阴道炎、泌尿雌激素缺乏所致的老年性阴道炎、泌尿道感染、潮红潮热及精神症状,预防存在高危因素的道感染、潮红潮热
13、及精神症状,预防存在高危因素的骨质疏松及心血管疾病等。骨质疏松及心血管疾病等。2 2、禁忌证:、禁忌证:绝对禁忌症:妊娠;原因不明的子宫出血;血栓性静绝对禁忌症:妊娠;原因不明的子宫出血;血栓性静 脉炎;严重肝、胆疾病;脉炎;严重肝、胆疾病;相对禁忌症:乳癌病史;复发性血栓行静脉炎病史;相对禁忌症:乳癌病史;复发性血栓行静脉炎病史;血栓;血管栓塞疾病。血栓;血管栓塞疾病。17制剂及剂量的选择制剂及剂量的选择雌激素孕激素:子宫已切除,可单用雌激素。雌激素孕激素:子宫已切除,可单用雌激素。剂量应个体化,以最小有效量为佳。剂量应个体化,以最小有效量为佳。(1 1)雌激素:分两类)雌激素:分两类 天然
14、天然E E:雌酮、雌二醇和二者各自的结合型:雌酮、雌二醇和二者各自的结合型妊马雌酮;妊马雌酮;合成合成E E:炔雌醇、炔雌醚、尼尔雌醇(长效雌三醇衍生物):炔雌醇、炔雌醚、尼尔雌醇(长效雌三醇衍生物)用法:妊马雌酮:用法:妊马雌酮:0.6250.6251.25mg/1.25mg/日日 尼尔雌醇:尼尔雌醇:1 12mg/2mg/半日半日 微粒化雌二醇:微粒化雌二醇:1 12mg/2mg/日日(2 2)孕激素:常用药甲羟孕酮)孕激素:常用药甲羟孕酮2.52.55mg/5mg/日日 其他:炔诺酮其他:炔诺酮5mg/5mg/日、炔诺孕酮日、炔诺孕酮0.15mg/0.15mg/日、微粒化孕酮日、微粒化孕
15、酮100100300mg/300mg/日日18用药途径及方案用药途径及方案一、口服:一、口服:优点:优点:血药浓度稳定,改善血脂血药浓度稳定,改善血脂缺点:缺点:对肝脏有一定损害;刺激产生肾素底物及凝血因子。对肝脏有一定损害;刺激产生肾素底物及凝血因子。方案:方案:E E周期性周期性P P,模拟自然月经周期,预测撤药性出血。,模拟自然月经周期,预测撤药性出血。1 1个周期:个周期:E2E22525天天 PP后后12121414日开始加日开始加 停停6 68 8天天 E E连续性连续性P P,适用于绝经多年妇女。两药同时每日口服,适用于绝经多年妇女。两药同时每日口服,无撤药性出血,但可发生不规则
16、淋漓出血。无撤药性出血,但可发生不规则淋漓出血。无对抗单一无对抗单一E E:适用于子宫已切除妇女:适用于子宫已切除妇女19二、胃肠道外途径二、胃肠道外途径优点:能解除潮热,防止骨质疏松。优点:能解除潮热,防止骨质疏松。缺点:未证明能否降低心血管疾病发病率。缺点:未证明能否降低心血管疾病发病率。方案:方案:1、经阴道给药:、经阴道给药:主要治疗下泌尿生殖道局部低主要治疗下泌尿生殖道局部低E症状症状 妊马雌酮:妊马雌酮:0.30.625mg/27次次/w 17雌二醇:雌二醇:1.0mg/13次次/w 2、经皮肤给药:可提供恒定的、经皮肤给药:可提供恒定的E水平。水平。17雌二醇:雌二醇:1.0mg
17、/12次次/w 3、皮下埋植:、皮下埋植:主要成分为雌二醇,作用维持主要成分为雌二醇,作用维持36月,月,需要停药时难以去除是其缺点。需要停药时难以去除是其缺点。20给药时间给药时间短期用药:短期用药:目的:目的:解除围绝经期症状,症状消失停药;解除围绝经期症状,症状消失停药;长期用药:长期用药:目的:目的:防治骨质疏松,有人主张用药至少防治骨质疏松,有人主张用药至少5 51010年以上年以上21副作用及危险性副作用及危险性1 1、子宫出血:、子宫出血:HRTHRT时的异常出血多为突破性。时的异常出血多为突破性。但要除外子宫内膜病变,必要时诊刮。但要除外子宫内膜病变,必要时诊刮。2 2、性激素
18、副作用:、性激素副作用:雌激素雌激素:剂量大时:剂量大时乳房胀、白带多、头痛、水肿、色素沉着;乳房胀、白带多、头痛、水肿、色素沉着;适当减量,或改用雌三醇。适当减量,或改用雌三醇。孕激素:孕激素:抑郁、易怒、乳房痛、浮肿。患者不易耐受。抑郁、易怒、乳房痛、浮肿。患者不易耐受。雄激素:雄激素:高血脂、动脉粥样硬化、血栓栓塞性疾病危险,高血脂、动脉粥样硬化、血栓栓塞性疾病危险,大剂量大剂量体重增加、多毛、痤疮;口服影响肝功。体重增加、多毛、痤疮;口服影响肝功。3 3、子宫内膜癌:、子宫内膜癌:单一单一E E应用,增加内膜癌的发生危险性。其发生与用药时应用,增加内膜癌的发生危险性。其发生与用药时 间
19、长短、剂量大小有关,加用孕激素,减低风险。间长短、剂量大小有关,加用孕激素,减低风险。4 4、乳癌:用药、乳癌:用药51010年,尚无定论。年,尚无定论。224.4.非激素类药物非激素类药物钙剂:钙剂:减缓骨质丢失。氨基酸鳌合钙胶囊,减缓骨质丢失。氨基酸鳌合钙胶囊,1 1粒粒/日。日。维生素维生素D D:适于围绝经期妇女,缺少户外活动,适于围绝经期妇女,缺少户外活动,400400 500u/500u/日,易钙吸收。日,易钙吸收。降钙素:降钙素:骨吸收抑制剂,用于骨质疏松症。骨吸收抑制剂,用于骨质疏松症。双磷酸盐类:双磷酸盐类:抑制破骨细胞,抗骨吸收,用于骨质疏松症抑制破骨细胞,抗骨吸收,用于骨
20、质疏松症23要要 点点1 1、围绝经期的定义、围绝经期的定义?2 2、什么是绝经过渡期?绝经?、什么是绝经过渡期?绝经?3 3、自然绝经和人工绝经的区别,哪个更易患围绝经期综合征?、自然绝经和人工绝经的区别,哪个更易患围绝经期综合征?4 4、围绝经期主要有哪些内分泌变化?主要特点?、围绝经期主要有哪些内分泌变化?主要特点?5 5、围绝经期的临床表现是什么?、围绝经期的临床表现是什么?6 6、围绝经期综合征的治疗原则、围绝经期综合征的治疗原则?7 7、激素替代治疗(、激素替代治疗(HRTHRT)适应证?禁忌证?注意药物?)适应证?禁忌证?注意药物?8 8、HRTHRT的危险性?的危险性?9 9、非激素类药物有哪些?、非激素类药物有哪些?24感谢聆听感谢聆听个人观点供参考,欢迎讨论!