1、簡介簡介l地中海貧血症最先是在地中海一帶發現，故名地中海貧血，地中海周圍的國家和東南亞地區人民常見的一種溶血疾病 l紅血球細胞破壞、生存期減短 l血 液 由 紅 血 球、白 血 球、血 小 板 和 血 漿 所 組 成 的。每 一 粒 紅 血 球 細 胞 只 有 四 個 月 的 生 命 期，然 後 它 會被脾臟或肝臟 漸 漸 分 解。簡介簡介l 新 的 紅 血 球 是 由 我 們 骨 髓 中 不 斷 地 製 造 出 來。這 樣 的 新 舊 紅 血 球 交 替 非 常 頻 密。l血 液 是 紅 色 的，因為紅血球內充滿了紅色的血紅蛋白，而血紅蛋白是由血基質及血紅蛋白鏈所構成的。l血 紅 蛋 白 能
2、 把 氧 氣 從 肺 部 送 至 身 體 各 部 份 需 要 氧 氣 的 組 織。l 血 紅 蛋 白 含 有 大 量 鐵 質。當 紅 血 球 分 解 後，這 些 鐵 質 便 會 用 來 製 造 新 的 血 紅 蛋 白。成因成因l制造血紅素的基因有缺陷所致 l 主 因 是 血 紅 蛋 白 不 足 l與 鐵 質 吸 收 是 完 全 無 關 l嚴重的患者 l無法製造正常的血紅素 l紅血球也較小、脆弱、很快就會破裂 l輕微的患者 l紅血球會略少於正常的紅血球 成因成因(多肽鏈多肽鏈)l正常之成人血色素，是由一比一之和多肽鏈組成l若或多肽鏈之綜合出了問題，血色素便不能正常產生，導致過多之或鍵之沉積或形成
3、不正常之血色素，使紅血球易被破壞，產生貧血l合成蛋白鏈的基因有缺陷 l體內的蛋白鏈合成便會減少，甚至完全無法合成蛋白鏈，影響了正常紅血球之生成，即甲()型地中海型貧血 成因成因(多肽鏈多肽鏈)l蛋白鏈基因之缺陷則導致乙()型地中海型貧血。(血紅蛋白血紅蛋白)l血紅蛋白由四個血紅素分子和組成粒狀蛋白的四條多肽鏈結合而成，正常人的血紅蛋白有三種:l1.H bA-由兩條多肽鏈和兩條多肽鏈構成 l2.H bA2-由兩條多肽鏈和兩條(delta)鏈構成 l3.H bF(胎兒血紅蛋)-由兩條多肽鏈和兩條y鏈構成 l一個成年人的血紅蛋白大部分為H b A 97%，HbA2 少於2.5%,而HbF少於1%。l
4、重型和中間型地中海貧血患者的HbF含量明顯增高，可達30%90%l輕型 地中海貧血，輕度增高，HbF一般在2%5%，有的也可正常。HbA2含量也較高 l遺傳基因異常而引致粒狀蛋白和多肽鏈合成減少，令血紅蛋白的合成減少，並且有溶血的現象，紅血球細胞內的血紅蛋白不正常引致紅血球易遭破壞。遺傳變異遺傳變異l人體第16及11條染色體上就分別有2個控制製造及1 個製造的基因。l染色體是成對存在，因此正常總共有4個基因及2個的基因l基因發生遺傳變異時，就無法合成正常的血紅蛋白，形成貧血 l中海貧血基因缺陷分為2種 l基因遺失 l基因突變 遺傳變異遺傳變異l可發生在一條或一對染色體的基因上，分別由父母遺傳l
5、決定多肽鏈產量的多少l間接影響血液中血紅蛋白的濃度。beta基因突變 l存在同一條染色體上胚胎時期的gamma多肽鏈基因被激活 l取代原來beta基因的功能 l胎兒血紅蛋白(HbF,yy)l胎兒時期的血紅蛋白 其氣體交換的靈活性不及成人血紅蛋白，只適用於母體內的胎兒時期 l出生後造成呼吸功能障礙，引起缺氧Alpha基因遺失 l四條Gamma多肽鏈形成Barts血紅蛋白(Hb Barts)l四條Beta多肽鏈形成血紅蛋白H(HbH)l非非合成的血紅蛋白該紅血球的壽命會縮短，只可存活20-30天。(正常為4個月)輕輕 型型 地地 中中 海海 貧貧 血血 l攜 有 地 中 海 貧 血 的 基 因 l
6、地 貧 基 因 攜 帶 者 l大部份都沒有任何病徵及不需要接受治療 l少 部 份 人 有 輕 微 貧 血 l若 非 經 過 驗 血，不 會 知 道 自 己 帶 有 這 種 遺 傳 基 因 輕輕 型型 地地 中中 海海 貧貧 血血l輕 型 地 貧 的 人 亦 絕 對 不 會 日 後 變 為 重 型l估 計 香 港 現 時 有 55 萬 人 是 地 貧 基 因 攜 帶 者，約 佔 總 人 口 8.5%。中型甲()型型地中海貧l基因缺失，無法生成足夠的Alpha多肽鏈，少了三個基因 lBeta多肽鏈會自行結合成4的異常血紅(HbH)l大部份患者在幼兒或青少年時期會死亡 重重 型型 地地 中中 海海
7、貧貧 血血 l庫 利 氏 貧 血 l非 常 嚴 重 的 血 病，病 發 於 幼 童 期 l不 能 製 造 足 夠 的 血 紅 蛋 白 l 需 要 終 生 定 期 的 輸 血 和 接 受 藥 物 治 療 l 重 型 地 中 海 貧 血 一 定 由 父 母 遺 傳，不 會 傳 染 的 l每 年，世 界 上 有 十 萬 個 患 有 重 型 地 中 海 貧 血 症 的 兒 童 出 生，香 港 現 時 約 有 四 百 名 病 患 者 重重 型型 地地 中中 海海 貧貧 血血l幼年時，經常輸血，身體的造血組織會大量的增生，嘗試補償不足的血紅蛋白合成 l病徵l初生後二至六個月孩子的頭部比正常的大 l顴骨隆起
8、、鼻樑塌陷、眉距增寬、眼瞼浮腫l皮膚呈土黃色 l肝臟、脾臟腫大 l經常輸血l令病人有色素沉殿症,鐵質會積累在心、肝、脾、胰等器官,而引起這些器 官的疾病。重型甲型重型甲型()地中海貧l四個Alpha基因完全遺失，無法製造任何Alpha多肽鏈，Gamma多肽鏈會自行結合成y4的異常血紅蛋白(Hb Barts)l使紅血球溶血導致胎兒在子宮內產生很嚴重的貧血、及組織缺氧l約20週後，形成胎兒水腫 l胎死腹中或因缺氧引起心臟衰竭而死亡 乙型乙型()地中海貧血地中海貧血l多肽鏈的合成產生障礙 l餘剩的多肽鏈也會結合成包涵體 l而含有包涵體和異常血紅蛋白的血細胞易被破壞,導致貧血 l紅血球細胞的體積亦比正
9、常人的為小，而且紅血球細胞呈箭靶狀(中間有一個圓圈)l染色體的隱性遺傳 l幼兒期便病發，經常接受輸血重型乙型重型乙型()地中海貧血地中海貧血l庫利氏貧血 l血紅蛋白鏈合成嚴重的不足 l剛出生的嬰兒體內以胎兒血紅素(Hb F)為主 l胎兒出生時並無症狀，到了三到六個月大時，胎兒血紅素大部份要由成人血紅素(Hb A)取代 l因為血紅蛋白鏈不夠，沒有辦法合成成人血紅素情況產生 中型乙型中型乙型()地中海貧血地中海貧血l由於長期處於低度缺氧狀態，刺激骨髓增生，形成地中海面容。l長期骨髓增生會使骨骼皮質簿，甚至骨折 l脾臟腫大 l骨髓增生 l是為了代償造血及不斷進行代謝取代有缺陷的紅血球 l輕度乙型輕度
10、乙型()地中海貧血地中海貧血l只有輕微貧血治治 療療(輸血輸血)l每 四 個 星 期 作 定 期 的 輸 血 和 定 時 注 射 除 鐵 藥 物 l輸 血 後，紅 血 球 會 在 未 來 的 四 個 月 內 漸 漸 地 分 解，紅 血 球 裡 鐵 質 會 積 聚 在 身 體 內 l 鐵 質 積 聚 過 多 時 便 會 破 壞 肝 臟、心 臟、出 現 心 臟 衰 竭、肝 硬 化、肝 功 能 衰 退、糖 尿 以 及 因 為 多 種 內 分 泌 失 調 而 變 得 身 材 矮 小 和 發 育 不 全 等 等 l假 如不解 決這 問 題，患 者 都 不 能 活 多 過 二 十 歲 治治 療療(除除 鐵
11、鐵 藥藥)l接 受 除 鐵 藥 Desferal（desferrioxaminc)的 皮 下 注 射，促進鐵的排泄l每 星 期 中 需 要 注 射 五 至 七 晚，腹 部 注 射 l限制含鐵藥物的使用及限制進食含鐵食物 l治 療 十 分 成 功，大 多 數 的 兒 童 接 受 輸 血 及 除 鐵 藥 治 療 後 都 能 有 正 常 健 康 生 活 治治 療療治治 療療(輸血輸血)l細胞分離機的儀器去協助輸血 l利用年輕的紅血球和年老的紅血球在物理學上(重量)的差異，以離心的方法將它們分開l舊細胞加以摒棄，新細胞輸回體內 l這可減少體內因破壞舊細胞而引致的鐵沉，減輕主要器官的鐵積聚，延遲嚴重血色
12、素沉殿的病變 治治 療療(移植移植)l抽 取 兄 弟 姊 妹 的 骨 髓、臍 帶 血 或 血 液 中 的 幹 細 胞 移 植 到 病 人 身 上 l捐贈者要與病者的組織抗原完全吻合及捐 贈 者 必 須 沒 有 患 重 型 貧 血 l有 一 定 危 險 性，治 療 過 程 中，要 忍 受 相 當 的 痛 苦 l 移 植 成 功 l病 人 的 骨 髓 便 回 復 正 常 的 造 血 功 能，貧 血 得 以 痊 癒 l但是只 有 少 於 四 分 一 重 型 貧 血 病 者 能 有 機 會 接 受 移 植 治 療 治治 療療(基因治療基因治療)l將正常的血紅蛋白多肽鏈合成的基因，注入病者的幹細胞內，經
13、過培植，再注入病者的身體 l這些經過改良的骨髓細胞有製造正常血紅蛋白的功能 遺傅遺傅 l在 香 港，每 12人 之 中 便 有 1名 地 中 海 貧 血 基 因 攜 帶 者 l若 果 兩 名 屬 同 一 類 型 的 地 中 海 貧 血 患 者 結 合，便 有 機 會 生 下 重 型 貧 血 患 者。l在 本 港 最 常 見 的 便 是 同 屬 輕 型 甲 型 或 同 屬 輕 型 乙 型 貧 血 的 父 母 生 下 甲 或 乙 型 重 型 貧 血 病 童 l抽 取 少 量 血 液 樣 本 化 驗，可 知 是 否 有 輕 型 地 中 海 貧 血。遺傅遺傅l若 夫 婦 兩 人 都 不 是 地 貧 基
14、 因 攜 帶 者,他 們 的 下 一 代 將 不 會 有 這 種 基 因 遺傳遺傳l若 夫 婦 只 有 一 方 是 地 貧 基 因 攜 帶 者,每 次 懷 孕,他 們 的 子 女 有 50%機 會 因 遺 傳 而 成 為 地 貧 基 因 攜 帶 者 遺傳遺傳l若 夫 婦 二 人 都 是(乙型輕型)地 貧 基 因 攜 帶 者,每 次 懷 孕 他 們 的 孩 子 會 有 25%的 機 會 是 正 常,50%的 機 會 成 為 地 貧 基 因 攜 帶 者,而 有 25%的 機 會 患 上 重 型 地 貧 遺傅遺傅l由 於 甲 型 地 中 海 貧 血 的 遺 傳 基 因 病 變 較 為 複 雜，同 屬
15、 甲 型 輕 型 貧 血 者 的 配 偶 需 要 作 詳 細 的 遺 傳 基 因 分 析 才 能 預 測 下 一 代 成 為 中 型 或 重 型 地 中 海 貧 血 患 者 的 機 會。併發症併發症l脾 臟 發 大 l長 期 貧 血 和 溶 血 的 刺 激 下，不 少 重 型 和 中 型 貧 血 病 者 都 會 出 現 脾 臟 發 大 的 問 題 l過 大 脾 臟 會 使 貧 血 加 劇 l把 發 大 的 脾 臟 切 除 l膽 石 l長 期 溶 血 比 一 般 人 更 容 易 患 膽 石 l經 常 出 現 右 上 腹 痛、皮 膚、眼 白 變 黃 和 茶 色 小 便 等 的 病 徵l除鐵藥副作用 l影 響 視 力、聽 覺 和 骨 骼 生 長l輸 血l引 起 一些不 良 反 應，包 括 發 熱、發 冷 和 出 紅 疹 等 l嚴 重 的氣 管 收 縮 和 血 壓 下 降 等 預防預防 l要知道自己是否有地中海型貧血,可做抽血檢驗。l先做婚前健康檢查，篩檢是否帶有地中海型貧血基因。l孕婦應做一般產前常規血液檢查,若平均紅血球體積(MCV)80,則配偶亦需接受平均紅血球體積之血液檢查。若配偶的平均紅血球體積正常，則不會產下重型地中海貧血症的下一代。
