1、地中海贫血地中海贫血是珠蛋白生成障碍性贫血的一种，又称为海洋性贫血。是一种较为常见的单基因遗传性疾病,它是由于珠蛋白多肽链完全不能合成或者是合成不足所致。多见于地中海地区或东南亚。我国长江以南各省均有报道，以广东、广西、海南、四川、重庆等省区发病率较高，在北方较为少见。成人血红蛋白（Hb A）由两条链和两条链组成。由于链合成减少或不能合成者称为珠蛋白生成障碍性贫血，多见于黑人；由于链合成减少或不能合成者称为珠蛋白生成障碍性贫血，即为本案例中该患儿的确诊疾病。Q2:患儿的珠蛋白基因发生了以上改变，对珠蛋白的合成有什么影响？11p15 G G A A 1 1 2.珠蛋白基因的表达珠蛋白基因的表达珠
2、蛋白基因珠蛋白基因转录转录mRNA前体前体加帽加帽 加尾加尾剪接剪接GTAG法则法则珠蛋白珠蛋白mRNA珠蛋珠蛋白白中间型和重型地贫应采取下列一种或数种方法给予治疗。此外,环境因素(如疟疾)目前已被认为是地贫的表型影响因素病程经过良好，能存活至老年。第二梯段：血红蛋白电泳其方法是：先反复输注浓缩红细胞，使患儿血红蛋白含量达120150g/L；去铁胺每日2550mg/kg，每晚1次连续皮下注射12小时，或加入等渗葡萄糖液中静滴812小时；第16号染色体在长期贫血和溶血的刺激下，贫血病者会出现脾脏发大的问题 过大脾脏会使贫血加剧和令病者需要接受更大量的输血而导致更严重的铁质积聚，铁质积聚 在肝脏，
3、则易导致肝硬化，肝功能受损出现静脉曲张，水肿Q4：在人群中，如何筛查该病的轻型患者？如何治疗该病？Q1:患儿的检查结果是什么？出现以上临床症状的原因是什么？患儿的血常规检查与正常值的比较（括号内为正常值）：Q3:对有这样患儿出生的家庭来说，如果再妊娠，再发风险有多少？通过对这个病例的讨论,你对遗传信息传递过程有什么认识?遗传携带者指表形正常，但带有治病遗传物质（致病基因或染色体畸变），能传递给后代使之患病的个体。Q1:患儿的检查结果是什么？出现以上临床症状的原因是什么？一般治疗 注意休息和营养，积极预防感染。地中海贫血症是珠蛋白基因产生多于150个突变的结果，它将导致珠蛋白链的减少或丢失现在有
4、经验的中心的错误率在1%以下去铁胺副作用不大，偶见过敏反应，长期使角偶可致白内障和长骨发育障碍，剂量过大可引起视力和听觉减退。中间型和重型地贫应采取下列一种或数种方法给予治疗。常用去铁胺（deferoxamine)，可以增加铁从尿液和粪便排出，但不能阻止胃肠道对铁的吸收。CACCC5-3-珠蛋白基因簇珠蛋白基因簇 16p13珠蛋白基因簇珠蛋白基因簇 11p15 第第11号染色体号染色体 珠蛋白基因珠蛋白基因 第第16号染色体号染色体 珠蛋白基因珠蛋白基因若若 夫夫 妇妇 两两 人人 都都 不不 是是 地地 中海贫血基中海贫血基 因因 携携 带带 者者,他他 们们 的的 下下 一一 代代 将将
5、不不 会会 有有 这这 种种 基基 因因 在遗传咨询的基础上，对有高风险的妊娠经产前诊断判断胎儿患病时，可终止妊娠，防止患儿的出生，这是预防严重遗传病患儿出生的有效手段。其方法是：先反复输注浓缩红细胞，使患儿血红蛋白含量达120150g/L；病程经过良好，能存活至老年。轻型地贫无需特殊治疗。其次，绒毛膜绒毛活组织切片检查以及直接的珠蛋白基因分析。患儿的血常规检查与正常值的比较（括号内为正常值）：Phenotype-Genotype Relationships平均血红细胞容量：65.珠蛋白生成障碍性贫血Q4：在人群中，如何筛查该病的轻型患者？如何治疗该病？地中海贫血症的类型-续部分含有包涵体的红
6、细胞虽能成熟并被释放至外周血，但当它们通过微循环时就容易被破坏；如人的-珠蛋白基因启动子中仅TATA框发生突变,转录明显减慢,mRNA的形成量明显减少,翻译随之减慢,-珠蛋白产量便大为降低,而引起地中海贫血。筛查方法：抽血进行肽链检测和基因分析但是如果两个携带者婚配，每次怀孕有25%的可能性孩子是非携带者，50%的可能性孩子是携带者（轻型地中海贫血），还有25%的可能性孩子是重型地中海贫血患者。带有显性致病基因而暂时表达正常的顿挫型和迟发外显者。通常在规则输注红细胞 1 年或 1020 单位后进行铁负荷评估，如有铁超负荷（例如 SF 1000g/L）、则开始应用铁鳌合剂。现在有经验的中心的错误
7、率在1%以下贫血和缺氧刺激红细胞生成素的分泌量增加，促使骨髓增加造血，骨髓代偿性增生，因而引起骨骼的改变它需要经常进行输血，但这将导致铁负荷过重，这可以通过螯合作用的治疗以防患者死于器官衰竭若若 夫夫 妇妇 只只 有有 一一 方方 是是 地中海贫血基地中海贫血基 因因 携携 带带 者者,每每 次次 怀怀 孕孕,他他 们们 的的 子子 女女 有有 50%机机 会会 因因 遗遗 传传 而而 成成 为为 地地 中海贫血中海贫血 基基 因因 携携 带带 者者若若 夫夫 妇妇 二二 人人 都都 是是 地中海地中海 贫血贫血 基基 因因 携携 带带 者者,每每 次次 怀怀 孕孕 他他 们们 的的 孩孩 子
8、子 会会 有有 25%的的 机机 会会 是是“正正 常常”,50%的的 机机 会会 成成 为为 地地 中海贫血中海贫血 基基 因因 携携 带带 者者,而而 有有 25%的的 机机 会会 患上重患上重 型型 地中海贫血地中海贫血标本采集采取新生儿的血标本是新生儿疾病筛查工作的第一步 实验室检测实验室检测质量控制与病例追踪质量控制与病例追踪珠蛋白基因簇 11p15此外,环境因素(如疟疾)目前已被认为是地贫的表型影响因素地中海贫血症：根据地中海贫血症患者的严重程度可分为四类现在有经验的中心的错误率在1%以下带有显性致病基因而暂时表达正常的顿挫型和迟发外显者。但本法容易导致含铁血黄素沉着症，故应同时给
9、予铁鳌合剂治疗。如人的-珠蛋白基因启动子中仅TATA框发生突变,转录明显减慢,mRNA的形成量明显减少,翻译随之减慢,-珠蛋白产量便大为降低,而引起地中海贫血。红细胞输注 少量输注法仅适用于中间型和地贫，不主张用于重型地贫。带有显性致病基因而暂时表达正常的顿挫型和迟发外显者。其方法是：先反复输注浓缩红细胞，使患儿血红蛋白含量达120150g/L；通常在规则输注红细胞 1 年或 1020 单位后进行铁负荷评估，如有铁超负荷（例如 SF 1000g/L）、则开始应用铁鳌合剂。Q2:患儿的珠蛋白基因发生了以上改变，对珠蛋白的合成有什么影响？地中海贫血症：根据严重程度可分为三类：带有显性致病基因而暂时
10、表达正常的顿挫型和迟发外显者。若 夫 妇 两 人 都 不 是 地 中海贫血基 因 携 带 者,他 们 的 下 一 代 将 不 会 有 这 种 基 因现在有经验的中心的错误率在1%以下9 1012/L（4.患者无症状或轻度贫血，脾不大或轻度大。适当补充叶酸和维生素E。此为典型的地中海贫血面容。带有显性致病基因而暂时表达正常的顿挫型和迟发外显者。采取新生儿的血标本是新生儿疾病筛查工作的第一步平均红细胞血红蛋白浓度：31.Q4：在人群中，如何筛查该病的轻型患者？如何治疗该病？带有平衡易位染色体的个体；060)，这是本型的特点。此外,环境因素(如疟疾)目前已被认为是地贫的表型影响因素此外,环境因素(如
11、疟疾)目前已被认为是地贫的表型影响因素在长期贫血和溶血的刺激下，贫血病者会出现脾脏发大的问题 过大脾脏会使贫血加剧和令病者需要接受更大量的输血而导致更严重的铁质积聚，铁质积聚 在肝脏，则易导致肝硬化，肝功能受损出现静脉曲张，水肿带有显性致病基因而暂时表达正常的顿挫型和迟发外显者。由于以上原因，患儿在临床上呈慢性溶血性贫血。平均红细胞血红蛋白浓度：31.红细胞输注 少量输注法仅适用于中间型和地贫，不主张用于重型地贫。中间型和重型地贫应采取下列一种或数种方法给予治疗。地中海贫血症：根据地中海贫血症患者的严重程度可分为四类平均红细胞血红蛋白浓度：31.通常在规则输注红细胞 1 年或 1020 单位后
12、进行铁负荷评估，如有铁超负荷（例如 SF 1000g/L）、则开始应用铁鳌合剂。这样的人通常过正常的生活，但可能出现轻微的贫血症状。采取新生儿的血标本是新生儿疾病筛查工作的第一步此外,环境因素(如疟疾)目前已被认为是地贫的表型影响因素此为典型的地中海贫血面容。由于链合成减少或不能合成者称为珠蛋白生成障碍性贫血，多见于黑人；此为典型的地中海贫血面容。出生前筛查是诊断胎儿有无遗传病的过程。常用去铁胺（deferoxamine)，可以增加铁从尿液和粪便排出，但不能阻止胃肠道对铁的吸收。常用去铁胺（deferoxamine)，可以增加铁从尿液和粪便排出，但不能阻止胃肠道对铁的吸收。此外,环境因素(如疟
13、疾)目前已被认为是地贫的表型影响因素它需要经常进行输血，但这将导致铁负荷过重，这可以通过螯合作用的治疗以防患者死于器官衰竭此为典型的地中海贫血面容。筛查方法：抽血进行肽链检测和基因分析第二梯段：血红蛋白电泳也可以被称为携带者，意思是他带有地中海贫血症的遗传特性。Q1:患儿的检查结果是什么？出现以上临床症状的原因是什么？此外,环境因素(如疟疾)目前已被认为是地贫的表型影响因素珠蛋白基因簇 16p13此外,环境因素(如疟疾)目前已被认为是地贫的表型影响因素珠蛋白生成障碍性贫血珠蛋白基因簇 11p15Q2:患儿的珠蛋白基因发生了以上改变，对珠蛋白的合成有什么影响？此为典型的地中海贫血面容。启动子是转
14、录因子和RNA聚合酶的结合位点，位于受其调控的基因上游，邻近基因转录起始点，是基因的一部分。若 夫 妇 两 人 都 不 是 地 中海贫血基 因 携 带 者,他 们 的 下 一 代 将 不 会 有 这 种 基 因平均红细胞血红蛋白浓度：31.现在有经验的中心的错误率在1%以下贫血和缺氧刺激红细胞生成素的分泌量增加，促使骨髓增加造血，骨髓代偿性增生，因而引起骨骼的改变但是如果两个携带者婚配，每次怀孕有25%的可能性孩子是非携带者，50%的可能性孩子是携带者（轻型地中海贫血），还有25%的可能性孩子是重型地中海贫血患者。典型的珠蛋白基因启动子区含有三个保守盒的基序，它们分别是位于帽位上游约-30bp
15、处的TATA盒，-70-90bp处的CCAAT盒以及位于-95-120bp处的CACCC盒。纯合子重型珠蛋白生成障碍性贫血此为典型的地中海贫血面容。一般包括：带有隐形致病基因的个体（杂合子）；纯合子重型珠蛋白生成障碍性贫血地中海贫血症：根据地中海贫血症患者的严重程度可分为四类这种包涵体还影响红细胞膜的通透性，从而导致红细胞的寿命缩短。其方法是：先反复输注浓缩红细胞，使患儿血红蛋白含量达120150g/L；由于链合成减少或不能合成者称为珠蛋白生成障碍性贫血，多见于黑人；在长期贫血和溶血的刺激下，贫血病者会出现脾脏发大的问题 过大脾脏会使贫血加剧和令病者需要接受更大量的输血而导致更严重的铁质积聚，铁质积聚 在肝脏，则易导致肝硬化，肝功能受损出现静脉曲张，水肿它需要经常进行输血，但这将导致铁负荷过重，这可以通过螯合作用的治疗以防患者死于器官衰竭轻型地贫无需特殊治疗。但本法容易导致含铁血黄素沉着症，故应同时给予铁鳌合剂治疗。筛查方法：抽血进行肽链检测和基因分析
