1、大颗粒淋巴细胞白血病概述v大颗粒淋巴细胞(LGL)胞体较一般淋巴细胞大，胞浆较丰富。因含有多个粗大嗜苯胺蓝颗粒而得名v包含CD3-自然杀伤(NK)细胞和CD3+(T细胞)2个细胞群,约占正常外周血单个核细胞的1015，其中NK细胞占85，T细胞占15。v来源于LGL的克隆性增生性疾病称为LGL白血病(LGLL)。概述v根据细胞起源不同分为T细胞性和NK细胞性；并根据其临床特点分为惰性和侵袭性2类。v分别命名为惰性T-LGLL、侵袭性T-LGLL、慢性NK细胞白血病（惰性）及侵袭性NK细胞白血病。v因LGLL发病率低约占所有T细胞和NK细胞肿瘤性疾病的2一5单凭细胞形态学和临床表现不易确诊常致漏
2、诊甚至误诊。一、惰性惰性T-LGLLv惰性T-LGLL约占所有LCLL的85,中位发病年龄60岁。老年多见，无性别差异。v病因不详，可能与某些病毒抗原如人嗜T淋巴细胞病毒(HTLV)和自身抗原的慢性刺激导致效应性CD8+细胞持续克隆性增殖。及Fas/Fas配体(FasL)、磷酸肌醇3激酶一丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(P13K-AKT)、细胞外信号调节激酶(ERK)途径失调引起凋亡减少有关。临床表现临床表现 v约60的患者就诊时可出现全身症状，包括与中性粒细胞减少有关的反复细菌感染、乏力、盗汗、体重减轻等。v常伴有自身免疫性疾病。如纯红细胞再生障碍性贫血(简称纯红再障)、类风湿性关节炎、特发性血小板减
3、少性紫癜、溶血性贫血、系统性红斑狼疮以及干燥综合征(Sjorgen综合征)等。类风湿关节炎在西方多见，而在我国少见我国以纯红再障多见。v体征主要有脾脏肿大、肝脏肿大，而淋巴结肿大、肺浸润少见。实验室检查实验室检查v多数患者外周血LGL增多，绝对值常2109/L。90的患者l109/L；可有不同程度慢性中性粒细胞减少、贫血和血小板减少。在亚洲国家贫血多见，约占60，西方国家以中性粒细胞减少多见，约占62。v惰性T-LGLL的经典免疫表型为CD3+D8+CD57+T细胞受体(TCR)+，而CD4-CD56-、泛T细胞标记CD5CD7低表达。偶有CD4+CD8-、CD4+CD8+或CD4-D8-TC
4、R+的T-LGLL病例报道。实验室检查实验室检查 v惰性T-LGLL常有体液免疫异常，如多克隆高免疫球蛋白血症，类风湿因子、抗核抗体、循环免疫复合物及抗中性粒细胞抗体等可以阳性。v大多数患者核型正常，不到10的患者可以出现3号、8号及14号染色体3体，6号及5q缺失，12p和14q倒位。来源于LGL的克隆性增生性疾病称为LGL白血病(LGLL)。其须与惰性的TLGL白血病相鉴别，惰性T-LGL白血病经常缺乏NK细胞表面标志CD56，且常表现出中性粒细胞减少及自身免疫性疾病。d，连续30 d，其后泼尼松逐渐减量。但LGL骨髓浸润程度与临床症状的轻重无关。可有不同程度慢性中性粒细胞减少、贫血和血小
5、板减少。目前，一些期临床试验正在进行中。慢性NK细胞白血病又称慢性NK细胞增多症，缺乏TCR及IgH样的克隆性标志，在2008年WHO淋巴造血及淋巴组织肿瘤分类(第4版)中，将其单独划为慢性NK细胞淋巴增殖性疾病(CLPD-NK)。此外，法尼基转移酶抑制剂在治疗有症状的T-LGL白血病的有效性，也正在期临床试验中。慢性NK细胞白血病又称慢性NK细胞增多症，缺乏TCR及IgH样的克隆性标志，在2008年WHO淋巴造血及淋巴组织肿瘤分类(第4版)中，将其单独划为慢性NK细胞淋巴增殖性疾病(CLPD-NK)。有研究评估了阿仑单抗作为T-LGL白血病一线治疗的疗效，10 mgd，连续10d。即CD3+
6、CD8+CD57+D4-CD56-，用PCR或Southem Blot检测TCR基因重排可以明确LGL的单克隆性。外周血涂片可见多少不等的LGLL细胞，胞核多为圆形，染色质疏松或致密，有时可见清晰核仁，胞浆丰富略嗜碱性，可见粗细不等的嗜天青颗粒。分别命名为惰性T-LGLL、侵袭性T-LGLL、慢性NK细胞白血病（惰性）及侵袭性NK细胞白血病。开始治疗的指征是：反复感染、严重粒细胞缺乏(ANC05X109L)、继发性贫血(Hb100gL)、外周血T-LGL持续增多，淋巴细胞总数常在(2-20)109/L。可能与病毒(如HTLV)感染有关，但EB病毒(EBV)阴性。外周血T-LGL持续增多，淋巴细
7、胞总数常在(2-20)109/L。常伴有自身免疫性疾病。初次缓解后及早行造血干细胞移植可能会改善预后。来源于LGL的克隆性增生性疾病称为LGL白血病(LGLL)。实验室检查实验室检查v骨髓检查可见有LGL浸润，髓系细胞成熟障碍。v免疫组化技术可以标记出CD3+LGL。v但LGL骨髓浸润程度与临床症状的轻重无关。v所以骨髓检查并非诊断该疾病所必需除非外周血LGL绝对值O5109/L且临床症状不明显时。T-LGLL的诊断的诊断 vT-LGLL主要的诊断标准有：v外周血T-LGL持续增多，淋巴细胞总数常在(2-20)109/L。然而亦有2530的T-LGLL患者外周血T-LGL低于05109/L。v
8、具备特征性的免疫表型。即CD3+CD8+CD57+D4-CD56-，用PCR或Southem Blot检测TCR基因重排可以明确LGL的单克隆性。一般为TCR+，少数患者为变异亚型，如CD3+CD4+D8-CD57+TCR+或CD3+D4+CD8+CD57+TCR+或CD3+CD4-CD8-CD57-TCR+。其中前2条标准为诊断惰性T-LGLL所必需。外周血T-LGL持续增多，淋巴细胞总数常在(2-20)109/L。四、侵袭性NK细胞白血病但LGL骨髓浸润程度与临床症状的轻重无关。慢性NK细胞白血病又称慢性NK细胞增多症，缺乏TCR及IgH样的克隆性标志，在2008年WHO淋巴造血及淋巴组织
9、肿瘤分类(第4版)中，将其单独划为慢性NK细胞淋巴增殖性疾病(CLPD-NK)。多数患者肝、脾受累，部分患者淋巴结肿大，亦有髓外组织如皮肤、胃肠道、中枢神经系统和生殖器受侵犯的报道。外周血涂片可见多少不等的LGLL细胞，胞核多为圆形，染色质疏松或致密，有时可见清晰核仁，胞浆丰富略嗜碱性，可见粗细不等的嗜天青颗粒。来源于LGL的克隆性增生性疾病称为LGL白血病(LGLL)。所以骨髓检查并非诊断该疾病所必需除非外周血LGL绝对值O5109/L且临床症状不明显时。治疗上目前尚缺乏临床试验，以lVlTX、CTX及CsA(加或不加激素)为基础的免疫抑制治疗通常是一线选择。较常见的染色体异常为del(6)
10、(q21q25)和17p13缺失等。一般为TCR+，少数患者为变异亚型，如CD3+CD4+D8-CD57+TCR+或CD3+D4+CD8+CD57+TCR+或CD3+CD4-CD8-CD57-TCR+。一般为TCR+，少数患者为变异亚型，如CD3+CD4+D8-CD57+TCR+或CD3+D4+CD8+CD57+TCR+或CD3+CD4-CD8-CD57-TCR+。列于成熟NK和T细胞肿瘤目录下，约占所有LGL的5。肝、脾、淋巴结肿大和外周血细胞减少。对于无症状患者进行密切随访。有B症状及肝、脾和淋巴结肿大，中性粒细胞、血小板减少和贫血。目前尚无评估TLGL白血病疗效的l临床期研究，大部分治疗
11、经验来自于回顾性的病例报道。T-LGLL的诊断的诊断v有外周血细胞减少、脾肿大等临床表现多伴有类风湿性关节炎、纯红再障等自身免疫性疾患。v其中前2条标准为诊断惰性T-LGLL所必需。对没有临床症状、且外周LGL05109/L的患者，需行骨髓穿刺检查，骨髓中克隆性LGL浸润支持LGLL的诊断。治疗v目前尚无评估TLGL白血病疗效的l临床期研究，大部分治疗经验来自于回顾性的病例报道。v对于无症状患者进行密切随访。v开始治疗的指征是：反复感染、严重粒细胞缺乏(ANC05X109L)、继发性贫血(Hb100gL)、血小板减少(BPC1个月)使用高剂量的糖皮质激素。v对伴有严霞粒细胞缺乏及同时使用激素治
12、疗的患者有必要预防性使用抗生素。治疗v目前，一些期临床试验正在进行中。v东部肿瘤协作组ECOG5998项试验。评价MTX治疗严重粒细胞缺乏、有症状的或输血依赖的T-LGL白血病的作用。vMTXIOmgm2/周，口服，连续4个月。并给予泼尼松1mg/kg.d，连续30 d，其后泼尼松逐渐减量。v对此方案有部分疗效的患者可继续应用至1年。4个月后对其无反应的患者给予口服CsA 100mgd，连续1年，最初30 d同时给予泼尼松。治疗v另一期临床试验是评价CsA在LGL白血病患者中的疗效，并分析CsA治疗前后LGL白血病患者的基因表达谱。v此外，法尼基转移酶抑制剂在治疗有症状的T-LGL白血病的有效
13、性，也正在期临床试验中。v另有报道应用氟达拉滨、克拉曲滨、喷司他丁等嘌呤类似物为基础的方案亦有相当疗效，清除恶性克隆优于MTX、CsA等。治疗v有报道在T-LGL白血病及NK细胞白血病患者中，CD52表达于所有非正常细胞。有研究评估了阿仑单抗作为T-LGL白血病一线治疗的疗效，10 mgd，连续10d。3个月达到疗效。v希普利珠单抗，作为人源的抗CD2单抗。目前正在I期临床试验中，用于复发、难治的ClY2+T细胞淋巴瘤白血病，包括T-LGL白血病。给药方案为每周连续给药3 d，隔周使用，连续16周，此外每周给药1次的方案也在试验中。v细胞因子IL-2和IL-15与LGL增殖、存活及细胞毒作用也
14、有关，人源化的MiK-B-l单抗直接作用于CDl22(IL-2和IL-15受体的共同B亚单位)，其安全及耐受性在评估中。二、侵袭性侵袭性T-LGLLv侵袭性T-LGLL罕见，病因不明，中位发病年龄41岁，无种族差异。v其发病机制尚不明确，有推测认为其可能来源于惰性T-LGL白血病的克隆演化，然而大多数学者认为其是原发的。v因发病率低，资料有限，WHO并未将其单独分型。临床表现临床表现 v起病急，进展迅速，绝大多数患者出现B症状。肝、脾、淋巴结肿大，淋巴细胞增多，不同程度的贫血、血小板减少。v此病患者预后不良。生存期一般为数月至2年。诊断标准诊断标准v诊断基于以下标准：外周血LGL增多05109
15、/L一般多l0109/L；免疫表型多为CD3+CD8+CD56+，TCR重排为单克隆性；进展迅速的B症状。肝、脾、淋巴结肿大和外周血细胞减少。鉴别诊断v其须与惰性的TLGL白血病相鉴别，惰性T-LGL白血病经常缺乏NK细胞表面标志CD56，且常表现出中性粒细胞减少及自身免疫性疾病。v此外，由于临床表现相似，还须与侵袭性NK细胞白血病相鉴别，侵袭性NK细胞白血病不表达CD3，无TCR基因克隆性重排，或确定细胞内有游离EB病毒存在。此外侵袭性NK细胞白血病的发病率相对更高。所以骨髓检查并非诊断该疾病所必需除非外周血LGL绝对值O5109/L且临床症状不明显时。惰性T-LGLL常有体液免疫异常，如多
16、克隆高免疫球蛋白血症，类风湿因子、抗核抗体、循环免疫复合物及抗中性粒细胞抗体等可以阳性。T-LGLL主要的诊断标准有：临床表现仍是其最重要的预后指征，惰性T-LGL白血病及慢性NK细胞白血病的患者通常预后较好，中位生存期可超过lO年。希普利珠单抗，作为人源的抗CD2单抗。d，连续30 d，其后泼尼松逐渐减量。所以骨髓检查并非诊断该疾病所必需除非外周血LGL绝对值1个月)使用高剂量的糖皮质激素。该病发病呈暴发性，短期内可出现多脏器衰竭，以肝功能衰竭为主，常因多脏器功能衰竭或因凝血功能异常、血小板减少所致颅内出血而死亡。肝、脾、淋巴结肿大，淋巴细胞增多，不同程度的贫血、血小板减少。免疫表型多为CD
17、3+CD8+CD56+，TCR重排为单克隆性；3109/L左右，常有中性粒细胞减少和贫血。慢性NK细胞白血病又称慢性NK细胞增多症，缺乏TCR及IgH样的克隆性标志，在2008年WHO淋巴造血及淋巴组织肿瘤分类(第4版)中，将其单独划为慢性NK细胞淋巴增殖性疾病(CLPD-NK)。建议以急性淋巴细胞自血病样的方案诱导治疗，包括对中枢神经系统白血病的预防。免疫表型符合CD2+CD56+sCD3-TCR-TCR-；偶有CD4+CD8-、CD4+CD8+或CD4-D8-TCR+的T-LGLL病例报道。目前认为这些药物起效主要是通过免疫调节机制，而非对T-LGL的细胞毒作用。另一期临床试验是评价CsA
18、在LGL白血病患者中的疗效，并分析CsA治疗前后LGL白血病患者的基因表达谱。大多数患者核型正常，不到10的患者可以出现3号、8号及14号染色体3体，6号及5q缺失，12p和14q倒位。目前，一些期临床试验正在进行中。另有报道应用氟达拉滨、克拉曲滨、喷司他丁等嘌呤类似物为基础的方案亦有相当疗效，清除恶性克隆优于MTX、CsA等。二、侵袭性T-LGLL外周血LGL持续增多，中位数一般在2.四、侵袭性NK细胞白血病临床表现仍是其最重要的预后指征，惰性T-LGL白血病及慢性NK细胞白血病的患者通常预后较好，中位生存期可超过lO年。大颗粒淋巴细胞(LGL)胞体较一般淋巴细胞大，胞浆较丰富。对此方案有部
19、分疗效的患者可继续应用至1年。实验室检查实验室检查 v外周血多有中性粒细胞减少、血小板减少和贫血。外周血涂片可见多少不等的LGLL细胞，胞核多为圆形，染色质疏松或致密，有时可见清晰核仁，胞浆丰富略嗜碱性，可见粗细不等的嗜天青颗粒。v骨髓涂片中可见LGLL细胞广泛或局灶性浸润，伴有反应性噬血细胞增多和髓系细胞成熟障碍。骨髓活检可见异常细胞呈簇状或片状分布，常见凋亡小体和骨髓坏死，有时可见骨髓纤维化。该病发病呈暴发性，短期内可出现多脏器衰竭，以肝功能衰竭为主，常因多脏器功能衰竭或因凝血功能异常、血小板减少所致颅内出血而死亡。因发病率低，资料有限，WHO并未将其单独分型。此外侵袭性NK细胞白血病的发
20、病率相对更高。其发病机制尚不明确，有推测认为其可能来源于惰性T-LGL白血病的克隆演化，然而大多数学者认为其是原发的。希普利珠单抗，作为人源的抗CD2单抗。大颗粒淋巴细胞(LGL)胞体较一般淋巴细胞大，胞浆较丰富。开始治疗的指征是：反复感染、严重粒细胞缺乏(ANC05X109L)、继发性贫血(Hb100gL)、d，连续30 d，其后泼尼松逐渐减量。此外，法尼基转移酶抑制剂在治疗有症状的T-LGL白血病的有效性，也正在期临床试验中。开始治疗的指征是：反复感染、严重粒细胞缺乏(ANC05X109L)、继发性贫血(Hb100gL)、体征主要有脾脏肿大、肝脏肿大，而淋巴结肿大、肺浸润少见。其中前2条标
21、准为诊断惰性T-LGLL所必需。大多数患者核型正常，不到10的患者可以出现3号、8号及14号染色体3体，6号及5q缺失，12p和14q倒位。目前，一些期临床试验正在进行中。慢性NK细胞白血病又称慢性NK细胞增多症，缺乏TCR及IgH样的克隆性标志，在2008年WHO淋巴造血及淋巴组织肿瘤分类(第4版)中，将其单独划为慢性NK细胞淋巴增殖性疾病(CLPD-NK)。其中前2条标准为诊断惰性T-LGLL所必需。LGL白血病不是一个单独的疾病，而是一组有着不同病因、生物学行为及预后的疾病。侵袭性NK细胞白血病最常见的免疫表型为CD2+CD56+sCD3-TCR-；骨髓检查可见有LGL浸润，髓系细胞成熟
22、障碍。来源于LGL的克隆性增生性疾病称为LGL白血病(LGLL)。实验室检查实验室检查v侵袭性NK细胞白血病最常见的免疫表型为CD2+CD56+sCD3-TCR-；虽然sCD3阴性，但胞浆内可见CD3链表达；虽TCR基因重排阴性，但KIR常呈单克隆性。v多数患者有凝血功能障碍。可并发弥散性血管内凝(DIC)；血清EBV抗体阳性；较常见的染色体异常为del(6)(q21q25)和17p13缺失等。诊断标准诊断标准 v外周血和骨髓可见较多LGL，比正常LGL稍大，胞质丰富，苍白或略嗜碱性，含有嗜天青颗粒，有时与中幼粒细胞不易鉴别。v免疫表型符合CD2+CD56+sCD3-TCR-TCR-；vEBV
23、阳性；v常见的染色体异常为del(6)(q21q25)；v有B症状及肝、脾和淋巴结肿大，中性粒细胞、血小板减少和贫血。治疗v本病对化疗反应差。标准的化疗如CHOP方案对其无效。v高强度的含总环类药物的ALL方案的化疗，同时预防中枢神经系统白血病可作为初始治疗方案。v诱导缓解后进行造血干细胞移植可能改善预后。五、4种LGLL鉴别要点六、展望v对LGL白血病的初次描述是在20多年前，至今对这一类淋巴增殖性疾病的认识有了显著提高。vLGL白血病不是一个单独的疾病，而是一组有着不同病因、生物学行为及预后的疾病。v临床表现仍是其最重要的预后指征，惰性T-LGL白血病及慢性NK细胞白血病的患者通常预后较好
24、，中位生存期可超过lO年。而侵袭性T-LGL白血病及侵袭性NK细胞白血病的患者预后很差。诱导缓解后进行造血干细胞移植可能改善预后。包含CD3-自然杀伤(NK)细胞和CD3+(T细胞)2个细胞群,约占正常外周血单个核细胞的1015，其中NK细胞占85，T细胞占15。LGL白血病不是一个单独的疾病，而是一组有着不同病因、生物学行为及预后的疾病。骨髓检查可见有LGL浸润，髓系细胞成熟障碍。环磷酰胺(CTX，50100 mgd)或环孢素(CsA，510mg/kgd)也是有效治疗药物。另有报道应用氟达拉滨、克拉曲滨、喷司他丁等嘌呤类似物为基础的方案亦有相当疗效，清除恶性克隆优于MTX、CsA等。免疫表型
25、多为CD3+CD8+CD56+，TCR重排为单克隆性；常见的染色体异常为del(6)(q21q25)；其中前2条标准为诊断惰性T-LGLL所必需。临床表现仍是其最重要的预后指征，惰性T-LGL白血病及慢性NK细胞白血病的患者通常预后较好，中位生存期可超过lO年。外周血T-LGL持续增多，淋巴细胞总数常在(2-20)109/L。开始治疗的指征是：反复感染、严重粒细胞缺乏(ANC05X109L)、继发性贫血(Hb100gL)、大颗粒淋巴细胞(LGL)胞体较一般淋巴细胞大，胞浆较丰富。希普利珠单抗，作为人源的抗CD2单抗。约60的患者就诊时可出现全身症状，包括与中性粒细胞减少有关的反复细菌感染、乏力
26、、盗汗、体重减轻等。此病进展缓慢，预后尚好。d，连续30 d，其后泼尼松逐渐减量。偶有CD4+CD8-、CD4+CD8+或CD4-D8-TCR+的T-LGLL病例报道。来源于LGL的克隆性增生性疾病称为LGL白血病(LGLL)。常见的染色体异常为del(6)(q21q25)；展望v明确诊断基于临床表现、持续检测到LGL、典型的免疫表型及细胞的克隆起源。v目前的研究热点在于其病因学和关键的致病机制，在不久的将来有望对其提出最佳的治疗策略。MTXIOmgm2/周，口服，连续4个月。d，连续30 d，其后泼尼松逐渐减量。因缺乏克隆性标志，此病确诊相对困难。临床表现仍是其最重要的预后指征，惰性T-LG
27、L白血病及慢性NK细胞白血病的患者通常预后较好，中位生存期可超过lO年。所以骨髓检查并非诊断该疾病所必需除非外周血LGL绝对值O5109/L且临床症状不明显时。外周血多有中性粒细胞减少、血小板减少和贫血。细胞因子IL-2和IL-15与LGL增殖、存活及细胞毒作用也有关，人源化的MiK-B-l单抗直接作用于CDl22(IL-2和IL-15受体的共同B亚单位)，其安全及耐受性在评估中。较常见的染色体异常为del(6)(q21q25)和17p13缺失等。来源于LGL的克隆性增生性疾病称为LGL白血病(LGLL)。此外侵袭性NK细胞白血病的发病率相对更高。另一期临床试验是评价CsA在LGL白血病患者中
28、的疗效，并分析CsA治疗前后LGL白血病患者的基因表达谱。四、侵袭性NK细胞白血病免疫表型多为CD3+CD8+CD56+，TCR重排为单克隆性；诱导缓解后进行造血干细胞移植可能改善预后。大多数患者核型正常，不到10的患者可以出现3号、8号及14号染色体3体，6号及5q缺失，12p和14q倒位。LGL白血病不是一个单独的疾病，而是一组有着不同病因、生物学行为及预后的疾病。骨髓检查可见有LGL浸润，髓系细胞成熟障碍。有部分患者并发白细胞破碎性血管炎和急性肾小球肾炎。3109/L左右，常有中性粒细胞减少和贫血。大颗粒淋巴细胞(LGL)胞体较一般淋巴细胞大，胞浆较丰富。一般为TCR+，少数患者为变异亚
29、型，如CD3+CD4+D8-CD57+TCR+或CD3+D4+CD8+CD57+TCR+或CD3+CD4-CD8-CD57-TCR+。所以骨髓检查并非诊断该疾病所必需除非外周血LGL绝对值1个月)使用高剂量的糖皮质激素。其中前2条标准为诊断惰性T-LGLL所必需。来源于LGL的克隆性增生性疾病称为LGL白血病(LGLL)。体征主要有脾脏肿大、肝脏肿大，而淋巴结肿大、肺浸润少见。诱导缓解后进行造血干细胞移植可能改善预后。老年多见，无性别差异。然而亦有2530的T-LGLL患者外周血T-LGL低于05109/L。免疫表型多为CD3+CD8+CD56+，TCR重排为单克隆性；五、4种LGLL鉴别要点
30、一般为TCR+，少数患者为变异亚型，如CD3+CD4+D8-CD57+TCR+或CD3+D4+CD8+CD57+TCR+或CD3+CD4-CD8-CD57-TCR+。与惰性T-LGL白血病的治疗相似，无症状及血液学指标正常的患者应进行观察等待，有症状或出现血细胞减少时可给予治疗。d，连续30 d，其后泼尼松逐渐减量。四、侵袭性NK细胞白血病外周血和骨髓可见较多LGL，比正常LGL稍大，胞质丰富，苍白或略嗜碱性，含有嗜天青颗粒，有时与中幼粒细胞不易鉴别。另有报道应用氟达拉滨、克拉曲滨、喷司他丁等嘌呤类似物为基础的方案亦有相当疗效，清除恶性克隆优于MTX、CsA等。此外，由于临床表现相似，还须与侵
31、袭性NK细胞白血病相鉴别，侵袭性NK细胞白血病不表达CD3，无TCR基因克隆性重排，或确定细胞内有游离EB病毒存在。治疗上目前尚缺乏临床试验，以lVlTX、CTX及CsA(加或不加激素)为基础的免疫抑制治疗通常是一线选择。并根据其临床特点分为惰性和侵袭性2类。临床表现仍是其最重要的预后指征，惰性T-LGL白血病及慢性NK细胞白血病的患者通常预后较好，中位生存期可超过lO年。可并发弥散性血管内凝(DIC)；东部肿瘤协作组ECOG5998项试验。可有不同程度慢性中性粒细胞减少、贫血和血小板减少。外周血T-LGL持续增多，淋巴细胞总数常在(2-20)109/L。一般为TCR+，少数患者为变异亚型，如
32、CD3+CD4+D8-CD57+TCR+或CD3+D4+CD8+CD57+TCR+或CD3+CD4-CD8-CD57-TCR+。建议以急性淋巴细胞自血病样的方案诱导治疗，包括对中枢神经系统白血病的预防。常见的染色体异常为del(6)(q21q25)；其须与惰性的TLGL白血病相鉴别，惰性T-LGL白血病经常缺乏NK细胞表面标志CD56，且常表现出中性粒细胞减少及自身免疫性疾病。大颗粒淋巴细胞(LGL)胞体较一般淋巴细胞大，胞浆较丰富。骨髓涂片中可见LGLL细胞广泛或局灶性浸润，伴有反应性噬血细胞增多和髓系细胞成熟障碍。骨髓活检可见异常细胞呈簇状或片状分布，常见凋亡小体和骨髓坏死，有时可见骨髓纤维化。根据细胞起源不同分为T细胞性和NK细胞性；此外，法尼基转移酶抑制剂在治疗有症状的T-LGL白血病的有效性，也正在期临床试验中。希普利珠单抗，作为人源的抗CD2单抗。与惰性T-LGL白血病的治疗相似，无症状及血液学指标正常的患者应进行观察等待，有症状或出现血细胞减少时可给予治疗。高强度的含总环类药物的ALL方案的化疗，同时预防中枢神经系统白血病可作为初始治疗方案。谢谢！
