1、感染检测新指标降钙素原PCT感染检测新指标降钙素感染检测新指标降钙素原原PCT如何克服这些困难?有效指标协助临床判断 增加临床细菌感染诊断的准确性 更早作出适当的治疗决定降钙素原的一般概况降钙素原的一般概况1降钙素原的临床意义降钙素原的临床意义2 降钙素原指导抗生素使用的研究进展降钙素原指导抗生素使用的研究进展3一、降钙素原的一般概况PCT的发现的发现 1993年，法国学者（Assicot M）第一个发现PCT在严重细菌感染时显著升高，而在不是细菌感染时不升高或轻微升高，从而可以在临床上鉴别细菌感染和非细菌感染ESR：可作为许多感染和非感染疾病诊断的辅助参考指标，但无特异性，影响因素多不同人群
2、血浆PCT的医学决定水平背景：在重症监护室（ICU）治疗中缩短抗生素疗程可能会造成具有多重抗药性细菌的出现。1所综合医院的内外科重症监护室降钙素原指导抗生素使用的研究进展Effect of procalcitonin-based guidelines vs standard guidelines on antibiotic use in lower respiratory tract infections:the ProHOSP randomized controlled trial.急性胰腺炎 水肿性、无菌坏死性or感染坏死性其他：寄生虫感染、ICU等德国BRAHMS公司开发的双抗体夹心免疫
3、发光法最常用 增加临床细菌感染诊断的准确性PCT的临床价值临床监测自身免疫性疾病和肿瘤患者细菌感染并发症监测PCT浓度同疾病严重程度紧密相关January 23,2010 DOI:10.2-3h开始升高，6-12h快速升高，24h达到峰值，2-3d正常目的：评价PCT能否降低抗生素的暴露率，而不增加严重副作用的风险移植术后 细菌感染or排斥反应我们旨在建立一个有效的基于生物标记物降钙素的运算法则以降低抗生素用量。移植术后 细菌感染or排斥反应发热原因待查 细菌or病毒、自身免疫性、肿瘤等PCT结构结构 降钙素原(PCT)是无激素活性的降钙素前体(116 AA;13 KD)，是11号染色体上(1
4、1p15，4)降钙素基因（CALC-1）的表达产物PCT来源来源PCT组671人，对照组：688人研究对象：06年10月-08年3月瑞士6家医院共1381名下呼吸道感染患者 增加临床细菌感染诊断的准确性其他：寄生虫感染、ICU等5（常为10-100）主要终点：两组无明显差异。德国BRAHMS公司开发的双抗体夹心免疫发光法最常用炎症发生12h后才能检出。Zeni et al.脓毒症：PCT浓度升高提示预后不良1所综合医院的内外科重症监护室PCT浓度同疾病严重程度紧密相关结果显示：与对照组相比，PCT 组缩短抗生素使用周期(MD=-2.慢性炎症反应性和自身免疫性疾病 0.PCT的临床价值临床监测P
5、CT组671人，对照组：688人PCT与传统炎性指标的比较Meta-analysis：10篇文献，905个病人对照组：在不存在感染的情况下，甲状腺外CALCI表达被抑制，而主要局限于甲状腺和肺的神经内分泌细胞有一定程度的表达脓毒症组：在细菌感染时可诱导全身各种组织多种类型细胞CALCI表达和PCT连续性释放PCT代谢代谢2-3h开始升高，6-12h快速升高，24h达到峰值，2-3d正常半衰期：25-30h，且不受肾功影响血浆和血清中均易检测，且在体内外都很稳定PCT检测检测l德国BRAHMS公司开发的双抗体夹心免疫发光法最常用样本量：20ul血浆或血清孵育：半定量30min，定量2h灵敏度：0
6、.1ng/ml二、降钙素原的临床意义对象 PCT（ng/ml）健康人 0.1慢性炎症反应性和自身免疫性疾病 0.5病毒感染 0.5轻微至中度局部细菌感染 0.5严重细菌感染、脓毒血症、MODS 0.5（常为10-100）不同人群血浆PCT的医学决定水平Gramm HJ,Dollinger P,Beier w.procalcitonin:a new marker of inflammation Wirtsantwort Longitudinalstudien in patient with sepsis and peritonitisJ.Chir Gastroeterol,1995,11:515
7、4 细菌感染后PCT快速升高PCT浓度同疾病严重程度紧密相关50403020100No SepsisSepsisPCT(ng/ml)n=19n=8n=22n=96 Severe SepsisSepticShockZeni et al.Clin Intens Care(1994),suppl.PCT的临床价值的临床价值鉴别诊断鉴别诊断发热原因待查 细菌or病毒、自身免疫性、肿瘤等 ARDS 细菌性or非感染性脑膜炎 细菌性or病毒性急性胰腺炎 水肿性、无菌坏死性or感染坏死性移植术后 细菌感染or排斥反应PCT的临床价值的临床价值临床监测临床监测u大手术和严重创伤患者细菌感染并发症监测u自身免疫
8、性疾病和肿瘤患者细菌感染并发症监测u其他：寄生虫感染、ICU等PCT的临床价值的临床价值提示预后提示预后u脓毒症：PCT浓度升高提示预后不良uMODS：PCT浓度持续升高暗示预后不良u感染：抗感染治疗有效，PCT几天内恢复正常PCT与传统炎性指标的比较与传统炎性指标的比较WBC计数计数:不同微生物感染时白细胞计数可以升高、降低甚至缺乏，尚有许多因素能够影响WBC计数，缺乏敏感性和特异性ESR：可作为许多感染和非感染疾病诊断的辅助参考指标，但无特异性，影响因素多CRP：是一种急性时相蛋白，多种感染及非感染因素均可引起CRP升高。炎症发生12h后才能检出。因此，CRP对细菌感染诊断准确性较差。IL
9、6：一种前炎症细胞因子，脓毒症时IL6的水平可以诊断感染及判定预后,但其他非感染因素也会引起IL6的非特异性升高因此，CRP对细菌感染诊断准确性较差。感染检测新指标降钙素原PCT1所综合医院的内外科重症监护室病毒感染 0.5所大学附属医院的7个（5个内科，2个外科）重症监护室三、降钙素原指导抗生素使用的研究进展PCT的临床价值临床监测慢性炎症反应性和自身免疫性疾病 0.脓毒症：PCT浓度升高提示预后不良结果显示：与对照组相比，PCT 组缩短抗生素使用周期(MD=-2.更早作出适当的治疗决定ESR：可作为许多感染和非感染疾病诊断的辅助参考指标，但无特异性，影响因素多Chir Gastroeter
10、ol,1995,11:5154,Lancet 2004CRP：特异性低，仅仅是急性时相反应标志物Chir Gastroeterol,1995,11:51542-3h开始升高，6-12h快速升高，24h达到峰值，2-3d正常其他：寄生虫感染、ICU等Effect of procalcitonin-based guidelines vs standard guidelines on antibiotic use in lower respiratory tract infections:the ProHOSP randomized controlled trial.CRP：是一种急性时相蛋白，多种
11、感染及非感染因素均可引起CRP升高。增加临床细菌感染诊断的准确性PCT与其它炎症反应因子与其它炎症反应因子细菌感染引起的细菌感染引起的PCT产生的高特异性产生的高特异性Beat Mller et al.,J Clin Endocrinol Metabol,2000,86:396-404 PCT诊断的特异性与敏感性Meta-analysis：10篇文献，905个病人PCT:88%敏感性 81%特异性CRP:75%敏感性 67%特异性 Silmon K.et al.,Clin.Infect.s.2004,39:206-17PCT水平增加但没有系统细菌感染的几种水平增加但没有系统细菌感染的几种情况：
12、情况：l大创伤、大手术、烧伤、OKT3-抗体治疗的前几天l小细胞肺癌和甲状腺c细胞癌l持续性或重症心源性休克，或持续性器官灌注异常的病人l出生48小时内的婴儿l长期血液透析患者血浆PCT值可达1.5ng/ml炎症发生12h后才能检出。降钙素原(PCT)是无激素活性的降钙素前体(116 AA;13 KD)，是11号染色体上(11p15，4)降钙素基因（CALC-1）的表达产物MODS：PCT浓度持续升高暗示预后不良急性胰腺炎 水肿性、无菌坏死性or感染坏死性IL6：一种前炎症细胞因子，脓毒症时IL6的水平可以诊断感染及判定预后,但其他非感染因素也会引起IL6的非特异性升高Clin Intens
13、CareARDS 细菌性or非感染性一、降钙素原的一般概况不同人群血浆PCT的医学决定水平细菌感染引起的PCT产生的高特异性1993年，法国学者（Assicot M）第一个发现PCT在严重细菌感染时显著升高，而在不是细菌感染时不升高或轻微升高，从而可以在临床上鉴别细菌感染和非细菌感染CRP：是一种急性时相蛋白，多种感染及非感染因素均可引起CRP升高。德国BRAHMS公司开发的双抗体夹心免疫发光法最常用严重细菌感染、脓毒血症、MODS 0.移植术后 细菌感染or排斥反应57及ICU 治疗天数MD=0.PCT的临床价值临床监测大手术和严重创伤患者细菌感染并发症监测Silmon K.WBC计数:不同
14、微生物感染时白细胞计数可以升高、降低甚至缺乏，尚有许多因素能够影响WBC计数，缺乏敏感性和特异性三、降钙素原指导抗生素使用的研究进展 增加临床细菌感染诊断的准确性PCT的临床价值临床监测IL6：一种前炎症细胞因子，脓毒症时IL6的水平可以诊断感染及判定预后,但其他非感染因素也会引起IL6的非特异性升高降钙素原指导ICU重症感染抗生素应用的Meta分析1所综合医院的内外科重症监护室PCT的临床价值提示预后(1994),suppl.邓佳，陈红，唐永江等.5所大学附属医院的7个（5个内科，2个外科）重症监护室我们旨在建立一个有效的基于生物标记物降钙素的运算法则以降低抗生素用量。三、降钙素原指导抗生素
15、使用的研究进展PCT的临床价值鉴别诊断 增加临床细菌感染诊断的准确性2004,39:206-17CRP：是一种急性时相蛋白，多种感染及非感染因素均可引起CRP升高。研究对象：06年10月-08年3月瑞士6家医院共1381名下呼吸道感染患者MODS：PCT浓度持续升高暗示预后不良二、降钙素原的临床意义PCT的临床价值临床监测脓毒症：PCT浓度升高提示预后不良 细菌耐药是当今抗菌治疗的一个重要问题，细菌耐药之所以日趋严重，与人们滥用抗生素不无关系，PCT提供了一个非常可靠的指导抗生素应用的指标。Mirjam Christ-Crain等将PCT值分成如下数值，并且依据此标准指导临床抗生素的治疗Chr
16、ist-Crain et al.,Lancet 2004Effect of procalcitonin-guided treatment on Effect of procalcitonin-guided treatment on antibiotic use and outcome in lower respiratory antibiotic use and outcome in lower respiratory tract infections:cluster-randomised,single-tract infections:cluster-randomised,single-bl
17、inded intervention trialblinded intervention triall随机单盲干预试验l研究对象：2002年12月-2003年4月瑞士巴塞尔大学附属医院中的243例怀疑下呼吸道感染患者l对照组：119例；PCT组：124例l旨在基于一种以降钙素原PCT为新的临床治疗策略，用来减少临床怀疑下呼吸道感染（LRTI）病人抗生素的使用，以及临床效果的观察。Christ-Crain et al.,Lancet 2004l结果：与常规抗生素治疗组相比，PCT指导组使用抗生素患者的比例减少了47%，平均每个患者的抗生素花费减少了52%；而两组临床预后指标及长期预后指标相比无统
18、计学差异。l结论：通过测定PCT 水平以及在整个抗生素治疗过程中的动态变化，可以有效的确定其抗生素治疗的启用和持续时间，有效的控制抗生素的使用,但却可以达到同样的治疗效果。降钙素原指导降钙素原指导ICU重症感染抗生素应重症感染抗生素应用的用的Meta分析分析lMeta分析l国内外公开发表的临床随机对照试验l927例ICU治疗的严重细菌感染的成年患者l干预措施:应用血清PCT 浓度指导抗生素治疗方案对比传统抗生素治疗方案。l测量指标:主要指标：抗生素使用率、抗生素使用疗程;次要指标:病死率、ICU 治疗天数、住院天数。邓佳，陈红，唐永江等.降钙素原指导ICU 重症感染抗生素应用的Meta 分析J
19、.中国呼吸与危重监护杂志，2011,10（2）：176-180持续性或重症心源性休克，或持续性器官灌注异常的病人Meta-analysis：10篇文献，905个病人测量指标:主要指标：抗生素使用率、抗生素使用疗程;次要指标:病死率、ICU 治疗天数、住院天数。半衰期：25-30h，且不受肾功影响细菌感染引起的PCT产生的高特异性IL6：一种前炎症细胞因子，脓毒症时IL6的水平可以诊断感染及判定预后,但其他非感染因素也会引起IL6的非特异性升高 更早作出适当的治疗决定研究对象：06年10月-08年3月瑞士6家医院共1381名下呼吸道感染患者感染：抗感染治疗有效，PCT几天内恢复正常脓毒症：PCT
20、浓度升高提示预后不良对象 PCT（ng/ml）德国BRAHMS公司开发的双抗体夹心免疫发光法最常用不同人群血浆PCT的医学决定水平 增加临床细菌感染诊断的准确性研究对象：06年10月-08年3月瑞士6家医院共1381名下呼吸道感染患者PCT与传统炎性指标的比较半衰期：25-30h，且不受肾功影响降钙素原指导抗生素使用的研究进展57及ICU 治疗天数MD=0.2004,39:206-17l结果显示：与对照组相比，PCT 组缩短抗生素使用周期(MD=-2.01，95%CI(-2.37，-1.64)，P0.00001)，而死亡率OR=1.11，95%CI(0.83，1.49)，P=0.57及ICU
21、治疗天数MD=0.49，95%CI(-1.44，2.42)，P=0.62无显著差异。l结论：PCT 指导ICU 严重感染的抗生素治疗能有效减少抗生素的应用，并且是安全的。Effect of procalcitonin-based guidelines vs standard guidelines on antibiotic use in lower respiratory tract infections:the ProHOSP randomized controlled trial.l多中心随机对照试验l研究对象：06年10月-08年3月瑞士6家医院共1381名下呼吸道感染患者lPCT组67
22、1人，对照组：688人l目的：评价PCT能否降低抗生素的暴露率，而不增加严重副作用的风险 JAMA，2009，302(10):1059-1066 研究结果研究结果 主要终点：两组无明显差异。PCT组在安全性及有效性方面并不亚于对照组。次要终点：PCT组比对照组减少了抗生素的使用 DOI:10.1016/S0140-6736(09)61879-1背景：在重症监护室（背景：在重症监护室（ICU）治疗中缩短抗生素疗程可能会造成具有多）治疗中缩短抗生素疗程可能会造成具有多重抗药性细菌的出现。我们旨在建立一个有效的基于生物标记物降钙素重抗药性细菌的出现。我们旨在建立一个有效的基于生物标记物降钙素的运算法
23、则以降低抗生素用量。的运算法则以降低抗生素用量。5所大学附属医院的7个个（5个内科，2个外科）重症监护室1所综合医院的内外科内外科重症监护室重症监护室共计630名名疑似细菌感染的患者Christ-Crain et al.次要终点：PCT组比对照组减少了抗生素的使用脓毒症：PCT浓度升高提示预后不良PCT(ng/ml)感染：抗感染治疗有效，PCT几天内恢复正常PCT的临床价值鉴别诊断Mirjam Christ-Crain等将PCT值分成如下数值，并且依据此标准指导临床抗生素的治疗PCT的临床价值临床监测PCT的临床价值提示预后脓毒症：PCT浓度升高提示预后不良对照组：在不存在感染的情况下，甲状腺
24、外CALCI表达被抑制，而主要局限于甲状腺和肺的神经内分泌细胞有一定程度的表达PCT浓度同疾病严重程度紧密相关干预措施:应用血清PCT 浓度指导抗生素治疗方案对比传统抗生素治疗方案。2004,39:206-17降钙素原指导ICU 重症感染抗生素应用的Meta 分析J.背景：在重症监护室（ICU）治疗中缩短抗生素疗程可能会造成具有多重抗药性细菌的出现。PCT的临床价值临床监测Chir Gastroeterol,1995,11:5154研究对象：06年10月-08年3月瑞士6家医院共1381名下呼吸道感染患者Chir Gastroeterol,1995,11:5154(1994),suppl.更早
25、作出适当的治疗决定 增加临床细菌感染诊断的准确性结果显示：与对照组相比，PCT 组缩短抗生素使用周期(MD=-2.PCT水平增加但没有系统细菌感染的几种情况：炎症发生12h后才能检出。42)，P=0.共计630名疑似细菌感染的患者降钙素原指导抗生素使用的研究进展procalcitonin:a new marker of inflammation Wirtsantwort Longitudinalstudien in patient with sepsis and peritonitisJ.细菌耐药是当今抗菌治疗的一个重要问题，细菌耐药之所以日趋严重，与人们滥用抗生素不无关系，PCT提供了一个非
26、常可靠的指导抗生素应用的指标。脓毒症：PCT浓度升高提示预后不良对象 PCT（ng/ml）测量指标:主要指标：抗生素使用率、抗生素使用疗程;次要指标:病死率、ICU 治疗天数、住院天数。脓毒症：PCT浓度升高提示预后不良 增加临床细菌感染诊断的准确性5所大学附属医院的7个（5个内科，2个外科）重症监护室二、降钙素原的临床意义研究对象：06年10月-08年3月瑞士6家医院共1381名下呼吸道感染患者ARDS 细菌性or非感染性感染：抗感染治疗有效，PCT几天内恢复正常 增加临床细菌感染诊断的准确性PCT的临床价值临床监测PCT的临床价值鉴别诊断二、降钙素原的临床意义PCT与其它炎症反应因子脓毒症
27、：PCT浓度升高提示预后不良急性胰腺炎 水肿性、无菌坏死性or感染坏死性慢性炎症反应性和自身免疫性疾病 0.2004,39:206-17CRP:75%敏感性 67%特异性1993年，法国学者（Assicot M）第一个发现PCT在严重细菌感染时显著升高，而在不是细菌感染时不升高或轻微升高，从而可以在临床上鉴别细菌感染和非细菌感染中国呼吸与危重监护杂志，2011,10（2）：176-180研究对象：2002年12月-2003年4月瑞士巴塞尔大学附属医院中的243例怀疑下呼吸道感染患者PCT浓度同疾病严重程度紧密相关病毒感染 0.增加临床细菌感染诊断的准确性PCT与传统炎性指标的比较PCT与其它炎症反应因子
