1、抗高血压药栾抗高血压药栾 高血压是一种以体循环动脉压增高为主高血压是一种以体循环动脉压增高为主的临床综合症，的临床综合症，WHOWHO建议在未服用抗压建议在未服用抗压药物的情况下药物的情况下,成人血压超过成人血压超过140/90 mmHg (18.6/12.0 kPa)者为高血压者为高血压。高血压分为原发性高血压（约占高血压分为原发性高血压（约占95%）和继发性高血压（约占和继发性高血压（约占5%）。）。原发性高原发性高血压亦称高血压病。继发性高血压是某些血压亦称高血压病。继发性高血压是某些疾病的一种表现（疾病的一种表现（如发于肾动脉狭窄、肾如发于肾动脉狭窄、肾实质病变、嗜铬细胞瘤、妊娠或药物
2、所实质病变、嗜铬细胞瘤、妊娠或药物所致致）。）。原发性高血压原发性高血压亦称高血压病，亦称高血压病，病因不病因不明，目前认为是在一定的遗传背景下由于明，目前认为是在一定的遗传背景下由于多种后天因素（多种后天因素（RAS异常、高钠、精神神异常、高钠、精神神经因素、胰岛素抵抗、肥胖、吸烟和大量经因素、胰岛素抵抗、肥胖、吸烟和大量饮酒等）使血压的正常调节机制失代偿所饮酒等）使血压的正常调节机制失代偿所致。致。它是世界上历史悠久、流行最广、危它是世界上历史悠久、流行最广、危害最重、隐蔽最深的一种十分常见的心血害最重、隐蔽最深的一种十分常见的心血管病。管病。原发性高血压原发性高血压缓进型高血压缓进型高血
3、压（良性高血压）（良性高血压）急进型高血压急进型高血压（恶性高血压）（恶性高血压）高血压水平分级血压水平分级血压水平分级收缩压收缩压(mmHg)舒张压舒张压(mmHg)理想血压理想血压12080正常血压正常血压13085正常高值正常高值130-13985-891级高血压级高血压140-15990-99亚组：临界高血压亚组：临界高血压140-15990-942级高血压级高血压160-179100-1093级高血压级高血压180110单纯收缩期高血压单纯收缩期高血压14090亚组：临界收缩期高亚组：临界收缩期高血压血压140-149300mg/24H）不影响脂质代谢(三酰甘油和总胆固醇)和性功能，
4、不会引起电解质紊乱可单独应用，也可与b-受体阻断药、利尿药和血管紧张素受体阻断药俩联合应用。心肌梗死及猝死；无耐受性、减轻钠水潴留。与b-受体阻断药、利尿药合用治疗重度高血压醛固酮钠水潴留血容量BP中枢性交感神经抑制药：可乐宁、甲基多巴收缩压控制随年龄而异，6069岁控制在160 mmHg以下，7079岁控制在170 mmHg以下，80岁以上控制在180 mmHg以下。降压机制（复杂）高血压的常见并发症脑卒中和心脏病成为威胁我国居民健康的重大疾病，高血压的常见并发症脑卒中和心脏病成为威胁我国居民健康的重大疾病，对胃肠道的分泌和运动有抑制作用，对中枢神经系统有镇静作用。抑制 ACEACE（激肽酶
5、）活性缓激肽降解缓激肽、NO、前列腺素血管扩张BP亚组：临界收缩期高血压最佳的收缩压控制在140160 mmHg。氢氯噻嗪 是作用温和的抗高血压药。高血压是一种以体循环动脉压增高为主的临床综合症，WHO建议在未服用抗压药物的情况下,成人血压超过140/90 mmHg(18.不影响内脏血流量，对血脂和电解质无不良影响可乐定（可乐宁、二氯苯胺咪唑啉）胞内Ca 2+血管壁对缩血管物质的反应性(4)用药期间，限制钠盐的摄入。(3)使用时注意本药对光敏感，应现用现配，避光使用血管紧张素I转化酶抑制药：卡托普利流行病学研究表明，血压从110/75mmHg开始，随着血压水平升高，心血管病发生危险随之增加。可
6、单独应用，也可与b-受体阻断药、利尿药和血管紧张素受体阻断药俩联合应用。氢氯噻嗪 是作用温和的抗高血压药。高血压的常见并发症脑卒中和心脏病成为威胁我国居民健康的重大疾病，(1)水电解质紊乱：长期用药可致低K+、低Na+、低Cl-及低Mg2+。高血压的常见并发症脑卒中和心脏病成为威胁我国居民健康的重大疾病，(2)阻断肾脏肾小球旁细胞的1R肾素 血管紧张素血管扩张外周阻力BP。0 kPa)者为高血压。最佳的收缩压控制在140160 mmHg。受体阻断药：普萘洛尔胎儿发育有影响，妊娠禁忌用药。AT2受体位于肾上腺髓质，与心血管稳定性的调节无关。(2)高尿酸血症 痛风患者慎用。神经-体液系统对血压的调
7、节。本药因个体差异大，宜从小量开始，每日应300mg/d。收缩压控制随年龄而异，6069岁控制在160 mmHg以下，7079岁控制在170 mmHg以下，80岁以上控制在180 mmHg以下。RAASATAT ACEACE收缩收缩血管血管醛固酮醛固酮钠水潴留钠水潴留心室重构心室重构血管重构血管重构血管紧血管紧张素原张素原肾素肾素缓激肽缓激肽降解产物降解产物血管扩张血管扩张RASRAS系统系统血管紧张素原血管紧张素原 肾素肾素血管紧张素血管紧张素 血管紧张素血管紧张素 AT1受体受体 l收缩血管收缩血管l促进交感神经递质释放促进交感神经递质释放 l促进醛固酮分泌促进醛固酮分泌l肾脏抑制排钠利尿
8、肾脏抑制排钠利尿l促进细胞增殖促进细胞增殖l中枢神经系统作用中枢神经系统作用AT2受体受体ACE激肽系统激肽系统激肽原 缓激肽 失活 AT1受体拮抗药受体拮抗药ACEIACEIBP升高升高心血管重构心血管重构u舒张血管舒张血管u抑制交感神经递质释放抑制交感神经递质释放u减少醛固酮分泌减少血减少醛固酮分泌减少血容量容量u抑制细胞增殖抑制细胞增殖 BP逆心血逆心血管重构管重构作用机制作用机制舒张血管抗生长PGI2、NO抗高血压作用机制抗高血压作用机制1.用药初期抑制循环中的用药初期抑制循环中的 ACEAT血管扩血管扩张张外周阻力外周阻力BP，2.长期降压是持久抑制心血管局部组织长期降压是持久抑制心
9、血管局部组织ACE局局部组织的部组织的AT缓解或逆转心室重构和血管缓解或逆转心室重构和血管重构（因为重构（因为AT是组织生长因子）是组织生长因子）（一）（一）血管紧张素转化酶抑制药血管紧张素转化酶抑制药3.抑制抑制 ACEACE（激肽酶（激肽酶）活性）活性缓激肽缓激肽降解降解缓激肽缓激肽、NO、前列腺素、前列腺素血管扩张血管扩张BP4.醛固酮醛固酮钠水潴留钠水潴留血容量血容量BP5.抑制交感神经递质释放抑制交感神经递质释放NA交感神经张力交感神经张力 BP作用特点作用特点1.起效快起效快(15分钟起效，分钟起效，1-2h达高峰达高峰)，不加快心，不加快心率，不减少心排出量率，不减少心排出量2.
10、逆转心血管重构，保护心功能。逆转心血管重构，保护心功能。3.扩张肾动脉，增加肾血流量，保护肾功能。但扩张肾动脉，增加肾血流量，保护肾功能。但双侧肾动脉狭窄者禁用。双侧肾动脉狭窄者禁用。4.增强机体对胰岛素的敏感性。增强机体对胰岛素的敏感性。5.不影响脂质代谢不影响脂质代谢(三酰甘油和总胆固醇三酰甘油和总胆固醇)和性和性功能，不会引起电解质紊乱功能，不会引起电解质紊乱6.无耐受性、减轻钠水潴留。无耐受性、减轻钠水潴留。临床应用及特点：临床应用及特点：1.适用于各型高血压，尤其是慢性心功能不全、适用于各型高血压，尤其是慢性心功能不全、左室肥大、糖尿病性肾病等高血压患者的预防左室肥大、糖尿病性肾病等
11、高血压患者的预防治疗。治疗。2.长期应用，不易引起电解质紊乱和脂质代谢障长期应用，不易引起电解质紊乱和脂质代谢障碍。碍。3.缓解或逆转高血压的心室重构和血管重构。缓解或逆转高血压的心室重构和血管重构。不良反应发生率较低，主要有不良反应发生率较低，主要有：1.低血压低血压 见于开始剂量过大；见于开始剂量过大；2.刺激性干咳刺激性干咳 常见于用药后常见于用药后1 周，与缓激肽前周，与缓激肽前列腺素在肺部积聚有关。列腺素在肺部积聚有关。3.中性白细胞减少中性白细胞减少4.高血钾高血钾 可见于伴有肾功能不全或服用保钾可见于伴有肾功能不全或服用保钾利尿药者。利尿药者。5.胎儿发育有影响，妊娠禁忌用药。胎
12、儿发育有影响，妊娠禁忌用药。6.其他其他 有血管神经性水肿，低血锌以及而引有血管神经性水肿，低血锌以及而引起的皮疹、味觉及嗅觉缺损，补充锌可望克服。起的皮疹、味觉及嗅觉缺损，补充锌可望克服。（二）（二）血管紧张素血管紧张素受体（受体（AT1）阻断药）阻断药 血管紧张素血管紧张素受体有两种亚型即受体有两种亚型即AT1和和AT2。AT1受体主要分布于血管平滑肌、心肌受体主要分布于血管平滑肌、心肌组织，也存在于脑、肾及肾上腺皮质球状带组织，也存在于脑、肾及肾上腺皮质球状带细胞，其对心血管功能的稳定有调节作用。细胞，其对心血管功能的稳定有调节作用。AT2受体位于肾上腺髓质，与心血管稳定性受体位于肾上腺
13、髓质，与心血管稳定性的调节无关。的调节无关。代表药有：氯沙坦、缬沙坦等。代表药有：氯沙坦、缬沙坦等。氯沙坦的特点：氯沙坦的特点：1.竞争性阻断竞争性阻断AT1受体、其代谢产物亦有较强的受体、其代谢产物亦有较强的阻断作用阻断作用血管舒张血管舒张外周阻力外周阻力BP2.并能逆转心室重构、血管重构。并能逆转心室重构、血管重构。3.口服易吸收，其体内代谢产物维持时间长，口服易吸收，其体内代谢产物维持时间长，50mg/日，日，q.d。4.不引起咳嗽及血管神经性水肿，其他不良反不引起咳嗽及血管神经性水肿，其他不良反应相似应相似ACEI。五、血管扩张药五、血管扩张药 能直接松弛血管平滑肌，降低外周阻能直接松
14、弛血管平滑肌，降低外周阻力，纠正血压上升所致的血流动力学异常。力，纠正血压上升所致的血流动力学异常。但不抑制交感神经活性，不引起体位性低但不抑制交感神经活性，不引起体位性低血压。血压。常用药物有肼屈嗪、硝普钠等。常用药物有肼屈嗪、硝普钠等。硝普钠硝普钠 （亚硝基铁氰化钠）（亚硝基铁氰化钠）1.作用及用途作用及用途 为强、快（为强、快（1）、短效（）、短效（5）的小动脉和小静脉）的小动脉和小静脉扩张降压药。临床主要用于静脉点滴抢救高血压危扩张降压药。临床主要用于静脉点滴抢救高血压危象、高血压脑病和急、慢性心功能不全。象、高血压脑病和急、慢性心功能不全。2.不良反应不良反应(1)给药速度过快给药速
15、度过快血压过度下降血压过度下降呕吐、头痛、心悸、呕吐、头痛、心悸、出汗等。出汗等。(2)长时间大量用药可引起氰化物中毒，引起甲状腺功长时间大量用药可引起氰化物中毒，引起甲状腺功能低下。能低下。(3)使用时注意本药对光敏感，应现用现配，避光使用使用时注意本药对光敏感，应现用现配，避光使用 BPBP交感交感N(N()肾血流肾血流NaNa致密斑致密斑(+)(+)牵张感受器牵张感受器(+)(+)-R球旁细胞球旁细胞肾素肾素()血管紧张素原血管紧张素原血管紧张素血管紧张素()血管紧张素血管紧张素()氨基肽酶氨基肽酶+肾上腺髓质肾上腺髓质+AT-RAT-R血管收缩血管收缩血管壁、血管壁、心肌增厚心肌增厚肾
16、上腺皮质肾上腺皮质醛固酮醛固酮(S)S)钠水潴留钠水潴留外周阻力升高外周阻力升高远曲小管远曲小管 集合管集合管BPBP肝肝血管紧张素血管紧张素()ADAD分泌分泌心输出量心输出量顺应性顺应性血容量血容量第3节临床用药原则1.药物治疗与非药物治疗相结合药物治疗与非药物治疗相结合用药目的用药目的：将血压降至理想水平将血压降至理想水平；改善靶器官的功改善靶器官的功能和形态；降低并发症的发生和病死率；提能和形态；降低并发症的发生和病死率；提高生活质量。高生活质量。根据病情轻重选药根据病情轻重选药根据并发症选药根据并发症选药 降压标准：使用降压药后，舒张压控制降压标准：使用降压药后，舒张压控制在在808
17、9 mmHg为最佳；收缩压控制随年龄为最佳；收缩压控制随年龄而异，而异，6069岁控制在岁控制在160 mmHg以下，以下，7079岁控制在岁控制在170 mmHg以下，以下，80岁以上控制在岁以上控制在180 mmHg以下。最佳的收缩压控制在以下。最佳的收缩压控制在140160 mmHg。现有抗高血压药物长期单用后常会失效，现有抗高血压药物长期单用后常会失效，如加大剂量又易引起不良反应而难以继续应用，如加大剂量又易引起不良反应而难以继续应用，所以临床实践中常采用联合用药，以所以临床实践中常采用联合用药，以减少药物减少药物用量、用量、增强疗效及减少不良反应的发生。增强疗效及减少不良反应的发生。
18、一般一般联用两种能控制大多数高血压患者的血压，经联用两种能控制大多数高血压患者的血压，经多种二联方案无效可考虑三联方案，此时多种二联方案无效可考虑三联方案，此时95%患者可产生良好疗效。患者可产生良好疗效。联合应用时各药的剂量联合应用时各药的剂量要适当调整，以不致降压过快或降压过低，产要适当调整，以不致降压过快或降压过低，产生心、脑、肾供血不足为准。生心、脑、肾供血不足为准。醛固酮钠水潴留血容量BP口服易吸收，其体内代谢产物维持时间长，50mg/日，q.减少醛固酮分泌减少血容量(4)阻断中枢的R 外周交感神经活性NA释放BP。(3)使用时注意本药对光敏感，应现用现配，避光使用胞内Ca 2+血管
19、壁对缩血管物质的反应性(4)长期用药可见血脂升高、血糖降低等。（三）影响交感神经递质药缓解或逆转高血压的心室重构和血管重构。(3)使用时注意本药对光敏感，应现用现配，避光使用可诱导动脉壁产生扩张血管物质，如激肽、前列腺素等。初期机制：排Na+、利尿血容量BP抑制 ACEACE（激肽酶）活性缓激肽降解缓激肽、NO、前列腺素血管扩张BP血管紧张素(AT)降压机制（复杂）短效制剂可加重心衰，对血压不稳者不利。中、重度高血压患者，尤其是伴有冠心病的高血压患者。(6)明显心功能不全，严重主动脉瓣狭窄及肾功能损害者慎用，必要时减量使用。抑制交感神经递质释放NA交感神经张力 BP竞争性阻断AT1受体、其代谢
20、产物亦有较强的阻断作用血管舒张外周阻力BP口服易吸收，其体内代谢产物维持时间长，50mg/日，q.其他 有血管神经性水肿，低血锌以及而引起的皮疹、味觉及嗅觉缺损，补充锌可望克服。(5)硝苯地平短效制剂可加重心衰，对血压不稳者不利。2-R不阻断NA不心率和肾素不(2)高尿酸血症 痛风患者慎用。改善靶器官的功能和形态；代表药有：氯沙坦、缬沙坦等。还用于吗啡类药物成瘾者的戒毒治疗。继发性高血压是某些疾病的一种表现（如发于肾动脉狭窄、肾实质病变、嗜铬细胞瘤、妊娠或药物所致）。不影响脂质代谢(三酰甘油和总胆固醇)和性功能，不会引起电解质紊乱(2)高尿酸血症 痛风患者慎用。(3)使用时注意本药对光敏感，应
21、现用现配，避光使用氢氯噻嗪 是作用温和的抗高血压药。可诱导动脉壁产生扩张血管物质，如激肽、前列腺素等。(3)使用时注意本药对光敏感，应现用现配，避光使用(3)使用时注意本药对光敏感，应现用现配，避光使用（二）血管紧张素受体（AT1）阻断药5、血管扩张药：肼屈嗪、硝普钠促进交感神经递质释放竞争性阻断AT1受体、其代谢产物亦有较强的阻断作用血管舒张外周阻力BP调血脂,三酰甘油、总胆固醇、LDL，可升高HDL，有利于防止冠心病。神经-体液系统对血压的调节。(1)阻断心脏1R心脏抑制心率收缩力心排出量BP。A类类:利尿药利尿药B类类:钙拮抗药钙拮抗药ACEI受体阻断药受体阻断药 C类：中枢性降压药（可乐定）类：中枢性降压药（可乐定）1受体阻断药血管扩张药胍乙啶等受体阻断药血管扩张药胍乙啶等 轻度高血压轻度高血压 中度高血压中度高血压 重度高血压重度高血压 阶梯用药阶梯用药
