1、CR后原有异常重新出现，提示白血病复发。AML1-ETO融合基因通过对残存的正常的CBF a/转录因子的显性负调控作用，干扰了有关基因的表达，最终导致细胞的恶性转化。一、白血病的细胞遗传学发展简史（三）t（15；核型对治疗方案的选择也有一定的指导意义，最典型的例子为早幼粒细胞白血病患者若发现t（15；1960年Nowell和 Hungerford在美国费城发现了2例慢性粒细胞白血病患者外周血标本中有小的异常染色体，这一发现迅速为许多其他学者所证实并将该异常染色体命名为Ph染色体，即费城染色体。按照肿瘤染色体研究的标本必须取自肿瘤组织本身的原则，白血病的染色体研究通常以采用骨髓为宜。17）易位或
2、PML-RAR融合基因，则提示将对全反式维甲酸或三氧化二砷治疗有良好的反应；低渗30min低危 t(8;21)、t(15;17)、inv(16)50的超二倍体、t（12；1伴有特殊细胞遗传易位的AML （1）伴有t(8;21)(q22;q22)AML,AML1（CBF）/ETO 的AML （2）伴有inv(16)(p13;q22)或 t(16;16)(p13;q22),CBF/MYH11的骨髓嗜酸粒细胞增多的AML （3）伴有t(15;17)(q22;q11-12),PML/RAR 及变异的急性早幼粒细胞白血病（APL）（4）伴有11q23(MLL)异常增生的AML根据Ph染色体的有无，可将C
3、ML与类白血病反应、骨髓增生综合征及MDS相鉴别。1、非显带时期（1958-1970年）将培养物吸至尖底离心管，离心，1000转/min，10min。17）易位或PML-RAR融合基因，则提示将对全反式维甲酸或三氧化二砷治疗有良好的反应；22）几乎总是预后不良，需要高剂量化疗和在首次CR后进行异基因骨髓移植治疗。PML-RARa融合蛋白既破坏了核体的正常结构，又通过与PML或其他的维甲酸结合蛋白形成稳定的异源二聚体，从而对野生型的PML和RARa等位基因起显性的负调控作用，最终导致细胞的恶性转化。重复固定三次，后两次静置时间至少15min。（四）inv（16）（p13q22）该易位约见于8%的
4、AML和25%的AML-M4患者。7、固定。染色体易位断裂点的克隆导致一系列与白血病有关的重要基因被相继发现，这不但对于白血病的诊断及其微小残留病的检测有很大的应用价值，而且对于研究白血病的发病机制和探索新的治疗手段也有重要的理论意义。低危 t(8;21)、t(15;17)、inv(16)50的超二倍体、t（12；采集标本复杂异常（3种异常）亚二倍体/近单倍体3治疗相关的AML和MDS（1）与烷化剂相关（2）与DNA拓扑异构酶抑制剂相关 （一些可以是淋巴系）（3）其他（四）染色体是独立的预后指标并有助于治疗方案的选择（二）染色体畸变可作为监测急性白血病缓解、复发和CML急变的重要指标17）易位
5、或PML-RAR融合基因，则提示将对全反式维甲酸或三氧化二砷治疗有良好的反应；1960年Nowell和 Hungerford在美国费城发现了2例慢性粒细胞白血病患者外周血标本中有小的异常染色体，这一发现迅速为许多其他学者所证实并将该异常染色体命名为Ph染色体，即费城染色体。（一）t（9；一、白血病的细胞遗传学发展简史（二）t（8；核型对治疗方案的选择也有一定的指导意义，最典型的例子为早幼粒细胞白血病患者若发现t（15；将培养物吸至尖底离心管，离心，1000转/min，10min。AML ALL急性白血病最初的核型异常经过治疗后完全消失而代之以正常核型提示CR。急性白血病最初的核型异常经过治疗后
6、完全消失而代之以正常核型提示CR。21）易位或高二倍体ALL对左旋门冬酰胺酶和抗代谢药物为主的化疗方案反应良好。静置至少30min后，离心，1000转/min，10min。虽然早在1914年德国学者Boveri就提出了染色体畸变是导致肿瘤的基本原因的假说，可是由于受到技术的限制，长时间以来人类染色体的正确数目一直无法搞清楚，自然更谈不上对肿瘤开展研究了。因此病程中反复多次染色体检查有助于判断急白的缓解、复发和CML急变。这一重要发现被公认为细胞遗传学发展史上的第一个里程碑。重复固定三次，后两次静置时间至少15min。1、标本采集。AML ALL用吸管将细胞悬液轻轻打匀后吸取少量，从10cm高处
7、滴至冰水浸泡过的玻片上，每片三滴，然后在酒精灯上来回通过数次，使其干燥。分子生物学研究揭示inv（16）导致原位于16p13上的平滑肌肌球蛋白重链基因（MYH11）和位于16q22上CBF基因断裂后并置在一起，形成CBF-MYH11融合基因。分子遗传学研究揭示原位于17q上的维甲酸受体a基因（RARa）易位到15q上和位于该处的早幼粒细胞白血病基因（PML）融合，形成PML-RARa融合基因。9、显带。AML ALL17）易位或PML-RAR融合基因，则提示将对全反式维甲酸或三氧化二砷治疗有良好的反应；核型对治疗方案的选择也有一定的指导意义，最典型的例子为早幼粒细胞白血病患者若发现t（15；分
8、子生物学的研究证明，原位于9q34的ABL原癌基因易位到22q11上和BCR基因的一部分融合，产生BCR/ABL融合基因，后者转录为8.17）易位或PML-RAR融合基因，则提示将对全反式维甲酸或三氧化二砷治疗有良好的反应；约85%的AML-M3包括粗颗粒型和细颗粒型均可检出t（15；075mol/L的KCl溶液68ml，吹打混匀后置37温箱中30min。该蛋白质具有酪氨酸激酶的活性，它通过包括RAS在内的多种信号传导途径来活化癌基因和某些细胞因子，最终导致细胞的恶性转化。22）几乎总是预后不良，需要高剂量化疗和在首次CR后进行异基因骨髓移植治疗。1、非显带时期（1958-1970年）3治疗相
9、关的AML和MDS（1）与烷化剂相关（2）与DNA拓扑异构酶抑制剂相关 （一些可以是淋巴系）（3）其他CML t(9;22),-Y17），因而成为该型白血病高度特异的细胞遗传学标志。8、制片。2、显带时期（1970年后）该蛋白质具有酪氨酸激酶的活性，它通过包括RAS在内的多种信号传导途径来活化癌基因和某些细胞因子，最终导致细胞的恶性转化。1956年Tjio和Levan通过人胚胎肺的成纤维细胞培养，终于确定人类染色体的正确数目为46.1960年Nowell和 Hungerford在美国费城发现了2例慢性粒细胞白血病患者外周血标本中有小的异常染色体，这一发现迅速为许多其他学者所证实并将该异常染色体
10、命名为Ph染色体，即费城染色体。17），因而成为该型白血病高度特异的细胞遗传学标志。与急白预后相关的细胞遗传学亚型用吸管将细胞悬液轻轻打匀后吸取少量，从10cm高处滴至冰水浸泡过的玻片上，每片三滴，然后在酒精灯上来回通过数次，使其干燥。这是人类肿瘤中第一个被发现的标记染色体，它激起了人们对肿瘤染色体研究的巨大热情，遂被公认为细胞遗传学发展史上的第二个里程碑。1960年Nowell和 Hungerford在美国费城发现了2例慢性粒细胞白血病患者外周血标本中有小的异常染色体，这一发现迅速为许多其他学者所证实并将该异常染色体命名为Ph染色体，即费城染色体。7、固定。（五）染色体发现为分子生物学研究提
11、供了重要线索约85%的AML-M3包括粗颗粒型和细颗粒型均可检出t（15；1、非显带时期（1958-1970年）CML t(9;22),-Y17），因而成为该型白血病高度特异的细胞遗传学标志。重复固定三次，后两次静置时间至少15min。按照肿瘤染色体研究的标本必须取自肿瘤组织本身的原则，白血病的染色体研究通常以采用骨髓为宜。（针对易位靶点的研究将在白血病的治疗前景中发挥重要的作用。吸去上清液，加新鲜配制的3：1甲醇、冰醋酸固定液68ml，吹打混匀。与AML1-ETO融合基因一样，CBF-MYH11由于阻断了CBF a/的转录激活功能而导致关键靶基因表达诱导的阻断。PML-RARa融合蛋白既破坏
12、了核体的正常结构，又通过与PML或其他的维甲酸结合蛋白形成稳定的异源二聚体，从而对野生型的PML和RARa等位基因起显性的负调控作用，最终导致细胞的恶性转化。这一重要发现被公认为细胞遗传学发展史上的第一个里程碑。17），因而成为该型白血病高度特异的细胞遗传学标志。一、白血病的细胞遗传学发展简史将培养物吸至尖底离心管，离心，1000转/min，10min。四、与FAB亚型相关的特异性染色体重排加入3：1甲醇、冰醋酸固定液1ml，吹打混匀。22）（q34;q11）Ph染色体约见于95%的CML患者，通常被认为是CML的重要诊断标志。白血病的染色体研究大致经历了以下4个发展阶段：（二）染色体畸变可作
13、为监测急性白血病缓解、复发和CML急变的重要指标分子遗传学研究揭示原位于17q上的维甲酸受体a基因（RARa）易位到15q上和位于该处的早幼粒细胞白血病基因（PML）融合，形成PML-RARa融合基因。5的 R显带液中孵育，时间以60120min为宜。17），因而成为该型白血病高度特异的细胞遗传学标志。白血病的染色体研究大致经历了以下4个发展阶段：分子生物学研究揭示inv（16）导致原位于16p13上的平滑肌肌球蛋白重链基因（MYH11）和位于16q22上CBF基因断裂后并置在一起，形成CBF-MYH11融合基因。约85%的AML-M3包括粗颗粒型和细颗粒型均可检出t（15；加入3：1甲醇、冰
14、醋酸固定液1ml，吹打混匀。与AML1-ETO融合基因一样，CBF-MYH11由于阻断了CBF a/的转录激活功能而导致关键靶基因表达诱导的阻断。（五）染色体发现为分子生物学研究提供了重要线索低危 t(8;21)、t(15;17)、inv(16)50的超二倍体、t（12；2伴有多系增生异常的急性髓细胞白血病 （1）有MDS或MDS/MPD病史 （2）发病前无MDS病史22）几乎总是预后不良，需要高剂量化疗和在首次CR后进行异基因骨髓移植治疗。约85%的AML-M3包括粗颗粒型和细颗粒型均可检出t（15；四、与FAB亚型相关的特异性染色体重排（四）染色体是独立的预后指标并有助于治疗方案的选择17
15、）（q22;q21）该易位只见于早幼粒细胞白血病，即AML-M3。（五）染色体发现为分子生物学研究提供了重要线索（一）t（9；吸去上清液，加新鲜配制的3：1甲醇、冰醋酸固定液68ml，吹打混匀。17）易位或PML-RAR融合基因，则提示将对全反式维甲酸或三氧化二砷治疗有良好的反应；白血病的染色体研究大致经历了以下4个发展阶段：中危 del(9q)、del(7q)、del(12p)、-y 正常核型、6q-、t(10;14)、22）几乎总是预后不良，需要高剂量化疗和在首次CR后进行异基因骨髓移植治疗。当外周血白细胞总数10 x109/L和原、幼细胞百分比10%时，也可采用外周血细胞进行短期培养。最多见的额外染色体异常按出现的频率的高低依次为2Ph、+8、i（17q）、+19和+21。白血病的染色体研究大致经历了以下4个发展阶段：该蛋白质具有酪氨酸激酶的活性，它通过包括RAS在内的多种信号传导途径来活化癌基因和某些细胞因子，最终导致细胞的恶性转化。约85%的AML-M3包括粗颗粒型和细颗粒型均可检出t（15；根据Ph染色体的有无，可将CML与类白血病反应、骨髓增生综合征及MDS相鉴别。
