1、第二章损伤的修复优选第二章损伤的修复一、一、细胞周期和不同类型细胞的再生潜能细胞周期和不同类型细胞的再生潜能细胞周期（细胞周期（cell cyclecell cycle）间期（间期（interphaseinterphase）G1G1期（期（DNADNA合成前期）合成前期）S S期（期（DNADNA合成期）合成期）G2G2期（分裂前期）期（分裂前期）分裂期（分裂期（mitotic phase,Mmitotic phase,M期）期）1.1.不稳定细胞（不稳定细胞（labile cellslabile cells）：）：再生能力很强再生能力很强所属所属C C：表皮表皮C C呼吸道和消化道粘膜上皮呼
2、吸道和消化道粘膜上皮C C生殖器官管腔的被覆生殖器官管腔的被覆C C淋巴、造血淋巴、造血间皮间皮2.2.稳定细胞（稳定细胞（stable cellsstable cells）：）：受到组织损伤刺激受到组织损伤刺激较强的再生能力较强的再生能力 生理生理静止期静止期 损伤损伤分裂增生分裂增生 所属所属C C：腺体及腺样器官的实质：腺体及腺样器官的实质C C 3.3.永久性细胞（永久性细胞（permanent cellspermanent cells）：）：再生能力很弱再生能力很弱/无再生能力无再生能力所属所属C C：神经神经C C 心肌心肌C C 骨骼肌骨骼肌C C二、各种组织的再生过程二、各种组
3、织的再生过程（一）上皮组织的再生（一）上皮组织的再生 1.1.被覆上皮再生：被覆上皮再生：基底层基底层C C增生修复增生修复2.2.腺体上皮的再生：腺体上皮的再生：保存基底膜保存基底膜完全修复完全修复 基底膜破坏基底膜破坏瘢痕性修复瘢痕性修复（二）纤维组织的再生（二）纤维组织的再生 静止期纤维静止期纤维CC成纤维成纤维CC分裂、增生分裂、增生成纤维成纤维C C停止分裂停止分裂合成并分泌前原蛋白，合成并分泌前原蛋白，细胞周围形成胶原纤维细胞周围形成胶原纤维细胞逐渐成熟细胞逐渐成熟长梭形，胞质逐渐长梭形，胞质逐渐，核染色加深，核染色加深纤维纤维C C（三）软骨组织和骨组织的再生（三）软骨组织和骨组
4、织的再生 软骨膜增生软骨膜增生软骨母细胞软骨母细胞软骨基质软骨基质 静止的软骨细胞静止的软骨细胞（四）血管的再生（四）血管的再生1.1.毛细血管的再生：毛细血管的再生：以以生芽方式生芽方式来完成来完成 蛋白分解酶蛋白分解酶基底膜分解基底膜分解内皮内皮C C分裂增生分裂增生突起的幼芽突起的幼芽内皮内皮C C向前移动、后续向前移动、后续C C增生增生形成一条形成一条C C索索管腔管腔新的毛细血管新的毛细血管吻合成毛吻合成毛细血管网细血管网2.2.大血管的修复大血管的修复 手术吻合手术吻合（五）肌组织的再生（五）肌组织的再生再生能力很弱再生能力很弱纤维瘢痕愈合纤维瘢痕愈合（六）神经组织的再生（六）神
5、经组织的再生 脑、脊髓内的神经脑、脊髓内的神经C C破坏破坏不能再生不能再生神经神经 胶质胶质C C及其纤维修补及其纤维修补胶质瘢痕胶质瘢痕外周神经受损外周神经受损神经神经C C存活存活 完全再生完全再生以支撑和维持组织的生理结构和功能胞，具有向三个胚层分化的能力。蛋白分解酶基底膜分解内皮C分裂增生突起的幼芽内皮C向前移动、后续C增生形成一条C索管腔新的毛细血管吻合成毛细血管网实验、组织移植、细胞治疗、基因治疗再生能力很强一、肉芽组织的形态及作用TGF-与EGF有相同作用多能干细胞：如成体干细胞（adult stem cells,ASC）局部红肿，形成痂皮2-3天，血肿肉芽组织取代纤维化是新生
6、的富含毛细血管的幼稚阶段的纤维结缔组织。（2）组织器官保持坚固性（一）创伤愈合的基本过程细胞周期（cell cycle）干扰素、前列腺素E2、肝素成纤维C、（一）细胞外基质在细胞再生过程中的作用功能：具有向机体各类细胞分化的潜能三、细胞再生的影响因素T缺损 少 大肉眼观：鲜红色，颗粒状，柔软湿润 断离两端相隔太远断离两端相隔太远/两端之间有瘢痕两端之间有瘢痕/其他其他组织阻隔组织阻隔/因截肢失去远端因截肢失去远端再生轴突不能再生轴突不能到达远端到达远端增生的结缔组织混杂增生的结缔组织混杂卷曲成卷曲成团团创伤性神经瘤创伤性神经瘤三、细胞再生的影响因素三、细胞再生的影响因素（一）细胞外基质在细胞再
7、生过程中的作用（一）细胞外基质在细胞再生过程中的作用细胞外基质（细胞外基质（extracellular matrix,ECMextracellular matrix,ECM）作用：作用：1.1.把细胞连接在一起把细胞连接在一起2.2.以支撑和维持组织的生理结构和功能以支撑和维持组织的生理结构和功能（二）生长因子（二）生长因子（growth factorgrowth factor）1.1.血小板源性生长因子血小板源性生长因子（platelet derived growth factor,PDGF）来源：血小板的来源：血小板的颗粒颗粒作用：作用：（1 1）引起纤维）引起纤维C C、SMCSMC、单
8、核、单核C C增生和游走增生和游走（2 2）促进胶质）促进胶质C C增生增生2.2.成纤维细胞生长因子成纤维细胞生长因子（fibroblast growth factor,FGF）作用：作用：促进内皮促进内皮C C分裂并诱导其产生蛋白溶解酶分裂并诱导其产生蛋白溶解酶溶解溶解基膜基膜内皮内皮C C穿越生芽穿越生芽3.3.表皮生长因子表皮生长因子（epidermal growth factor,EGFepidermal growth factor,EGF）作用：作用：上皮上皮C C、成纤维、成纤维C C、胶质、胶质C C、SMCSMC促进增殖促进增殖4.4.转化生长因子（转化生长因子（transf
9、orming growth factor,TGFtransforming growth factor,TGF）作用：作用：TGF-TGF-与与EGFEGF有相同作用有相同作用 TGF-TGF-血小板、巨噬血小板、巨噬C C、内皮、内皮C C产生产生作用：作用：（1 1）低浓度）低浓度诱导诱导PDGFPDGF合成、分泌合成、分泌（2 2）高浓度）高浓度抑制抑制PDGFPDGF受体表达受体表达抑制抑制C C生长生长（3 3）促进成纤维）促进成纤维C C趋化，产生胶原和纤维连接趋化，产生胶原和纤维连接 蛋白，抑制胶原降解，促进纤维化蛋白，抑制胶原降解，促进纤维化5.5.血管内皮生长因子血管内皮生长因
10、子（vascular endothelial growth factor,VEGF）作用：作用：（1 1）促进肿瘤血管的形成）促进肿瘤血管的形成（2 2）促进正常胚胎的发育、创伤愈合、慢）促进正常胚胎的发育、创伤愈合、慢 性炎症时的血管增生性炎症时的血管增生（3 3）增加血管通透性）增加血管通透性促进血浆蛋白在促进血浆蛋白在C C 基质中沉积基质中沉积6.6.其他细胞因子（其他细胞因子（cytokinescytokines）白介素白介素1 1（IL-1IL-1）、肿瘤坏死因子（）、肿瘤坏死因子（TNFTNF）刺激纤维刺激纤维C C的增殖及胶原合成的增殖及胶原合成细胞周期蛋白（细胞周期蛋白（cy
11、clinscyclins）和细胞周期蛋白）和细胞周期蛋白依赖性激酶（依赖性激酶（cyclin dependent kinase,cyclin dependent kinase,CDKCDK）（三）抑素与接触抑制（三）抑素与接触抑制抑素（抑素（chalonechalone）：具有组织特异性）：具有组织特异性 TGF-TGF-对上皮对上皮C C是一种抑素是一种抑素干扰素干扰素、前列腺素、前列腺素E2E2、肝素、肝素成纤维成纤维C C、SMCSMC的增殖具有抑制作用的增殖具有抑制作用血管抑素、内皮抑素、血小板反应蛋白血管抑素、内皮抑素、血小板反应蛋白1 1四、干细胞在细胞再生和组织修复中的作用四、干
12、细胞在细胞再生和组织修复中的作用干细胞干细胞 个体发育过程中产生的具有无限个体发育过程中产生的具有无限/较长时间自我更新和多向分化能力的一类较长时间自我更新和多向分化能力的一类C.C.分类：分类：胚胎干胚胎干C C（embryonic stem cellembryonic stem cell）是指起源于着床前胚胎内细胞群的全能干细是指起源于着床前胚胎内细胞群的全能干细 胞，具有向三个胚层分化的能力。胞，具有向三个胚层分化的能力。成体干成体干C C（adult stem celladult stem cell）指存在于各组织器官中具有自我更新和一定分化潜能的指存在于各组织器官中具有自我更新和一定
13、分化潜能的 不成熟细胞。不成熟细胞。干细胞：是一类具有自我更新能力，无限干细胞：是一类具有自我更新能力，无限增殖能增殖能 力以及多向分化潜能的原始细力以及多向分化潜能的原始细胞。胞。干细胞的种类根据其来源及分化潜能的不同分为：全能干细胞全能干细胞：如胚胎干细胞（embryonic stem cells,ESC）功能：具有向机体各类细胞分化的潜能多能干细胞多能干细胞：如成体干细胞（adult stem cells,ASC）功能：能分化成除了胚胎以外的任何一种细胞单能干细胞单能干细胞：如造血干细胞功能：能分化为特定功能的细胞和特定组织的细胞不稳定细胞（labile cells）：多能干细胞：如成体
14、干细胞（adult stem cells,ASC）钙盐沉积编织骨骨性骨痂编织骨结构不够致密，骨小梁排列紊乱（3）增加血管通透性促进血浆蛋白在CGranulation Tissue(High)以支撑和维持组织的生理结构和功能TGF-血小板、巨噬C、内皮C产生进一步改建成成熟的板层骨局部呈收缩状态，颜色苍白/灰白半透明等将产生重要影响。稳定细胞（stable cells）：wound healing一、细胞周期和不同类型细胞的再生潜能2-3天，血肿肉芽组织取代纤维化二、各种组织的再生过程干细胞：是一类具有自我更新能力，无限增殖能 力以及多向分化潜能的原始细胞。功能：具有向机体各类细胞分化的潜能受到
15、组织损伤刺激较强的再生能力的出现等的复杂调控机制，发现人类新血管抑素、内皮抑素、血小板反应蛋白1成体干细胞与胚胎干细胞的比较胚胎干细胞胚胎干细胞成体干细胞成体干细胞来源来源人或动物胚胎内细胞团或或人或动物胚胎内细胞团或或原原始生物嵴的一种多能细胞系始生物嵴的一种多能细胞系存在于胎儿和成人各种存在于胎儿和成人各种组织及器官中，来源广组织及器官中，来源广泛泛困难困难受伦理学问题和取材困难等受伦理学问题和取材困难等因因素限制，主要在动物实验进素限制，主要在动物实验进行行不涉及伦理问题不涉及伦理问题问题问题相当于异体移植，存在免疫相当于异体移植，存在免疫排斥问题，而且，胚胎干排斥问题，而且，胚胎干细胞
16、能否分化为肿瘤样组细胞能否分化为肿瘤样组织，尚是个未知数织，尚是个未知数不存在免疫排斥问题不存在免疫排斥问题胚胎干胚胎干C C研究的意义：研究的意义：拥有类似胚胎的全能分化性，最终阐明拥有类似胚胎的全能分化性，最终阐明 人类正常胚胎的发生发育、非正常胚胎人类正常胚胎的发生发育、非正常胚胎 的出现等的复杂调控机制，发现人类新的出现等的复杂调控机制，发现人类新 的基因。的基因。人胚胎干人胚胎干C C的分离及体外培养成功的分离及体外培养成功生物生物 医学领域的一系列重大研究如致畸致瘤医学领域的一系列重大研究如致畸致瘤 实验、组织移植、细胞治疗、基因治疗实验、组织移植、细胞治疗、基因治疗 等将产生重要
17、影响。等将产生重要影响。可修复甚至替换丧失功能的组织和器官。可修复甚至替换丧失功能的组织和器官。为了基因治疗和防止免疫排斥效应，还为了基因治疗和防止免疫排斥效应，还 可以对胚胎干可以对胚胎干C C的基因做某些修饰。的基因做某些修饰。一、肉芽组织的形态及作用一、肉芽组织的形态及作用（一）肉芽组织的成分及形态（一）肉芽组织的成分及形态肉芽组织（肉芽组织（granulation tissuegranulation tissue）是新生的富含毛细血管的幼稚阶段的纤维结缔组织。是新生的富含毛细血管的幼稚阶段的纤维结缔组织。组成组成：新生的毛细血管新生的毛细血管 成纤维成纤维C C 炎症炎症C C肉眼观：
18、鲜红色，颗粒状，柔软湿润肉眼观：鲜红色，颗粒状，柔软湿润镜下观：镜下观：（1 1）大量内皮）大量内皮C C增生形成的实性增生形成的实性C C索及扩张索及扩张 和毛细血管和毛细血管与创面垂直生长与创面垂直生长（2 2）毛细血管周围）毛细血管周围新生的成纤维新生的成纤维C C（3 3）大量渗出液及炎症）大量渗出液及炎症C C 炎症炎症CC巨噬巨噬C C为主，中性粒为主，中性粒C C，淋巴，淋巴C CGranulation Tissue(High)Granulation Tissue(Low)（二）肉芽组织的作用及结局（二）肉芽组织的作用及结局作用：作用：抗感染保护创面抗感染保护创面填补创口及其他组
19、织缺损填补创口及其他组织缺损机化机化/包裹坏死、血栓、炎症渗出物及其包裹坏死、血栓、炎症渗出物及其 他异物他异物结局：结局：肉芽组织肉芽组织纤维结缔组织纤维结缔组织瘢痕组织瘢痕组织二、瘢痕组织的形态及作用二、瘢痕组织的形态及作用瘢痕（瘢痕（scarscar）组织）组织肉芽组织经改建成熟肉芽组织经改建成熟 形成的纤维结缔组织形成的纤维结缔组织镜下观：镜下观：大量平行大量平行/交错分布的胶原纤维束组成交错分布的胶原纤维束组成 均质性红染均质性红染玻璃样变玻璃样变痂下愈合（healing under scar）成纤维C（regeneration）细胞周期（cell cycle）wound heali
20、ng促进内皮C分裂并诱导其产生蛋白溶解酶溶解静止期纤维C成纤维C分裂、增生静止期纤维C成纤维C分裂、增生二期愈合(Secondary healing):3痂下愈合(Healing under scar)：（regeneration）（regeneration）钙盐沉积编织骨骨性骨痂成纤维C停止分裂合成并分泌前原蛋白，受伦理学问题和取材困难等因均质性红染玻璃样变TGF-血小板、巨噬C、内皮C产生干细胞：是一类具有自我更新能力，无限增殖能 力以及多向分化潜能的原始细胞。肉芽组织（granulation tissue）Hyaline Degeneration of Scar肉眼观：肉眼观：局部呈收缩
21、状态，颜色苍白局部呈收缩状态，颜色苍白/灰白半透明灰白半透明质硬韧，缺乏弹性。质硬韧，缺乏弹性。作用：作用：对机体有利的一面：对机体有利的一面：（1 1）损伤的创口）损伤的创口/缺损填补并连接起来缺损填补并连接起来 组织器官保持完整性组织器官保持完整性（2 2）组织器官保持坚固性）组织器官保持坚固性对机体不利的一面：对机体不利的一面：（1 1）瘢痕收缩：）瘢痕收缩：（2 2）瘢痕性粘连：）瘢痕性粘连：（3 3）瘢痕组织增生过度：）瘢痕组织增生过度：瘢痕疙瘩（瘢痕疙瘩（keloidkeloid）：）：概念：肥大性瘢痕突出于皮肤表面并向周概念：肥大性瘢痕突出于皮肤表面并向周 围不规则地扩延围不规则
22、地扩延概念：机体遭受外力作用，皮肤等组织出概念：机体遭受外力作用，皮肤等组织出 现离断现离断/缺损后的愈复过程缺损后的愈复过程一、皮肤创伤愈合一、皮肤创伤愈合（一）创伤愈合的基本过程（一）创伤愈合的基本过程1.1.伤口的早期变化伤口的早期变化 局部红肿，形成痂皮局部红肿，形成痂皮2.2.伤口收缩伤口收缩3.3.肉芽组织增生和瘢痕形成肉芽组织增生和瘢痕形成4.4.表皮及其他组织再生表皮及其他组织再生(二二)创伤愈合的类型创伤愈合的类型 1.1.一期愈合一期愈合(Primary healing):(Primary healing):2.2.二期愈合二期愈合(Secondary healing):(
23、Secondary healing):3 3痂下愈合痂下愈合(Healing under scar)(Healing under scar)：一期愈合一期愈合 二期愈合二期愈合 T缺损缺损 少少 大大 创缘创缘 整齐整齐 不整齐不整齐 感染感染 少或无少或无 有或重有或重 愈合时间愈合时间 短，短，2 3W 瘢瘢痕痕 少少 多多o Fig 4-19痂下愈合（痂下愈合（healing under scarhealing under scar）伤口表面的血液、渗出物及坏死组织干燥伤口表面的血液、渗出物及坏死组织干燥后形成硬痂，在其下面进行上述愈合过程后形成硬痂，在其下面进行上述愈合过程上皮再生完成
24、上皮再生完成痂皮脱落痂皮脱落二、骨折愈合二、骨折愈合骨折愈合的基本过程骨折愈合的基本过程1.1.血肿形成血肿形成 骨折的两端及其周围骨折的两端及其周围伴有大量出血伴有大量出血 血肿血肿血肿凝固血肿凝固2.2.纤维性骨痂形成纤维性骨痂形成 2-32-3天，血肿天，血肿肉芽组织取代肉芽组织取代纤维化纤维化 纤维性骨痂纤维性骨痂进一步分化进一步分化透明软骨透明软骨3.3.骨性骨痂形成骨性骨痂形成 纤维性骨痂纤维性骨痂分化出骨母分化出骨母C C 类骨组织类骨组织 钙盐沉积钙盐沉积编织骨编织骨骨性骨痂骨性骨痂4.4.骨痂必建骨痂必建/再塑再塑 编织骨结构不够致密，骨小梁排列紊乱编织骨结构不够致密，骨小梁排列紊乱 进一步改建成成熟的板层骨进一步改建成成熟的板层骨改建改建 破骨破骨C C的骨质吸收的骨质吸收 骨母骨母C C的新骨质形成的新骨质形成 协调作用协调作用 血肿形成血肿形成 纤维性骨架纤维性骨架 骨性骨架骨性骨架 骨架改建骨架改建三、影响骨折愈合的因素三、影响骨折愈合的因素（一）全身因素（一）全身因素 1.1.年龄：年龄：2.2.营养：营养：（二）局部因素（二）局部因素 1.1.感染与异物：感染与异物：2.2.局部血液循环：局部血液循环：3.3.神经支配：神经支配：4.4.电离辐射：电离辐射：
