1、大家好大家好 第二章第二章 传出神经系统药物传出神经系统药物第一节第一节 传出神经系统药理概论传出神经系统药理概论 第二节第二节 拟胆碱药拟胆碱药 第四节第四节 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药第三节第三节 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 第五节第五节 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 第一节第一节 传出神经系统药理概论传出神经系统药理概论 一一 概述概述二二 传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质和受体三三 传出神经系统的生理功能传出神经系统的生理功能四四 传出神经系统药物的作用方式和分类传出神经系统药物的作用方式和分类神经生理学神经生理学一一 概述概述神经系统神经系统中枢神经中枢
2、神经外周神经外周神经中枢神经抑制药：镇静催眠药中枢神经抑制药：镇静催眠药中枢神经兴奋药：咖啡因中枢神经兴奋药：咖啡因传出神经系统药传出神经系统药传入神经：局麻药传入神经：局麻药传出神经：传出神经：感应器感应器 传入神经传入神经 CNS 传出神经传出神经 效应器效应器 反射活动的结构基础：反射活动的结构基础：反射弧反射弧传出神经系统分类传出神经系统分类1 1、按照传统的解剖学分类、按照传统的解剖学分类传出神经系统传出神经系统自主神经自主神经（植物神经）（植物神经）运动神经运动神经交感神经交感神经副交感神经副交感神经心肌心肌腺体腺体平滑肌平滑肌骨骼肌骨骼肌传出神经系统传出神经系统交感神经：神经节离
3、效应器远，节后纤维长，节前纤维短，分布广泛，交感神经：神经节离效应器远，节后纤维长，节前纤维短，分布广泛，几乎全身所有的内脏器官均受其支配。几乎全身所有的内脏器官均受其支配。副交感神经：神经节离效应器近或在效应器里，故节后纤维短，节前副交感神经：神经节离效应器近或在效应器里，故节后纤维短，节前纤维长，分布局限。纤维长，分布局限。自自主主神神经经分分布布示示意意图图传出神经系统分类传出神经系统分类2 2、按传出神经末梢释放递质分类、按传出神经末梢释放递质分类胆碱能神经胆碱能神经乙酰胆碱乙酰胆碱(Ach)去甲肾上腺素去甲肾上腺素能神经能神经去甲肾上腺素去甲肾上腺素(NA)传出神经系统传出神经系统递
4、质：当神经冲动达到神经末梢时，在递质：当神经冲动达到神经末梢时，在突触突触部位部位从神经末梢释放出的化学传递物质。从神经末梢释放出的化学传递物质。突触突触v定义：定义：上一级神经元与次一级神经元上一级神经元与次一级神经元以及以及神经神经元与效应器元与效应器之间相互接触、并借以传递信息的之间相互接触、并借以传递信息的部位。部位。突触前膜突触前膜 突触间隙突触间隙 突触后膜突触后膜v运动终板：运动神经与骨骼肌的运动终板：运动神经与骨骼肌的接头接头，实质上，实质上也是突触结构。也是突触结构。传出神经系统传出神经系统突触的结构突触的结构 前膜前膜 间隙间隙 后膜后膜 囊泡（含递质）囊泡（含递质）突触传
5、递过程突触传递过程v神经冲动；囊泡与前膜融合并形成神经冲动；囊泡与前膜融合并形成裂孔裂孔；递质外排；递质外排v递质与递质与后膜受体后膜受体结合结合 次一级神经元或次一级神经元或 效应器细胞产生效应效应器细胞产生效应v递质与递质与前膜受体前膜受体结合结合 反馈性地调节递质释放反馈性地调节递质释放传出神经系统解剖学分类示意图传出神经系统解剖学分类示意图胆碱能神经胆碱能神经 全部自主神经的节前纤维全部自主神经的节前纤维 运动神经运动神经 副交感神经的节后纤维副交感神经的节后纤维 极少数交感神经的节后纤维极少数交感神经的节后纤维 （支配汗腺分泌和骨骼肌血管舒张的交感神经）（支配汗腺分泌和骨骼肌血管舒张
6、的交感神经）去甲肾上腺素能神经去甲肾上腺素能神经 大多数交感神经节后纤维大多数交感神经节后纤维 传出神经系统传出神经系统二二 传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质和受体神经的信号传递过程神经的信号传递过程神经冲动神经冲动突触突触突触前膜兴奋突触前膜兴奋释放释放递质递质突突触间隙触间隙突触后膜突触后膜后膜兴奋后膜兴奋完成信号传导完成信号传导传导的核心是传导的核心是神经递质神经递质v递质：当神经冲动到达神经末梢时，从神经末梢递质：当神经冲动到达神经末梢时，从神经末梢 释放的一种释放的一种化学传递物质化学传递物质称为递质。称为递质。v化学传递学说的发展化学传递学说的发展19211921年，德国
7、药理学家年，德国药理学家OttoOtto LoewiLoewi（奥托（奥托勒维）的勒维）的 离体双蛙心灌流实验离体双蛙心灌流实验19261926年，年，OttoOtto LoewiLoewi揭示迷走神经释放的是揭示迷走神经释放的是乙酰胆碱乙酰胆碱19461946年，瑞典科学家年，瑞典科学家Von EulerVon Euler（冯（冯奥伊勒）证明奥伊勒）证明 拟交感胺物质为拟交感胺物质为去甲肾上腺素去甲肾上腺素二二 传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质和受体突触后膜突触后膜突触间隙突触间隙受体受体突触前膜突触前膜 囊泡囊泡递质递质传出神经突触的超微结构传出神经突触的超微结构突触和神经冲动的
8、传递突触和神经冲动的传递 突触后膜突触后膜突触间隙突触间隙受体受体神神经经冲冲动动突触前膜突触前膜 囊泡囊泡递质递质CaCa2+2+神经冲动神经冲动 到达神经末梢到达神经末梢 突触前膜去极化突触前膜去极化 CaCa2+2+内流内流 囊泡膜与突触前膜融合囊泡膜与突触前膜融合 递质释放入突触间隙递质释放入突触间隙 递质与突触后膜受体结合递质与突触后膜受体结合生物效应生物效应递质与突触前膜受体结合递质与突触前膜受体结合调节递质调节递质释放释放乙酰胆碱（乙酰胆碱（acetylcholineacetylcholine，AchAch）v合成合成合成部位：合成部位：胆碱能神经末梢胆碱能神经末梢合成原料：胆碱
9、、乙酰辅酶合成原料：胆碱、乙酰辅酶A合成过程：乙酰辅酶合成过程：乙酰辅酶A+胆碱胆碱胆碱乙酰转移酶胆碱乙酰转移酶ACH乙酰胆碱乙酰胆碱v贮存贮存贮存部位：贮存部位：囊泡囊泡贮存形式：半数以上以贮存形式：半数以上以结合型结合型 （Ach+ATP+Ach+ATP+囊泡蛋白）囊泡蛋白）贮存于囊泡，每一个囊泡内约含贮存于囊泡，每一个囊泡内约含1000-500001000-50000分子的分子的AchAchv释放方式释放方式胞裂外排：囊泡相关膜蛋白和突触小体相关蛋白融合，胞裂外排：囊泡相关膜蛋白和突触小体相关蛋白融合，形成形成裂孔裂孔量子化释放量子化释放其他释放机制其他释放机制(溢出、共同传递等溢出、共
10、同传递等)AchAch的去路的去路灭活灭活/消除消除每一分子的每一分子的AchE 1minAchE 1min内可水解内可水解10105 5分子分子AchAchAchAch+胆碱受体胆碱受体生理效应生理效应反馈（负）地调节递质释放反馈（负）地调节递质释放后膜后膜前膜前膜 AchAchAchE胆碱和乙酸胆碱和乙酸乙酰胆碱乙酰胆碱AchAch的的合合成成贮贮存存释释放放和和代代谢谢去甲肾上腺素（去甲肾上腺素（noradrenaline NAnoradrenaline NA）合成合成 合成部位：去甲肾上腺素能神经末梢合成部位：去甲肾上腺素能神经末梢 合成原料：酪氨酸合成原料：酪氨酸 合成过程：合成过程
11、：胞浆胞浆酪氨酸羟化酶酪氨酸羟化酶多巴脱羧酶多巴脱羧酶酪氨酸酪氨酸多巴多巴多巴胺多巴胺多巴胺多巴胺-羟化酶羟化酶NA囊泡囊泡Ad苯乙胺苯乙胺-N-N-甲基转移酶甲基转移酶v贮存贮存贮存部位：囊泡贮存部位：囊泡贮存形式：贮存形式：NA+ATP+NA+ATP+嗜铬颗粒蛋白嗜铬颗粒蛋白 游离形式游离形式v释放方式释放方式胞裂外排胞裂外排量子化释放量子化释放其他释放机制其他释放机制去甲肾上腺素（去甲肾上腺素（noradrenaline NAnoradrenaline NA）NA+NA+肾上腺素受体肾上腺素受体 突触后膜突触后膜突触前膜突触前膜生理效应生理效应反馈性调节递质释放反馈性调节递质释放突触前膜
12、的突触前膜的受体结合受体结合突触前膜的突触前膜的受体结合受体结合 抑制抑制NANA的释放的释放负反馈负反馈促进促进NANA的释放的释放正反馈正反馈 NA NA的去路的去路去甲肾上腺素（去甲肾上腺素（noradrenaline NAnoradrenaline NA）消除消除摄取摄取1 1(储存型摄取储存型摄取)消失方式消失方式摄取摄取1 1（uptake 1uptake 1）占释放量的占释放量的75%-90%75%-90%摄取摄取2 2（uptake 2uptake 2）扩散扩散血液血液囊泡外（被线粒体膜所含囊泡外（被线粒体膜所含MAOMAO灭活）灭活）突触前膜摄取突触前膜摄取NANA神经末梢内
13、神经末梢内囊泡贮存（囊泡贮存（绝大部分绝大部分）进入进入神神经经摄摄取取 NA NA的去路的去路 摄取摄取2 2（代谢型摄取）（代谢型摄取）细胞内细胞内被被COMTCOMT和和MAOMAO灭活灭活 非神经组织非神经组织(心肌、平滑肌等心肌、平滑肌等)非神经摄取非神经摄取NAAdr非神经摄取非神经摄取代谢型摄取代谢型摄取扩散扩散血液血液有少量有少量NANA从突触间隙扩散到血液中，主要被肝、肾等组织从突触间隙扩散到血液中，主要被肝、肾等组织的的COMTCOMT和和MAOMAO灭活。灭活。羟羟NANA的合成、贮存、释放和代谢的合成、贮存、释放和代谢受体分类及分型受体分类及分型受体的分布及效应受体的分
14、布及效应根据能与之选择性根据能与之选择性结合的递质来命名结合的递质来命名胆碱受体胆碱受体acetylcholine receptoracetylcholine receptor肾上腺素受体肾上腺素受体 adrenoceptoradrenoceptor传出神经系统的受体传出神经系统的受体受体的分类及分型受体的分类及分型胆碱受体胆碱受体肾上腺素受体肾上腺素受体M M1 1、M M2 2 、M M3 3M M4 4、M M5 5配体对不同组织配体对不同组织M M受体亲和力不同受体亲和力不同根据其对药物根据其对药物反应不同反应不同毒蕈碱受体毒蕈碱受体Muscarine receptorMuscarin
15、e receptor（M M受体）受体）烟碱受体烟碱受体Nicotine receptorNicotine receptor（N N受体）受体）N Nm m、N Nn n 受体受体根据其对不同根据其对不同激动药或阻断药激动药或阻断药的反应不同的反应不同 受体受体 1 1、2 2、3 3 1 1、2 2部位部位不同不同胆碱受体分布及效应（胆碱受体分布及效应（心脏、腺体、平滑肌、中枢神经节心脏、腺体、平滑肌、中枢神经节）神经节神经节胃粘膜壁细胞胃粘膜壁细胞CNSCNS突触前膜突触前膜心脏心脏外分泌腺外分泌腺胃肠、支气管平滑肌、逼尿肌胃肠、支气管平滑肌、逼尿肌血管平滑肌血管平滑肌中枢中枢M-RM5M
16、1M2M3M4不清不清神经节除极化神经节除极化胃酸分泌胃酸分泌未确定未确定抑制抑制AchAch释放释放 抑制抑制分泌分泌收缩收缩扩张扩张抑制抑制瞳孔括约肌、睫状肌瞳孔括约肌、睫状肌收缩收缩受体的分布及效应受体的分布及效应中枢（少）中枢（少）平平滑滑肌肌 胃肠、瞳孔括约肌、睫状肌、膀胱逼尿肌胃肠、瞳孔括约肌、睫状肌、膀胱逼尿肌血管血管膀胱括约肌膀胱括约肌支气管支气管分布少分布少外分泌腺外分泌腺 汗腺、唾液腺汗腺、唾液腺分布多分布多胃腺、呼吸道腺胃腺、呼吸道腺分布少分布少心脏（少）心脏（少）窦房结、心房、房室结、心室窦房结、心房、房室结、心室 分泌增多分泌增多兴奋兴奋/抑制抑制抑制抑制M M受体的
17、分布及效应受体的分布及效应收缩收缩分布多分布多舒张舒张骨骼肌收缩骨骼肌收缩N Nm m受体（受体（N N2 2）：神经肌肉接头）：神经肌肉接头N Nn n受体（受体（N N1 1）：神经节）：神经节交感、副交感交感、副交感神经节兴奋神经节兴奋(复杂复杂)图图5-6 N5-6 N2 2烟碱受体烟碱受体肾上腺素受体分布及效应肾上腺素受体分布及效应 1 1 2 2 受体受体血管平滑肌（多）血管平滑肌（多）瞳孔开大肌瞳孔开大肌肝脏肝脏突触前膜突触前膜突触后膜突触后膜负反馈抑制负反馈抑制NANA的释放的释放收缩收缩松弛松弛松弛松弛糖原分解糖原分解/糖异生糖异生皮肤皮肤粘膜粘膜内脏血管内脏血管收缩收缩扩瞳
18、扩瞳 1 1 2 2 3 3 受受体体脂肪细胞脂肪细胞支气管平滑肌支气管平滑肌骨骼肌血管骨骼肌血管冠状血管冠状血管肝脏肝脏突触前膜突触前膜心脏心脏肾小球旁系细胞肾小球旁系细胞扩张扩张糖原分解、糖异生、脂肪分解糖原分解、糖异生、脂肪分解促进促进NANA释放释放脂肪分解脂肪分解l中枢中枢 受体：激动时交感神经受体：激动时交感神经活性活性增加增加l多数多数受体阻断药不能阻断受体阻断药不能阻断3 3受体受体兴奋兴奋肾素分泌肾素分泌肾上腺素受体分布及效应肾上腺素受体分布及效应n在多数器官、组织上均存在胆碱受体和肾上腺素受体在多数器官、组织上均存在胆碱受体和肾上腺素受体血管平滑肌：血管平滑肌：M3，1和和
19、 2心脏：心脏：M2和和 1n在整体情况下，产生何种效应取决于占在整体情况下，产生何种效应取决于占优势优势的支配神的支配神 经或受体的密度。经或受体的密度。受体的分布及效应受体的分布及效应双重支配双重支配：机体多数器官受交感和副交感神经的：机体多数器官受交感和副交感神经的 双重支配。多数情况下，两类神经产生效应双重支配。多数情况下，两类神经产生效应相反相反，相互拮抗相互拮抗。交感交感 副交感副交感 心率心率 快快 慢慢 瞳孔瞳孔 大大 小小 交替兴奋交替兴奋：交感交感 (应激、应激、运动）运动）副交感副交感 （非应激、非运动）（非应激、非运动）相对优势相对优势：心血管系统心血管系统(交感神经交
20、感神经)瞳孔、内脏平滑肌、腺体（副交感神经）瞳孔、内脏平滑肌、腺体（副交感神经）三三 传出神经系统的生理功能传出神经系统的生理功能1 1、胆碱能神经兴奋（乙酰胆碱释放作用于受体）、胆碱能神经兴奋（乙酰胆碱释放作用于受体）心脏（心脏（M M）：）：心率心率传导传导 心收缩力心收缩力（弱）（弱）(5)(5)骨骼肌（骨骼肌（N NM M）：）：收缩收缩收缩收缩平滑肌平滑肌（M M）膀胱逼尿肌膀胱逼尿肌胃肠平滑肌胃肠平滑肌眼内肌（瞳孔括约肌、睫状肌）眼内肌（瞳孔括约肌、睫状肌）支气管平滑肌支气管平滑肌血管平滑肌血管平滑肌舒张舒张腺体（腺体（M M）：分泌分泌肾上腺髓质（肾上腺髓质（N NN N ）：）
21、：分泌分泌三三 传出神经系统的生理功能传出神经系统的生理功能2 2、去甲肾上腺素能神经兴奋、去甲肾上腺素能神经兴奋 心脏心脏(1 1)兴奋兴奋 其它平滑肌其它平滑肌 支气管支气管(2 2)舒张舒张 胃肠道平滑肌胃肠道平滑肌 (2 2,2 2)舒张舒张 眼内肌（瞳孔开大肌眼内肌（瞳孔开大肌 1 1 ）收缩收缩瞳孔扩大瞳孔扩大等。等。皮肤粘膜皮肤粘膜(1 1)内脏血管内脏血管(1 1)骨骼肌血管骨骼肌血管(2 2)冠状血管冠状血管(2 2)血管血管收缩收缩血压升高血压升高舒张舒张血压下降血压下降 舒张舒张 肝糖原及脂肪分解肝糖原及脂肪分解增加增加三三 传出神经系统的生理功能传出神经系统的生理功能
22、机体的多数器官、组织均接受去甲肾上腺素机体的多数器官、组织均接受去甲肾上腺素能神经和胆碱能神经的能神经和胆碱能神经的双重支配双重支配，在多数情况下，在多数情况下此两类神经兴奋所生产的效应是此两类神经兴奋所生产的效应是相反相反的、的、相互拮相互拮抗抗的，这有利于调节机体的功能。的，这有利于调节机体的功能。三三 传出神经系统的生理功能传出神经系统的生理功能1.1.v直接作用：直接作用于直接作用：直接作用于受体受体 1.1.与受体结合产生与递质与受体结合产生与递质相似相似的作用（的作用（激动药激动药或或拟似药拟似药）2.2.阻碍递质与受体结合，产生与递质阻碍递质与受体结合，产生与递质相反相反的作用的
23、作用 （阻断药阻断药或或拮抗药拮抗药）v间接作用：影响间接作用：影响递质递质v影响递质生物合成：影响递质生物合成：-甲基酪氨酸甲基酪氨酸v影响递质释放影响递质释放v影响递质的转运和贮存：麻黄碱促进影响递质的转运和贮存：麻黄碱促进NANA释放释放 v影响递质的生物转化：胆碱酯酶影响递质的生物转化：胆碱酯酶四四 传出神经系统药物的作用方式和分类传出神经系统药物的作用方式和分类一一 胆碱受体激动药胆碱受体激动药二二 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药第二节第二节 拟胆碱药拟胆碱药vM胆碱受体激动药（胆碱受体激动药（毛果芸香碱毛果芸香碱 pilocarpinepilocarpin
24、e）vM、N胆碱受体激动药（乙酰胆碱胆碱受体激动药（乙酰胆碱 AchAch）vN胆碱受体激动药（烟碱胆碱受体激动药（烟碱 nicotinenicotine）按其对胆碱受体亚型选择的不同，可分三类：按其对胆碱受体亚型选择的不同，可分三类：定义：定义：与胆碱受体结合并激与胆碱受体结合并激动该受体，产生与动该受体，产生与AchAch相似作用的药物相似作用的药物一、胆碱受体激动药一、胆碱受体激动药（一）（一）M M胆碱受体激动药胆碱受体激动药生物碱类生物碱类毛果芸香碱毛果芸香碱v匹鲁卡品匹鲁卡品pilocarpine pilocarpine 南美灌木南美灌木-毛果芸香毛果芸香属毛果芸香叶属毛果芸香叶
25、18751875年提取出年提取出【药理作用】选择性地激动【药理作用】选择性地激动M胆碱受体，对眼和腺体胆碱受体，对眼和腺体 的作用明显，对心血管、胃肠平滑肌作用弱。的作用明显，对心血管、胃肠平滑肌作用弱。因穿透力强，分布及作用广泛，临床仅因穿透力强，分布及作用广泛，临床仅眼科眼科使用。使用。眼：眼：缩瞳：激动瞳孔括约肌的缩瞳：激动瞳孔括约肌的M受体受体降低眼内压：通过缩瞳作用降低眼内压：通过缩瞳作用调节痉挛：激动睫状肌环状肌纤维上调节痉挛：激动睫状肌环状肌纤维上M受体使收缩受体使收缩腺体：腺体：汗腺和唾液腺汗腺和唾液腺分泌增加分泌增加最明显最明显 【作用机制作用机制】直接激动直接激动M受体，产
26、生受体，产生M样作用。样作用。毛果芸香碱毛果芸香碱瞳孔括约肌瞳孔括约肌M环状肌环状肌（瞳孔（瞳孔括约肌，胆碱括约肌，胆碱能神经支配）能神经支配）辐射肌辐射肌（瞳孔开（瞳孔开大肌，去甲肾上大肌，去甲肾上腺素能神经支配）腺素能神经支配）虹膜虹膜存在两种平滑肌存在两种平滑肌瞳孔开大肌瞳孔开大肌1.1.缩瞳缩瞳2.2.眼内压降低眼内压降低 瞳孔缩小，虹膜向中心拉动，虹膜根部变薄，瞳孔缩小，虹膜向中心拉动，虹膜根部变薄，从而使处于虹膜周围的从而使处于虹膜周围的前房角间隙前房角间隙扩大，房水易扩大，房水易于回流入于回流入巩膜静脉窦巩膜静脉窦，使眼内压下降。，使眼内压下降。3.3.调节痉挛调节痉挛 毛果芸香
27、碱毛果芸香碱 激动激动M受体受体 睫状肌向瞳孔中心方向睫状肌向瞳孔中心方向 收缩收缩 悬韧带松弛悬韧带松弛 晶状体变凸晶状体变凸 屈光度增加屈光度增加 视近物清楚，远物模糊视近物清楚，远物模糊“该过程称为调节痉挛该过程称为调节痉挛”虹膜虹膜角膜角膜睫状肌松弛睫状肌松弛悬韧带拉紧悬韧带拉紧晶状体扁平晶状体扁平悬韧带松弛悬韧带松弛晶状体变凸晶状体变凸调节于视远物清楚调节于视远物清楚睫状肌收缩睫状肌收缩调节于视近物清楚调节于视近物清楚左：左：M M胆碱受体激动药的作用胆碱受体激动药的作用右：右：M M胆碱受体阻断药的作用胆碱受体阻断药的作用 正常正常调节痉挛调节痉挛 青光眼青光眼 闭角型闭角型（充血
28、性青光眼（充血性青光眼)开角型开角型（单纯性青光眼）（单纯性青光眼）青青光光眼眼前房角间隙狭窄前房角间隙狭窄巩膜静脉窦血管硬化巩膜静脉窦血管硬化 眼内压眼内压临床应用临床应用前房角前房角房水回流房水回流前房角前房角房水回流房水回流闭角型闭角型开角型开角型虹膜炎虹膜炎口腔干燥口腔干燥对抗阿托品中毒对抗阿托品中毒临床应用临床应用乙酰胆碱乙酰胆碱 （AcetylcholineAcetylcholine，AchAch）1.1.心血管系统：心血管系统：血管扩张血管扩张作用作用（二）（二）M M、N N胆碱受体激动药胆碱受体激动药乙酰胆碱扩血管作用机制乙酰胆碱扩血管作用机制AchAch激动内皮细胞的激动内
29、皮细胞的M受体受体释放释放NO扩散扩散至临近的血管平滑肌至临近的血管平滑肌细胞内细胞内激活激活鸟苷酸鸟苷酸环化酶环化酶，提高平滑肌，提高平滑肌细胞内的细胞内的环鸟苷酸环鸟苷酸血管平滑肌松弛。血管平滑肌松弛。血管扩张作用血管扩张作用减慢心率减慢心率负性传导作用负性传导作用负性肌力作用负性肌力作用缩短心房不应期缩短心房不应期 心血管系统心血管系统2 2、胃肠道作用：、胃肠道作用：收缩和频率、收缩和频率、分泌分泌3 3、泌尿道：逼尿肌、泌尿道：逼尿肌收缩收缩、括约肌、括约肌舒张舒张4 4、眼：瞳孔、眼：瞳孔缩小缩小、调节痉挛（近视）、调节痉挛（近视）5 5、腺体：分泌、腺体：分泌增加增加其性质不稳定
30、，极易被体内其性质不稳定，极易被体内AChEAChE水解，故毒性较小。水解，故毒性较小。因作用广泛，选择性差，无临床使用价值，主要用于动因作用广泛，选择性差，无临床使用价值，主要用于动物实验。物实验。乙酰胆碱乙酰胆碱 （AcetylcholineAcetylcholine，AchAch）（三）（三）N N胆碱受体激动药胆碱受体激动药液态生物碱，脂溶性极强，可经液态生物碱，脂溶性极强，可经皮肤皮肤吸收。吸收。兴奋自主神经节兴奋自主神经节N N1 1受体和神经肌肉接头的受体和神经肌肉接头的N N2 2受体作用呈受体作用呈双相性双相性。作用广泛、复杂，故作用广泛、复杂，故无临床实用价值无临床实用价值
31、。烟碱烟碱(nicotine,尼古丁尼古丁)二、抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药二、抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药抗胆碱酯酶药物的作用机制抗胆碱酯酶药物的作用机制 能与能与AchEAchE结合，但结合较牢固，水解较慢，使结合，但结合较牢固，水解较慢，使AchEAchE活性受抑，从而导致胆碱能神经末梢释放活性受抑，从而导致胆碱能神经末梢释放AchAch堆积，产生堆积，产生拟胆碱拟胆碱作用。作用。AchAch-胆碱酯酶复合物胆碱酯酶复合物迅速水解迅速水解酶酶活性活性恢复恢复 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药注：胆碱酯酶分为真性和假性两类注：胆碱酯酶分为真性和假性两类抗胆碱酯酶药根据其与抗胆碱酯酶药根据其与Ach
32、EAchE结合形成复合物后水解的结合形成复合物后水解的难易可分为：难易可分为：可逆性抗可逆性抗AchEAchE药药：有临床：有临床治疗治疗价值，如价值，如新斯的明新斯的明、毒扁豆碱毒扁豆碱 新斯的明新斯的明-胆碱酯酶复合物胆碱酯酶复合物缓慢水解缓慢水解酶活性受抑酶活性受抑难逆性抗难逆性抗AchEAchE药药：只有：只有毒理毒理作用，如作用，如有机磷酸酯类有机磷酸酯类 有机磷有机磷-胆碱酯酶复合物胆碱酯酶复合物不能自动水解不能自动水解酶活性需用酶活性需用AchEAchE复复 活药（解磷定）恢复活药（解磷定）恢复M样作用样作用眼眼 缩瞳，调节痉挛缩瞳，调节痉挛平滑肌平滑肌胃肠胃肠(+)血管血管(-
33、)心脏心脏(-)较较弱弱 腺体腺体(+)N样作用样作用N2-R(+)骨骼肌骨骼肌(+)中枢作用中枢作用治疗量治疗量(+)高剂量高剂量(-)/麻痹麻痹Ach临床应用临床应用泌尿道泌尿道(+)青光眼青光眼 术后腹气胀、尿潴留术后腹气胀、尿潴留竞争性肌松药过量解救竞争性肌松药过量解救阿尔茨海默病阿尔茨海默病(他克林他克林)药理作用药理作用重症肌无力重症肌无力（一）可逆性抗胆碱酯酶药（一）可逆性抗胆碱酯酶药 （一）可逆性抗胆碱酯酶药（一）可逆性抗胆碱酯酶药 【药理作用】【药理作用】v眼眼 缩瞳缩瞳 调节痉挛调节痉挛 降低眼内压降低眼内压v胃肠道胃肠道胃收缩胃收缩，胃酸分泌，胃酸分泌 食道蠕动食道蠕动，
34、张力增加，张力增加 小肠、大肠小肠、大肠(尤其结肠尤其结肠)活动活动，肠内容物排出，肠内容物排出v泌尿系统：泌尿系统：膀胱逼尿肌收缩膀胱逼尿肌收缩 v骨骼肌神经肌肉接头骨骼肌神经肌肉接头抑制神经肌肉接头抑制神经肌肉接头AChEAChE，直接兴奋，直接兴奋N NM M作用作用可逆转由竞争性神经肌肉阻滞药引起的可逆转由竞争性神经肌肉阻滞药引起的肌肉松肌肉松弛弛，但不能拮抗由除极化型肌松药引起的，但不能拮抗由除极化型肌松药引起的肌肉肌肉麻痹麻痹 治疗剂量时，骨骼肌收缩力治疗剂量时，骨骼肌收缩力增强增强 大剂量时，肌纤维大剂量时，肌纤维震颤震颤，肌张力，肌张力下降下降【药理作用药理作用】可逆性抗胆碱酯
35、酶药可逆性抗胆碱酯酶药【临床应用】【临床应用】重症肌无力重症肌无力 腹气胀腹气胀及及尿潴留尿潴留 青光眼青光眼 解毒解毒 阿尔茨海默病阿尔茨海默病新斯的明新斯的明【体内过程体内过程】本品具有本品具有季铵季铵基团，脂溶性低，穿透力差，不易通基团，脂溶性低，穿透力差，不易通 过血脑屏障，无中枢作用；不易透过角膜，对眼睛过血脑屏障，无中枢作用；不易透过角膜，对眼睛 无明显作用。无明显作用。口服吸收少而不规则，口服剂量比皮下注射剂量大口服吸收少而不规则，口服剂量比皮下注射剂量大 10 10倍以上。临床可采用倍以上。临床可采用皮下皮下或或肌肉注射肌肉注射，静脉注射，静脉注射 有一定有一定危险性危险性。注
36、射后。注射后5-10min5-10min起作用，维持起作用，维持2-4h2-4h。新斯的明在体内部分被新斯的明在体内部分被血浆胆碱酯酶血浆胆碱酯酶水解，部分以水解，部分以 原形原形肾排。肾排。新斯的明新斯的明【药理作用药理作用】对骨骼肌对骨骼肌兴奋兴奋作用最强作用最强 作用机制：抑制作用机制：抑制AchEAchE 直接激动直接激动N N2 2受体受体 促进运动神经末梢释放促进运动神经末梢释放AchAch对胃肠道和膀胱平滑肌的对胃肠道和膀胱平滑肌的兴奋兴奋作用较强作用较强对心脏有一定对心脏有一定兴奋兴奋作用作用对腺体、眼、血管和支气管平滑肌的作用对腺体、眼、血管和支气管平滑肌的作用较弱较弱【作用
37、机制作用机制】易逆性抑制易逆性抑制AchEAchE，产生，产生M M和和N N样作用。样作用。【临床应用】【临床应用】重症肌无力：首选重症肌无力：首选术后腹部胀气、尿潴留术后腹部胀气、尿潴留阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速竞争性肌松药过量中毒竞争性肌松药过量中毒【不良反应】【不良反应】过量出现胆碱能神经过度兴奋症状，并使肌无力过量出现胆碱能神经过度兴奋症状，并使肌无力 加重。禁用于机械性肠或泌尿道梗阻。加重。禁用于机械性肠或泌尿道梗阻。新斯的明新斯的明毒扁豆碱（依色林）毒扁豆碱（依色林）本品结构属本品结构属叔胺叔胺类化合物，脂溶性高，易被粘类化合物，脂溶性高，易被粘膜吸收，吸收后作用的
38、选择性很低，膜吸收，吸收后作用的选择性很低，毒性大毒性大。对眼的作用比毛果芸香碱快、强而持久，但对眼的作用比毛果芸香碱快、强而持久，但刺刺激性大激性大，局部用于治疗，局部用于治疗青光眼青光眼。易透过血脑屏障，易进入易透过血脑屏障，易进入CNSCNS，对，对CNSCNS小剂量兴小剂量兴奋，大剂量抑制。奋，大剂量抑制。（二）难逆性抗胆碱酯酶药（二）难逆性抗胆碱酯酶药 （有机磷酸酯类）（有机磷酸酯类）【中毒机制】【中毒机制】生成难以水解的生成难以水解的磷酰化胆碱酯酶磷酰化胆碱酯酶，使胆碱酯酶，使胆碱酯酶 失去水解失去水解Ach的能力，造成的能力，造成AchAch在体内大量堆积，在体内大量堆积，引起中
39、毒症状。引起中毒症状。【用途用途】杀虫剂、化学武器杀虫剂、化学武器【中毒表现】【中毒表现】v急性中毒急性中毒 M样作用样作用N样作用样作用v胆碱能神经突触胆碱能神经突触 v胆碱能神经肌肉接头胆碱能神经肌肉接头 中枢神经系统中枢神经系统症状症状v慢性中毒慢性中毒（二）难逆性抗胆碱酯酶药（二）难逆性抗胆碱酯酶药 （有机磷酸酯类）（有机磷酸酯类）【解救措施】【解救措施】v清除毒物：清除毒物：洗胃洗胃、导泻导泻v解毒药物解毒药物M受体阻断药受体阻断药(对症对症)阿托品阿托品 v对抗毒蕈碱样作用对抗毒蕈碱样作用AchE复活药复活药(对因对因)解磷定解磷定v恢复恢复AchE的活性的活性v直接解毒作用直接解
40、毒作用（二）难逆性抗胆碱酯酶药（二）难逆性抗胆碱酯酶药 （有机磷酸酯类）（有机磷酸酯类）（三）胆碱酯酶复活药（三）胆碱酯酶复活药 胆碱酯酶复活药是一类能使已被有机磷酸酯类胆碱酯酶复活药是一类能使已被有机磷酸酯类 抑制的抑制的乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶恢复恢复活性活性的药物，常用有：的药物，常用有：碘解磷定碘解磷定氯解磷定氯解磷定NCHCH3NOH.I-+NCHCH3NOH.Cl-+1.1.体内过程体内过程 因含因含碘碘，刺激性大，故必须，刺激性大，故必须静脉注射静脉注射。肾排泄较快，。肾排泄较快，无蓄积作用；无蓄积作用；t t1/21/21h1h，临床需多次，临床需多次重复重复给药。给药。2.2
41、.解毒机制解毒机制 使胆碱酯酶游离使胆碱酯酶游离复活复活；与游离的有机磷结合形成无毒的与游离的有机磷结合形成无毒的磷酰化碘解磷定磷酰化碘解磷定；直接与胆碱酯酶结合，减少有机磷与胆碱酯酶结合。直接与胆碱酯酶结合，减少有机磷与胆碱酯酶结合。（三）胆碱酯酶复活药（三）胆碱酯酶复活药 3.3.解毒特点解毒特点 可迅速对抗可迅速对抗肌束震颤肌束震颤症状（症状（N样症状）样症状）对自主神经系统功能恢复较差（对自主神经系统功能恢复较差（M样症状）样症状）对体内堆积的对体内堆积的Ach无直接对抗作用，故应与无直接对抗作用，故应与阿托品阿托品联用！联用！4.4.应用注意应用注意 对已对已“老化老化”的的磷酰化胆
42、碱酯酶磷酰化胆碱酯酶无效或疗效差，应无效或疗效差，应及早及早应用。应用。解毒效果因有机磷酸酯类不同而异。对解毒效果因有机磷酸酯类不同而异。对乐果乐果中毒无效！中毒无效！（三）胆碱酯酶复活药（三）胆碱酯酶复活药 第三节第三节 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 分类分类一一 M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药阿托品和阿托品类生物碱阿托品和阿托品类生物碱(东莨菪碱、山莨菪碱东莨菪碱、山莨菪碱)阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品二二 N胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 1.1.除极化型除极化型(非竞争型非竞争型)肌松药：琥珀胆碱肌松药：琥珀胆碱 2.2.非除极化型非除极化型(竞争型竞争型)肌松药：筒箭毒碱肌松药
43、：筒箭毒碱定义：与胆碱受体结合，产生与定义：与胆碱受体结合，产生与Ach相反作用的药物。相反作用的药物。胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 一一 M M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药颠茄颠茄曼陀罗曼陀罗莨菪莨菪阿托品阿托品【来源】【来源】曼陀罗、颠茄、莨菪曼陀罗、颠茄、莨菪等植物提取所得等植物提取所得 消旋莨菪碱消旋莨菪碱【体内过程】穿透力强，分布广泛【体内过程】穿透力强，分布广泛【作用机制】【作用机制】竞争性阻断竞争性阻断M胆碱受体胆碱受体对对M受体有较高选择性受体有较高选择性大剂量对神经节大剂量对神经节N型受体也有阻断作用型受体也有阻断作用对对M胆碱受体亚型的选择性较低胆碱受体亚型的选择性较低【】
44、腺体分泌减少腺体分泌减少瞳孔扩大和调节麻痹瞳孔扩大和调节麻痹胃肠道和膀胱平滑肌抑制胃肠道和膀胱平滑肌抑制心率增快心率增快血管扩张和血压下降血管扩张和血压下降中枢作用中枢作用阿托品阿托品 腺体分泌减少腺体分泌减少v阿托品阻断阿托品阻断M胆碱受体抑制腺体分泌胆碱受体抑制腺体分泌对对唾液腺唾液腺、汗腺汗腺最敏感，对泪腺、呼吸道腺最敏感，对泪腺、呼吸道腺其次，对胃腺作用弱（哌仑西平强）其次，对胃腺作用弱（哌仑西平强）剂量增大，泪腺及呼吸道腺体的分泌也有明剂量增大，泪腺及呼吸道腺体的分泌也有明显显减少减少较大剂量时较大剂量时减少减少胃液分泌，但对胃酸浓度影胃液分泌，但对胃酸浓度影响较小响较小眼眼1.扩瞳
45、扩瞳松弛松弛瞳孔括约肌瞳孔括约肌环状肌环状肌（瞳孔（瞳孔括约肌，括约肌，胆碱胆碱能神经支配能神经支配）辐射肌辐射肌（瞳孔开（瞳孔开大肌，大肌，去甲肾上去甲肾上腺素能神经支配腺素能神经支配）2.眼内压眼内压升高升高 瞳孔扩大，虹膜退向四周外缘，前房角瞳孔扩大，虹膜退向四周外缘，前房角间隙变窄，阻碍房水回流入间隙变窄，阻碍房水回流入巩膜静脉窦巩膜静脉窦，造，造成眼内压升高。成眼内压升高。青光眼禁用！青光眼禁用！眼眼 房水回流通路房水回流通路3.3.调节麻痹调节麻痹 睫状肌睫状肌松弛松弛悬韧带悬韧带拉紧拉紧晶状体变晶状体变扁平扁平 视近物模糊、视远物清楚视近物模糊、视远物清楚 眼眼松弛内脏平滑肌松弛
46、内脏平滑肌v阿托品阻断平滑肌的阿托品阻断平滑肌的M受体，产生平滑肌受体，产生平滑肌松弛松弛作用作用（胃肠平滑肌作用最强，尿道和膀胱逼尿肌作用其次，输尿（胃肠平滑肌作用最强，尿道和膀胱逼尿肌作用其次，输尿 管和胆管作用较弱，支气管、子宫作用最弱）管和胆管作用较弱，支气管、子宫作用最弱）抑制抑制胃肠平滑肌痉挛，胃肠平滑肌痉挛，降低降低蠕动的幅度和频率，蠕动的幅度和频率，缓解缓解胃肠绞痛胃肠绞痛降低降低尿道及膀胱逼尿肌张力，可尿道及膀胱逼尿肌张力，可解除解除由于药由于药 物引起的输尿管张力增高物引起的输尿管张力增高对胆管、子宫的对胆管、子宫的解痉解痉作用较弱作用较弱解除迷走神经对心脏的抑制解除迷走神
47、经对心脏的抑制v心率加快心率加快较大剂量（较大剂量（1-2mg1-2mg）阿托品阻断心脏窦房结的）阿托品阻断心脏窦房结的M2受体，受体，解除解除迷走神经对心脏的迷走神经对心脏的抑制抑制作用作用心率加快的程度取决于心率加快的程度取决于迷走张力迷走张力v心率变慢心率变慢治疗量（治疗量（0.4-0.60.4-0.6毫克）在部分病人可出现知暂性心毫克）在部分病人可出现知暂性心 率率减慢减慢，每分钟可减慢，每分钟可减慢4-84-8次，可能与阻断突触前膜次，可能与阻断突触前膜 M1受体，受体，减弱减弱了负反馈作用，使了负反馈作用，使Ach释放释放增加增加。v加快房室传导加快房室传导ACh血管与血压血管与血
48、压v治疗量治疗量阿托品对血管与血压无明显影响，但可拮阿托品对血管与血压无明显影响，但可拮 抗抗Ach引起的引起的血管扩张血管扩张和和血压下降血压下降v大剂量大剂量阿托品可引起血管扩张，特别是处于痉挛阿托品可引起血管扩张，特别是处于痉挛 状态的微血管有明显状态的微血管有明显解痉解痉作用作用。阿托品的血管扩张作用与阿托品的血管扩张作用与M受体阻断无关，可能是机体受体阻断无关，可能是机体 对阿托品引起的体温升高（出汗减少）后的代偿性散热对阿托品引起的体温升高（出汗减少）后的代偿性散热 反应，也可能是直接血管扩张作用。反应，也可能是直接血管扩张作用。1-2mg1-2mg轻度轻度兴奋兴奋延髓和大脑延髓和
49、大脑 5mg5mg中枢中枢兴奋兴奋明显加强明显加强 10mg10mg中毒中毒：幻觉、定向障碍、惊厥：幻觉、定向障碍、惊厥 由由兴奋兴奋抑制抑制（昏迷、呼吸麻痹）（昏迷、呼吸麻痹）v解除平滑肌痉挛解除平滑肌痉挛缓解缓解胃肠绞痛胃肠绞痛、膀胱刺激征膀胱刺激征疗效较好疗效较好对对胆绞痛胆绞痛、肾绞痛肾绞痛疗效较差（合用哌替定）疗效较差（合用哌替定）异丙托品治疗异丙托品治疗哮喘哮喘v抑制腺体分泌抑制腺体分泌用于用于全身麻醉全身麻醉前给药前给药用于严重的用于严重的盗汗盗汗及及流涎症流涎症哌仑西平治疗哌仑西平治疗胃溃疡胃溃疡临床应用临床应用v眼科眼科虹膜睫状体炎虹膜睫状体炎（松弛虹膜括约肌和睫状肌）（松弛
50、虹膜括约肌和睫状肌）验光配镜验光配镜(儿童用儿童用)：准确测晶状体屈光度：准确测晶状体屈光度眼底检查眼底检查(合成品取代合成品取代)v缓慢型心律失常、窦房阻滞、房室阻滞缓慢型心律失常、窦房阻滞、房室阻滞 （剂量剂量需谨慎）需谨慎）v抗感染性抗感染性休克休克：解除血管痉挛、改善微循环：解除血管痉挛、改善微循环v解救有机磷酸酯类解救有机磷酸酯类中毒中毒临床应用临床应用v多，易中毒多，易中毒v治疗量常见治疗量常见口干、皮肤干燥口干、皮肤干燥 （0.5mg0.5mg）、）、视力模糊、心率视力模糊、心率 加快、瞳孔扩大加快、瞳孔扩大（1mg1mg）、）、皮皮 肤干燥红热、便秘和排尿困难肤干燥红热、便秘和
