1、第抗高血压药优选第抗高血压药一、高血压的现状一、高血压的现状n年轻化年轻化n三高患病率高、死亡率高、残疾率高三高患病率高、死亡率高、残疾率高n 三低三低:知晓率低、治疗率低、控制率知晓率低、治疗率低、控制率低低n 30.2%24.7%6.1%30.2%24.7%6.1%n严重危害人类的健康严重危害人类的健康0 02 24 46 68 810101212141416161818202019591959年年19811981年年19911991年年20042004年年我国高血压患病率（我国高血压患病率（%）5.115.117.737.7311.8811.8818.818.80 02 24 46 68
2、 810101212141416161818202019591959年年19811981年年19911991年年20042004年年我国高血压患病率（我国高血压患病率（%）5.115.117.737.7311.8811.8818.818.8二、高血压的危害二、高血压的危害高血压性心脏病、冠心病高血压性心脏病、冠心病心力衰竭心力衰竭脑出血、脑栓塞脑出血、脑栓塞脑卒中脑卒中肾动脉硬化肾动脉硬化肾衰、尿毒症肾衰、尿毒症三、高血压的定义三、高血压的定义收缩压收缩压140mmHg140mmHg舒张压舒张压90mmHg90mmHg四、高血压的分类四、高血压的分类1.1.按血压水平分为按血压水平分为、级级
3、级（轻度）级（轻度）SBPSBP（140140159159）DBP DBP（90909999）级（中度）级（中度）SBPSBP（160160179179）DBP DBP（100100109109）级（重度）级（重度）SBPSBP（180180）DBP DBP（110110）单纯收缩期高血压单纯收缩期高血压SBPSBP（140140）DBP DBP（9090）2.2.按病因分类按病因分类 原发性高血压（高血压病）原发性高血压（高血压病）9095%9095%继发性高血压（症状性高血压）继发性高血压（症状性高血压）510%510%五、影响血压的因素和调节机制五、影响血压的因素和调节机制 心输出量心输
4、出量 1.1.血容量血容量 2.2.心率心率 3.3.心肌收缩力心肌收缩力 外周阻力外周阻力 交感神经系统交感神经系统 肾素肾素血管紧张素系统（血管紧张素系统（RASRAS）1.1.利尿药氢氯噻嗪等利尿药氢氯噻嗪等2.2.交感神经抑制药交感神经抑制药 中枢性降压药可乐定等中枢性降压药可乐定等 神经节阻断药樟磺咪芬等神经节阻断药樟磺咪芬等 去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药利舍平等去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药利舍平等 肾上腺素受体阻断药普萘洛尔、哌唑嗪等肾上腺素受体阻断药普萘洛尔、哌唑嗪等3.3.肾素血管紧张素系统抑制药肾素血管紧张素系统抑制药 血管紧张素转化酶抑制药卡托普利等血管紧张素转化酶抑制药卡
5、托普利等 血管紧张素血管紧张素受体阻断药氯沙坦等受体阻断药氯沙坦等4.4.钙拮抗药硝苯地平、氨氯地平等钙拮抗药硝苯地平、氨氯地平等5.5.血管扩张药肼屈嗪、硝普钠等血管扩张药肼屈嗪、硝普钠等第一节第一节 抗高血压药物的分类抗高血压药物的分类一线抗高血压药物一线抗高血压药物 一、利尿药一、利尿药 氢氯噻嗪、吲达帕胺等氢氯噻嗪、吲达帕胺等二、钙拮抗药二、钙拮抗药 硝苯地平、氨氯地平等硝苯地平、氨氯地平等 三、三、受体阻断药受体阻断药 普萘洛尔、阿替洛尔等普萘洛尔、阿替洛尔等四、血管紧张素转化酶抑制药（四、血管紧张素转化酶抑制药（ACEIACEI）卡托普利等卡托普利等第二节第二节 常用抗高血压药物常
6、用抗高血压药物 一、利尿药一、利尿药（diuretics）氢氯噻嗪氢氯噻嗪 吲达帕胺（寿比山）吲达帕胺（寿比山）（hydrochlorothiazide）（indapamide）增加肾血流量，保护肾脏三低:知晓率低、治疗率低、控制率低继发性高血压（症状性高血压）510%突然停药有“反跳现象”激动延髓头端腹外侧区咪唑啉I1受体不影响脂质代谢收缩压140mmHg大剂量或连续使用可致血中氰化物或硫氰需从小剂量开始使用，逐渐调整用量降压作用温和、缓慢、持久增加肾血流量，保护肾脏阻断交感神经突触前膜2受体【临床应用】各型高血压反射性兴奋交感神经心率，心肌收缩力高血压性心脏病、冠心病心力衰竭血管紧张素转化
7、酶抑制药卡托普利等Cl-Na+氢氯噻嗪氢氯噻嗪（一）降压作用机制（一）降压作用机制 1.1.早期排钠早期排钠血容量血容量BPBP 2.2.长期排钠长期排钠 胞内胞内Na+Na+Ca2+Na+Na+Ca2+交换交换胞内胞内Ca2+Ca2+血管平滑肌舒张血管平滑肌舒张BPBP 血管平滑肌对缩血管物质反应血管平滑肌对缩血管物质反应BPBP 限制钠盐的摄入能增强其降压效果限制钠盐的摄入能增强其降压效果（二）临床应用和不良反应（二）临床应用和不良反应【临床应用】各型高血压【临床应用】各型高血压 轻度轻度单用、首选单用、首选 中度及重度中度及重度合用合用【不良反应】【不良反应】1.1.水和电解质紊乱水和电
8、解质紊乱 2.2.对代谢的影响升高血脂、升高血糖对代谢的影响升高血脂、升高血糖 应用小剂量氢氯噻嗪（应用小剂量氢氯噻嗪（25mg/d25mg/d）吲达帕胺（寿比山）吲达帕胺（寿比山）1.1.具有利尿及钙拮抗的双重作用具有利尿及钙拮抗的双重作用 2.2.特点强效、长效特点强效、长效 长期应用能明显逆转心肌肥厚长期应用能明显逆转心肌肥厚 不影响脂质代谢不影响脂质代谢 3.3.适用于轻、中度高血压，尤其伴有高脂血症者。适用于轻、中度高血压，尤其伴有高脂血症者。二、钙拮抗药二、钙拮抗药（calcium antagonists）硝苯地平硝苯地平 氨氯地平氨氯地平（nifedipine）（amlodipi
9、ne）（一）降压作用机制（一）降压作用机制阻滞阻滞CaCa2+2+通道，抑制通道，抑制CaCa2+2+内流，松弛血管平滑肌内流，松弛血管平滑肌【临床应用】各型高血压（二）药理作用和临床应用第二节 常用抗高血压药物 一、利尿药（diuretics）对心输出量或肾素活性偏高患者疗效好抑制心脏，减少心输出量阻断心脏1受体限制钠盐的摄入能增强其降压效果突然停药有“反跳现象”激动延髓头端腹外侧区咪唑啉I1受体【临床应用】各型高血压血管扩张药肼屈嗪、硝普钠等BP过快恶心呕吐、心悸、头痛等不减少心、脑、肾重要脏器血流量降压时不影响心率及心输出量第二节 常用抗高血压药物 一、利尿药（diuretics）具有利
10、尿及钙拮抗的双重作用对心输出量或肾素活性偏高患者疗效好尤其适用于伴有心绞痛、肾病、糖尿病、高脂血症的患者突然停药有“反跳现象”增加肾血流量，保护肾脏（二）降压特点（二）降压特点 1.1.降压作用快、强、短（缓释片、控释片）降压作用快、强、短（缓释片、控释片）伴有反射性心率伴有反射性心率、心排出量、心排出量、肾素、肾素 （合用（合用受体阻断药）受体阻断药）2.2.生理性降压生理性降压 3.3.不减少心、脑、肾重要脏器血流量不减少心、脑、肾重要脏器血流量 4.4.不干扰糖及脂质代谢不干扰糖及脂质代谢（三）临床应用和不良反应（三）临床应用和不良反应【临床应用临床应用】各型高血压各型高血压 尤其适用于
11、伴有心绞痛、肾病、糖尿病、高脂血症的患者尤其适用于伴有心绞痛、肾病、糖尿病、高脂血症的患者【不良反应不良反应】1.1.过度扩张血管过度扩张血管 心悸，颜面潮红，头痛，眩晕，恶心，乏力，精神不振心悸，颜面潮红，头痛，眩晕，恶心，乏力，精神不振 2.2.踝部水肿踝部水肿（与用药后血液再分布有关）（与用药后血液再分布有关）氨氯地平氨氯地平(长效）长效）1.1.起效慢，维持时间长；起效慢，维持时间长；2.2.血药浓度波动小，平稳降压，减少器官损伤；血药浓度波动小，平稳降压，减少器官损伤；3.3.防止和逆转心肌重构防止和逆转心肌重构;4.4.不良反应少、轻，但价格较高。不良反应少、轻，但价格较高。三、三
12、、受体阻断药受体阻断药 普萘洛尔普萘洛尔 阿替洛尔阿替洛尔 美托洛尔美托洛尔（propranolol）（atenolol）（metoprolol）（一）降压作用机制（一）降压作用机制 1.1.抑制心脏，减少心输出量阻断心脏抑制心脏，减少心输出量阻断心脏11受体受体 2.2.抑制肾素分泌阻断肾脏抑制肾素分泌阻断肾脏11受体受体 3.3.降低外周交感神经活性降低外周交感神经活性 阻断交感神经突触前膜阻断交感神经突触前膜22受体受体 4.4.中枢降压作用阻断中枢中枢降压作用阻断中枢受体受体（二）降压特点（二）降压特点 1.1.降压作用温和、缓慢、持久降压作用温和、缓慢、持久 2.2.降压时伴有心率降
13、压时伴有心率、心输出量、心输出量和肾素和肾素 对心输出量或肾素活性偏高患者疗效好对心输出量或肾素活性偏高患者疗效好 3.3.影响血糖、血脂的代谢影响血糖、血脂的代谢 4.4.突然停药有突然停药有“反跳现象反跳现象”5.5.用药个体差异大用药个体差异大 需从小剂量开始使用，逐渐调整用量需从小剂量开始使用，逐渐调整用量（三）临床应用和不良反应（三）临床应用和不良反应【临床应用临床应用】各型高血压各型高血压 尤其适用于伴有冠心病、心绞痛、心动过速的患者尤其适用于伴有冠心病、心绞痛、心动过速的患者【不良反应不良反应】1.1.诱发支气管哮喘，影响血糖、血脂的代谢诱发支气管哮喘，影响血糖、血脂的代谢 2.
14、2.心动过缓、房室传导阻滞心动过缓、房室传导阻滞 伴有支气管哮喘、糖尿病的患者应选用选择性伴有支气管哮喘、糖尿病的患者应选用选择性1 1受体阻受体阻断药断药阿替洛尔或美托洛尔阿替洛尔或美托洛尔四、血管紧张素转化酶抑制药四、血管紧张素转化酶抑制药 血管紧张素血管紧张素受体阻断药受体阻断药 卡托普利卡托普利 氯沙坦氯沙坦（captopril）（losartan）限制钠盐的摄入能增强其降压效果伴有支气管哮喘、糖尿病的患者应选用选择性1受体阻断药阿替洛尔或美托洛尔突然停药有“反跳现象”血管扩张药肼屈嗪、硝普钠等增加肾血流量，保护肾脏对代谢的影响升高血脂、升高血糖不良反应少、轻，但价格较高。踝部水肿（与
15、用药后血液再分布有关）不减少心、脑、肾重要脏器血流量继发性高血压（症状性高血压）510%大剂量或连续使用可致血中氰化物或硫氰普萘洛尔 阿替洛尔 美托洛尔增加肾血流量，保护肾脏（二）药理作用和临床应用去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药利舍平等对心输出量或肾素活性偏高患者疗效好氢氯噻嗪、吲达帕胺等尤其适用于伴有消化性溃疡病的高血压患者【临床应用】各型高血压阻滞Ca2+通道，抑制Ca2+内流，松弛血管平滑肌（二）药理作用和临床应用降降压压机机制制（一）降压特点（一）降压特点 1.1.对收缩压和舒张压均有明显降低作用对收缩压和舒张压均有明显降低作用 2.2.降压时不影响心率及心输出量降压时不影响心率及心输出
16、量 3.3.防止和逆转心肌肥厚与血管壁增厚等病理性重构防止和逆转心肌肥厚与血管壁增厚等病理性重构 4.4.长期应用不引起脂质代谢障碍，并可纠正高血压长期应用不引起脂质代谢障碍，并可纠正高血压 患者的胰岛素抵抗，增强机体对胰岛素的敏感性患者的胰岛素抵抗，增强机体对胰岛素的敏感性 5.5.增加肾血流量，保护肾脏增加肾血流量，保护肾脏（二）临床应用和不良反应（二）临床应用和不良反应【临床应用临床应用】各型高血压各型高血压 伴有心衰、糖尿病、肾病患者的首选药伴有心衰、糖尿病、肾病患者的首选药【不良反应不良反应】1.1.首剂低血压首剂低血压 2.2.无痰干咳无痰干咳 3.3.高血钾高血钾 4.4.低血糖
17、低血糖 5.5.血管神经性水肿血管神经性水肿 血管紧张素血管紧张素受体阻断药（受体阻断药（ATAT1 1受体拮抗药）受体拮抗药）第三节第三节 其他经典抗高血压药物其他经典抗高血压药物 一、中枢性降压药一、中枢性降压药 可乐定可乐定（clonidine）（一）（一）降压作用机制降压作用机制1.1.激动延髓孤束核突触后膜激动延髓孤束核突触后膜2 2受体受体2.2.激动延髓头端腹外侧区咪唑啉激动延髓头端腹外侧区咪唑啉I I1 1受体受体 外周交感外周交感N N活性活性BPBP可乐定的降压作用是对以上可乐定的降压作用是对以上2 2种受体共同作用种受体共同作用的结果。的结果。（二）药理作用和临床应用（二
18、）药理作用和临床应用【药理作用药理作用】1.1.降压作用中等偏强降压作用中等偏强 2.2.抑制胃肠分泌和运动抑制胃肠分泌和运动 3.3.对中枢神经系统有明显抑制作用对中枢神经系统有明显抑制作用【临床应用临床应用】中度高血压中度高血压 尤其适用于伴有消化性溃疡病的高血压患者尤其适用于伴有消化性溃疡病的高血压患者（三）不良反应（三）不良反应 1.1.口干、便秘最常见口干、便秘最常见 2.2.嗜睡高空作业或驾驶机动车辆的人员不宜嗜睡高空作业或驾驶机动车辆的人员不宜选用选用 3.3.久用引起水钠潴留与利尿药合用久用引起水钠潴留与利尿药合用 4.4.其他抑郁、眩晕、恶心、腮腺肿痛等其他抑郁、眩晕、恶心、
19、腮腺肿痛等 第三节第三节 其他经典抗高血压药物其他经典抗高血压药物二、血管平滑肌扩张药二、血管平滑肌扩张药 硝普钠硝普钠（sodium nitroprusside）（一）（一）降压作用机制降压作用机制 直接作用于血管平滑肌直接作用于血管平滑肌血管舒张血管舒张BP BP【缺点缺点】1.1.反射性兴奋交感神经反射性兴奋交感神经心率心率，心肌收缩力，心肌收缩力 （合用（合用受体阻断药）受体阻断药）2.2.肾素分泌增加肾素分泌增加RAASRAAS功能亢进；水钠潴留功能亢进；水钠潴留 （合用（合用受体阻断药；利尿药）受体阻断药；利尿药）（二）（二）药理作用药理作用 1.1.直接扩张小直接扩张小A A和和
20、V V 2.2.降压作用快、强、短（口服无效，静滴）降压作用快、强、短（口服无效，静滴）(1)(1)起效快，起效快，ivgtt 12 min ivgtt 12 min 起效起效 (2)(2)维持时间短，维持时间短，5 min5 min (3)(3)剂量调整方便，以血压为准剂量调整方便，以血压为准（三）临床应用和不良反应（三）临床应用和不良反应【临床应用临床应用】高血压危象和手术麻醉时控制性降压高血压危象和手术麻醉时控制性降压【不良反应不良反应】1.BP 1.BP过快过快恶心呕吐、心悸、头痛等恶心呕吐、心悸、头痛等 2.2.大剂量或连续使用大剂量或连续使用可致血中氰化物或硫氰可致血中氰化物或硫氰
21、 化物蓄积中毒（监测血浆氰化物浓度）化物蓄积中毒（监测血浆氰化物浓度）药液应新鲜配置、现用现配并避光使用药液应新鲜配置、现用现配并避光使用阻滞Ca2+通道，抑制Ca2+内流，松弛血管平滑肌级（中度）SBP（160179）DBP（100109）肾上腺素受体阻断药普萘洛尔、哌唑嗪等继发性高血压（症状性高血压）510%对心输出量或肾素活性偏高患者疗效好突然停药有“反跳现象”患者的胰岛素抵抗，增强机体对胰岛素的敏感性血管扩张药肼屈嗪、硝普钠等激动延髓头端腹外侧区咪唑啉I1受体【临床应用】中度高血压增加肾血流量，保护肾脏需从小剂量开始使用，逐渐调整用量需从小剂量开始使用，逐渐调整用量卡托普利等突然停药有
22、“反跳现象”长期应用不引起脂质代谢障碍，并可纠正高血压中枢性降压药可乐定等脑出血、脑栓塞脑卒中增加肾血流量，保护肾脏血管扩张药肼屈嗪、硝普钠等增加肾血流量，保护肾脏阻滞Ca2+通道，抑制Ca2+内流，松弛血管平滑肌级（重度）SBP（180）DBP（110）血管紧张素受体阻断药（AT1受体拮抗药）可乐定的降压作用是对以上2种受体共同作用不减少心、脑、肾重要脏器血流量尤其适用于伴有心绞痛、肾病、糖尿病、高脂血症的患者【临床应用】各型高血压不减少心、脑、肾重要脏器血流量增加肾血流量，保护肾脏阻滞Ca2+通道，抑制Ca2+内流，松弛血管平滑肌对中枢神经系统有明显抑制作用三高患病率高、死亡率高、残疾率高
23、氢氯噻嗪、吲达帕胺等第二节 常用抗高血压药物 一、利尿药（diuretics）高血压危象和手术麻醉时控制性降压收缩压140mmHg血药浓度波动小，平稳降压，减少器官损伤；去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药利舍平等高血压危象和手术麻醉时控制性降压按血压水平分为、级突然停药有“反跳现象”激动延髓头端腹外侧区咪唑啉I1受体久用引起水钠潴留与利尿药合用心动过缓、房室传导阻滞具有利尿及钙拮抗的双重作用降压作用快、强、短（缓释片、控释片）（二）临床应用和不良反应抑制心脏，减少心输出量阻断心脏1受体降压作用温和、缓慢、持久外周交感N活性BP降压作用温和、缓慢、持久对心输出量或肾素活性偏高患者疗效好降压作用温和、缓慢、持久阻滞Ca2+通道，抑制Ca2+内流，松弛血管平滑肌对收缩压和舒张压均有明显降低作用去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药利舍平等（合用受体阻断药；(2)维持时间短，5 min第二节 常用抗高血压药物 一、利尿药（diuretics）
