1、 什么是什么是难治性痛风难治性痛风 refractory gout：http:/clinicaltrials.gov/ct/show/NCT00080210?order=51/iframe Diagnosed with symptomatic gout refractory to conventional therapy or unable to tolerate conventional therapy(for example:having one or more tophi and/or having experienced a gout flare within the previous
2、 6 months and/or having chronic,gouty arthritis)什么是什么是难治性痛风难治性痛风1、常规量降尿酸药难以使血尿酸达到目标浓度2、对传统治疗没有反应或者不能耐受3、ULT中出现多次和（或）严重药物不良事件何为尿酸何为尿酸“持续达标持续达标”尿酸达标尿酸达标:非难治性痛风非难治性痛风:6 6mg/dl(360umol/L)mg/dl(360umol/L)难治性痛风难治性痛风:4 4 mg/dl(mg/dl(240240umol/L)umol/L)持续达标持续达标:病程越长病程越长,痛风石越多痛风石越多,所需时间越长所需时间越长,甚甚至终身至终身尿酸持续
3、达标促进痛风石溶解尿酸持续达标促进痛风石溶解 将血尿酸长期控制在将血尿酸长期控制在6mg/dL6mg/dL的目标下，痛风石可以溶解。的目标下，痛风石可以溶解。“尿酸持续达标尿酸持续达标”是是难治性难治性痛风防治的关键。痛风防治的关键。Sherman M,et al,Adv Drug Deliv Res,2008血尿酸水平与痛风石溶解速度密切相关血尿酸水平与痛风石溶解速度密切相关研究表明，SUA水平与尿酸结石溶解速率呈线性负相关，将SUA保持在240mol/L以下痛风石溶解速率最快，平均20个月内患者的痛风石可完全溶解。（mol/L)SUA浓度痛风石溶解速度（mm/月）Effect of Ura
4、te-Lowering Therapy on the Velocity of Size Reduction of Tophi in Chronic Gout Arthritis&Rheumatism(Arthritis Care&Research)Vol.47,No.4,August 15,2002,pp 356360 DOI 10.1002/art.10511痛风降尿酸痛风降尿酸“持续达标持续达标”现状现状令人忧虑令人忧虑有降尿酸指征，服用过降血尿酸药者有降尿酸指征，服用过降血尿酸药者维持降尿酸超过半年维持降尿酸超过半年降尿酸持续达标降尿酸持续达标近近7070约约20%不到不到10%痛风患者
5、亚群痛风患者亚群比比 例例降尿酸药物治疗起点及治疗目标降尿酸药物治疗起点及治疗目标45678 有痛风，有痛风，开始治疗开始治疗有心血管危险因有心血管危险因素或心血管疾病素或心血管疾病或代谢性疾病，或代谢性疾病，开始治疗开始治疗痛风痛风治疗治疗目标目标难治性痛风难治性痛风治疗治疗目标目标单位：单位：mg/dl初级治疗目标初级治疗目标Ann Rheum Dis,2011,63(Suppl0):401其主要目的是避免致死性过敏综合征的发生。尿酸代谢情况的判断期临床:疗效与别嘌呤醇相当:服1周和2周后血尿酸降至6mg/dl者分别40%和60%；普瑞凯希（pegloticase）,是一种聚乙二醇尿酸氧化
6、酶，适用于大部分难治性痛风，可用于其他药物疗效不佳或存在禁忌症的成年难治性痛风患者。rasburicase和pegloticaseArthritis&Rheumatism(Arthritis Care&Research)Vol.适应症：仅用于传统降尿酸治疗无效的成年难治痛风者rasburicase和pegloticase诱发肾结石风险极低:无尿酸过度排泄别嘌醇+苯溴马隆别嘌醇Sherman M,et al,Adv Drug Deliv Res,2008不过，使用拉布立布可诱发抗体生成而使疗效下降。同时抑制氧化型和还原型的黄嘌呤氧化酶(XO)别嘌醇+lesinuard 200mg促尿酸肠道排泄药
7、：活性炭类的吸附剂非嘌呤类：非布司他、topiroxostatAnn Rheum Dis,2009;68:51-56一、增加药物剂量痛风患者痛风患者降尿酸的降尿酸的用药时机用药时机用药时机的选择：用药时机的选择：1 1、传统传统治疗认为降尿酸治疗应在痛风急性期治疗认为降尿酸治疗应在痛风急性期平熄平熄两周后开两周后开始始，从小剂量起始逐渐加量从小剂量起始逐渐加量。2 2、20122012版美国风湿病协会痛风指南首次提出：在痛风急性版美国风湿病协会痛风指南首次提出：在痛风急性发作期发作期，在有效的在有效的抗炎抗炎治疗开始后就治疗开始后就可以降可以降尿酸尿酸治疗治疗。（C C级证据）级证据）其他指南
8、的建议其他指南的建议n台湾指引台湾指引20162016：急性发作期：急性发作期尿酸药物的使用对疾病控制尿酸药物的使用对疾病控制并无益处。并无益处。n日本：痛风急性发作时如果日本：痛风急性发作时如果进行降尿酸治疗，会使血清进行降尿酸治疗，会使血清尿酸浓度尿酸浓度波动波动，大多会使痛，大多会使痛风风症状加重症状加重。n20172017年年英国风湿协会痛风指英国风湿协会痛风指南：南：在在急性发作急性发作期间期间不不要停要停止使用别嘌醇。但又说：止使用别嘌醇。但又说：ULT的起始时间最好延迟至的起始时间最好延迟至炎症消失，因为患者无疼痛炎症消失，因为患者无疼痛时可以更好讨论时可以更好讨论ULT。尿酸尿
9、酸“持续达标持续达标”策略策略之之降尿酸药物降尿酸药物难以达标者降尿酸药物使用方法突出特点:痛风石消失快(耗竭尿酸池),提高生活质量同时抑制氧化型和还原型的黄嘌呤氧化酶(XO)3、ULT中出现多次和（或）严重药物不良事件Diagnosed with symptomatic gout refractory to conventional therapy or unable to tolerate conventional therapy(for example:having one or more tophi and/or having experienced a gout flare with
10、in the previous 6 months and/or having chronic,gouty arthritis)You may not extract the image for any other use.期临床:疗效与别嘌呤醇相当:服1周和2周后血尿酸降至6mg/dl者分别40%和60%；尿酸产生过多 尿酸排泄减少（或为混合型）难以达标者降尿酸药物使用方法血尿酸水平与痛风石溶解速度密切相关Non-pyrime 感冒药拉布立布（rasburicase）对于痛风急性发作频繁的患者，经过上述一线药物治疗仍不缓解或使用一线药物不能耐受可采用IL-1拮抗剂。期临床:疗效与别嘌呤醇相当:
11、服1周和2周后血尿酸降至6mg/dl者分别40%和60%；期临床:疗效与别嘌呤醇相当:服1周和2周后血尿酸降至6mg/dl者分别40%和60%；3大问题限制使用：价格最贵；BCX4208别嘌醇从低剂量（50100）mg/d起始用药，而后再逐步增加剂量，但最高剂量为（800900）mg/d。别嘌醇从低剂量（50100）mg/d起始用药，而后再逐步增加剂量，但最高剂量为（800900）mg/d。别嘌醇从低剂量（50100）mg/d起始用药，而后再逐步增加剂量，但最高剂量为（800900）mg/d。促进尿酸分解的药物尿酸酶BCX4208降尿酸药物种类降尿酸药物种类降尿酸药物抑制尿酸生成药物黄嘌呤氧化
12、酶抑制剂嘌呤类：别嘌醇、奥昔嘌醇非嘌呤类：非布司他、topiroxostat促进尿酸排泄药物促尿酸肾脏排泄药促尿酸肠道排泄药：活性炭类的吸附剂丙磺舒、苯溴马隆尿酸转运蛋白尿酸转运蛋白1 1抑制剂抑制剂Arholofenate、tranilast促进尿酸分解的药物尿酸酶拉布立布（拉布立布（rasburicase）普瑞凯希（普瑞凯希（pegloticase）降尿酸药物降尿酸药物选选用原则用原则首选哪种降尿酸药？首选哪种降尿酸药？EULAR 和和 ACR 指南推荐首选黄嘌指南推荐首选黄嘌呤氧化酶抑制剂（别嘌醇或非布司他），次选促尿酸排泄呤氧化酶抑制剂（别嘌醇或非布司他），次选促尿酸排泄药。而中国和日
13、本指南推荐抑制生成药及促尿酸排泄药均药。而中国和日本指南推荐抑制生成药及促尿酸排泄药均是一线药。是一线药。我们认为应根据患者我们认为应根据患者尿酸代谢情况来定尿酸代谢情况来定，尿酸排泄不良型，尿酸排泄不良型应应以促尿酸排泄药为主，尿酸合成过多型应以抑制尿酸合以促尿酸排泄药为主，尿酸合成过多型应以抑制尿酸合成为主。成为主。尿酸代谢情况的判断尿酸代谢情况的判断 尿酸产生过多 尿酸排泄减少（或为混合型）24小时尿酸排泄 600mg 600mg 随意尿UA/Cr 1.0 0.5 苯苯溴马溴马隆隆使用更多使用更多尿酸分类：尿酸分类：尿酸排泄减少型占多数尿酸排泄减少型占多数副作用低副作用低,肾功要求低肾功
14、要求低:仅要求仅要求CcrCcr2525ml/min,ml/min,而丙磺舒要求而丙磺舒要求CcrCcr8080ml/minml/min药物相互作用少药物相互作用少:仅水杨酸盐和苯磺唑酮使苯溴马隆排尿酸仅水杨酸盐和苯磺唑酮使苯溴马隆排尿酸减弱减弱 西方由于西方由于肝损害肝损害风险不使用苯溴马隆风险不使用苯溴马隆 Ann Rheum Dis,2009;68:51-56 别嘌醇别嘌醇使用偏少使用偏少 -超敏反应超敏反应轻者轻者固定性红斑型固定性红斑型麻疹样红斑型麻疹样红斑型荨麻疹型荨麻疹型玫瑰糠疹型玫瑰糠疹型 别嘌醇的超敏反应别嘌醇的超敏反应重者重者重症多形红斑重症多形红斑型（型（SJS）中毒中毒
15、性表皮坏性表皮坏死松解型死松解型（TEN）剥脱性皮炎型剥脱性皮炎型 中国痛风人群中国痛风人群HLA-B*5801突变阳性率突变阳性率应用应用PCR测序分型法测序分型法(sequencing-based typing，PCR-SBT)对中国北对中国北方汉族方汉族560560名痛风患者名痛风患者HLA-B*5801的检测结果显示，的检测结果显示，HLA-B*5801突突变阳性率为变阳性率为10.5%10.5%，在目前报道的各种族中仅次于韩国。在目前报道的各种族中仅次于韩国。HLA-B*5801 基因突变阳性率基因突变阳性率中国汉族中国汉族10.5%韩国韩国12.6%欧洲欧洲1.6%日本日本1.2%
16、别嘌呤醇致别嘌呤醇致1414例例 严重皮肤过敏反应严重皮肤过敏反应HLA-B*5801Allopurinol:The most frequent cause of Stevens-Johnsons syndrome and TENPNAS 102:41344139,2005日本国内报道的日本国内报道的Stevens-Johnson综合征综合征/TEN病例数病例数年度2010200920082007别嘌呤醇别嘌呤醇45196328卡马西平卡马西平39384434拉莫三嗪拉莫三嗪31143-感冒药感冒药25221619扑热息痛扑热息痛2110821洛索洛芬洛索洛芬20252420塞来昔布塞来昔布1
17、31174Non-pyrime Non-pyrime 感冒药感冒药1010814左氧氟沙星左氧氟沙星147813唑尼沙胺唑尼沙胺1012185TEN，中毒性表皮坏死松解症别嘌呤醇别嘌呤醇非布司他非布司他topiroxostat 此时降尿酸药物的选择此时降尿酸药物的选择HLA-B*5801基因检测基因检测阴性阴性阳性阳性或而中国和日本指南推荐抑制生成药及促尿酸排泄药均是一线药。拉布立布（rasburicase），是一种重组尿酸氧化酶，主要用于预防和治疗血液系统恶性肿瘤患者的急性HUA，尤其适用于放疗所致的HUA。BCX4208与别嘌醇联合可协同降低血尿酸Rheumatology,2009,48:
18、188-194西方由于肝损害风险不使用苯溴马隆同样，其他降尿酸药如苯溴马隆也可。不同于别嘌呤醇的、新型的黄嘌呤氧化酶抑制剂别嘌醇从低剂量（50100）mg/d起始用药，而后再逐步增加剂量，但最高剂量为（800900）mg/d。Ann Rheum Dis,2011,63(Suppl0):401持续达标:病程越长,痛风石越多,所需时间越长,甚至终身小剂量即可发挥较高活性，相对安全。有降尿酸指征，服用过降血尿酸药者2、对传统治疗没有反应或者不能耐受应用PCR测序分型法(sequencing-based typing，PCR-SBT)对中国北方汉族560名痛风患者HLA-B*5801的检测结果显示，H
19、LA-B*5801突变阳性率为10.难治性痛风急性关节炎期的药物使用方法拉布立布（rasburicase），是一种重组尿酸氧化酶，主要用于预防和治疗血液系统恶性肿瘤患者的急性HUA，尤其适用于放疗所致的HUA。诱发肾结石风险极低:无尿酸过度排泄非嘌呤类：非布司他、topiroxostat3大问题限制使用：价格最贵；禁忌症：G6PD缺乏者；FOCUS结果:非布司他长期随访疗效和安全性同时抑制氧化型和还原型的黄嘌呤氧化酶同时抑制氧化型和还原型的黄嘌呤氧化酶(XO)(XO)高效抑制，具有强力降低尿酸强力降低尿酸的作用；小剂量即可发挥较高活性，相对安全。相对安全。对于不适合于别嘌呤醇治疗不适合于别嘌呤
20、醇治疗的患者疗效确切，且安全，耐受性良好不同于别嘌呤醇的、新型的黄嘌呤氧化酶抑制剂不同于别嘌呤醇的、新型的黄嘌呤氧化酶抑制剂还原型还原型XOXO氧化型氧化型XOXO黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶XOXO非布司他非布司他(-)(-)别嘌醇别嘌醇(-)钼蝶呤中心自氧化钼蝶呤中心自氧化 非嘌呤类非嘌呤类XO抑制剂抑制剂-非布司他非布司他FOCUS结果结果:非布司他长期随访疗效和安全性非布司他长期随访疗效和安全性非布司他治疗5年后痛风发作频率明显降低 非布司他5年使69%的患者痛风石溶解 Rheumatology,2009,48:188-194N=N=用药患者总数用药患者总数,n=,n=至少发作至少发作1
21、1次需治次需治疗的患者数疗的患者数Image Info -Note to customers:This image has been licensed to be used within this PowerPoint template only.You may not extract the image for any other use.PNP抑制剂抑制剂-BCX4208nBCX4208（Ulodesine,乌地辛），是一种嘌呤核苷磷酸化乌地辛），是一种嘌呤核苷磷酸化酶（酶（PNP）抑制剂，通过抑制尿酸生成来治疗高尿酸血症。）抑制剂，通过抑制尿酸生成来治疗高尿酸血症。n乌地辛与乌地辛与XO
22、I或选择性黄嘌呤氧化还原酶（或选择性黄嘌呤氧化还原酶（XOR）抑制剂）抑制剂相比，能更强地抑制相比，能更强地抑制尿酸前体尿酸前体的产生。的产生。腺嘌呤核苷酸腺嘌呤核苷酸次黄嘌呤核苷酸次黄嘌呤核苷酸黄嘌呤核苷酸黄嘌呤核苷酸 鸟嘌呤核苷酸鸟嘌呤核苷酸 腺嘌呤核苷腺嘌呤核苷腺嘌呤脱氨酶腺嘌呤脱氨酶黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶黄嘌呤核苷黄嘌呤核苷鸟嘌呤核苷鸟嘌呤核苷次黄嘌呤次黄嘌呤嘌呤腺苷嘌呤腺苷磷酸化酶磷酸化酶黄嘌呤黄嘌呤鸟嘌呤鸟嘌呤腺嘌呤脱氨酶腺嘌呤脱氨酶次黄嘌呤核苷次黄嘌呤核苷核苷酸酶核苷酸酶核苷酸酶核苷酸酶核苷酸酶核苷酸酶核苷酸酶核苷酸酶嘌呤腺苷嘌呤腺苷磷酸化酶磷酸化酶黄嘌呤氧化酶黄嘌呤氧化酶尿酸
23、尿酸鸟嘌呤脱氨酶鸟嘌呤脱氨酶嘌呤腺苷嘌呤腺苷磷酸化酶磷酸化酶Image Info -Note to customers:This image has been licensed to be used within this PowerPoint template only.You may not extract the image for any other use.尿酸酶（尿酸酶（uricase)嘌呤核苷磷酸化酶抑制剂普瑞凯希（pegloticase）,是一种聚乙二醇尿酸氧化酶，适用于大部分难治性痛风，可用于其他药物疗效不佳或存在禁忌症的成年难治性痛风患者。小剂量即可发挥较高活性，相对安全。
24、24小时尿酸排泄 600mg 600mgHLA-B*5801有心血管危险因素或心血管疾病或代谢性疾病，开始治疗别嘌醇从低剂量（50100）mg/d起始用药，而后再逐步增加剂量，但最高剂量为（800900）mg/d。什么是难治性痛风二、联合用药别嘌醇从低剂量（50100）mg/d起始用药，而后再逐步增加剂量，但最高剂量为（800900）mg/d。促尿酸肠道排泄药：活性炭类的吸附剂非布司他5年使69%的患者痛风石溶解3大问题限制使用：价格最贵；二、联合用药Diagnosed with symptomatic gout refractory to conventional therapy or un
25、able to tolerate conventional therapy(for example:having one or more tophi and/or having experienced a gout flare within the previous 6 months and/or having chronic,gouty arthritis)拉布立布（rasburicase）BCX4208与别嘌醇联合可协同降低血尿酸中毒性表皮坏死松解型（TEN）别嘌醇+lesinuard 400mgAnn Rheum Dis,2011,63(Suppl0):401FOCUS结果:非布司他长期
26、随访疗效和安全性别嘌醇+苯溴马隆别嘌醇rasburicase和和pegloticasen拉布立布（拉布立布（rasburicaserasburicase），是一种重组尿酸氧化酶，主），是一种重组尿酸氧化酶，主要用于预防和治疗血液系统恶性肿瘤患者的急性要用于预防和治疗血液系统恶性肿瘤患者的急性HUAHUA，尤，尤其适用于放疗所致的其适用于放疗所致的HUAHUA。不过，使用拉布立布可诱发抗。不过，使用拉布立布可诱发抗体生成而使疗效下降。体生成而使疗效下降。n普瑞凯希普瑞凯希（pegloticasepegloticase）,是一种聚乙二醇尿酸氧化酶，是一种聚乙二醇尿酸氧化酶，适用于大部分难治性痛风，
27、可用于其他药物疗效不佳或存适用于大部分难治性痛风，可用于其他药物疗效不佳或存在禁忌症的成年难治性痛风患者。在禁忌症的成年难治性痛风患者。普瑞凯希普瑞凯希的临床应用的临床应用 禁忌症：禁忌症：新型促尿酸排泄药新型促尿酸排泄药 URAT1抑制剂抑制剂-RDEA-594 RDEA-594（Lesinurad）：通过抑制URAT1受体和有机阴离子转运体4（OAT4）的活性，阻断近端肾小管对尿酸的重吸收。突出特点是对线粒体毒性低，被PPAR诱导的风险亦较低。无肝毒性。期临床:疗效与别嘌呤醇相当:服1周和2周后血尿酸降至6mg/dl者分别40%和60%；对轻中度肾功不全者有效:诱发肾结石风险极低:无尿酸过
28、度排泄 耐受性好:无严重不良事件Nat.Rev.heumatol.Lesinurad 期临床期临床-28周结果周结果Vced 别嘌醇别嘌醇33%80%82%92%别嘌醇别嘌醇+lesinuard 600mg 别嘌醇别嘌醇+lesinuard 400mg 别嘌醇别嘌醇+lesinuard 200mgAnn Rheum Dis,2011,63(Suppl0):398其他的其他的URAT1抑制剂抑制剂n如如Tranilast,RDEA3170Tranilast,RDEA3170，UR-1102UR-1102、KUX-1151KUX-1151、RLBN1001RLBN1001、LC350189LC35
29、0189和和AC-201AC-201等等其中，有些可抑制其中，有些可抑制URAT1URAT1和和GLUT9GLUT9，而而GLUT9GLUT9为更强效的尿酸重吸收蛋白，因此为更强效的尿酸重吸收蛋白，因此GLUT9GLUT9抑制剂可抑制剂可能具有更广泛的临床意义。能具有更广泛的临床意义。有降尿酸指征，服用过降血尿酸药者2、对传统治疗没有反应或者不能耐受别嘌醇使用偏少 -超敏反应BCX4208与别嘌醇联合可协同降低血尿酸2、对传统治疗没有反应或者不能耐受二、联合用药什么是难治性痛风降尿酸药物选用原则rasburicase和pegloticase 对于不适合于别嘌呤醇治疗的患者疗效确切，且安全，耐受
30、性良好研究显示，IL-1拮抗剂能迅速减轻关节发作带来的痛苦，有效促进病情缓解，但IL-1拮抗剂昂贵，不能作为普通患者的常规治疗。重症多形红斑型（SJS）如Tranilast,RDEA3170，UR-1102、KUX-1151、RLBN1001、LC350189和AC-201等其中，有些可抑制URAT1和GLUT9，而GLUT9为更强效的尿酸重吸收蛋白，因此GLUT9抑制剂可能具有更广泛的临床意义。非难治性痛风:6mg/dl(360umol/L)此外，联合外用药物如青鹏膏或双氯芬酸乳胶剂等也有助于辅助镇痛。拉布立布（rasburicase）不过，使用拉布立布可诱发抗体生成而使疗效下降。Diagn
31、osed with symptomatic gout refractory to conventional therapy or unable to tolerate conventional therapy(for example:having one or more tophi and/or having experienced a gout flare within the previous 6 months and/or having chronic,gouty arthritis)不过，使用拉布立布可诱发抗体生成而使疗效下降。首选哪种降尿酸药？EULAR 和 ACR 指南推荐首选黄嘌
32、呤氧化酶抑制剂（别嘌醇或非布司他），次选促尿酸排泄药。Ann Rheum Dis,2011,63(Suppl0):401 嘌呤核苷酸代谢黄嘌呤尿酸胃肠道排泄肾脏排泄过度循环尿囊素尿酸氧化酶：拉布立酶、pegloticase黄嘌呤氧化酶抑制剂：别嘌呤醇、奥昔嘌醇、非布索坦促尿酸排泄剂：丙磺舒、苯溴马隆、RDEA594尿酸尿尿酸盐沉淀痛风结节炎症体激活、急性痛风发作炎症抑制剂：秋水仙碱、非固醇类抗炎药、类固醇、IL-1抑制剂抑制刺激嘌呤腺苷磷酸化酶抑制剂：Uodesine爱西特n难以达标者降尿酸药物使用方法难以达标者降尿酸药物使用方法 一、增加药物剂量一、增加药物剂量n比如临床上使用别嘌醇的常规剂
33、量为比如临床上使用别嘌醇的常规剂量为300 mg/d300 mg/d。其主要目。其主要目的是避免致死性过敏综合征的发生。的是避免致死性过敏综合征的发生。但近来研究显示，高剂量别嘌醇疗效明显，剂量增加而不但近来研究显示，高剂量别嘌醇疗效明显，剂量增加而不良反应并未增加，超过按内生肌酐清除率（良反应并未增加，超过按内生肌酐清除率（CcrCcr）调整量）调整量的别嘌醇也是安全有效的。的别嘌醇也是安全有效的。别嘌醇从低剂量（别嘌醇从低剂量（5050100100）mg/d mg/d起始用药，而后再逐步起始用药，而后再逐步增加剂量，但最高剂量为（增加剂量，但最高剂量为（800800900900）mg/d
34、mg/d。在高剂量。在高剂量下，疗效明显增加，而不良反应并未增加。下，疗效明显增加，而不良反应并未增加。n同样，其他降尿酸药如苯溴马隆也可。同样，其他降尿酸药如苯溴马隆也可。联合降尿酸的组联合降尿酸的组合方案合方案促进尿酸排泄药与抑制尿酸合成药促进尿酸排泄药与抑制尿酸合成药 非布司他（非布司他（4080mg/d4080mg/d）+RDEARDEA594594（600mg/d600mg/d）非布司他非布司他 两种抑制尿酸合成药间的联合两种抑制尿酸合成药间的联合 别嘌醇（别嘌醇（100300mg/d100300mg/d）+嘌呤嘌呤核核苷磷酸化酶苷磷酸化酶抑抑制剂制剂BCX4208 BCX4208（
35、2080mg/d2080mg/d）别别嘌醇嘌醇别嘌醇别嘌醇(200600200600mg/d)+mg/d)+苯溴马隆苯溴马隆(100 mg/d)(100 mg/d)/丙磺舒丙磺舒(0.5g/d)/RDEA594(200600mg/d)(0.5g/d)/RDEA594(200600mg/d)别别嘌醇嘌醇 二、联合用药二、联合用药Ann Rheum Dis,2011,63(Suppl0):401别嘌醇+苯溴马隆别嘌醇 别别嘌醇与苯溴马龙嘌醇与苯溴马龙联合联合降尿酸的降尿酸的疗效疗效*P别嘌醇别嘌醇从低剂量（50100）mg/d起始用药，而后再逐步增加剂量，但最高剂量为（800900）mg/d。诱发
36、肾结石风险极低:无尿酸过度排泄4,August 15,2002,pp 356360 DOI 10.研究显示，IL-1拮抗剂能迅速减轻关节发作带来的痛苦，有效促进病情缓解，但IL-1拮抗剂昂贵，不能作为普通患者的常规治疗。什么是难治性痛风非嘌呤类：非布司他、topiroxostat别嘌醇从低剂量（50100）mg/d起始用药，而后再逐步增加剂量，但最高剂量为（800900）mg/d。3大问题限制使用：价格最贵；难以达标者降尿酸药物使用方法别嘌醇从低剂量（50100）mg/d起始用药，而后再逐步增加剂量，但最高剂量为（800900）mg/d。研究显示，IL-1拮抗剂能迅速减轻关节发作带来的痛苦，有
37、效促进病情缓解，但IL-1拮抗剂昂贵，不能作为普通患者的常规治疗。别嘌醇+lesinuard 400mgURAT1抑制剂-RDEA-594URAT1抑制剂-RDEA-594苯溴马隆使用更多别嘌醇使用偏少 -超敏反应难治性痛风急性发作的一线治疗药物主要为NSAID、秋水仙碱和激素，二线药物为阿片类麻醉药及IL-1拮抗剂。BCX4208与别嘌醇联合可协同降低血尿酸拉布立布（rasburicase），是一种重组尿酸氧化酶，主要用于预防和治疗血液系统恶性肿瘤患者的急性HUA，尤其适用于放疗所致的HUA。BCX4208别嘌醇与苯溴马龙联合降尿酸的疗效“尿酸持续达标”是难治性痛风防治的关键。Non-pyr
38、ime 感冒药首选哪种降尿酸药？EULAR 和 ACR 指南推荐首选黄嘌呤氧化酶抑制剂（别嘌醇或非布司他），次选促尿酸排泄药。期临床:疗效与别嘌呤醇相当:服1周和2周后血尿酸降至6mg/dl者分别40%和60%；嘌呤类：别嘌醇、奥昔嘌醇RDEA-594（Lesinurad）：通过抑制URAT1受体和有机阴离子转运体4（OAT4）的活性，阻断近端肾小管对尿酸的重吸收。2、对传统治疗没有反应或者不能耐受有降尿酸指征，服用过降血尿酸药者类固醇、IL-1抑制剂RDEA-594（Lesinurad）：通过抑制URAT1受体和有机阴离子转运体4（OAT4）的活性，阻断近端肾小管对尿酸的重吸收。Rheuma
39、tology,2009,48:188-194药物相互作用少:仅水杨酸盐和苯磺唑酮使苯溴马隆排尿酸减弱Arholofenate、tranilast别嘌醇与苯溴马龙联合降尿酸的疗效0 0.FOCUS结果:非布司他长期随访疗效和安全性拉布立布（rasburicase）突出特点是对线粒体毒性低，被PPAR诱导的风险亦较低。rasburicase和pegloticase24小时尿酸排泄 600mg 600mgSherman M,et al,Adv Drug Deliv Res,20082、对传统治疗没有反应或者不能耐受其他指南的建议严重皮肤过敏反应Diagnosed with symptomatic g
40、out refractory to conventional therapy or unable to tolerate conventional therapy(for example:having one or more tophi and/or having experienced a gout flare within the previous 6 months and/or having chronic,gouty arthritis)同时抑制氧化型和还原型的黄嘌呤氧化酶(XO)难治性痛风:4 mg/dl(240umol/L)Arholofenate、tranilast中国痛风人群HLA-B*5801突变阳性率rasburicase和pegloticase黄嘌呤氧化酶抑制剂：别 难治性痛风急性关节炎期的药难治性痛风急性关节炎期的药物使用方法物使用方法
