1、雷替曲塞在妇科肿瘤中的应用前景1内容大纲妇科恶性肿瘤流行病学及诊疗现状卵巢恶性肿瘤的治疗选择及雷替曲塞应用前景子宫内膜癌的治疗选择及雷替曲塞应用前景妇科恶性肿瘤雷替曲塞应用时机小结2妇科恶性肿瘤流行病学及诊疗现状3妇科肿瘤概述沈铿,崔恒,丰有吉.常见妇科恶性肿瘤诊治指南M.人民卫生出版社,2014.2015年中国恶性肿瘤流行情况分析J.中华肿瘤杂志,2019.兰蓝,赵飞,蔡玥,等.中国居民2015年恶性肿瘤死亡率流行病学特征分析J.中华流行病学杂志,2018,39(1):32-34.妇科恶妇科恶性分类性分类发发病病（万）万）排位排位死亡死亡排位排位宫颈癌9.8973.059宫体癌6.34102
2、.1811卵巢癌5.21112.2512妇科肿瘤，指女性生殖系统肿瘤,主要包括卵巢癌、子宫颈癌、子宫内膜癌、外阴癌、阴道癌、输卵管癌；据2015年国家癌症中心统计数据显示，子宫颈癌发病率最高，而卵巢癌病死率最高。4宫颈癌发病率高，卵巢癌死亡率高CA CANCER J CLIN 2015;65:529美国2015年统计学数据显示，子宫癌发病率为第3位，卵巢癌死亡率位居第5位。5中国妇科肿瘤的流行病学数据CA CANCER J CLIN 2016;66:115132中国的卵巢癌新发病率为52.1/10万人，死亡率高达22.5/10万人。每年新增3.6万患者，死亡1.6万患者；子宫内膜癌2015年数
3、据显示，我国发病率为63.4/10万，死亡率21.8/10万。6妇科肿瘤的常见治疗选择卢淮武,霍楚莹,林仲秋.2019NCCN卵巢癌包括输卵管癌及原发性腹膜癌临床实践指南(第1版)解读J.中国实用妇科与产科杂志,2019,35(05):52-62.涂画,刘继红.2011年NCCN子宫内膜癌临床实践指南解读J.中国实用妇科与产科杂志,2011(11).肿瘤分类肿瘤分类手术手术化疗化疗放疗放疗子宫颈癌子宫体癌卵巢癌外阴癌阴道癌滋养细胞肿瘤7卵巢恶性肿瘤的治疗选择及雷替曲塞应用前景8卵巢癌治疗的标准治疗流程/美国NCCN指南2019版 l 标准治疗方法：初始治疗以手术分期、细胞减灭术为主 大部分患者
4、接受术后化疗 化疗药物：顺铂、卡铂、紫杉醇、多西他赛、吉西他滨等 内分泌治疗：芳香酶抑制剂类阿那曲唑、来曲唑等 靶向治疗：贝伐珠单抗、PARP酶抑制剂9卵巢癌治疗面临的困境J Int Obstet Gynecol，August 2014，Vol.41，No.4早期诊断难：无成熟的早期诊断方法晚期患者多：就诊时仅25%位I期或II期，75%为III期-IV期治愈率低：长期徘徊，改善不大复发率高：治疗后70%将复发10卵巢癌治疗的药物靶点雷替曲塞雷替曲塞11NCCN 指南推荐的复发卵巢上皮癌二线化疗药物卢淮武,霍楚莹,林仲秋.2019NCCN卵巢癌包括输卵管癌及原发性腹膜癌临床实践指南(第1版)解
5、读J.中国实用妇科与产科杂志,2019,35(05):52-62.12雷替曲塞雷替曲塞-新一代抗代谢类抗叶酸制剂新一代抗代谢类抗叶酸制剂嘧啶结合部位胸苷酸合成酶（TS酶）叶酸结合部位替加氟卡培他滨伊立替康奥沙利铂雷替曲塞雷替曲塞谷氨酸盐Clinical oncology(2003)15:227-232 13Cancer Chemotherapy and Pharmacology,42(1),68-70.雷替曲塞复发卵巢癌上皮癌的一项II期临床研究研究设计 剂量：该研究采用雷替曲塞3 mg/m2 静脉用药，每3周一次，入组标准：既往使用过铂类药物治疗，6个月后复发的卵巢上皮癌。入组人群：30例患
6、者入选，2例病理学不符合，28例可评价。研究结果 安全性：雷替曲塞能很好的耐受；有效性：仅有3例患者获得部分缓解；研究结论 有效率：雷替曲塞治疗既往铂类药物治疗后复发的卵巢上皮癌效果不够理想，安全性：比较安全。结论：可以作为铂类药物化疗复发的联合化疗药物潜在选择。14子宫内膜癌的治疗选择及雷替曲塞应用前景15子宫内膜癌治疗的标准治疗流程周晖,王东雁,罗铭,et al.FIGO 2018妇癌报告子宫颈癌指南解读J.中国实用妇科与产科杂志,2019,35(01):99-107.l FIGO及NCCN标准治疗建议总结：主要治疗以手术分期、细胞减灭术为主 III及以上接受术后同步放化疗 化疗药物：顺铂
7、、卡铂、紫杉醇等 内分泌治疗治疗 靶向药物治疗子宫内膜癌在发达国家是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤，III期时，癌症已经扩散出子宫和宫颈，通常需要辅助化疗措施。16FIGO和NCCN 指南推荐治疗时机周晖,王东雁,罗铭,et al.FIGO 2018妇癌报告子宫颈癌指南解读J.中国实用妇科与产科杂志,2019,35(01):99-10717谢小妹,李向阳,殷海涛,et al.雷替曲塞联合顺铂同步放化疗治疗中晚期宫颈癌J.中华妇幼临床医学杂志（电子版）,2016,12(6):644-650.雷替曲塞在子宫内膜癌中联合顺铂同步放化疗试验设计 80 例中晚期宫颈癌患者为研究对象，采用信封法，将其随机分
8、为RP组(n=40，接受雷替曲塞联合顺铂同 步 放 化 疗 方 案 治 疗)与 T P 组(n=4 0，接 受 紫 杉 醇 联 合 顺 铂 同 步 放 化 疗 方 案 治 疗)；R P 组 具 体 化 疗 方 案:雷 替 曲 塞 3 mg/m2，静 脉 滴 注 15 min，d1;顺 铂 60 mg/m2，静 脉 滴 注 60 min，d1；TP 组 具 体 化 疗 方 案:紫 杉 醇 135 mg/m2，静 脉 滴 注 180 min，d1;顺 铂 60 mg/m2，静 脉 滴 注 60 min，d2；18谢小妹,李向阳,殷海涛,et al.雷替曲塞联合顺铂同步放化疗治疗中晚期宫颈癌J.中华
9、妇幼临床医学杂志（电子版）,2016,12(6):644-650.雷替曲塞在子宫内膜癌中联合顺铂同步放化疗R P 组 患 者 C R 率 为 80.0(32/40)，P R 率 为 15.0%(6/40)，稳 定 率 为 5.0(2/40);TP 组 患 者 CR 率 为 75.0(30/40)，PR 率 为 15.0%(6/40)，稳 定 率为 1 0.0%(4/4 0)。2 组 患 者 均 无 1 例 患 者 发 生 病 情 进展。RP组与 TP组患者治疗有效率分别为 95.0%(38/40)与 90.0%(36/40)，二 者 比 较，差 异 无 统 计 学 意 义(2=0.7 3 4，
10、P=0.6 7 5)。研究结果19谢小妹,李向阳,殷海涛,et al.雷替曲塞联合顺铂同步放化疗治疗中晚期宫颈癌J.中华妇幼临床医学杂志（电子版）,2016,12(6):644-650.雷替曲塞在子宫内膜癌中联合顺铂同步放化疗研究结果 RP组骨髓抑制、皮疹、脱发、肌肉和关节酸 痛、外 周 神 经 炎 发 生 率 均分别显著低于TP组并 且 差 异 均 有 统 计 学 意 义(P 0.05)。RP 组 2 例 患 者 及 TP 组 7 例 患 者 因 白 细 胞 计数下降，化疗延期1周完成。RP组患者12级 晚 期 不 良 反 应 率 为 30.0%(12/40)，TP 组 为 32.5%(13
11、/40)；RP 组 34 级晚期总不良反应率比较，差异无统计学差 异。T P 组 1 例 患 者 于 放 疗 后10个月出现直肠阴道瘘，最终行手术治疗。2组 患者均无不良反应导致的相关死亡。20谢小妹,李向阳,殷海涛,et al.雷替曲塞联合顺铂同步放化疗治疗中晚期宫颈癌J.中华妇幼临床医学杂志（电子版）,2016,12(6):644-650.雷替曲塞在子宫内膜癌中联合顺铂同步放化疗研究结果图1 RP 组和TP组 宫 颈 癌 患 者 OS 曲 线 比 较，差 异 无 统 计 学 意 义。图2 RP组和TP组宫颈癌患者 DFS曲线比较，差异无统计学意义。21谢小妹,李向阳,殷海涛,et al.雷
12、替曲塞联合顺铂同步放化疗治疗中晚期宫颈癌J.中华妇幼临床医学杂志（电子版）,2016,12(6):644-650.雷替曲塞在子宫内膜癌中联合顺铂同步放化疗结论：雷替曲塞联合顺铂同步放化疗，治疗中晚期宫颈癌安全、有效，其疗效与紫杉醇联合顺铂同步放化疗疗效相近，但导致的不良反应更少。22妇科恶性肿瘤雷替曲塞应用时机23雷替曲塞在妇科恶性肿瘤HIPEC的应用机会腹腔内肿瘤种植、转移是影响妇科恶性肿瘤患者预后的主要因素。HIPEC 应用在妇瘤治疗中的应用已得到越来越多的证据支持，有可能成为妇科肿瘤治疗的另一种重要方式。疾病腹腔转移率5年生存率胃 癌6020结直肠癌4044卵 巢 癌7030腹膜假性黏液
13、瘤9550胆管癌70%10%胰腺癌80%5%李晶,林仲秋.妇科恶性肿瘤腹腔热灌注化疗临床应用专家共识(2019)J.中国实用妇科与产科杂志,2019,35(02):62-69.24雷替曲塞在妇科恶性肿瘤HIPEC的应用机会25小 结26小结：雷替曲塞在妇科肿瘤中的应用机会1卵巢恶性肿瘤联合铂类药物二线化疗注射用赛维健：2mgl 替代其他TS抑制剂，例如5-Fu;l 铂不敏感化疗，作为静脉化疗选择之一；l 铂敏感或不敏感，复发患者静脉化疗选择之一；l 卵巢癌腹腔转移，在HIPEC联合铂类药物；2子宫内膜癌联合铂类药物二线化疗l 替代其他TS抑制剂，例如5-Fu;l 子宫内膜癌IIIA期及以上，放疗联合铂类药物静脉化疗；l 复发患者，作为静脉化疗选择之一；l 子宫内膜癌伴腹腔转移，HIPEC联合铂类药物；2728
