麻醉系药理抗高血压药课件.pptx

1、血管收缩 受体(+),小动脉收缩外周阻力心脏1受体(+)心肌收缩力 COBp2.RAAS:血管紧张素原肾素Ang ACEAng 病理机理：1.交感神经系统兴奋性ALD分泌 水、钠潴留血容量Bp 二者互相影响，互为因果：Ang 交感神经系统肾素释放肾血容量+第一节 抗高血压药物的分类 交感神经抑制药：中枢性抗HT药 神经节阻断药 抗去甲肾上腺素能 神经末梢药 肾上腺素受体阻断药 作用于RAAS系统的药物 ACEI Ang 受体阻断药 肾素抑制药 钙拮抗药 扩血管药 直接扩血管药 钾通道开放药 利尿药第二节 常用抗高血压药 一、交感神经系统抑制药 1.中枢性抗HT药 2.神经节阻断药 3.抗去甲肾

2、上腺素能神经末梢药 4.肾上腺素受体阻断药 （1）受体阻断药（2）受体阻断药（3）、受体阻断药 1.中枢性抗HT药可乐定（clonidine）、甲基多巴、莫索尼定 可乐定药理作用 (1)降压作用：激动中枢2受体和兴奋延脑咪唑啉受体(+)抑制性神经元抑制外周交感神经兴奋性降低外周交感神经张力 血压。兴奋外周突触前膜2受体，负反馈使NA释放 外周血管扩张血压。(2)镇痛作用：使内阿片肽释放 镇痛 临床应用 (1)中型高血压，尤其溃疡患者(2)可作为吗啡类成瘾者的戒毒药不良反应 (1)水、钠潴留(2)中枢镇静：嗜睡(3)停药反应利美尼定、莫索尼定 咪唑啉受体（I1受体）激动药2.神经节阻断药 美加明

3、、樟磺咪芬 副作用多，可使血压急剧下降，少用。3.抗去甲肾上腺素能神经末梢药 利血平、降压灵、胍乙啶(1)降压原理：使去甲肾上腺素能神经末梢递质耗竭(2)降压特点：作用缓慢、温和、持久 (3)临床应用：轻型高血压，与其他药物合用于各型HT，但少用。(4)不良反应：鼻塞、腹泻、胃酸分泌增加溃疡禁用 中枢抑制精神忧郁者自杀倾向 长期低血压，心动过缓难恢复哌唑嗪药理作用 降压作用：选择性阻断突触后膜1受体小动脉、小静脉扩张前后负荷均 血压。改善脂质代谢：可增加HDL 冠脉病变减轻。（1）受体阻断药 prazosin、terazosin临床应用 适于各型高血压；充血性心力衰竭不良反应 首剂现象：体位性

4、低血压 预防：首次用量 0.5 mg，睡前服用，一周后逐渐加量。（2）受体阻断药 普萘洛尔(心得安，propranolol)抗高血压作用原理 阻断心脏的1受体 收缩力，HR CO 血压 阻断肾脏的1受体肾素分泌 RAAS(+)阻断外周交感神经突触前膜2受体，抑制其正反馈作用，减少NA释放 阻断血管运动中枢受体 皮疹、味觉、嗅觉缺失、脱发 口服吸收好，作用强，反射性血压。(2)中枢镇静：嗜睡losartan,valsartan,irbesartan 抑制局部组织中ACE，抑制NA释放，有助于降压及改善心功能。长期大量使用可引起红斑性狼疮样综合症。促进ATP敏感性钾通道开放K+外流细胞膜超极化阻止

5、VOC（+）抑制钙内流；血管紧张素转化酶抑制剂（angiotensin converting enzyme inhibitors,ACEI）主要用于轻、中度 HT基础降压药，作用弱而温和，可单用于轻度高血压，常与其他抗高血压药合用于各型高血压。（2）受体阻断药losartan,valsartan,irbesartanlosartan,valsartan,irbesartan（2）受体阻断药（3）、受体阻断药难治性心力衰竭。使去甲肾上腺素能神经末梢递质耗竭用于各型高血压，对伴心绞痛患者尤为适合。临床应用 适于轻、中度高血压，特别适用于伴有心输出量偏高、肾素活性偏高、心绞痛、心律失常患者。支气管哮

6、喘者禁用 选择性1受体阻断剂：metoprolol、atenolol。（3）、受体阻断药 拉贝洛尔（Labetalol）对受体阻断作用强于受体，但弱于普萘洛尔（1/3），强度 propranolol+prazosin 适于各型高血压 1.直接舒张血管药 肼屈嗪（Hydralazine，肼苯哒嗪）直接松弛血管平滑肌，扩张小动脉，降低外周阻力血压。口服吸收好，作用强，反射性血压。适于中、重度高血压。不良反应：心悸、头痛诱发心肌缺血、心绞痛、心衰；长期大量使用可引起红斑性狼疮样综合症。二、扩血管药硝普钠（Sodium nitroprusside）NO血管平滑肌内cGMP血管扩张（舒张小动脉、小静脉）

7、。口服不吸收，作用强大、迅速、短暂。见光易被破坏，新鲜配制，避光保存。用于高血压急症（如高血压危象，高血压脑病）；难治性心力衰竭。不良反应：过度降压心悸、头痛、呕吐。体位性低血压 毒性低CN-2.钾通道开放药(potassium channel openers)pinacidil、minoxidil、diazoxide 促进ATP敏感性钾通道开放K+外流细胞膜超极化阻止VOC（+）抑制钙内流；促进Na+-Ca2+交换钙外流；钙库摄Ca2+，释放Ca2+；细胞内钙血管松弛 外周阻力血压 主要用于轻、中度 HT 三、钙拮抗药 硝苯地平(Nifedipine)阻断细胞膜上Ca2+通道 抑制血管平滑肌

8、细胞外Ca2+内流血管平滑肌松弛血管舒张（小动脉）血压下降。作用中等，起效快，舌下含服较口服迅速 用于各型高血压，对伴心绞痛患者尤为适合。不良反应：头痛、面部潮红、心悸、踝部水肿等。氨氯地平（amlodipine）对血管平滑肌选择性高，起效缓慢，作用平稳，持续时间长，不良反应少，目前常用。五、ACEI 及Ang 受体阻断药 1.血管紧张素转化酶抑制剂（angiotensin converting enzyme inhibitors,ACEI）captopril,enalapril,benazapril 2.血管紧张素受体（AT1）阻断药 losartan,valsartan,irbesarta

9、n 3.肾素抑制剂 enalkiren、remikiren 1.ACEI captopril药理作用 AngACEAng收缩血管ALD分泌Bp BK激肽酶水解灭活（）（）BK NO，EDHF PGI2 血管扩张 抑制局部组织中ACE，抑制NA释放，有助于降压及改善心功能。临床应用 各型高血压，尤其适用于高肾素型高血压。长期治疗能逆转血管与心室重构。顽固性心力衰竭：改善心功能。不良反应 高血钾 咳嗽 皮疹、味觉、嗅觉缺失、脱发 剂量过大低血压小量开始。2.AT1阻断药 losartan作用原理 选择性阻断AT1受体 抑制Ang 抑制血管收缩及ALD分泌Bp 逆转心血管重构作用 增加肾血流量及肾小

10、球滤过率（GFR），具肾保护作用。临床应用 高血压，尤高肾素型及不能耐受ACEI者。不良反应 副作用少，大剂量可致低血压及心动过速。六、利尿药 中效利尿药：噻嗪类：氢氯噻嗪 降压原理 早期：排钠利尿血容量回心血量CO Bp 持续降压：排钠 Na+Na+-Ca2+交换细胞内Ca2+直接扩张血管Bp临床应用基础降压药，作用弱而温和，可单用于轻度高血压，常与其他抗高血压药合用于各型高血压。预防：首次用量 0.（1）受体阻断药血管紧张素受体（AT1）阻断药六、利尿药 中效利尿药：噻嗪类：氢氯噻嗪阻断肾脏的1受体肾素分泌 RAAS(+)激动中枢2受体和兴奋延脑咪唑啉受体(+)抑制性神经元抑制外周交感神经

11、兴奋性降低外周交感神经张力 血压。captopril,enalapril,benazapril对血管平滑肌选择性高，起效缓慢，作用平稳，持续时间长，不良反应少，目前常用。第一节 抗高血压药物的分类阻断肾脏的1受体肾素分泌 RAAS(+)可增加HDL 冠脉病变减轻。（3）、受体阻断药 拉贝洛尔（Labetalol）肼屈嗪（Hydralazine，肼苯哒嗪）ACEI伴消化性溃疡：可乐定，禁利血平选择性阻断AT1受体 抑制Ang 直接松弛血管平滑肌，扩张小动脉，降低外周阻力血压。二者互相影响，互为因果：抗高血压药物的应用 一、根据高血压程度选药 二、根据合并症选药 伴消化性溃疡：可乐定，禁利血平 伴

12、精神抑郁者：不宜用利血平 并HF、心脏扩大：不宜用普萘洛尔、肼苯哒嗪 并肾功能不全：卡托普利、哌唑嗪、硝苯地平 并支气管哮喘：不宜用普萘洛尔 并糖尿病或痛风：不用氢氯噻嗪 并冠心病/心绞痛：普萘洛尔、硝苯地平 并心律失常：普萘洛尔 二者互相影响，互为因果：Ang 交感神经系统肾素释放肾血容量+（3）、受体阻断药 拉贝洛尔（Labetalol）对受体阻断作用强于受体，但弱于普萘洛尔（1/3），强度 propranolol+prazosin 适于各型高血压 2.钾通道开放药(potassium channel openers)pinacidil、minoxidil、diazoxide 促进ATP敏

13、感性钾通道开放K+外流细胞膜超极化阻止VOC（+）抑制钙内流；促进Na+-Ca2+交换钙外流；钙库摄Ca2+，释放Ca2+；细胞内钙血管松弛 外周阻力血压 主要用于轻、中度 HT五、ACEI 及Ang 受体阻断药 1.血管紧张素转化酶抑制剂（angiotensin converting enzyme inhibitors,ACEI）captopril,enalapril,benazapril 2.血管紧张素受体（AT1）阻断药 losartan,valsartan,irbesartan 3.肾素抑制剂 enalkiren、remikiren 1.ACEI captopril药理作用 AngAC

14、EAng收缩血管ALD分泌Bp BK激肽酶水解灭活（）（）BK NO，EDHF PGI2 血管扩张 抑制局部组织中ACE，抑制NA释放，有助于降压及改善心功能。pinacidil、minoxidil、diazoxide选择性阻断突触后膜1受体小动脉、小静脉扩张前后负荷均 血压。pinacidil、minoxidil、diazoxide 抑制局部组织中ACE，抑制NA释放，有助于降压及改善心功能。抗去甲肾上腺素能神经末梢药血管紧张素受体（AT1）阻断药直接扩血管药交感神经系统兴奋性并糖尿病或痛风：不用氢氯噻嗪血管紧张素转化酶抑制剂（angiotensin converting enzyme in

15、hibitors,ACEI）抗去甲肾上腺素能神经末梢药主要用于轻、中度 HT 口服不吸收，作用强大、迅速、短暂。阻断血管运动中枢受体对血管平滑肌选择性高，起效缓慢，作用平稳，持续时间长，不良反应少，目前常用。毒性低CN-对受体阻断作用强于受体，但弱于普萘洛尔（1/3），强度 propranolol+prazosin 直接松弛血管平滑肌，扩张小动脉，降低外周阻力血压。肼屈嗪（Hydralazine，肼苯哒嗪）阻断心脏的1受体 收缩力，HR CO 血压 钙库摄Ca2+，释放Ca2+；钾通道开放药(potassium channel openers)使内阿片肽释放 镇痛血管紧张素转化酶抑制剂（ang

16、iotensin converting enzyme inhibitors,ACEI）肼屈嗪（Hydralazine，肼苯哒嗪）二者互相影响，互为因果：肾上腺素受体阻断药心悸、头痛诱发心肌缺血、心绞痛、心衰；（3）、受体阻断药钾通道开放药血管紧张素转化酶抑制剂（angiotensin converting enzyme inhibitors,ACEI）阻断肾脏的1受体肾素分泌 RAAS(+)losartan,valsartan,irbesartan早期：排钠利尿血容量回心血量CO Bp 血管紧张素受体（AT1）阻断药血管紧张素受体（AT1）阻断药 口服吸收好，作用强，反射性血压。心悸、头痛诱发

17、心肌缺血、心绞痛、心衰；losartan,valsartan,irbesartan 钙库摄Ca2+，释放Ca2+；高血压，尤高肾素型及不能耐受ACEI者。见光易被破坏，新鲜配制，避光保存。肾上腺素受体阻断药（1）受体阻断药 prazosin、terazosin早期：排钠利尿血容量回心血量CO Bp 剂量过大低血压小量开始。神经节阻断药 美加明、樟磺咪芬enalkiren、remikiren选择性阻断AT1受体 抑制Ang 血管紧张素转化酶抑制剂（angiotensin converting enzyme inhibitors,ACEI）pinacidil、minoxidil、diazoxide

18、 受体(+),小动脉收缩外周阻力losartan,valsartan,irbesartan血管紧张素转化酶抑制剂（angiotensin converting enzyme inhibitors,ACEI）pinacidil、minoxidil、diazoxide 用于高血压急症（如高血压危象，高血压脑病）；激动中枢2受体和兴奋延脑咪唑啉受体(+)抑制性神经元抑制外周交感神经兴奋性降低外周交感神经张力 血压。基础降压药，作用弱而温和，可单用于轻度高血压，常与其他抗高血压药合用于各型高血压。ACEI肾上腺素受体阻断药六、利尿药 中效利尿药：噻嗪类：氢氯噻嗪 用于高血压急症（如高血压危象，高血压脑

19、病）；细胞内钙血管松弛 外周阻力血压持续降压：排钠 Na+Na+-Ca2+交换细胞内Ca2+直接扩张血管Bp硝普钠（Sodium nitroprusside）早期：排钠利尿血容量回心血量CO Bp 对受体阻断作用强于受体，但弱于普萘洛尔（1/3），强度 propranolol+prazosin阻断心脏的1受体 收缩力，HR CO 血压（2）受体阻断药血管紧张素转化酶抑制剂（angiotensin converting enzyme inhibitors,ACEI）ACEI（1）受体阻断药 直接松弛血管平滑肌，扩张小动脉，降低外周阻力血压。losartan,valsartan,irbesarta

20、nACEI captopril五、ACEI 及Ang 受体阻断药 选择性1受体阻断剂：metoprolol、atenolol。咪唑啉受体（I1受体）激动药 抑制局部组织中ACE，抑制NA释放，有助于降压及改善心功能。（3）、受体阻断药一、交感神经系统抑制药pinacidil、minoxidil、diazoxidelosartan,valsartan,irbesartan选择性阻断AT1受体 抑制Ang 高血压，尤高肾素型及不能耐受ACEI者。难治性心力衰竭。主要用于轻、中度 HT兴奋外周突触前膜2受体，负反馈使NA释放 外周血管扩张血压。皮疹、味觉、嗅觉缺失、脱发（3）、受体阻断药并心律失常：

21、普萘洛尔激动中枢2受体和兴奋延脑咪唑啉受体(+)抑制性神经元抑制外周交感神经兴奋性降低外周交感神经张力 血压。持续降压：排钠 Na+Na+-Ca2+交换细胞内Ca2+直接扩张血管Bp适于轻、中度高血压，特别适用于伴有心输出量偏高、肾素活性偏高、心绞痛、心律失常患者。头痛、面部潮红、心悸、踝部水肿等。六、利尿药 中效利尿药：噻嗪类：氢氯噻嗪肼屈嗪（Hydralazine，肼苯哒嗪）用于高血压急症（如高血压危象，高血压脑病）；激动中枢2受体和兴奋延脑咪唑啉受体(+)抑制性神经元抑制外周交感神经兴奋性降低外周交感神经张力 血压。(2)可作为吗啡类成瘾者的戒毒药 各型高血压，尤其适用于高肾素型高血压。六、利尿药 中效利尿药：噻嗪类：氢氯噻嗪 六、利尿药 中效利尿药：噻嗪类：氢氯噻嗪 降压原理 早期：排钠利尿血容量回心血量CO Bp 持续降压：排钠 Na+Na+-Ca2+交换细胞内Ca2+直接扩张血管Bp临床应用基础降压药，作用弱而温和，可单用于轻度高血压，常与其他抗高血压药合用于各型高血压。