1、连续性血液净化的三个问题置换液AKI患者RRT剂量CRRT的抗凝置换液 置换液可以按人体细胞外液电解质成分进行配置，并可以根据治疗目标的不同加以调节，达到个体化的治疗目的。置换液无菌要求置换液的配置：无菌操作 无菌环境 商品化的置换液置换液配方的演变1.林格乳酸盐溶液2.Kaplan配方3.Port配方4.改良Port配方5.南京军总改良配方6.商品化的置换液改良Port配方第一组：0.9%氯化钠 3000ml 5%葡萄糖 1000ml 10%氯化钙 10ml 50%硫酸镁 1.6ml 第二组：5%碳酸氢钠250ml两组液体同步输入。葡萄糖65.0mmol/L 存在其他严重疾病，增加患者参加研
2、究的风险Intensity of Renal Support in Critically Ill Patients with Acute Kidney InjuryCRRT抗凝治疗的工作流程图每日上升速度不超过1015 mmol/L（4）对于高钠血症的患者。血流动力学稳定者 IHD 3次/w（11）控制血糖 6.（1）乳酸酸中毒和肝功能障碍的患者不宜选择含乳酸盐的置换液。对于代谢性或呼吸性碱中毒患者，标准碳酸氢盐浓度的置换液有可能加重碱血症。使用肝素的一个严重并发症就是肝素诱发的血小板减少症（HIT），一旦发生HIT 就必须停用肝素，同时发生HIT 的患者也不应该使用低分子肝素，因为两者存在交
3、叉反应。A液和B液同步不同部位输入。（10）重视患者血镁水平的控制。次要终点包括：随机分组后28天病死率，28天和90天仍接受RRT的患者比例等（9）采用局部枸橼酸抗凝的患者。5%GS:250ml 注射用水：750ml 25%Mgso4:3.主治医生认为患者因急性肾功能衰竭需要进行RRT10%氯化钙 10ml考虑治疗技术的局限性。应注意其可能的不良反应。注意治疗时患者体温控制需求。直至血液净化治疗结束。置换液配方南京军区总医院改良配方A液：NS:3000ml 5%GS:170ml 注射用水：820ml 25%Mgso4:3.2ml 10%KCl示病人的情况 10%葡萄糖酸钙：30mlB液：5碳
4、酸氢钠250mlA液和B液同步不同部位输入。我科配方A液：NS:3000ml 5%GS:250ml 注射用水：750ml 25%Mgso4:3.2ml 10%KCl示病人的情况 5碳酸氢钠250mlB液：10%葡萄糖酸钙30mlA液和B液同步不同部位输入。商品化的置换液青岛华仁制药四川青山利康上海长征富民乳酸置换液 危重病人常伴有乳酸酸中毒、肝功能损害、低氧血症及代谢紊乱，机体代谢乳酸和醋酸为碳酸氢盐的能力降低，不能耐受大量乳酸盐。设定CRRT置换液处方需要注意的问题（1）乳酸酸中毒和肝功能障碍的患者不宜选择含乳酸盐的置换液。（2）平稳地纠正酸碱失衡，逐步达到并维持正常水平。对于代谢性或呼吸性
5、碱中毒患者，标准碳酸氢盐浓度的置换液有可能加重碱血症。对于合并严重酸中毒患者，不宜纠正过快。设定CRRT置换液处方需要注意的问题 （3）对于长时间低钠血症的患者。血钠浓度125 mmol/L患者 血钠浓度125 mmol/L患者 每日上升速度不超过1015 mmol/L（4）对于高钠血症的患者。选择的置换液钠浓度低于患者血钠浓度的34 mmol/L，则增加CRRT过程中低血压、脑水肿的危险。应设定低于患者血钠浓度的2 mmol/L左右的置换液、并给与充分补充等渗液体，缓慢纠正高钠血症。设定CRRT置换液处方需要注意的问题 （5）对于高钾血症或低钾血症的患者。（6）对于严重或难以纠正的低钾血症患
6、者。（7）对于低钙血症的患者。可选择1.75 mmol/L的置换液 （8）对于高钙血症的患者。可选择1.25 mmol/L的置换液。设定CRRT置换液处方需要注意的问题 （9）采用局部枸橼酸抗凝的患者。选择无钙、无碱、低钠的置换液。（10）重视患者血镁水平的控制。0.25 0.75 mmol/L（11）控制血糖 6.510mmol/L。置换液 不管采用何种配方，均需监测可能出现的错误，及时调整配方成份。严密监测是成功的关键。AKI患者RRT剂量RRT的剂量是指流出液的量（超滤液量）包含两部分 置换液或/和透析液量 脱水量AKI患者RRT剂量AKI患者RRT剂量 Effects of diffe
7、rent doses in continuous veno-venous haemofiltration on outcomes of acute renal failure:a prospective randomised trialClaudio Ronco,Rinaldo Bellomo,Peter Homel et al.Lancet 2000;355:2630不同剂量的CVVH 治疗急性肾衰的预后（8）对于高钙血症的患者。拮抗剂为鱼精蛋白，中和比例为1mg鱼精蛋白：100U UF。对于合并严重酸中毒患者，不宜纠正过快。年龄 18岁注意治疗时患者体温控制需求。过程可逆，只要加入足够钙离
8、子，凝血功能则立即恢复9%氯化钠 3000mlCRRT实施前给予4mg/dL 的肝素生理盐水预冲、保留20min 后，再给予生理盐水500ml 冲洗；抗凝作用，主要与AT结合，增强其抗凝血酶活性，同时还抑制f,f 活性，还有抗凝血酶的作用。应注意其可能的不良反应。CVVHDF【35ml/(kgh)】或SLED 6次/w（11）控制血糖 6.Rinaldo Bellomo;Alan Cass;Louise Cole;Simon Finfer;et al.强化治疗组为53.首剂量15-20IU/kg，维持量5-10IU/（kg h）采取前稀释+生理盐水冲洗我们在临床上观察到的个案是否排除了液体平衡
9、的影响？10%氯化钙 10ml也可采用枸橼酸置换液实施。5%葡萄糖 1000ml应注意其可能的不良反应。研究设计分组K-M 生存曲线Claudio Ronco,Rinaldo Bellomo et al,The lancet2000;356:26-30第一组，第二组，第三组的生存率分别为41%，57%，58%。AKI患者RRT剂量Intensity of Renal Support in Critically Ill Patients with Acute Kidney Injury伴发急性肾损伤的危重患者肾脏替代强度 N Engl J Med.2008 July 3;359(1):720.A
10、TN研究研究对象：18岁以上AKI需透析治疗者伴1个非肾器官衰竭，SOFA积分2，共1124例。研究结果：主要终点为60天全因死亡率。其他终点为肾替代治疗时间，住ICU天数，无非肾器官衰竭天数。ATN研究分组：强化治疗组（563例）稍强治疗组（561例）ATN研究强化治疗组 血流动力学稳定者 IHD 6次/w 血流动力学不稳定者 CVVHDF【35ml/(kgh)】或SLED 6次/w稍强治疗组 血流动力学稳定者 IHD 3次/w 血流动力学不稳定者 CVVHDF【20ml/(kgh)】或SLED 3次/wATN研究结果：主要终点60天死亡率 强化治疗组为53.6%（302/563）稍强治疗组
11、为51.5%（289/561）P=0.47 ATN研究 结果：28天肾功能恢复情况 完全恢复 部分恢复 强化治疗组 15.4%（85/553）8.9%（49/553）稍强治疗组 18.4%（102/555）9.0%（50/555）P=0.24ATN研究结果：60天出院且不需透析者 强化治疗组 15.7%（88/560）稍强治疗组 16.4%（92/561）P=0.75ATN研究结论：危重病人伴AKI者 增加RRT剂量与常用的剂量相比，并未提高疗效。稍强治疗组（561例）应注意其可能的不良反应。使用肝素的一个严重并发症就是肝素诱发的血小板减少症（HIT），一旦发生HIT 就必须停用肝素，同时发生
12、HIT 的患者也不应该使用低分子肝素，因为两者存在交叉反应。患者体重 100 kg主要研究终点：随机分组后90天病死率Intensity of Renal Support in Critically Ill Patients with Acute Kidney Injury 血钠浓度125 mmol/L患者 血钠浓度125 mmol/L患者A液：NS:3000ml置换液或/和透析液量 对于代谢性或呼吸性碱中毒患者，标准碳酸氢盐浓度的置换液有可能加重碱血症。带有很强的阴电荷，加入预冲液中，可吸附到管路及滤器的表面。不管采用何种配方，均需监测可能出现的错误，及时调整配方成份。5%碳酸氢钠250ml
13、强化治疗组为53.第一组，第二组，第三组的生存率分别为41%，57%，58%。8IU/ml则可能出现出血并发症。10%氯化钙 10ml不影响或改善血滤器的生物相容性RRT的剂量是指流出液的量（超滤液量）应设定低于患者血钠浓度的2 mmol/L左右的置换液、并给与充分补充等渗液体，缓慢纠正高钠血症。设定CRRT置换液处方需要注意的问题（6）对于严重或难以纠正的低钾血症患者。枸橼酸三钠通过络和作用降低血清钙离子浓度，阻断其作用，达到抗凝作用 应设定低于患者血钠浓度的2 mmol/L左右的置换液、并给与充分补充等渗液体，缓慢纠正高钠血症。2ml 10%KCl示病人的情况 5碳酸氢钠250ml 应设定
14、低于患者血钠浓度的2 mmol/L左右的置换液、并给与充分补充等渗液体，缓慢纠正高钠血症。（1）乳酸酸中毒和肝功能障碍的患者不宜选择含乳酸盐的置换液。血流动力学稳定者 IHD 3次/w 主治医生对于高强度或低强度CRRT的风险收益不确定 患者体重 100 kg5%葡萄糖 1000mlRinaldo Bellomo;Alan Cass;Louise Cole;Simon Finfer;et al.A液和B液同步不同部位输入。连续性血液净化的三个问题考虑治疗技术的局限性。应注意其可能的不良反应。B液：10%葡萄糖酸钙30ml注意治疗时患者体温控制需求。采取前稀释+生理盐水冲洗CRRT实施前给予4m
15、g/dL 的肝素生理盐水预冲、保留20min 后，再给予生理盐水500ml 冲洗；起效时间3-5min。主治医生对于高强度或低强度CRRT的风险收益不确定AKI患者RRT剂量Intensity of Continuous Renal-Replacement Therapy in Critically Ill Patients Rinaldo Bellomo;Alan Cass;Louise Cole;Simon Finfer;et al.N Engl J Med 2009;361:1627-38危重病患者持续肾脏替代治疗的强度RENAL研究入选标准：满足以下所有标准的患者方可入选:主治医生认为
16、患者因急性肾功能衰竭需要进行RRT 主治医生对于高强度或低强度CRRT的风险收益不确定 主治医生预期CRRT持续至少72小时 取得知情同意 患者满足以下开始CRRT标准中至少一条RENAL研究排除标准：主治医生认为患者满足以下任何标准时应当排除 年龄 18岁 濒死状态(24 h)很可能无法按照治疗方案进行治疗 同次住院过程中曾接受CRRT或其他透析方式治疗 此次住院前患者处于维持透析治疗中 患者体重 100 kg 存在其他严重疾病，增加患者参加研究的风险RENAL研究治疗模式为CVVHDF，后稀释方式 透析液:置换液=1:1 分两组:40 ml/(kgh)和 25ml/(kgh)血流速 150
17、 ml/min 使用 金宝的 AN69 滤器RENAL研究研究预后 主要研究终点：随机分组后90天病死率 次要终点包括：随机分组后28天病死率，28天和90天仍接受RRT的患者比例等RENAL研究结果：2005年12月1日至2008年8月31日共入选1508名患者。其中747名入选高强度治疗组 761名入选低强度治疗组有主要研究终点患者数 高强度治疗组721名，低强度治疗组743名RENAL研究RENAL研究结论：治疗剂量 25 ml/(kgh)并无益处不支持使用高容量 CRRT RRT强度超过某一充足水平并无额外益处 AKI患者RRT剂量已有大量研究显示RRT强度与预后的关系密切 当达到一定
18、的治疗剂量后，进一步增加治疗强度不能改善临床预后 应对实际治疗剂量进行评估 个体化治疗的重要性对高容量CRRT的思考高容量 CRRT 改善预后的机制是什么？我们在临床上观察到的个案是否排除了液体平衡的影响？对高容量CRRT的思考不良后果 内稳态的破坏医源性电解质紊乱微量元素缺乏药物治疗剂量不足 低血压医疗费用增加AKI患者RRT剂量CRRT治疗剂量设定依据 明确治疗目的和预期疗效。考虑治疗技术的局限性。患者凝血状态。注意治疗时患者体温控制需求。应注意其可能的不良反应。应考虑有效治疗时间及疗效/医疗成本比。CRRT的抗凝抗凝的目的常用抗凝方法常见凝血分析CRRT的抗凝CRRT 技术作为一种体外循
19、环技术，在大多情况下需要抗凝治疗。目的：维持体外循环的通畅；维持滤器的有效滤过功能；预防因体外循环引起凝血活化而诱发的血栓、栓塞性合并症发生；减少体外循环引起凝血活化而导致的补体和细胞因子激活，减轻炎症反应。理想的抗凝方法应具备的特性用量小，维持体外循环时间长不影响或改善血滤器的生物相容性抗血栓作用强于抗凝作用药物作用时间短且抗凝作用局限监测方法简便易行，最好在床旁可行过量时有拮抗剂长期使用无严重副作用2023-1-2443仅供百特内部使用主要研究终点：随机分组后90天病死率CRRT抗凝方式:无抗凝剂-生理盐水 患者体重 100 kgIntensity of Continuous Renal-
20、Replacement Therapy in Critically Ill PatientsCRRT治疗过程每3060min，给予100200ml 生理盐水冲洗管路和滤器。减少体外循环引起凝血活化而导致的补体和细胞因子激活，减轻炎症反应。使用肝素的一个严重并发症就是肝素诱发的血小板减少症（HIT），一旦发生HIT 就必须停用肝素，同时发生HIT 的患者也不应该使用低分子肝素，因为两者存在交叉反应。Rinaldo Bellomo;Alan Cass;Louise Cole;Simon Finfer;et al.A液：NS:3000mlCRRT治疗过程每3060min，给予100200ml 生理盐
21、水冲洗管路和滤器。主要终点为60天全因死亡率。有活动性出血和出血后高风险患者设定CRRT置换液处方需要注意的问题结论：危重病人伴AKI者应注意其可能的不良反应。带有很强的阴电荷，加入预冲液中，可吸附到管路及滤器的表面。6%（302/563）体内APTT保持在35-45s较为安全。采取前稀释+生理盐水冲洗置换液可以按人体细胞外液电解质成分进行配置，并可以根据治疗目标的不同加以调节，达到个体化的治疗目的。P=0.我们在临床上观察到的个案是否排除了液体平衡的影响？使用抗凝剂的目标应用最小剂量的抗凝剂在血中维持适当的抗凝剂水平以达到最好效果避免出血不影响膜的生物相容性CRRT的抗凝常用抗凝方法普通肝素
22、（普通肝素（UFUF）抗凝）抗凝低分子肝素（低分子肝素（LMWHLMWH）无肝素，盐水冲洗无肝素，盐水冲洗体外枸掾酸抗凝法体外枸掾酸抗凝法UFUF抗凝 UFUF特点：特点：抗凝作用，主要与抗凝作用，主要与ATAT结合，增强其抗凝血酶活性，同时结合，增强其抗凝血酶活性，同时还抑制还抑制f,f f,f 活性，还有抗凝血酶的作用。活性，还有抗凝血酶的作用。半衰期约为半衰期约为1-1.5h1-1.5h，有拮抗剂。，有拮抗剂。对血小板作用复杂，引起出血。对血小板作用复杂，引起出血。带有很强的阴电荷，加入预冲液中，可吸附到管路及滤器带有很强的阴电荷，加入预冲液中，可吸附到管路及滤器的表面。的表面。起效时间
23、起效时间3-5min3-5min。拮抗剂为鱼精蛋白，中和比例为拮抗剂为鱼精蛋白，中和比例为1mg1mg鱼精蛋白：鱼精蛋白：100U UF100U UF。UFUF使用方法使用方法预冲液。预冲液。首剂：首剂：1000-5000U UF1000-5000U UF（10-20U/kg10-20U/kg）维持量维持量3-15U/3-15U/（kg hkg h）抗凝监测：抗凝监测：将滤器后血液将滤器后血液ACTACT延长至延长至140-180s140-180s，或，或APTTAPTT延延长至长至100-140s100-140s才能达到有效的抗凝。才能达到有效的抗凝。体内体内APTTAPTT保持在保持在35
24、-45s35-45s较为安全。较为安全。UF抗凝 使用肝素的一个严重并发症就是肝素诱发的血小板减少症（HIT），一旦发生HIT 就必须停用肝素，同时发生HIT 的患者也不应该使用低分子肝素，因为两者存在交叉反应。UFUF抗凝 LMWHLMWH抗凝LMWHLMWH特点特点作用机理：抗作用机理：抗fafa，对凝血酶作用小，对凝血酶作用小不能被鱼精蛋白中和不能被鱼精蛋白中和分子量不同，抗凝效果效果不同分子量不同，抗凝效果效果不同APTTAPTT延长不明显延长不明显肾功能不全有体内蓄积肾功能不全有体内蓄积因分子量较小，可以被因分子量较小，可以被CRRTCRRT清除一部分清除一部分LMWHLMWH抗凝L
25、MWHLMWH抗凝方法抗凝方法首剂量首剂量15-20IU/kg15-20IU/kg，维持量，维持量5-10IU/5-10IU/（kg h kg h）LMWHLMWH抗凝监测抗凝监测控制抗控制抗fafa活性在活性在0.3-0.6IU/ml0.3-0.6IU/ml可达到理想的抗凝效果，可达到理想的抗凝效果，且无出血危险。且无出血危险。抗抗fafa活性超过活性超过0.45-0.8IU/ml0.45-0.8IU/ml则可能出现出血并发症。则可能出现出血并发症。抗抗fafa活性检测在临床无法常规进行。活性检测在临床无法常规进行。CRRT抗凝方式:无抗凝剂-生理盐水 采取前稀释+生理盐水冲洗1.适应证有活
26、动性出血和出血后高风险患者2.方法滤器前动脉端连接生理盐水冲洗系统CRRT实施前给予4mg/dL 的肝素生理盐水预冲、保留20min 后，再给予生理盐水500ml 冲洗；CRRT治疗过程每3060min，给予100200ml 生理盐水冲洗管路和滤器。2023-1-24CRRT抗凝方式：局部枸橼酸钠1.枸橼酸抗凝的原理血清离子钙是机体凝血过程中一个必不可少的环节枸橼酸三钠通过络和作用降低血清钙离子浓度，阻断其作用，达到抗凝作用过程可逆，只要加入足够钙离子，凝血功能则立即恢复2.禁忌症严重肝功能障碍。低氧血症（动脉氧分压60mmHg）和/或组织灌注不足。代谢性碱中毒、高钠血症。1.方法临床常用4%
27、枸橼酸钠，4%枸橼酸钠180ml/h 滤器前持续注入，控制滤器后的游离钙离子浓度0.250.35mmol/L；在静脉端给予0.056mmol/L 氯化钙生理盐水（10%氯化钙80ml 加入到1000ml 生理盐水中）40ml/h，控制患者体内游离钙离子浓度1.0 1.35mmol/L；直至血液净化治疗结束。也可采用枸橼酸置换液实施。重要的是，临床应用局部枸橼酸抗凝时，需要考虑患者实际血流量、并应依据游离钙离子的检测相应调整枸橼酸钠（或枸橼酸置换液）和氯化钙生理盐水的输入速度。初始枸橼酸(4%trisodium citrate)流量设置为 2-3%的血流量 2023-1-24CRRT的抗凝常见凝
28、血分析凝血部位滤器静脉壶凝血分析凝血原因分析：个体因素抗凝血流速滤器静脉置管空气接触治疗模式凝血观察肉眼观察静脉压滤器前压跨膜压失平衡CRRT抗凝抗凝方法选择经验CRRT抗凝治疗的工作流程图2023-1-2458谢谢。置换液 置换液可以按人体细胞外液电解质成分进行配置，并可以根据治疗目标的不同加以调节，达到个体化的治疗目的。改良Port配方第一组：0.9%氯化钠 3000ml 5%葡萄糖 1000ml 10%氯化钙 10ml 50%硫酸镁 1.6ml 第二组：5%碳酸氢钠250ml两组液体同步输入。葡萄糖65.0mmol/L商品化的置换液青岛华仁制药四川青山利康上海长征富民设定CRRT置换液处
29、方需要注意的问题 （3）对于长时间低钠血症的患者。血钠浓度125 mmol/L患者 血钠浓度125 mmol/L患者 每日上升速度不超过1015 mmol/L（4）对于高钠血症的患者。选择的置换液钠浓度低于患者血钠浓度的34 mmol/L，则增加CRRT过程中低血压、脑水肿的危险。应设定低于患者血钠浓度的2 mmol/L左右的置换液、并给与充分补充等渗液体，缓慢纠正高钠血症。设定CRRT置换液处方需要注意的问题 （9）采用局部枸橼酸抗凝的患者。选择无钙、无碱、低钠的置换液。（10）重视患者血镁水平的控制。0.25 0.75 mmol/L（11）控制血糖 6.510mmol/L。RENAL研究入
30、选标准：满足以下所有标准的患者方可入选:主治医生认为患者因急性肾功能衰竭需要进行RRT 主治医生对于高强度或低强度CRRT的风险收益不确定 主治医生预期CRRT持续至少72小时 取得知情同意 患者满足以下开始CRRT标准中至少一条 血钠浓度125 mmol/L患者 血钠浓度125 mmol/L患者治疗模式为CVVHDF，后稀释方式CRRT实施前给予4mg/dL 的肝素生理盐水预冲、保留20min 后，再给予生理盐水500ml 冲洗；血流动力学稳定者 IHD 3次/w低氧血症（动脉氧分压60mmHg）和/或组织灌注不足。主要终点为60天全因死亡率。患者体重 100 kg（5）对于高钾血症或低钾血
31、症的患者。761名入选低强度治疗组血流动力学稳定者 IHD 6次/w使用肝素的一个严重并发症就是肝素诱发的血小板减少症（HIT），一旦发生HIT 就必须停用肝素，同时发生HIT 的患者也不应该使用低分子肝素，因为两者存在交叉反应。监测方法简便易行，最好在床旁可行带有很强的阴电荷，加入预冲液中，可吸附到管路及滤器的表面。增加RRT剂量与常用的剂量相比，并未提高疗效。每日上升速度不超过1015 mmol/L（4）对于高钠血症的患者。设定CRRT置换液处方需要注意的问题A液：NS:3000ml伴发急性肾损伤的危重患者肾脏替代强度完全恢复 部分恢复已有大量研究显示RRT强度与预后的关系密切Effect
32、s of different doses in continuous veno-venous haemofiltration on outcomes of acute renal failure:a prospective randomised trialCRRT抗凝方式:无抗凝剂-生理盐水 采取前稀释+生理盐水冲洗1.适应证有活动性出血和出血后高风险患者2.方法滤器前动脉端连接生理盐水冲洗系统CRRT实施前给予4mg/dL 的肝素生理盐水预冲、保留20min 后，再给予生理盐水500ml 冲洗；CRRT治疗过程每3060min，给予100200ml 生理盐水冲洗管路和滤器。2023-1-24CRRT抗凝抗凝方法选择经验
