1、第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药 南京医科大学药理学系 第一节第一节 胆碱酯酶（胆碱酯酶（cholinesterase）部部 位位 特特 点点乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶 神经末梢、终板神经末梢、终板 特异性高、作用强特异性高、作用强 假性胆碱酯酶假性胆碱酯酶 胶质细胞、肝肾胶质细胞、肝肾 特异性低特异性低 血浆等血浆等AchE 活性中心活性中心 AchE Ach 胆碱胆碱 +乙酸乙酸阴离子部位阴离子部位酯解部位酯解部位 Ser-OH/His-Ser-OH/His-咪唑咪唑第二节第二节 抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药 anticholinesterase agents 与与AchE 结合，抑制结合，
2、抑制AchE，使胆碱神经，使胆碱神经末梢释放的末梢释放的Ach堆积，表现拟胆碱作用堆积，表现拟胆碱作用 根据抑制程度：根据抑制程度：易逆性抗易逆性抗AchE药：新斯的明药：新斯的明 难逆性抗难逆性抗AchE药：有机磷酸酯类药：有机磷酸酯类一、易逆性抗胆碱酯酶药一、易逆性抗胆碱酯酶药药理作用药理作用1.眼眼:缩小瞳孔，睫状肌调节痉挛，降低眼内压，结膜充血等2.胃肠道胃肠道:兴奋胃肠道，促进胃酸分泌3.骨骼肌神经肌肉接头骨骼肌神经肌肉接头:直接或间接兴奋作用（新斯的明同时具有两种作用）4.其他作用其他作用 腺体腺体分泌增加，细支气管和输尿管平滑肌纤维收缩，影响心功能等抗胆碱酯酶药临床应用抗胆碱酯酶
3、药临床应用（1）重症肌无力）重症肌无力 新斯的明新斯的明（2）腹胀气和尿潴留）腹胀气和尿潴留 新斯的明新斯的明（3）青光眼）青光眼 毒扁豆碱毒扁豆碱（4）竞争性（非除极化型）肌松药过量解毒）竞争性（非除极化型）肌松药过量解毒 筒箭毒碱筒箭毒碱:新斯的明、依酚氯铵新斯的明、依酚氯铵（5）阿尔茨海默病）阿尔茨海默病 他克林他克林新斯的明（新斯的明（neostigmine)1.药理作用：药理作用：对骨骼肌兴奋作用最强对骨骼肌兴奋作用最强 抑制抑制AchE Ach破坏破坏 促进运动神经释放促进运动神经释放Ach 直接兴奋骨骼肌运动终板上直接兴奋骨骼肌运动终板上NMR作用强度作用强度 骨骼肌骨骼肌胃肠道
4、、膀胱平滑肌胃肠道、膀胱平滑肌心血管、腺体、心血管、腺体、眼、支气管平滑肌眼、支气管平滑肌2.临床应用临床应用（1）重症肌无力）重症肌无力 胆碱能危象胆碱能危象（2）腹胀气、尿潴留）腹胀气、尿潴留（3）阵发性室上性心动过速）阵发性室上性心动过速（4）对抗非除极化型肌松药）对抗非除极化型肌松药 筒箭毒碱中毒筒箭毒碱中毒3.不良反应不良反应 较少较少 恶心、呕吐、腹痛、肌震颤、恶心、呕吐、腹痛、肌震颤、胆碱能危象胆碱能危象三、其他易逆性抗胆碱酯酶药三、其他易逆性抗胆碱酯酶药1.毒扁豆碱（毒扁豆碱（physostigine）青光眼，作用强而持久，刺激性大青光眼，作用强而持久，刺激性大2.吡斯的明（吡
5、斯的明（pyridostigine）重症肌无力重症肌无力 慢而持久慢而持久3.依酚氯铵依酚氯铵 诊断重症肌无力诊断重症肌无力 二二、难逆性抗、难逆性抗AChE药药 有机磷酸酯类有机磷酸酯类 磷原子与磷原子与AchE的的-OH以共价键牢固结合以共价键牢固结合 磷酰化磷酰化AchE 单烷氧基磷酰化单烷氧基磷酰化AchE“老化老化”Ach大量堆积大量堆积1.1.中毒机制中毒机制中毒途径和体内过程中毒途径和体内过程 胃肠道胃肠道 非职业性非职业性 呼吸道呼吸道 皮肤、粘膜皮肤、粘膜职业性职业性中毒表现中毒表现1.急性中毒急性中毒 轻：以轻：以M症状为主症状为主根据中毒症状分根据中毒症状分 中：中：M、
6、N症状症状 重：除重：除M、N症状，症状，CNS症状症状（1）M样症状样症状 眼：瞳孔缩小眼：瞳孔缩小 腺体：流涎、大汗淋漓，严重口吐白沫腺体：流涎、大汗淋漓，严重口吐白沫 平滑肌：呼吸道痉挛平滑肌：呼吸道痉挛 呼吸困难呼吸困难 胃肠道（胃肠道（+）腹痛、腹泻腹痛、腹泻 膀胱逼尿肌（膀胱逼尿肌（+）尿失禁）尿失禁 心血管：（心血管：（-）心（）心（-）血管）血管 BP下降下降（2）N样症状样症状 所有交感、副交感神经节的所有交感、副交感神经节的NN受体、运动受体、运动终板的终板的NN受体均被激动受体均被激动 副交感兴奋副交感兴奋:M样作用样作用 交感兴奋交感兴奋:（+）心血管，）心血管，BP升
7、高升高 NM受体兴奋表现肌肉震颤受体兴奋表现肌肉震颤（3）中枢症状）中枢症状 先兴奋（烦躁不安、谵语、抽搐）后先兴奋（烦躁不安、谵语、抽搐）后抑制（昏迷）呼吸、循环衰竭抑制（昏迷）呼吸、循环衰竭4、慢性中毒、慢性中毒4.急性中毒的解救原则急性中毒的解救原则1.消除毒物消除毒物 清洗皮肤、清洗皮肤、洗胃、导泻洗胃、导泻 2.使用解毒药使用解毒药 1）阿托品：及早足量反复注射阿托品，对抗阿托品：及早足量反复注射阿托品，对抗M症症状，消除呼吸道阻塞，消除部分中枢症状状，消除呼吸道阻塞，消除部分中枢症状 2）AChE复活药复活药3.其他措施其他措施胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药(cholinestera
8、se reactivator)一类能使已被有机磷酸酯类抑制的一类能使已被有机磷酸酯类抑制的AchE 恢复活性的药物。恢复活性的药物。碘解磷定碘解磷定 氯解磷氯解磷 肟类化合物肟类化合物碘解磷定（碘解磷定（pralidoxime iodide,PAM）1.解毒机制解毒机制（1）PAM +磷酰化磷酰化AchE AchE+磷酰化磷酰化PAM（2）PAM+有机磷酸酯类有机磷酸酯类 磷酰化磷酰化PAM 2.临床应用临床应用 PAM 内吸磷、马拉硫磷等疗效较好内吸磷、马拉硫磷等疗效较好 对敌百虫、敌敌畏疗效稍差对敌百虫、敌敌畏疗效稍差 对乐果无效对乐果无效 PAM 不能对抗体内堆积的不能对抗体内堆积的Ach，须，须+阿托品阿托品 氯解磷定氯解磷定(pralidoxime chloride,PAM-Cl)要点回顾要点回顾掌握掌握易逆性抗胆碱酯酶药易逆性抗胆碱酯酶药的作用机制和药理作用的作用机制和药理作用掌握掌握新斯的明新斯的明的临床应用的临床应用掌握掌握有机磷酸酯类有机磷酸酯类毒理作用机制和急性中毒毒理作用机制和急性中毒掌握掌握胆碱酯酶复活药碘解磷定胆碱酯酶复活药碘解磷定的药理作用及临床应用的药理作用及临床应用
