1、自身免疫病自身免疫病Autoimmune DiseasesAutoimmune Diseases一、概念n自身免疫性疾病免疫系统对自身成分发生免疫应答所致的疾病状态 病理性；免疫应答较强；与正常自身组织发生应答。n自身免疫反应免疫系统对自身成分发生免疫反应的现象 生理性；不引起或只引起较弱的免疫应答；识别衰老或变性的自身抗原。二、自身免疫病的特征(General Features of Autoimmune Diseases)n患者血液中可测到aAb（autoimmune antibody）或（和）aT（autoresponse T lymphocyte）；naAb或（和）aT作用于自身成分或
2、细胞，造成其损伤或功能障碍；n病情的转归与自身免疫应答强度密切相关；n反复发作，慢性迁延。（一）自身抗体引起的自身免疫病n自身抗体引起细胞破坏：自身免疫性贫血：红细胞、白细胞、血小板n自身抗体结合细胞表面受体：刺激功能 拮抗功能n胞外成分自身抗体：肺出血肾炎综合征：抗基底膜IV胶原抗体 n自身抗体免疫复合物：系统性红斑狼疮Graves 病：抗体刺激型：甲状腺刺激素受体+自身抗体 刺激甲状腺细胞合成分泌甲状腺素 甲亢重症肌无力：抗体拮抗型：神经肌肉接头处突触后膜上乙酰胆碱受体+自身抗体 受体内吞，在胞内降解胰岛素耐受性糖尿病：胰岛素受体+自身抗体 刺激胰岛素过度分泌 阻止胰岛素与受体结合 低血糖
3、 糖尿病nDNA,RNA,核蛋白,组蛋白,血细胞等Ab 免疫复合物通过III型超敏反应而损伤自身组织和器官；抗血细胞自身抗体与血细胞表面抗原结合，通过II型超敏反应而损伤血细胞。皮肤皮疹SLE SLE 患者血清中的抗核抗体患者血清中的抗核抗体SLE SLE 患患 者者 脸脸 部部 的的 蝴蝴 蝶蝶 斑斑 (二)自身反应性T细胞引起的自身免疫病n胰岛素依赖性糖尿病（IDDM）n自身反应性T细胞杀伤胰岛细胞n多发性硬化症（multiple sclerosis，MS）n针对髓鞘碱性蛋白的自身反应性T细胞浸润脑组织，引起炎症损害n重症肌无力n乙酰胆碱受体的自身抗体和自身反应性T细胞五、自身免疫病的致病
4、相关因素n抗原方面的因素n免疫系统方面的因素n遗传方面的因素（一）抗原方面的因素n免疫隔离部位的抗原释放n自身抗原发生改变n分子模拟n多克隆淋巴细胞的非特异性活化（二）免疫系统方面的因素nMHCII类分子的异常表达：n胰岛细胞异常表达MHCII类分子引发糖尿病n打破免疫忽视和克隆无能n调节性T细胞功能失常n活化诱导的细胞死亡发生障碍：nFas基因突变个体临床表现类似SLEn表位扩展（三）遗传方面的因素n遗传因素n某些HLA型别易患自身免疫病 某些HLA分子具有较强的提呈自身多肽相似的病原体多肽的能力 DR3、DR4与被提呈自身多肽的亲和力低，不能有效提呈，使T细胞阴性选择不充分n非HLA基因缺
5、陷：Fas基因缺陷 CTLA-4基因缺陷:易患糖尿病、甲状腺疾病 C1q、C4基因缺陷:体内免疫复合物清除障碍，易患SLEn性别：nMS,SLE：女男，10-20倍，与雌激素水平有关n强直性脊柱炎：男女，约3倍自身抗原发生改变n微生物、理化、药物因素改变自身抗原n肺炎支原体感染改变红细胞抗原性n变性的自身IgG的抗体类风湿因子（RF）n药物吸附到血细胞上分子模拟nEB病毒编码蛋白和髓鞘碱性蛋白有较高同源性，可引起多发性硬化症nA组溶血性链球菌与人心肌间质、肾小球基底膜有共同抗原，引起的急性肾小球肾炎和风湿性心脏病多克隆淋巴细胞的非特异性活化nLPS等超抗原打破免疫忽视和克隆无能n微生物感染：n未成熟树突细胞(iDC)成为成熟DC(mDC)n多克隆刺激剂活化T细胞进而活化B细胞产生抗体表位扩展n机体的免疫系统在对病原体进行持续性免疫应答的过程中，不断增加识别的表位的数量，按照一定的、尚未揭示的规律对隐蔽表位相继发生免疫应答。n在SLE、RA、MS、IDDM都可观察到表位扩展现象。自身性免疫病防治原则n预防和控制微生物感染n免疫抑制剂n细胞因子抗体治疗：如抗TNF-抗体治疗RAn细胞因子受体拮抗剂：IL-1R拮抗剂FDA批准上市的细胞因子批准上市的细胞因子抑制剂抑制剂小结n自身免疫病的免疫损伤机制及典型疾病n自身免疫病的致病相关因素n自身性免疫病防治原则
