1、串联质谱遗传代谢病检测串联质谱遗传代谢病检测项目介绍项目介绍 刘贞刘贞 金域检验金域检验 20102010年年3 3月月 .目录目录 第一部分第一部分：遗传代谢病的介绍遗传代谢病的介绍l 遗传代谢病的定义l 遗传代谢病的发病机制l 遗传代谢病的临床危害l 遗传代谢病的临床特点 第二部分：第二部分：串联质谱技术在遗传代谢病检测中的应用串联质谱技术在遗传代谢病检测中的应用l 串联质谱技术简介l 串联质谱技术如何应用于遗传代谢病的检测.一、遗传代谢病的定义一、遗传代谢病的定义 遗传代谢病（Inherited Metabolic Disorders，英文缩写IMD）是因维持机体正常代谢所必需的某些由多
2、肽和（或）蛋白组成的酶、受体、载体及膜泵等生物合成发生遗传缺陷而导致的疾病，多为单基因遗传病，包括氨基酸、有机酸、脂肪酸等先天性的代谢缺陷。遗传代谢病病种繁多，医学界目前已发现近1000种 单病发病率低，但总体发病率可达活产婴儿的1500；.二、遗传代谢病的发病机制二、遗传代谢病的发病机制.遗传代谢病发病机制之遗传代谢病发病机制之PKU.三、遗传代谢病的临床危害三、遗传代谢病的临床危害 .遗传代谢病的临床危害遗传代谢病的临床危害常见临床症状常见临床症状具体描述具体描述神经系统异常神经系统异常发育异常/倒退、智低、惊厥、共济失调、椎体外系运动障碍等，是遗传代谢病最常见的临床症状代谢性酸中毒代谢性
3、酸中毒表现为嗜睡，喂养困难，发作性呕吐，呼吸异常等；严重呕吐严重呕吐常与进食蛋白质有关，常见于氨基酸病、有机酸代谢病等肝脏肿大或功肝脏肿大或功能不全能不全见于糖原病、半乳糖血症、粘多糖病、肝豆状核变性等特殊气味特殊气味如“鼠尿味”（PKU，尿、汗排出苯乙酸增多）；“枫糖浆味”（枫糖尿症）等，主要见于氨基酸和有机酸代谢异常皮肤和毛发异皮肤和毛发异常常如色素减少（苯丙酮尿症、白化病、同型胱氨酸尿症等），皮肤粘膜色素加深（肾上腺脑白质营养不良）；脱发（多种羧化酶缺乏）等.四、遗传代谢病的临床特点四、遗传代谢病的临床特点 .l没有症状之前没有症状之前的筛查性检测的筛查性检测l新生儿新生儿遗传代谢病的实
4、验室检测遗传代谢病的实验室检测03个月个月312个月个月一岁以后一岁以后蓄积期蓄积期常无异常常无异常多数在此阶段发病多数在此阶段发病亦有发病亦有发病l对临床疑似患者的诊断性检测对临床疑似患者的诊断性检测l高危新生儿、婴幼儿、儿童少年等高危新生儿、婴幼儿、儿童少年等世界上最先近的世界上最先近的IMD检测技术检测技术串联质谱串联质谱.第二部分第二部分 ：串联质谱技术在遗传代谢病检测中的应用串联质谱技术在遗传代谢病检测中的应用l 串联质谱技术简介l 串联质谱技术如何应用于遗传代谢病的检测.一、串联质谱技术简介一、串联质谱技术简介（tandem mass spectrometry，MS/MS)质谱仪：
5、通过检测物质的质量与电荷比(m/z)，对物质进行定性和定量的分析仪器。MS/MS：由2个质谱仪经1个碰撞室串联而成。.串联质谱技术在临床上的应用范围串联质谱技术在临床上的应用范围 新生儿遗传代谢疾病筛查新生儿遗传代谢疾病筛查临床疑似遗传代谢病检测临床疑似遗传代谢病检测 氨基酸营养评价脂肪酸氧化代谢评价维生素D检测类固醇激素谱胆固醇谱溶酶体活性琥珀酸丙酮美国、加拿大、英国、德国、澳大利亚、日本、韩国、台湾已成为国家法定的新生儿疾病技术上海、杭州为本市新生儿免费开展串联质谱遗传代谢病的检测国内掌握串联质谱技术的医疗机构不多，集中在北京、上海、广州、武汉、杭州几个城市金域检验，2009年引进串联质谱
6、仪，成为国内唯一一家掌握串联质谱技术的第三方医学独立实验室.二、串联质谱技术如何应用于遗传代谢病的检测二、串联质谱技术如何应用于遗传代谢病的检测1、对体内数十个代谢物质进行定性定量检测，分析机体代谢状态及其变异。（检测A、B、C等物质）2、进行氨基酸、有机酸、脂肪酸、游离肉碱和酰基肉碱代谢评价，综合判断40余种遗传代谢病的发病情况。串联质谱技术为什么能检测遗传代谢病？串联质谱技术为什么能检测遗传代谢病？.结果评价结果评价 各指标值各指标值 串联质谱遗传代谢病检测流程串联质谱遗传代谢病检测流程.新生儿（出生新生儿（出生48h后）后）或或 临床疑似者临床疑似者 采血，制作滤纸干血片采血，制作滤纸干
7、血片 送实验室检测送实验室检测 40余种余种IMD阴阳性结果报告（阴阳性结果报告（5个工作日）个工作日）串联质谱遗传代谢病检测流程串联质谱遗传代谢病检测流程.标本的采集标本的采集1、确定采血、确定采血部位部位2、按摩或热、按摩或热敷敷 采血部位采血部位3、消毒并拭、消毒并拭干采血部位干采血部位4、针刺采血，、针刺采血，拭去第一滴血拭去第一滴血5、单面轻压、单面轻压滤纸，取血浸滤纸，取血浸透点样环透点样环6、按采血卡、按采血卡要求连续采血要求连续采血说明：新生儿以外的对象可以是手指末梢血、静脉血制成的滤纸干血片标本.串联质谱技术检测的参数串联质谱技术检测的参数 氨基酸（氨基酸（22项）项）酰基肉
8、碱（共酰基肉碱（共43项）项）通过计算的指标（通过计算的指标（35）丙氨酸(Ala)游离肉碱(C0)Arg/Orn精氨酸(Arg)乙酰基肉碱(C2)Cit/Arg天冬氨酸(Asp)丙酰基肉碱(C3)Orn/Cit瓜氨酸(Cit)丙二酰基肉碱(C3DC)Met/Phe谷氨酸(Glu)丁酰基肉碱(C4)Leu/Phe甘氨酸(Gly)丁二酰基肉碱(C4DC)亮氨酸(Leu)异戊酰基肉碱(C5)C3/C2甲硫氨酸(Met)3-羟基异戊酰基肉碱(C5-OH)C3DC/C2鸟氨酸(Orn)异戊烯酰基肉碱(C5:1)C4/C2苯丙氨酸(Phe)戊二酰基肉碱(C5DC)C4-OH/C2酪氨酸(Tyr)己酰基肉
9、碱(C6)C5/C2.串联质谱技术检测的遗传代谢病病种及对应指标串联质谱技术检测的遗传代谢病病种及对应指标 遗传代谢病病种遗传代谢病病种对应的串联质谱检测参数对应的串联质谱检测参数18种氨基酸代谢症：种氨基酸代谢症：高苯丙氨酸血症 Phe，Phe/Tyr酪氨酸血症 I、II、III型Tyr，Met枫糖尿病Leu,Val瓜氨酸血症-ICit瓜氨酸血症II型Cit,Met,Tyr,Ser,Thr14种有机酸血症：种有机酸血症：甲基丙二酸血症C3,C3/C2丙酸血症 C3,C3/C2异戊酸血症C5,C5/C214种脂肪酸氧化缺陷疾病：种脂肪酸氧化缺陷疾病：肉碱转运障碍 C0降低肉碱棕榈酰转移酶缺乏症
10、 I型C0肉碱棕榈酰转移酶缺乏症II型C16,C18,C14,C12.遗传代谢病的治疗原则遗传代谢病的治疗原则 减少蓄积减少蓄积 补充需要补充需要 促进排泄促进排泄.治疗手段举例治疗手段举例遗传代谢病遗传代谢病治疗手段治疗手段1 1饮食治疗饮食治疗限制前驱物的摄人限制前驱物的摄人苯丙酮尿症低苯丙氨酸饮食枫糖尿症低支链氨基酸饮食高氨血症低蛋白、高热量饮食半乳糖血症无乳糖、无半乳糖饮食家族性高胆固醇血症限制胆固醇饮食有机酸血症低蛋白、高热量饮食脂肪酸代谢病低脂肪饮食，预防饥饿2 2药物药物补充缺乏物质或辅酶，促进蓄积物的排泄补充缺乏物质或辅酶，促进蓄积物的排泄四氢生物蝶呤缺乏症四氢生物蝶呤、5羟色氨酸、左旋多巴酪氨酸血症-1型尼体西农甲基丙二酸血症(维生素BI2反应型)维生素Bl2肝豆状核变性D青霉胺3 3纠正酶缺陷、基因治疗纠正酶缺陷、基因治疗高雪氏病骨髓移植、酶替代治疗等部分氨基酸、有机酸代谢异常肝移植.谢谢！谢谢！.
