《实用药物学基础与实践》第五章课件.ppt

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1、第五章消化系统药物抗消化性溃疡药胃动力药止吐药第一节 抗消化性溃疡药第五章 第一节 抗消化性溃疡药一、抗酸药吸收性抗酸药口服后除中和胃酸外,还可以被肠道吸收进入血液和尿液,因此还可以用来治疗酸中毒和碱化尿液。常用的是弱碱碳酸氢钠(小苏打),口服后能迅速中和胃中过多的胃酸,其抗酸作用强而短暂。可引起嗳气、继发性胃酸分泌增加,还会使胃肠充气,造成腹胀腹痛,食欲减退,甚至可导致溃疡穿孔或新的溃疡。(一)吸收性抗酸药第五章 第一节 抗消化性溃疡药一、抗酸药(二)非吸收性抗酸药。非吸收性抗酸药中含有难以吸收的阳离子,口服后只能中和胃酸而不能被胃肠道吸收。有中和胃酸、保护溃疡面、局部止血作用,效力缓慢而持

2、久,如氢氧化铝(片剂或凝胶)、氢氧化镁、三硅酸镁、碳酸钙等。第五章 第一节 抗消化性溃疡药一、抗酸药(二)非吸收性抗酸药 p 氢氧化铝抗胃酸作用较强,生效较慢;与三硅酸镁合用作用增强;口服后生成的AlCl3对黏膜及溃疡面有保护、收敛作用;但久用可引起便秘。p 氢氧化镁抗酸作用较强、较快。因镁离子在肠道内难吸收,大剂量时由于渗透作用,可引起腹泻,少量吸收经肾排出,如肾功能不良可引起血镁过高。第五章 第一节 抗消化性溃疡药一、抗酸药(二)非吸收性抗酸药 p 三硅酸镁抗酸作用较弱而慢,但持久。在与胃酸反应中生成胶状二氧化硅,可以覆盖在胃、十二指肠溃疡的表面,除机械保护作用外还能吸附游离酸。但长期服用

3、本品,少量二氧化硅被吸收并经尿道排泄,可能发生肾硅酸盐结石。p 碳酸钙作用快且维持时间长,但长期大量使用会引起腹胀、高钙血症、肾结石、便秘及胃酸反跳现象等。第五章 第一节 抗消化性溃疡药二、抑酸药 (一)H2受体阻断剂西咪替丁【理化性质】本品为白色或类白色结晶性粉末,几乎无臭,味苦。在甲醇中易溶,在乙醇中溶解,在异丙醇中略溶,在水中微溶,在稀盐酸中易溶。熔点140146。第五章 第一节 抗消化性溃疡药二、抑酸药 (一)H2受体阻断剂【药理作用与临床应用】西咪替丁又名泰胃美,是第一个上市的组胺H2受体阻断剂。本品主要作用于胃壁细胞上的H2受体,起竞争性抑制组胺的作用,抑酸作用强,能有效抑制基础和

4、夜间胃酸分泌,也能抑制由组胺、立肽胃泌素、胰岛素和食物等刺激引起的胃酸分泌,并使其酸度降低,对因化学刺激引起的腐蚀性胃炎有预防和保护作用,对应激性胃溃疡和上消化道出血也有明显疗效。第五章 第一节 抗消化性溃疡药二、抑酸药 (一)H2受体阻断剂【剂型及规格】片剂:0.1 g;0.2 g;0.4 g;0.8 g。胶囊剂:0.2 g。注射剂:0.2 g(50 mL);0.2 g(100 mL);0.4 g(100 mL)。【不良反应】常见头痛、疲倦、口干、腹泻、腹胀、皮肤潮红等,亦可引起头晕、嗜睡和精神障碍等现象,但一般不影响继续用药。第五章 第一节 抗消化性溃疡药二、抑酸药 (一)H2受体阻断剂雷

5、尼替丁【理化性质】常用其盐酸盐,本品为类白色或淡黄色结晶性粉末;有异臭,味微苦带涩;极易潮解,吸潮后颜色变深。在水或甲醇中易溶,在乙醇中略溶,在丙酮中几乎不溶。熔点137143。第五章 第一节 抗消化性溃疡药二、抑酸药 (一)H2受体阻断剂【药理作用与临床应用】本品具有竞争性阻断组胺与H2受体结合的作用,为强效的H2受体阻断剂,抑酸作用比西咪替丁强58倍,且作用时间更持久,对胃及十二指肠溃疡疗效高。能有效地抑制组胺、五肽胃泌素和氨甲酰胆碱刺激后引起的胃酸分泌,还可抑制胃蛋白酶的分泌,但对胃泌素及性激素的分泌无影响。第五章 第一节 抗消化性溃疡药二、抑酸药 (一)H2受体阻断剂【不良反应】较西咪

6、替丁小,可见恶心、皮疹、便秘、乏力、头痛、头晕;偶见静注后出现心动过缓;少见轻度肝功能损伤。长期服用可持续降低胃液酸度,利于胃内细菌繁殖。【剂型及规格】片剂:150 mg;300 mg。胶囊剂:150 mg。注射剂:50 mg(2 mL);50 mg(5 mL);150 mg(2 mL);300 mg(2 mL)。第五章 第一节 抗消化性溃疡药二、抑酸药 (一)H2受体阻断剂罗沙替丁醋酸酯法莫替丁第五章 第一节 抗消化性溃疡药二、抑酸药 (二)质子泵抑制剂奥美拉唑【理化性质】本品为脂溶性弱碱性药物,白色或类白色结晶性粉末,无臭。易溶于氯仿、二甲基甲酰胺,溶于甲醇,难溶于水。熔点156。第五章

7、第一节 抗消化性溃疡药二、抑酸药 (二)质子泵抑制剂奥美拉唑是第一个应用于临床的质子泵抑制剂,本品易浓集于酸性环境中,选择性地作用于胃黏膜壁细胞,抑制处于胃壁细胞顶端膜构成的分泌性微管和胞浆内的管状泡上的H+-K+-ATP酶的活性,由于H+-K+-ATP酶是壁细胞泌酸的最后一个过程,故本品抑酸能力强大,起效迅速,可强而持久地抑制基础胃酸及食物、五肽胃泌素所致的胃酸分泌。它不仅能非竞争性抑制促胃液素、组胺、胆碱及食物,刺激迷走神经等引起的胃酸分泌,而且能抑制不受胆碱或H2受体阻断剂影响的部分基础胃酸分泌,对H2受体阻断剂不能抑制的由二丁基环腺苷酸(DcAMP)刺激引起的胃酸分泌也有强而持久的抑制

8、作用。第五章 第一节 抗消化性溃疡药二、抑酸药 (二)质子泵抑制剂【剂型及规格】片剂:10 mg;20 mg。胶囊剂:10 mg;20 mg。【不良反应】本品耐受性良好,常见不良反应是头痛、腹泻、便秘、腹痛、恶心、呕吐、腹胀等。第五章 第一节 抗消化性溃疡药二、抑酸药 (二)质子泵抑制剂泮托拉唑兰索拉唑第五章 第一节 抗消化性溃疡药二、抑酸药 (二)质子泵抑制剂埃索美拉唑雷贝拉唑 第五章 第一节 抗消化性溃疡药二、抑酸药 (三)胃泌素受体阻断剂丙谷胺【理化性质】白色结晶性粉末;无臭,味略苦;在乙醇或三氯甲烷中易溶,在水中极微溶解,在氢氧化钠试液中溶解;熔点148.5152。第五章 第一节 抗消

9、化性溃疡药二、抑酸药 (三)胃泌素受体阻断剂【药理作用及临床应用】丙谷胺化学结构与胃泌素相似,可竞争性阻断胃泌素受体,减少胃酸分泌,对胃黏膜具有保护和促进愈合的作用,能改善消化性溃疡的症状和促使溃疡愈合。因其抑酸作用较H2受体阻断剂弱,临床已不再单独用于治疗溃疡病,但近来其利胆作用较受重视。第五章 第一节 抗消化性溃疡药二、抑酸药 (三)胃泌素受体阻断剂【不良反应】本品无明显副作用,偶有口干、便秘、瘙痒、失眠、腹胀、下肢酸胀等不良反应,一般不需要特殊处理。【剂型及规格】片剂:0.2 g。胶囊剂:0.2 g。第五章 第一节 抗消化性溃疡药二、抑酸药 (四)胆碱受体阻断剂哌仑西平【理化性质】本品为

10、白色结晶性粉末;无臭,味苦;易溶于水、甲酸,难溶于甲醇,极易溶于无水乙醇。第五章 第一节 抗消化性溃疡药二、抑酸药 (四)胆碱受体阻断剂【药理作用与临床应用】本品为一种抗胆碱能药物,具有高度的选择性,应用一般治疗剂量时,仅能抑制胃酸分泌,而对瞳孔、胃肠平滑肌、心脏、唾液腺和膀胱肌等的副作用很少。剂量增加则可抑制唾液分泌,只有大剂量才能抑制胃肠平滑肌和引起心动过速。临床主要用于各种与胃酸相关的疾患,如十二指肠溃疡、胃溃疡、胃食管反流症、高酸性胃炎、应激性溃疡、急性胃黏膜出血、胃泌素瘤等。对胆碱型迷走神经张力过高所致的胃酸分泌过多更为适用。第五章 第一节 抗消化性溃疡药二、抑酸药 (四)胆碱受体阻

11、断剂【不良反应】与剂量有关。常见不良反应有轻度口干、眼睛干燥及视力调节障碍等,但较轻微,停药后症状即消失。偶有便秘、腹泻、头痛、精神错乱,一般较轻,有2%需停药。【剂型及规格】片剂:25 mg;50 mg。注射剂:10 mg(2 mL)。第五章 第一节 抗消化性溃疡药三、胃黏膜保护药胃黏膜保护药进入胃内后沉淀下来形成覆盖物,这层保护膜可防止胃酸、胃蛋白酶、辛辣刺激性食物或药物对病灶部位的进一步伤害,促进胃黏膜的自我修复。服用胃黏膜保护药后避免大量饮水,以防药物受到稀释,难以覆盖在黏膜表面,无法构建保护屏障,影响其疗效。胃黏膜保护药包括硫糖铝、米索前列醇、枸橼酸铋钾、胶体果胶铋等。第五章 第一节

12、 抗消化性溃疡药三、胃黏膜保护药传统的抗酸药硫糖铝,除中和胃酸外,还具有黏膜保护作用,适用于消化性溃疡、慢性胃炎。前列腺素类似物米索前列醇,具有增强黏膜抗损伤能力和加速溃疡愈合的作用,它可促进黏液和分泌,增强黏膜屏障作用,抑制基础胃酸、组胺、胃泌素、食物刺激胃酸和胃蛋白酶分泌增加,增加局部血流量,促进胃黏膜细胞的增殖和修复。枸橼酸铋钾和胶体果胶铋均能与溃疡底膜坏死组织中的蛋白或氨基酸结合,形成蛋白质铋复合物,覆盖于溃疡表面,还有抗幽门螺旋杆菌的作用。第二节 胃动力药第五章 第二节 胃动力药甲氧氯普胺第五章 第二节 胃动力药【理化性质】本品为白色结晶性粉末;无臭,味苦。本品在氯仿中溶解,在乙醇或

13、丙酮中略溶,在乙醚中极微溶解,在水中几乎不溶;在酸性溶液中溶解。本品的熔点为147151。【药理作用及临床应用】本品是第一代胃动力药,为多巴胺2(D2)受体拮抗剂,可阻断延髓催吐化学感受区(CTZ)中多巴胺受体而提高CTZ的阈值,发挥强大的中枢性镇吐作用,还可阻断胃肠多巴胺受体,促进胃及上部肠段的运动;提高静息状态胃肠道括约肌的张力,增加下食管括约肌的张力和收缩的幅度。第五章 第二节 胃动力药【不良反应】常见不良反应为倦怠嗜睡、头晕。月经紊乱、溢乳和男性乳房发育偶有所见。此外还有便秘、腹泻、皮疹、乳腺肿痛、恶心、睡眠障碍、眩晕、严重口渴、头痛、容易激动等。【剂型及规格】片剂:5 mg;10 m

14、g。注射剂:10 mg(1 mL);10 mg(2 mL)。第五章 第二节 胃动力药多潘立酮第五章 第二节 胃动力药【理化性质】【药理作用及临床应用】可选择性阻断外周多巴胺受体而止吐,还能阻断胃肠D2受体,促进胃肠运动,促进胃排空,增加食管括约肌张力,防止食管反流,增强胃窦和十二指肠运动,协调幽门的收缩。本品为结晶性白色固体粉末,熔点242.5,微溶于甲醇和乙醇,极微溶于丙酮,几乎不溶于水。第五章 第二节 胃动力药三、胃黏膜保护药【不良反应】【剂型及规格】片剂:10 mg。栓剂:10 mg;30 mg;60 mg。注射剂:10 mg(2 mL)。滴剂:10 mg(1 mL)。混悬液:1 mg(

15、1 mL)。偶见轻度腹部痉挛、口干、皮疹、头痛、腹泻、神经过敏、倦怠、嗜睡、头晕等。第五章 第二节 胃动力药西沙必利第五章 第二节 胃动力药【理化性质】本品为白色或类白色固体,无臭;在冰醋酸中易溶,溶于丙酮、二氯甲烷,微溶于甲醇,几乎不溶于水。【药理作用与临床应用】本品为全胃肠道动力药,可增强食道蠕动和下食道括约肌张力,防止胃内容物反流入食道,改善食道的清除率;增加胃和十二指肠收缩性与胃窦、十二指肠的协调性;改善胃和十二指肠的排空,加强肠的运动并促进小肠和大肠的转运。第五章 第二节 胃动力药【不良反应】偶见瞬时性腹部痉挛、腹鸣和腹泻,可减半剂量。偶有过敏、头痛、头晕、男性乳房女性化和乳溢等。【

16、剂型及规格】片剂:5 mg;10 mg。混悬液:1 mg(1 mL)。第三节 止吐药第五章 第三节 止吐药昂丹司琼第五章 第三节 止吐药【药理作用与临床应用】【理化性质】本品为白色或类白色结晶性粉末;无臭、味苦;在甲醇中易溶,在水中略溶,在丙酮中微溶,在0.1 mL/L盐酸溶液中略溶。熔点为175180,熔融时同时分解。昂丹司琼为强效、高度选择性的五羟色胺3(5-HT3)受体拮抗药,能有效地抑制或缓解由细胞毒性化疗药物和放疗引起的恶心呕吐。可用于预防和治疗由化疗和放疗引起的恶心呕吐,特别对抗癌药顺铂引起的呕吐效果显著,还可用于预防和治疗手术后引起的恶心呕吐。【不良反应】片剂:4 mg;8 mg。胶囊剂:4 mg;8 mg。注射剂:4 mg(2 mL);8 mg(4 mL)。一般耐受性较好,少数有头痛、头昏、便秘、乏力或腹痛、腹泻。过量应用可有幻视、血压升高。【剂型及规格】第五章 第三节 止吐药

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