1、卫生职称药学相关专业知识 药剂学（一）绪论（二）液体制剂（三）灭菌制剂与无菌制剂（四）固体制剂（五）半固体制剂（六）气雾剂、喷雾剂与粉雾剂（七）浸出技术与中药制剂（八）制剂新技术（九）生物技术药物（十）药物制剂稳定性（一）概述1.药剂学的概念与任务药剂学是研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制和合理使用的综合性应用技术学科。基本任务：将药物制成适于临床应用的剂型，并能批量生产安全、有效、稳定的制剂。第一章 绪论（一）概述2.剂型、制剂、制剂学等名词含义1、剂型：是根据疾病的诊断、治疗和预防的需要而制备的各种给药形式。如胶囊、片、丸、注射剂等。2、制剂：根据药物使用目的和性质不同，
2、制备的药物剂型中的具体药品。如阿司匹林片、红霉素软膏等。3、制剂学：研究制剂的理论和制备工艺的科学。第一章 绪论（二）药物剂型与DDS1.药物剂型的重要性 第一章 绪论重重要要性性改变改变药物的作用性质药物的作用性质硫酸镁硫酸镁改变药物的作用速度改变药物的作用速度注射剂、吸入剂急救；缓控释长效注射剂、吸入剂急救；缓控释长效改变药物的毒副作用改变药物的毒副作用氨茶碱氨茶碱产生靶向作用产生靶向作用脂质体、微粒被动靶向脂质体、微粒被动靶向影响疗效影响疗效固体制剂固体制剂（二）药物剂型与DDS2.药物剂型的分类 第一章 绪论分分类类形态学形态学固体（散、丸、片、膜剂）、固体（散、丸、片、膜剂）、半固体
3、（软膏、栓、糊剂）、半固体（软膏、栓、糊剂）、液体（溶液剂、注射剂）、液体（溶液剂、注射剂）、气体剂型（气雾剂、喷雾剂）气体剂型（气雾剂、喷雾剂）给药途径给药途径胃肠道（散、片、颗粒、胶囊、溶液、混悬）、胃肠道（散、片、颗粒、胶囊、溶液、混悬）、非胃肠道（注射、气雾、洗剂、滴眼、滴鼻、栓剂）非胃肠道（注射、气雾、洗剂、滴眼、滴鼻、栓剂）分散体系分散体系真溶液、胶体溶液、乳剂、混悬液、气体分散、固真溶液、胶体溶液、乳剂、混悬液、气体分散、固体分散、微粒类体分散、微粒类（三）辅料在药剂中的作用 第一章 绪论功功能能赋型赋型使制备过程顺利使制备过程顺利提高药物的稳定性提高药物的稳定性提高药物疗效提高
4、药物疗效降低药物毒副作用降低药物毒副作用调节药物作用调节药物作用增加病人的顺应性增加病人的顺应性（四）微粒分散系的主要性质与特点概念微粒直径在10-910-4 m（nm100m）的分散相为微粒。由微粒构成的统称为微粒分散体系（微粒给药系统）。粗分散体系：混悬剂、乳剂、微囊、微球等;胶体分散体系：纳米微乳、脂质体、纳米粒、纳米囊、纳米胶束等（小于1000nm）。第一章 绪论（四）微粒分散系的主要性质与特点测定方法有光学显微镜法、电子显微镜法、激光散射法、库尔特计数法、Stokes沉降法、吸附法等微粒大小与体内分布50nm，进入骨髓；0.13.0 m，肝脾712 m，肺；50 m，肠肝肾动力学性质
5、布朗运动光学性质丁泽尔现象电学性质电泳，双电层第一章 绪论（四）微粒分散系的临床意义第一章 绪论1.1.提高药物溶解速度与溶解度，提高生物利用度提高药物溶解速度与溶解度，提高生物利用度2.2.提高分散性与稳定性提高分散性与稳定性3.3.大小不同的微粒分散体系在体内分布具一定选择性大小不同的微粒分散体系在体内分布具一定选择性4.4.缓控释作用缓控释作用5.5.提高体内外稳定性提高体内外稳定性（四）微粒分散系的主要性质与特点絮凝与反絮凝在体系中加入一定量的某种电解质，可能中和微粒表面的电荷，降低双电层的厚度，降低表面所带的电量，使微粒间的斥力下降，从而使微粒的物理稳定性下降，出现絮凝状态，振摇可重
6、新分散均匀，叫做絮凝作用，加入的电解质叫絮凝剂。在体系中加入某种电解质使微粒表面的（电位升高，静电排斥力阻碍了微粒之间的碰撞聚集，这个过程称为反絮凝,加入的电解质称为反絮凝剂。沉降后易产生严重结块，不能再分散，不利物理稳定性。第一章 绪论（一）药物溶液的形成理论1.药物溶剂常用溶剂按极性大小分为:极性溶剂(水（最常用）、甘油、二甲基亚砜等)、半极性溶剂(如乙醇、丙二醇、聚乙二醇等)、非极性溶剂(脂肪油、液状石蜡、油酸乙酯、乙酸乙酯等)溶剂的极性大小常以介电常数和溶解度参数来衡量。介电常数大的溶剂极性大。溶解度参数越大，极性越大。第二章 液体制剂（一）药物溶液的形成理论2.药物的溶解度在一定温度
7、（气体在一定压力）下，在一定量溶剂中达饱和时溶解的最大药量，是反映药物溶解性的重要指标。第二章 液体制剂溶解度影响因素及增加溶解度方法溶解度影响因素及增加溶解度方法药物分子结构药物分子结构加入增溶剂加入增溶剂溶剂化作用与水合作用溶剂化作用与水合作用多晶型影响：无定形最大多晶型影响：无定形最大加入助溶剂加入助溶剂粒子大小粒子大小使用混合溶剂使用混合溶剂潜溶剂潜溶剂温度温度制成盐类制成盐类pHpH与同离子效应与同离子效应制成共晶制成共晶（一）药物溶液的形成理论2.药物的溶解度增溶剂增溶剂具有增溶能力的具有增溶能力的表面活性剂表面活性剂聚山梨酯类聚山梨酯类助溶剂助溶剂难溶药物与加入的难溶药物与加入的
8、第三种第三种物质物质在溶剂中形成可溶性的络合物在溶剂中形成可溶性的络合物苯甲酸、碘化钾、苯甲酸、碘化钾、聚乙烯吡咯烷酮聚乙烯吡咯烷酮潜溶剂潜溶剂能形成能形成氢键氢键以增加难溶性药物以增加难溶性药物溶解度的溶解度的混合溶剂混合溶剂乙醇、丙二醇、乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇甘油、聚乙二醇第二章 液体制剂（一）药物溶液的形成理论2.药物的溶出度药物的溶出速度指单位时间药物溶解进入溶液主体的量。第二章 液体制剂溶出速度影响因素溶出速度影响因素增加溶解速度方法增加溶解速度方法表面积表面积增大表面积增大表面积温度温度升高升高溶出介质溶出介质增加溶出介质增加溶出介质扩散系数扩散系数系数大系数大扩散层厚度扩散
9、层厚度厚度小厚度小下列溶剂属于非极性溶剂的是A.甘油C.二甲基亚矾E.乙醇B.丙二醇D.液体石蜡 第二章 液体制剂（二）表面活性剂1.概念与特点具有很强的表面活性，显著降低液体表面张力的物质。第二章 液体制剂两亲结构两亲结构亲油基（亲油基（碳氢链碳氢链 R-R-、C C8 8CC1818之间之间 ）亲水基（亲水基（-OH-OH、COO-COO-、-NH2 -NH2、-COOR)-COOR)亲油基亲油基 亲水基亲水基（二）表面活性剂分类第二章 液体制剂离离子子型型阴阴肥皂类肥皂类：硬脂酸、油酸、月桂酸：硬脂酸、油酸、月桂酸硫酸化物：十二烷基硫酸钠硫酸化物：十二烷基硫酸钠磺酸化物：十二烷基苯磺酸钠
10、磺酸化物：十二烷基苯磺酸钠阳阳苯扎溴苯扎溴铵铵、苯扎氯铵、苯扎氯铵两两性性卵磷脂卵磷脂氨基酸型和甜菜碱型氨基酸型和甜菜碱型非非离离子子型型脂肪酸甘油酯：单硬脂酸甘油酯脂肪酸甘油酯：单硬脂酸甘油酯多元醇：蔗糖脂肪酸酯、司盘、吐温多元醇：蔗糖脂肪酸酯、司盘、吐温聚氧乙烯型：聚氧乙烯脂肪酸酯（卖泽）聚氧乙烯型：聚氧乙烯脂肪酸酯（卖泽）聚氧乙烯脂肪醇醚聚氧乙烯脂肪醇醚(苄泽、平平加苄泽、平平加O)O)聚氧乙烯聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物（泊洛沙姆、普朗尼克聚氧丙烯共聚物（泊洛沙姆、普朗尼克）毒性：阳阴非第二章 液体制剂（二）表面活性剂3.基本性质与应用临界胶束浓度（CMC）：表面活性剂分子缔合形成胶束的最
11、低浓度。亲水亲油平衡值（HLB）：非离子型HLBab=(HLBaWa+HLBbWb)/(Wa+Wb)增溶作用:胶束增溶其他作用：乳化剂、润湿剂和助悬剂、起泡剂和消泡剂、去污剂、消毒剂或杀菌剂等。锦囊锦囊HLBHLB亲水亲油平衡值；数大亲水小亲油；亲水亲油平衡值；数大亲水小亲油；1515以上可增溶；以上可增溶；7 7到到9 9做润湿剂；做润湿剂；8 8前前8 8后各不同，油包水来水包油。后各不同，油包水来水包油。制备难溶性药物溶液时，加入的吐温的作用是A.助溶剂 B.增溶剂 C.潜溶剂D.乳化剂 E.分散剂 第二章 液体制剂第二章 液体制剂（三）液体制剂的简介特特点点优优点点分散度大、吸收快，作
12、用迅速分散度大、吸收快，作用迅速给药途径广泛给药途径广泛易于分剂量，服用方便易于分剂量，服用方便减少某些药物的刺激性减少某些药物的刺激性缺缺点点体积大，体积大，携带不便携带不便不稳定不稳定易易霉变霉变，需加防腐剂，需加防腐剂要要求求均相：均相：澄明澄明溶液溶液非均相：分散均匀、浓度准确；外观口感好；非均相：分散均匀、浓度准确；外观口感好；外用：无刺激，防腐，不外用：无刺激，防腐，不霉变；霉变；包装适宜，方便携带使用包装适宜，方便携带使用第二章 液体制剂（三）液体制剂的简介2.分类分分类类按分散系统分按分散系统分均相：低分子溶液剂、高分子溶液剂均相：低分子溶液剂、高分子溶液剂非均相：溶胶剂、乳剂
13、、混悬剂非均相：溶胶剂、乳剂、混悬剂按给药途径分按给药途径分内服：糖浆剂、乳剂、混悬剂内服：糖浆剂、乳剂、混悬剂外用：皮肤、五官、腔道用外用：皮肤、五官、腔道用 类型类型微粒微粒(nmnm）特特 征征溶液剂溶液剂1 1分子或离子分散的澄明溶液，体系稳定分子或离子分散的澄明溶液，体系稳定溶胶剂溶胶剂11001100胶态分散形成多相体系胶态分散形成多相体系,聚结不稳定性聚结不稳定性乳剂乳剂100100液体微粒分散成多相体系，聚结和重力不稳定液体微粒分散成多相体系，聚结和重力不稳定混悬剂混悬剂500500固体微粒分散成多相体系固体微粒分散成多相体系,聚结和重力不稳定性聚结和重力不稳定性第二章 液体制
14、剂（四）低分子溶液剂分类分类定义定义溶液剂溶液剂药物溶解于溶剂中形成的药物溶解于溶剂中形成的澄明澄明液体制剂。溶质一般为不挥发性液体制剂。溶质一般为不挥发性的化学药物，溶剂多为的化学药物，溶剂多为水水，也可用不同浓度乙醇或油为溶剂。，也可用不同浓度乙醇或油为溶剂。芳香水剂芳香水剂芳香挥发性芳香挥发性药物的饱和或近饱和的药物的饱和或近饱和的水水溶液，用乙醇和水混合溶溶液，用乙醇和水混合溶剂制成的含大量挥发油的溶液剂制成的含大量挥发油的溶液甘油剂甘油剂药物溶于药物溶于甘油甘油中制成的溶液剂中制成的溶液剂糖浆剂糖浆剂含有药物的含有药物的浓蔗糖水溶液浓蔗糖水溶液，供口服，供口服醑剂醑剂挥发性挥发性药物
15、制成的药物制成的浓的乙醇浓的乙醇溶液溶液酊剂酊剂药物用规定浓度乙醇浸出或溶解而制成的澄清液体制剂药物用规定浓度乙醇浸出或溶解而制成的澄清液体制剂涂剂涂剂用纱布、棉花蘸取后涂搽皮肤或口腔、喉部黏膜的液体制剂用纱布、棉花蘸取后涂搽皮肤或口腔、喉部黏膜的液体制剂关于芳香水剂的叙述不正确的是A.芳香水剂系指芳香挥发性药物的饱和或近饱和的水溶液B.芳香挥发性药物多数为挥发油C.制备芳香水剂时多采用溶解法和稀释法D.芳香水剂宜大量配制和久贮E.芳香水剂应澄明 第二章 液体制剂第二章 液体制剂（五）高分子溶液剂与溶胶剂分类分类定义定义高分子溶高分子溶液剂液剂高分子化合物高分子化合物(如胃蛋白酶、羧甲基纤维素
16、钠等如胃蛋白酶、羧甲基纤维素钠等)以单分子形式分散于分散介质中形成的均相体，以单分子形式分散于分散介质中形成的均相体，属属热力学热力学稳定体系。稳定体系。溶胶剂溶胶剂指指固体药物固体药物以以多分子聚集体形多分子聚集体形式分散在水中形成式分散在水中形成的的非均非均相液体制剂，也称疏水胶体相液体制剂，也称疏水胶体第二章 液体制剂混悬剂系指难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均相的液体制剂。特点特点有助于难溶性药物制成液体制剂有助于难溶性药物制成液体制剂相比于固体制剂更加便于服用相比于固体制剂更加便于服用产生产生长效长效作用作用(1)微粒沉降速度可按Stockes定律计算：V=2r2(1
17、-2)g/9式中，V为沉降速度；r为微粒半径；1和2分别为微粒和介质的密度；g为重力加速度；为分散介质粘度。第二章 液体制剂（六）混悬剂稳稳定定剂剂润湿剂润湿剂：HLBHLB：7 7 1111吐温、苄泽、磷脂类、泊洛沙姆吐温、苄泽、磷脂类、泊洛沙姆助悬剂助悬剂低分子低分子：甘油、糖浆：甘油、糖浆高分子高分子：天然：天然阿拉伯胶阿拉伯胶 合成合成纤维素类纤维素类皂土皂土：黏度大：黏度大触变胶触变胶：单硬脂酸铝溶解于植物油中：单硬脂酸铝溶解于植物油中絮凝剂与反絮凝剂絮凝剂与反絮凝剂电解质、枸橼酸盐、酒石酸盐、磷酸盐电解质、枸橼酸盐、酒石酸盐、磷酸盐第二章 液体制剂（七七）乳剂乳剂乳剂指互不相溶的两
18、种液体混合，其中一相液体以液滴状态分散于另一相液体中形成的非均勻相液体分散体系。特特点点(1)(1)药效发挥快及生物利用度高药效发挥快及生物利用度高(2)(2)可掩盖药物的不良气味可掩盖药物的不良气味(3)(3)减少药物的刺激性及毒副作用减少药物的刺激性及毒副作用(4)(4)可增加难溶性药物的溶解度可增加难溶性药物的溶解度(5)(5)外用乳剂可改善药物对皮肤、黏膜的渗透性外用乳剂可改善药物对皮肤、黏膜的渗透性(6)(6)静脉注射乳剂，可使药物具有靶向作用，提高疗效静脉注射乳剂，可使药物具有靶向作用，提高疗效(7)(7)静脉营养乳剂是高能营养输液的重要组成部分静脉营养乳剂是高能营养输液的重要组成
19、部分第二章 液体制剂（七七）乳剂乳剂组组成成油相油相水相水相乳化乳化剂剂高分子化合物高分子化合物(O/W)(O/W)：阿拉伯胶、西黄蓍胶、明胶、卵黄：阿拉伯胶、西黄蓍胶、明胶、卵黄表面活性剂表面活性剂：肥皂类：肥皂类;司盘、吐温、泊洛沙姆、卖泽、苄泽司盘、吐温、泊洛沙姆、卖泽、苄泽固体粉末固体粉末（W/OW/O）:氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁锦锦囊囊乳化剂三大类：表面固体得高分；乳化剂三大类：表面固体得高分；吐温司盘跑不了；水包油来油包水；吐温司盘跑不了；水包油来油包水；再用肥皂洗月桂；阳离鲸蜡可防腐；再用肥皂洗月桂；阳离鲸蜡可防腐；高分子显身手：常用阿拉西黄蓍；琼
20、脂海藻纤维素。高分子显身手：常用阿拉西黄蓍；琼脂海藻纤维素。固体粉末也两类：固体粉末也两类：镁铝二硅喜欢水（美女爱贵）；硬镁钙锌喜欢油（因美盖新）镁铝二硅喜欢水（美女爱贵）；硬镁钙锌喜欢油（因美盖新）第二章 液体制剂（七）乳剂稳稳定定性性分层分层:乳析，可逆乳析，可逆絮凝：电荷减少，电位下降絮凝：电荷减少，电位下降合并与破裂：合并与破裂：转相：乳剂转相：乳剂类型类型改变改变酸败：变质酸败：变质第三章 灭菌制剂与无菌制剂（一）灭菌与无菌制剂常用的技术1.灭菌制剂系指采用某一物理、化学方法杀灭或除去所有活的微生物繁殖体和芽胞的药物制剂;2.无菌制剂系指采用某一无菌操作方法或技术制备的不含任何活的微
21、生物繁殖体和芽胞的药物制剂；第三章 灭菌制剂与无菌制剂（一）灭菌与无菌制剂常用的技术物理灭菌技术1.干热灭菌：火焰灭菌法和干热空气灭菌法（耐火焰材质；耐高温的玻璃、金属器具、粉末化学药以及不允许湿气穿透的油脂类）2.湿热灭菌法热压灭菌法（高压饱和蒸汽）：121，30min流通蒸汽灭菌法：100，30-60min煮沸灭菌法：30-60min低温间歇灭菌法：60-80，1h，间歇1d，继续。3.过滤灭菌：0.22或0.3m微孔滤膜；G6垂熔玻璃漏斗4.射线灭菌：辐射、微波、紫外第三章 灭菌制剂与无菌制剂（一）灭菌与无菌制剂常用的技术化学灭菌技术气体灭菌法：气态杀菌剂（如环氧乙烷、甲醛、丙二醇、甘油
22、和过氧乙酸蒸气等进行灭菌的方法。液体灭菌法：75%乙醇、1%聚维酮碘溶液、0.1%0.2%苯扎溴铵溶液、酚或煤酚皂溶液。（一）灭菌与无菌制剂常用的技术无菌操作法指整个过程控制在无菌条件下进行的一种操作方法。该法适合一些不耐热药物的制备。第三章 灭菌制剂与无菌制剂（二）注射剂（小容量注射剂）1.分类类型类型溶剂溶剂适用范围适用范围举例举例溶液型溶液型水、油水、油(非水溶剂非水溶剂)稳定、溶解好药物稳定、溶解好药物 氯化钠氯化钠混悬型混悬型水、油水、油难溶性药物难溶性药物醋酸可的松混悬剂醋酸可的松混悬剂乳剂型乳剂型水（做外相）水（做外相）脂类或脂溶药物脂类或脂溶药物静脉脂肪乳剂静脉脂肪乳剂无菌粉末
23、无菌粉末 水水不稳定药物不稳定药物多肽类、抗生素多肽类、抗生素第三章 灭菌制剂与无菌制剂（二）注射剂（小容量注射剂）给药途径皮内皮内表皮与真皮之间，表皮与真皮之间，0.2ml0.2ml，用于，用于皮试、疾病诊断皮试、疾病诊断皮下皮下真皮与肌肉之间的松软组织，真皮与肌肉之间的松软组织，1-2ml,1-2ml,水溶液水溶液肌内肌内1-5ml,1-5ml,长效，靶向等长效，靶向等静脉静脉多为水溶液，少脂肪乳多为水溶液，少脂肪乳脊椎腔脊椎腔10ml,pH5-810ml,pH5-8，缓慢注射，缓慢注射动脉内动脉内动脉造影剂动脉造影剂其他其他心内、关节内、滑膜腔内、鞘内注射等心内、关节内、滑膜腔内、鞘内注
24、射等第三章 灭菌制剂与无菌制剂（二）注射剂（小容量注射剂）特点特特点点药效迅速药效迅速、剂量准确、作用可靠、剂量准确、作用可靠适用于适用于不宜口服不宜口服的药物或者不能口服给药的病人的药物或者不能口服给药的病人可产生可产生局部定位局部定位作用。但注射给药不方便，易引起疼痛作用。但注射给药不方便，易引起疼痛易发生交叉感染，易发生交叉感染，安全性安全性不如口服制剂不如口服制剂制造过程复杂、成本高制造过程复杂、成本高第三章 灭菌制剂与无菌制剂（二）注射剂（小容量注射剂）和一般质量要求质量质量要求要求pHpH（4949）渗透压（相同或略偏高）渗透压（相同或略偏高）稳定性稳定性安全性安全性澄明度澄明度无
25、菌无菌无热原无热原第三章 灭菌制剂与无菌制剂（二）注射剂（小容量注射剂）处方组分溶溶剂剂制药用水制药用水纯化水：不得用于注射剂的配制纯化水：不得用于注射剂的配制注射用水：可用于注射用水：可用于注射剂的配制注射剂的配制灭菌注射用水灭菌注射用水:主用于主用于注射注射用灭菌粉末的溶剂用灭菌粉末的溶剂 或注射剂稀释剂或注射剂稀释剂注射用油注射用油大豆油、茶油、麻油大豆油、茶油、麻油其他其他溶剂溶剂乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇第三章 灭菌制剂与无菌制剂（二）注射剂（小容量注射剂）处方组分附附加加剂剂增加药物溶解度增加药物溶解度增溶剂：吐温增溶剂：吐温8080、胆汁、胆汁静脉慎
26、用、椎管不用静脉慎用、椎管不用助溶剂：苯甲酸、碘化钾、乙二胺、助溶剂：苯甲酸、碘化钾、乙二胺、PVPPVP潜潜溶剂：丙二醇、甘油、聚乙二醇溶剂：丙二醇、甘油、聚乙二醇300-400300-400增加药物稳定性增加药物稳定性抗氧剂抗氧剂：亚硫酸钠、硫代硫酸钠（偏碱性）；：亚硫酸钠、硫代硫酸钠（偏碱性）；亚硫酸亚硫酸氢氢钠、钠、焦焦亚硫酸钠（偏酸性）亚硫酸钠（偏酸性）氢焦（青椒氢焦（青椒)爱酸爱酸惰性气体：氮气、二氧化碳惰性气体：氮气、二氧化碳金属离子螯合剂：乙二胺四乙酸（金属离子螯合剂：乙二胺四乙酸（EDTAEDTA）调节渗透压调节渗透压氯化钠、葡萄糖氯化钠、葡萄糖抑菌抑菌苯酚、甲酚、三氯叔丁醇
27、苯酚、甲酚、三氯叔丁醇调节调节pHpH一般一般4949，大输液应近，大输液应近中性中性。减轻疼痛或刺激减轻疼痛或刺激苯甲醇、普鲁卡因苯甲醇、普鲁卡因第三章 灭菌制剂与无菌制剂（二）注射剂（小容量注射剂）热原组成组成性质性质污染途径污染途径除去方法除去方法磷脂磷脂水溶性水溶性溶剂溶剂吸附法吸附法脂多糖脂多糖*不挥发性不挥发性原辅料原辅料离子交换法离子交换法蛋白质蛋白质耐热性耐热性容器或器具容器或器具凝胶过滤法凝胶过滤法过滤性过滤性制备过程制备过程超滤法超滤法其他其他使用过程使用过程反渗透法反渗透法其他：高热、其他：高热、强酸强碱强酸强碱第三章 灭菌制剂与无菌制剂（三）输液（大容量注射剂）输液主要
28、存在的问题及解决方法存在存在问题问题染菌：染菌：不含防腐剂或抑菌剂不含防腐剂或抑菌剂热原热原澄明度：可见异物与不溶性微粒澄明度：可见异物与不溶性微粒解决办解决办法法严格控制原辅料的质量严格控制原辅料的质量使用全套或一次性输液器使用全套或一次性输液器减少制备生产过程中的污染减少制备生产过程中的污染合理安排工序合理安排工序输液器中安置终端过滤器输液器中安置终端过滤器(0.8m)(0.8m)第三章 灭菌制剂与无菌制剂（五）眼用液体制剂眼用药物吸收途径及影响吸收的因素1.吸收途径：主要经过角膜和结膜两条途径吸收。通过角膜至前房再进入虹膜;药物经结膜吸收时，通过巩膜可达眼球后部。局部作用为主，全身治疗作
29、用少。2.影响吸收的因素：药物从眼睑缝隙的损失;药物从外周血管消除;pH与pKa值;刺激性;表面张力;黏度等。质质量量要要求求pHpH适宜适宜与泪液等渗与泪液等渗无菌无菌增大黏度增大黏度粒径粒径装量装量避光避光第四章 固体制剂（二）固体制剂简介共同特点1.1.物化稳定性好，工艺成熟，成本低。物化稳定性好，工艺成熟，成本低。2.2.制备前处理操作单元相同。制备前处理操作单元相同。3.3.在体内先溶解后被吸收进入血液循环。在体内先溶解后被吸收进入血液循环。4.4.剂量容易控制。剂量容易控制。5.5.贮存、运输、服用及携带方便。贮存、运输、服用及携带方便。第四章 固体制剂（二）固体制剂简介制备工艺药
30、物药物粉碎粉碎过筛过筛混合混合造粒造粒压片压片颗粒剂颗粒剂散剂散剂片剂片剂胶囊剂胶囊剂第四章 固体制剂（二）固体制剂简介体内吸收途径口服给药口服给药崩崩解解溶解溶解生物膜血液循环血液循环剂型剂型崩解或分散崩解或分散溶解过程溶解过程吸收吸收片剂片剂+胶囊剂胶囊剂+颗粒剂颗粒剂-+散剂散剂-+混悬剂混悬剂-+溶液剂溶液剂-+口服制剂吸收的快慢顺序：溶液剂 混悬剂 散剂 颗粒剂 胶囊剂 片剂 丸剂第四章 固体制剂（四）颗粒剂是将药物与适宜的辅料配合而制成的颗粒状制剂。一般分可溶性颗粒剂、混悬型颗粒剂和泡腾性颗粒剂。特特点点分散性、附着性、团聚性、引湿性较小分散性、附着性、团聚性、引湿性较小服用方便服
31、用方便包衣，可防潮、缓释、肠溶等包衣，可防潮、缓释、肠溶等可有效防止散剂可有效防止散剂各各组分由于组分由于粒度粒度或密度差异或密度差异而离析而离析第四章 固体制剂（五）片剂片剂是指药物与适宜的辅料混匀压制而成的圆片状或异形片状的固体制剂。特特点点性质稳定，性质稳定，剂量准确剂量准确运输、使用、携带方便运输、使用、携带方便自动化程度高，生产成本低自动化程度高，生产成本低根据需要可制成不同释药方式的类型根据需要可制成不同释药方式的类型分分类类普通片普通片包衣片包衣片含片含片舌下片舌下片口腔贴片口腔贴片咀嚼片咀嚼片可溶片可溶片泡腾片泡腾片阴道片阴道片肠溶片肠溶片第四章 固体制剂（五）片剂常用的辅料辅
32、料辅料作用作用填充剂填充剂：淀粉、：淀粉、乳糖乳糖、糊精、蔗糖、糊精、蔗糖、预胶化预胶化淀粉淀粉、微晶纤维素微晶纤维素(MCC)(MCC)、无机盐类和甘露醇、无机盐类和甘露醇用来填充片剂用来填充片剂的重量或体积的重量或体积润湿剂润湿剂(水、乙醇水、乙醇)和和黏合剂黏合剂(淀粉浆、甲基纤淀粉浆、甲基纤维素维素(MC)(MC)、羟丙纤维素、羟丙纤维素(HPC)(HPC)、羟丙甲纤维素、羟丙甲纤维素(HPMC)(HPMC)、羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钠(CMC-Na)(CMC-Na)、乙基纤、乙基纤维素维素(EC)(EC)、聚维酮、聚维酮(PVP)(PVP)、明胶、明胶、聚乙二醇聚乙二醇(PEG)
33、(PEG)等）等）润湿剂：润湿剂：诱发黏性诱发黏性黏合剂：黏合剂：增加黏性增加黏性黏合剂口诀：黏合剂丙甲基，甲乙丙最好记。甲纤钠淀粉浆，明胶蔗糖PVP。第四章 固体制剂（五）片剂常用的辅料辅料辅料作用作用崩解剂崩解剂：干淀粉干淀粉、羧甲淀粉钠（、羧甲淀粉钠（CMCMS S-Na-Na）、）、低低取代取代羟丙基纤维素（羟丙基纤维素（L L-HPC-HPC）、）、交联交联羧甲基纤维素钠羧甲基纤维素钠（C CCMC-NaCMC-Na）、交联聚维酮（）、交联聚维酮（PVPPPVPP）和泡腾崩解剂等）和泡腾崩解剂等使片剂在胃肠液使片剂在胃肠液中迅速裂碎成细中迅速裂碎成细小颗粒的物质小颗粒的物质润滑剂润滑
34、剂：硬脂酸镁（：硬脂酸镁（MSMS）、微粉硅胶、滑石粉、氢）、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、化植物油、聚乙二醇聚乙二醇类、十二烷基硫酸钠类、十二烷基硫酸钠助流、抗黏附和助流、抗黏附和润滑三种作用润滑三种作用其他其他：着色剂、芳香剂和甜味剂：着色剂、芳香剂和甜味剂改善外观及口感改善外观及口感崩解剂：崩解干淀甲基淀，加上低取和交联。润滑剂：润滑剂最好记，油滑硬硅醇月桂。第四章 固体制剂包衣片剂包括糖包衣、薄膜包衣和压制包衣等。薄薄膜膜衣衣高分子高分子材料材料胃溶型胃溶型羟丙甲纤维素（羟丙甲纤维素（HPMCHPMC）、羟丙纤维素（）、羟丙纤维素（HPCHPC）、）、丙烯酸树脂丙烯酸树脂号、聚乙烯吡咯
35、烷酮（号、聚乙烯吡咯烷酮（PVPPVP）肠溶型肠溶型虫胶虫胶、醋酸纤维素、醋酸纤维素酞酸酯酞酸酯（CACAP P）、聚乙烯醇酞）、聚乙烯醇酞酸酯（酸酯（PVAPPVAP）、丙烯酸树）、丙烯酸树脂脂类（类（I I、IIII、类）、类）、羟丙甲纤维素酞酸酯（羟丙甲纤维素酞酸酯（HPMCHPMCP P）水不溶型水不溶型乙基纤维素（乙基纤维素（ECEC）、醋酸纤维素（）、醋酸纤维素（CACA）增塑剂增塑剂水溶性（水溶性（丙二醇、甘油、聚乙二醇丙二醇、甘油、聚乙二醇等）等）非水溶性（如甘油三醋酸非水溶性（如甘油三醋酸酯酯、液状石蜡、植物油）、液状石蜡、植物油）致孔剂致孔剂蔗糖、氯化钠、表面活性剂和蔗糖、
36、氯化钠、表面活性剂和 PEG PEG 等等遮光剂遮光剂二氧化钛二氧化钛（六）包衣片剂薄膜包衣工艺与材料片剂崩解有口诀，舌泡五分普一刻。三三十分可散搏，六十定位常趟河。注释：舌舌下片；泡泡腾片；普普通片；一刻十五分钟；三十三十分钟；可可溶片；散分散片；搏薄膜衣片；定位结肠定位肠溶衣片；常肠溶片；趟糖衣片。第四章 固体制剂第四章 固体制剂胶囊剂：系指药物或加有辅料充填于空心胶囊或密封于软质囊壳中的固体制剂。（七）胶囊剂特特点点(1)(1)掩盖药物的不良嗅味，提高药物稳定性掩盖药物的不良嗅味，提高药物稳定性(2)(2)起效快、生物利用度高起效快、生物利用度高（3)3)帮助液态药物固体剂型化帮助液态药
37、物固体剂型化(4)(4)药物缓释、控释和定位释放药物缓释、控释和定位释放分分类类硬胶囊：内容物为固体硬胶囊：内容物为固体软胶囊：内容物为液态，油相软胶囊：内容物为液态，油相缓释胶囊、控释胶囊缓释胶囊、控释胶囊肠溶胶囊肠溶胶囊第四章 固体制剂（七）胶囊剂制备与质量检查不宜制不宜制成胶囊成胶囊的药的药水溶液或稀乙醇溶液药物水溶液或稀乙醇溶液药物风化性药物风化性药物;强吸湿性的药物强吸湿性的药物醛类药物醛类药物含有挥发性、小分子有机物的液体药物含有挥发性、小分子有机物的液体药物0/W0/W型乳剂药物型乳剂药物质质量量要要求求外观：整洁无异臭外观：整洁无异臭中药硬胶囊应做水分检查，不得过中药硬胶囊应做
38、水分检查，不得过9.0%9.0%装量差异的检查装量差异的检查崩解时限崩解时限的检查的检查密封贮存，其存放环境温度不高于密封贮存，其存放环境温度不高于3030，湿度应适宜，湿度应适宜第五章 半固体制剂（一）软膏剂与乳膏剂1.软膏剂的概念、特点与分类软膏剂系指药物与油脂性或水溶性基质混合制成的均匀半固体外用制剂。乳剂型基质制备的软膏剂称为乳膏剂。分类：按分散系统分为溶液 型、混悬型和乳剂型;按基质的性质和特殊用途分为油膏剂、乳膏剂、凝胶剂、糊剂和眼膏剂等。质量要求：1.应均匀、细腻、涂布于皮肤上无粗糙感；2.有适当的黏稠性易涂布于皮肤或黏膜等部位；3.性质稳定，无酸败、变质等现象；4.无刺激性、过
39、敏性及其他不良反应；5.用于创面的软膏剂应为无菌。第五章 半固体制剂（一）软膏剂与乳膏剂2.软膏剂的基质与附加剂（a）油脂性基质烃类：凡士林、石蜡(液体或固体)、油脂类脂类：羊毛脂、蜂蜡、鲸蜡油脂类：氢化植物油；硅酮：二甲基硅油（b）乳剂型基质（c）水溶性基质：1）甘油明胶 2）纤维素衍生物类 3）PEG乳乳剂剂型型基基质质水相水相油相油相硬脂酸、石蜡、蜂蜡、凡士林、液状石蜡硬脂酸、石蜡、蜂蜡、凡士林、液状石蜡乳化剂乳化剂O/WO/W型：钠皂、脂肪醇硫酸酯、聚山梨酯（吐温）型：钠皂、脂肪醇硫酸酯、聚山梨酯（吐温）W/OW/O型：二价皂、羊毛脂、单甘油酯、脂肪醇、司盘型：二价皂、羊毛脂、单甘油酯
40、、脂肪醇、司盘第五章 半固体制剂（二）眼膏剂概念、分类与组成是指药物与适宜基质制成的供眼用的无菌软膏剂。眼膏剂常用基质黄凡士林:液体石蜡:羊毛脂8:1:1第五章 半固体制剂（四）栓剂指将药物和适宜的基质制成的具有一定形状供腔道给药的固体状外用制剂。分分类类按给药途径按给药途径直肠栓、阴道栓、尿道栓直肠栓、阴道栓、尿道栓按制备工艺按制备工艺双层栓、中空栓、缓控释栓双层栓、中空栓、缓控释栓质量质量要求要求外观均匀、光滑、无刺激外观均匀、光滑、无刺激融变时限融变时限：塞入腔道后，应能融化、软化或溶化：塞入腔道后，应能融化、软化或溶化有适宜的硬度，避免在包装、储存使用时变形有适宜的硬度，避免在包装、储
41、存使用时变形固体药物应先制成固体药物应先制成细粉或最细粉细粉或最细粉第五章 半固体制剂（四）栓剂处方组成基质基质油脂性基质油脂性基质可可豆脂、半合成脂肪酸甘油酯可可豆脂、半合成脂肪酸甘油酯水溶性基质水溶性基质甘油明胶、聚乙二醇、泊洛沙姆（温敏）甘油明胶、聚乙二醇、泊洛沙姆（温敏）附附加加剂剂表面活性剂：增加药物亲水性表面活性剂：增加药物亲水性抗氧剂抗氧剂叔丁基羟基茴香叔丁基羟基茴香醚醚（BHABHA）、）、2 2，6-6-二叔丁基对甲酚（二叔丁基对甲酚（BHTBHT）防腐剂：含水性溶液的防腐剂：含水性溶液的对羟基苯甲酸酯类对羟基苯甲酸酯类硬化剂：调节硬度硬化剂：调节硬度白蜡、鲸蜡白蜡、鲸蜡增稠
42、剂增稠剂氢化植物油、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸铝氢化植物油、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸铝吸收促进剂吸收促进剂非离子非离子表面活性剂表面活性剂第五章 半固体制剂（四）栓剂栓剂的作用1.局部作用及局部治疗作用2.全身作用：栓剂的全身作用主要是通过直肠给药。栓剂引入直肠的深度愈小（距肛门处约2-3cm）临床临床应用应用阴道栓：治疗妇科炎症阴道栓：治疗妇科炎症直肠栓：治疗痔疮；还可全身作用直肠栓：治疗痔疮；还可全身作用尿道栓：治疗尿道感染尿道栓：治疗尿道感染第六章 气雾剂、喷雾剂与粉雾剂（一）气雾剂1.概念、特点与分类指药物与适宜抛射剂封装于具有特制阀门系统的耐压容器中制成的制剂。特点特点优点优点便携、方便、
43、多剂量便携、方便、多剂量易准备，治疗时间短易准备，治疗时间短良好的剂量均一性良好的剂量均一性操作和吸入方法相似操作和吸入方法相似可防止病原体侵入可防止病原体侵入缺点缺点易造成易造成肺部剂量肺部剂量较低或不均一较低或不均一肺部沉积量通常肺部沉积量通常较低较低药物剂量有所限制，心脏毒性药物剂量有所限制，心脏毒性第六章 气雾剂、喷雾剂与粉雾剂（一）气雾剂1.概念、特点与分类分类分类按分散系统按分散系统溶液型、溶液型、混悬型、乳剂型混悬型、乳剂型按给药途径按给药途径吸入、非吸入、外用吸入、非吸入、外用按处方组成按处方组成两相、两相、三相三相第六章 气雾剂、喷雾剂与粉雾剂（一）气雾剂2.气雾剂的吸收呼吸
44、系统的构造与吸收肺部吸收面积巨大，毛细管面积丰富、壁薄、血溶量大等因素使药物吸收速度很快；药物在肺部吸收可避免肝脏的首过效应；有利于大分子药物的吸收。影响吸收的因素1.呼吸的流量（呼吸量正比）2.微粒大小（10m以下，0.5-5m）3.药物的性质（脂溶性大，分子量小，吸湿性小）第六章 气雾剂、喷雾剂与粉雾剂（一）气雾剂3.气雾剂的组成组成：由抛射剂、药物与附加剂、耐压系统和阀门系统四部分组成。抛射剂抛射剂氢氟烷烃氢氟烷烃四氟乙烷、七氟丙烷四氟乙烷、七氟丙烷碳氢化合物碳氢化合物丙烷、正丁烷、异丁烷丙烷、正丁烷、异丁烷压缩气体压缩气体氮气、二氧化碳氮气、二氧化碳附加剂附加剂潜溶剂潜溶剂乙醇、丙二醇
45、、甘油、聚乙二醇乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇润湿剂润湿剂水、乙醇水、乙醇第六章 气雾剂、喷雾剂与粉雾剂（二）喷雾剂指含药溶液、乳状液或混悬液填充于特制的装置中，使用时借助手动泵的压力、高压气体、超声振动或其他方法将内容物呈雾状物释出的制剂。分类分类按内容物组成按内容物组成溶液型、乳状液型、混悬型溶液型、乳状液型、混悬型按给药定量按给药定量定量、非定量定量、非定量质质量量要要求求应在相关要求的环境配制应在相关要求的环境配制根据需要可加入助溶剂等附加剂根据需要可加入助溶剂等附加剂各组成部件均应无毒、无刺激性、性质稳定各组成部件均应无毒、无刺激性、性质稳定溶液型应澄清；乳状液型应分散均匀；混悬型应稳
46、定溶液型应澄清；乳状液型应分散均匀；混悬型应稳定第六章 气雾剂、喷雾剂与粉雾剂（三）粉雾剂分类分类吸入型、非吸入型、外用型吸入型、非吸入型、外用型吸入粉雾剂系指微粉化药物或与载体以胶囊、泡囊或多剂量贮库形式，采用特制的干粉吸入装置，由患者主动吸入雾化药物至肺部的制剂，亦称为干粉末吸人剂。吸入粉雾剂中药物粒度应控制在吸入粉雾剂中药物粒度应控制在1010m m以下以下，大多数应在大多数应在5 5m m以下以下第七章 浸出制剂（一）浸出操作1.浸出过程1.浸润、渗透过程：溶剂与药材间的界面张力越小，越易被润湿;2.解吸、溶解过程：疏松药材快，溶剂为水慢3.扩散过程：浓度差、渗透压差浸提动力4.置换过
47、程：新鲜溶剂或稀的浸提液不断更换药材粉粒周围的浓浸出液，保持最大浓度梯度，以提高浸出推动力。第七章 浸出制剂（二）常用的浸出制剂浸膏剂、流浸膏剂与煎膏剂浸膏剂：指药材用适宜的溶剂浸出有效成分，蒸去全部溶剂，调整浓度至规定标准所制成的膏状或粉状的固体制剂。浸膏剂每1g相当于原有药材-g。流浸膏剂：指药材用适宜的溶剂浸出有效成分，蒸去部分溶剂，调整浓度至规定标准而制成的液体制剂。流浸膏剂每1ml相当于原有药材1g。煎膏剂：指中药材用水煎煮，去渣浓缩后，加糖或炼蜜制成的稠厚半流体状制剂，亦称膏滋。滋补为主，缓慢治疗。第八章 制剂新技术（一）固体分散体1.概念、特点及类型固体分散技术：使难溶性药物以分
48、子、胶态微晶或无定形状态分散在另外一种水溶性材料、难溶性或肠溶性材料中呈固体分散状态的技术。固体固体分散分散技术技术分类分类特点特点低共熔物低共熔物固态溶液固态溶液共沉淀物共沉淀物优点：优点：1.1.掩盖药物的不良气味和刺激性掩盖药物的不良气味和刺激性2.2.液态药物固体化液态药物固体化3.3.水溶性载体提高难溶性药物的溶出速度，以水溶性载体提高难溶性药物的溶出速度，以提高生物利用度提高生物利用度4.4.采用采用难溶性难溶性载体，可使药物载体，可使药物缓释缓释5.5.采用肠溶材料，可使药物肠溶特性采用肠溶材料，可使药物肠溶特性缺点：久贮会缺点：久贮会老化老化第八章 制剂新技术（一一）固体分散体
49、固体分散体载体材料载体材料（一）水溶性载体1.高分子聚合物：PEG、PVP2.表面活性剂：泊洛沙姆3.有机酸类：枸橼酸、酒石酸等4.糖（醇）类：右旋糖酐、半乳糖和蔗糖等5.纤维素衍生物：HPC、HPMC（二）难溶性载体1.纤维素：EC2.含有季铵基的聚丙烯酸树脂（E、RL、RS等）3.脂质类：胆固醇、脂肪酸酯类（三）肠溶性载体1.纤维素类CAP、HPMCP等2.聚丙烯酸树脂（S、L型;国产、号）第八章 制剂新技术（二）包合物包合技术：指一种分子被包藏于另一种分子的空穴结构内速释技术速释技术分类分类特点特点包合技术包合技术主体分子空穴几何形状：主体分子空穴几何形状：管型、笼型、层状管型、笼型、层
50、状包合物包合物1.1.增大溶解度和生物利用度增大溶解度和生物利用度2.2.掩盖药物不良气味，降低刺激性掩盖药物不良气味，降低刺激性3.3.减少挥发性成分损失，减少挥发性成分损失，液态药物液态药物粉末化粉末化4.4.提高稳定性提高稳定性包合物的结构与性质：包合物的结构与性质：单分子、多分子、大分子单分子、多分子、大分子第八章 制剂新技术（二）包合物包合材料（一）环糊精（CYD）：、环糊精，分别由6、7、8个葡萄糖分子聚合而成。（二）环糊精衍生物1.水溶性-CD衍生物：甲基-CD、羟丙基-CD、葡萄糖-CD2.疏水性-CD衍生物：乙基-CD第八章 制剂新技术（五）缓释、控释制剂缓释：缓慢非恒速释放
