1、 徘徊了几千年的幽灵 漫长的道路 曙光初现 诺贝尔科学奖与维生素 是一类人体不能合成，机体正常生理代谢所必需，且功能各异的微量低分子有机化合物。人体生理功能必需的一类低分子有机化合物在机体内不能提供能量，不参与机体组织的构成，但在调节物质代谢的过程中起重要作用；以本体或前体化合物存在于天然食物中 人体不能合成或合成量不足,必须由食物供给需要量很少,供給不足引起特异性的缺乏症具体常混用前两种为主按功能抗干眼病维生素抗脚气病维生素等按化学结构按发现顺序以字母命名维生素A B C D等视黄醇 硫胺素核黄素 尼克酸等命名 维生素A 维生素D 维生素E 维生素K 化学组成仅含CHO 溶于脂肪和脂溶剂，不
2、溶于水 在食物中与脂肪共同存在 在肠道吸收时随脂肪经淋巴系统吸收，从胆汁中少量排出 摄入后大部分储存在脂肪组织 大剂量摄入易引起中毒 缺乏症出现缓慢 唐朝千金方就记载着动物的肝有治眼病、夜盲症，唐朝千金方就记载着动物的肝有治眼病、夜盲症，1913年，美国的台维斯等年，美国的台维斯等4位科学家提炼鱼肝油得到一种位科学家提炼鱼肝油得到一种精制的黄色粘稠液体精制的黄色粘稠液体 1920年，英国科学家台曼俄特将其正式命名为维生素年，英国科学家台曼俄特将其正式命名为维生素A 1930年，英国科学家穆尔证明，胡萝卜素是维生素年，英国科学家穆尔证明，胡萝卜素是维生素A的前的前体。体。1931年，瑞士科学家卡
3、勒从鱼肝油中离析出维生素年，瑞士科学家卡勒从鱼肝油中离析出维生素A，并并建立了它的化学结构。为此与核黄素建立了它的化学结构。为此与核黄素(维生素维生素B2)的研究成的研究成果一起，他荣获了诺贝尔化学奖。果一起，他荣获了诺贝尔化学奖。全球性的重要营养物 1994年全球1400万儿童缺乏维生素A患有干眼症发展中国家大约2000万孕妇缺乏维生素A期中1/3患有夜盲症每年因为缺乏维生素A死亡的儿童大约有100万全世界儿童失明最主要的原因之一-主要缺乏原因是脂肪和油脂类摄取不足 绿色蔬菜摄入少 包括所有含紫罗酮环且具包括所有含紫罗酮环且具有视黄醇活性的衍生物有视黄醇活性的衍生物 VA1视黄醇：全反式视黄
4、视黄醇：全反式视黄醇醇 VA23-脱氢视黄醇脱氢视黄醇视黄酯视黄酯 视黄醛视黄醛 视黄酸视黄酸 维生素维生素A原原-类胡萝卜素类胡萝卜素理化性质*Vit A和胡萝卜素均耐热、酸、碱一般烹调加工不易破坏易被氧化和被紫外线破坏，脂肪酸败也可破坏食物中含有磷脂、Vit E、Vit C和其它抗氧化物质时，Vit A和胡萝卜素均较稳定 IU 1IU VA0.3ug的全反式视黄醇 1IU 胡萝卜素0.6ug的全反式胡萝卜素 RE（视黄醇当量）1RE VA3.33IU全反式视黄醇 1ug全反式视黄醇 =6 ug全反式胡萝卜素 VA:主动转运主动转运 吸收率吸收率:70-90%胡萝卜素胡萝卜素 被动转运被动转
5、运 吸收率吸收率:20-50%影响因素影响因素 脂肪脂肪胆盐胆盐磷脂磷脂 储存储存 肝脏肝脏视黄醇基酯视黄醇酯胡萝卜醇 类胡萝卜烃胃蛋白酶类胡萝卜素胆汁 胰脂酶视黄醇肠粘膜细胞 视黄醇视黄基酯约90%储存于肝实质细胞和星状细胞吸收代谢12345维持正常视觉维持上皮的正常生长和分化促进生长发育抑癌作用维持正常免疫功能生理功能生殖功能生殖功能骨骼发育骨骼发育造血功能造血功能维持视觉功能机理：眼的光感受器由视网膜中的杆状细胞和锥状细胞组成-感光色素 1 感弱光的视紫红质 2 感强光的视紫蓝质 -视蛋白和视黄醛组成 出现症状：夜盲 视力下降 视神经萎缩 维护上皮组织细胞健康机理 缺乏维生素A 上皮基底
6、层增生变厚-张力原纤维合成增多细胞变扁 不规则 干燥缺乏症状表现皮肤角化皮肤角化 毛囊角化毛囊角化 蟾皮症蟾皮症 呼吸道炎症呼吸道炎症 肾结石肾结石 干眼症 痤疮牛皮癣等 毕脱氏斑 促进生长机理 1 维持成骨细胞和破骨细胞间平衡。2 有助于细胞增殖与生长 食欲和蛋白质利用率降低。缺乏症状 骨骼停止发育 生长停滞 牙齿生长延缓出现龋齿生殖机理？影响雄性精子的产生。影响胎盘上皮，胚胎形成受阻。影响黄体酮前体形成所需的酶活性降低。缺乏症状 精子生成障碍 流产 不孕不育 死胎和胚胎吸收免疫机理？1 维生素A缺乏时使组织发生病理改变，为细菌生长提供适宜环境。2 组织的角化引起的感染。-临床支持 3临床证
7、实补充维生素A可以降低腹泻、麻疹、HIV感染（围产期，不能降低母婴传播）和疟疾死亡风险和发病率 4 视黄醇可能是B淋巴细胞的特殊生长因子，影响淋巴细胞的增生，缺乏VA可以降低细胞介导的免疫应答。抗癌1延缓和组织癌前病变皮肤和粘膜癌口腔白斑（口腔粘膜癌变前状）皮肤癌？高剂量视黄酸抑制乳状头癌生长2 高浓度视黄醇可以对抗化学致癌作用？3抑制基因突变和癌细胞生长-白血病 乳腺癌4流行病学调查 VA摄入量和肺癌、胃癌的发病率成反比5 胡萝卜素有抗氧化和调节免疫的作用？蛋白质和能量营养不良 直肠放射性治疗 早产儿并发症肺和支气管发育不良降低死亡率 痤疮-13-顺视黄酸和全反式视黄酸 丙肝类视黄醇增加抗病
8、毒药物的效果 造血功能促进铁的吸收干眼病维生素A缺乏最明显的症状。结膜、角膜上皮组织变性，泪腺受损分泌减少，结膜出现皱纹，失去正常光泽。患者常感眼睛干燥、怕光、流泪，发炎，疼痛毕脱氏斑（Bitot spots）急性 成人:600000IU 儿童:330000IU 慢性 成人:33000IU 儿童:12500IU 孕妇：10000IU 皮肤干燥瘙痒 头痛脱发 关节痛 运动失衡 恶心呕吐 眩晕视物模糊 昏睡 0 400 1 500 4 600 7 700 14 男800 女700 孕妇 初期800 中后期 900 乳母 1200 主要有-、-和-胡萝卜素等，具有维生素具有维生素A A的生理功的生理
9、功能能 其中，-胡萝卜素含量最高（常与叶绿素并存），也最重要 其次是、-胡萝卜素、隐黄素 其它的类胡萝卜素如玉米黄质、辣椒红素、叶黄素、番茄红素等不能分解形成Vit A-胡萝卜素与某些癌症胡萝卜素与某些癌症(如肺痛、胃癌等如肺痛、胃癌等)的发病呈明的发病呈明显负相关显负相关抗肿瘤功能抗肿瘤功能胡萝卜素作为单线态氧猝灭剂和抗氧化剂有预防肿瘤胡萝卜素作为单线态氧猝灭剂和抗氧化剂有预防肿瘤和心血管疾病等健康效益，这些特性是视黄醇所没有和心血管疾病等健康效益，这些特性是视黄醇所没有的。的。人类能耐受很高剂量的-胡萝卜素而无明显的不良作用，动物实验也未发现任何毒副作用普遍认为-胡萝卜素实际上是无毒的，即
10、使大量摄入，也无证据表明-胡萝卜素转化成维生素A而产生中毒反应过量摄入可出现手、足和皮肤黄染，但巩膜不出现黄染(这可与黄疸相区别)，停用后黄色素会逐渐消退而不会出现其它的不良反应对于高危人群（吸烟者）是不安全的，增加患心血管病和肿瘤的危险，刺激细胞生长增加后期肿瘤的形成。I am benefit to I am benefit to your health!your health!1.血清维生素A水平 血清视黄醇浓度 。2.生理盲点。3.暗适应功能测定 适用大规模人群调查。4尿液上皮细胞检查。上皮细胞脱落超过3个/mm3 5.眼结膜印迹细胞学法及眼部症状检查。眼结膜杯状细胞消失 上皮细胞变大角
11、化 公元前公元前500年就发现了骨骼异常症佝偻病年就发现了骨骼异常症佝偻病 1870年伦敦有三分之一儿童患有严重的佝偻病年伦敦有三分之一儿童患有严重的佝偻病 1918年，英国的梅兰比爵士证实佝偻病是一种营年，英国的梅兰比爵士证实佝偻病是一种营养缺乏症养缺乏症 20世纪世纪2030年代确认维生素年代确认维生素D是引起佝偻病的是引起佝偻病的原因原因 1924年，哥伦比亚大学的赫斯和维斯康星大学的年，哥伦比亚大学的赫斯和维斯康星大学的斯廷克发现维生素斯廷克发现维生素D可由紫外线照射产生可由紫外线照射产生 1952年，美国哈佛大学的伍德沃德完成了维生素年，美国哈佛大学的伍德沃德完成了维生素D结构的首次
12、全面合成结构的首次全面合成,1965年，他因这项成就年，他因这项成就和其他相关成就而荣获诺贝尔化学奖。和其他相关成就而荣获诺贝尔化学奖。甾类化合物甾类化合物(类固醇化合物类固醇化合物)，具有钙化醇生物活性的一类物质，以Vit D2、D3最常见 D2 前体麦角固醇前体麦角固醇-植物植物紫外线紫外线 D3 前体前体 7脱氢胆固醇脱氢胆固醇-皮肤表皮和真皮皮肤表皮和真皮紫外线紫外线H2CHOCH3R123456789101112131415161718维生素维生素D的通式的通式 理化性质*Vit D化学性质比较稳定中性和碱性溶液中耐热，不易被氧化但在酸性环境下会逐渐破坏一般烹调加工不易破坏 1IU0
13、.025ug1食物VD和脂肪-小肠-VD结合蛋白肝脏2皮肤合成皮肤VD原紫外线VD-结合蛋白肝脏 食物 D3 肝脏 25（OH）D3 肾脏 1、25（OH）2D3 24、25（OH）2D3 调节钙磷代谢，维持血钙浓度调节钙磷代谢，维持血钙浓度增强钙磷吸收（钙结合蛋白）增强钙磷吸收（钙结合蛋白）促进小肠中钙离子的吸收促进小肠中钙离子的吸收肠内磷酸盐的吸收肠内磷酸盐的吸收钙、磷的肾吸收钙、磷的肾吸收动员骨钙动员骨钙骨矿物质更新骨矿物质更新稳定钙磷比例稳定钙磷比例非钙化组织功能非钙化组织功能 细胞生长与分化细胞生长与分化 促进髓系白血病前体细胞分化为与巨噬细胞相似的细胞促进髓系白血病前体细胞分化为与
14、巨噬细胞相似的细胞 调节免疫系统调节免疫系统 1，25-（OH）-D3刺激免疫细胞功能，控制炎症反应。刺激免疫细胞功能，控制炎症反应。促进锌的吸收促进锌的吸收调节胰岛素分泌调节胰岛素分泌 1，25-（OH）-D3刺激大鼠刺激大鼠胰细胞产生胰岛素与牙周病负相关与牙周病负相关抗炎性抗炎性心血管疾病血管平滑肌增殖、血管钙化-抑制作用 癌症血清VD水平和前列腺癌、结肠癌、乳腺癌负相关。皮肤增生疾病银屑病人工合成25-D3大剂量摄入增加高钙血症和高钙尿症带来的风险肌肉功能降低肌无力缓解症状 通过启动蛋白激酶C和在肌质网中运转的Ca2+作用于肌细胞 佝偻病儿童方颅、出牙迟缓、鸡胸、XO型腿、胸廓内陷、行走
15、晚不活泼、食欲缺乏、睡眠不安、多汗、枕秃 骨质疏松 骨软化症产妇、老人腰背部或下肢骨痛、肌无力、骨压痛脊柱侧弯、身材变矮、骨盆变形、多发性骨折 肾脏病钙磷失调和VD 血鳞浓度肠道 肾调节 肾功能下降-血鳞升高血钙降低抑制肾脏近曲小管产生骨化三醇-血钙降低-PTH升高-肾小管对磷重吸收-尿磷排出血磷降低-继发性甲状旁腺亢进 20005000IU 高钙血症 脏器软组织钙化 弥漫性骨组织脱钙 厌食、肌无力、关节痛、心律紊乱、头痛、恶心、肾功能损害 儿童体重减轻、倦怠、易激动 11岁、50岁 10 g（400IU）1150岁 5 g（200IU）孕妇乳母 10 g（400IU）鼓励经常而适当的阳光照射
16、Vit D阳光不足紫外线灯照射Vit D 强化奶鱼 肝 油其它来源主要 海水鱼次要 肝/蛋黄来源 1.血液25-OH-D3或1，25（OH）2D3测定 较特异指标。2.血清钙磷乘积及血清碱性磷酸酶活性 不特异，仅作参考。1922年，美国科学家发现，莴苣和麦胚中有一种脂溶性食物因子对大白鼠的正常繁殖是必不可少的。1924年，该食物因子被命名为维生素E。1936年，从麦胚油中被分离出结晶维生素E，并命名为生育酚。1938年，瑞士化学家卡拉首次人工合成这种维生素。生育酚（T）与生育三烯醇（T3）的总称 生育酚（90）生育酚 生育酚 生育酚OCH3CH3HOH3CCH2CH3CH2CH2CHCH3CH
17、2H312345678-Tocopherol理化性质是指含苯并二氢吡喃结构，具有-生育酚活性的一类物质包括*四种生育酚（tocopherols，即/-T）和四种三烯生育酚（tocotrienols，即/-TT）。以-生育酚的活性最高对热及酸稳定，对碱不稳定，对氧十分敏感，油脂酸败加速破坏一般烹调时Vit E损失不大，但油炸时Vit E活性明显 TE s（RRR-生育酚当量）1mg TE s =1mg RRR-生育酚 1.49 IU 膳食 TE s =RRR-生育酚+0.5 生育酚+0.1生育酚+0.3 生育三烯醇 抗氧化抗氧化1 清除自由基清除自由基脂质脂质 阻止不饱和脂肪酸被氧化成氢过氧化物
18、阻止不饱和脂肪酸被氧化成氢过氧化物 细胞膜功能受细胞膜功能受损损DNA DNA 防止被自由基损伤防止被自由基损伤蛋白质蛋白质 引起羰基和其他氨基酸过氧化物产生引起羰基和其他氨基酸过氧化物产生2 防止防止VA VC和和ATP被氧化被氧化 抗衰老活性氧引起的一系列氧化损伤与机体衰老有关 脂溶性累积物-脂褐质增加 过量则无此功能 白内障 由于受损的蛋白质在晶体里凝集沉淀导致晶体混浊而形成的眼部疾病 血清中的生育酚水平和白内障发病负相关 降低半乳糖和氨基三唑诱发的白内障 癌症化学致癌物含有亲电子自由基攻击DNA分子活性氧和活性氮使DNA破坏诱导基因突变-导致肿瘤抑制因子活性降低动物实验 VE降低动物乳
19、房、结肠、口腔、皮肤的肿瘤发生。人体试验争论较大。芬兰研究 低血清VE患癌是正常人1.5倍。比如：一些研究认为摄入富含VE的食物可以预防乳腺癌，但没有证据证明补充VE制剂有这种保护作用。单纯的VE抗肿瘤效果没有与VE-胡萝卜素 硒 同时使用效果好 心血管疾病 一方面研究显示血液中的VE或生育酚含量高可以降低冠心病和心绞痛的发病。另一方面研究显示超剂量的VE不影响缺血性心脏病死亡率，增加出血性中风的死亡率。对比试验：服用高剂量的VE患者比服用安慰剂的患者心肌梗死的风险降低23%。VE在LDL中是一种抗氧化剂，LDL被氧化破坏增加患动脉粥样硬化风险，LDL胆固醇和PUFA含量丰富更容易受到活性氧攻
20、击-产生含脂肪的泡沫细胞（动硬化早期阶段）。减少血小板凝集，病减少血小板对多种蛋白质的黏附。糖尿病 减少血液中的过氧化物，血液中的脂质过氧化物改变膜的流动性，使红细胞更容易粘附在上皮细胞上。糖尿病人血液中的VE水平低。一方面研究显示VE并不能延缓糖尿病并发症另一方面发现VE能阻止糖尿病人的糖耐量进一步被损害。也许VE对糖尿病有防治作用 锻炼 锻炼后过氧化物增多肌膜损伤 VE消耗 补充VE 能够减少过度锻炼引起的氧化应激反应。增强爬山者耐缺氧能力 增强肌肉收缩功能 血液透析 更容发生氧化应激反应 特别是LDL在体外对氧化更敏感 增强免疫 炎症导致免疫细胞产生活性氧-VE使免疫细胞遭到氧化。儿童试
21、验表明，VE减少体液和介导细胞的免疫功能下降，T细胞免疫能力被破坏，抗体减少。实验证明：增加VE摄入量，刺激许多免疫功能，增加抗体。增加T细胞的免疫记忆反应。降低老年人的感冒发病率，对急性呼吸道感染无效。关节炎减少风湿性关节炎肿胀疼痛活性氧 滑液中的脂类氧化 粘性增加 肺部疾病 肺部有大量的抗氧化剂VE缺乏可以增加因臭氧和二氧化氮引起的病变补充VE抗空气污染 对肺病和哮喘有一定的作用。神经退行性疾病 癫痫 帕金森 老年痴呆 神经组织中含有大量的PUFA和铁 容易被自由基破坏 使神经元受损不能复制。人类罕见人类罕见 PUFA摄入过多可导致维生素摄入过多可导致维生素E缺乏缺乏 表现为：红细胞脆性增
22、加 尿中肌酸排出增多 新生儿溶血性贫血 癌症、动脉粥样硬化、白内障等病变的危癌症、动脉粥样硬化、白内障等病变的危险性增加。险性增加。1 3 14 4 47 5 711 7 1114 10 14（老人孕妇乳母）14mg -TE/d PUFA摄入增多时，可适当增加维生素E的摄入 每摄入1g PUFA应摄入0.4mg维生素E 1.血清维生素E水平 直接反映人体维生素E的储存情况。2.红细胞溶血试验 功能实验，当维生素E缺乏时，对溶血作用的耐受能力下降。1929年。丹麦哥本哈根大学生物化学家达年。丹麦哥本哈根大学生物化学家达姆教授从紫苜蓿中维生素姆教授从紫苜蓿中维生素K，获得获得1943年年诺贝尔生理
23、学或医学奖诺贝尔生理学或医学奖 1939年分离并确定分子结构年分离并确定分子结构 2甲基甲基1、4萘醌的一系列衍生物萘醌的一系列衍生物K1叶绿醌叶绿醌(植物植物)K2甲基萘醌（细菌）甲基萘醌（细菌）K3 2-甲基甲基1、4-萘醌（人工）萘醌（人工）OOCH3R2-甲基甲基-1,4萘醌的衍生物萘醌的衍生物 1234 血液凝固血液凝固凝血因子凝血因子、骨代谢骨代谢骨钙素骨钙素-羧基谷氨酸蛋白质羧基谷氨酸蛋白质 动脉粥样硬化机理不清楚 增加VK可以较少动脉粥样硬化的发生 癌症动物模型证明VK减少癌变。人体试验证明VK降低癌症发病率。K3能够延长支气管癌症手术后的生存率。凝凝血血酶酶原原激激酶酶原原凝
24、凝血血酶酶原原激激酶酶凝凝血血酶酶原原凝凝血血酶酶血血纤纤维维蛋蛋白白原原血血纤纤维维蛋蛋白白血血小小板板血血小小板板因因子子Ca2+Ca2+(凝凝固固 )Vit K促促使使肝肝脏脏合合成成促进血液凝固机制促进血液凝固机制 成人少见成人少见 新生儿出血症新生儿出血症体内血液中体内血液中VK含量有限含量有限出生前几天肠道内是无菌的出生前几天肠道内是无菌的肝脏中凝血因子生物合成量不足肝脏中凝血因子生物合成量不足母乳中的母乳中的VK含量很少含量很少 影响因素影响因素 抗凝血治疗抗凝血治疗-法华林和其他香豆素类抗凝剂的使用法华林和其他香豆素类抗凝剂的使用 脂肪吸收障碍脂肪吸收障碍-肠道病肠道病 肝胆病
25、肝胆病 蛔虫感染蛔虫感染 抗生素治疗抗生素治疗-影响肠内细菌代谢影响肠内细菌代谢 2gkg 体重体重 B1（硫胺素）B2（核黄素）B3（烟酸）B5（泛酸）B6（吡哆醇）B12（氰钴胺素）叶酸 生物素 VC 化学组成除含化学组成除含CHO，还有其它元素还有其它元素 溶于水，不溶于脂肪和脂溶剂溶于水，不溶于脂肪和脂溶剂 在体内仅有少量储存，多余经尿液排出在体内仅有少量储存，多余经尿液排出 绝大部分以辅酶或辅基的形式参加酶系统绝大部分以辅酶或辅基的形式参加酶系统 不易引起中毒不易引起中毒 缺乏症出现较快缺乏症出现较快 1897 1901荷兰医生荷兰医生Eijkman发现脚气病的治疗发现脚气病的治疗方
26、法，发现了方法，发现了B1 1911波兰科学家波兰科学家 Funk 从米糠中分离从米糠中分离B1 1932年确认了化学结构年确认了化学结构 硫胺素硫胺素 体内储备体内储备 25mg 活性形式活性形式 TPP焦磷酸硫胺素焦磷酸硫胺素 辅酶辅酶 丙酮酸脱羧酶丙酮酸脱羧酶 丙酮酸脱氢酶丙酮酸脱氢酶 酮戊二酸脱氢酶酮戊二酸脱氢酶 生物半衰期 9.5-18.5d理化性质*由1个嘧啶环和1个噻唑环通过亚甲基桥连接而成略带酵母气味，易溶于水，微溶于乙醇酸性条件下稳定，碱性环境尤其在加热时易分解破坏亚硫酸盐存在时迅速分解为嘧啶环和噻唑而失去活性 辅酶功能辅酶功能 能量代谢能量代谢 非辅酶功能非辅酶功能(调节离
27、子通道调节离子通道)神经生理神经生理 心脏功能心脏功能在维持神经、肌肉特别是心肌的正常功能以及在维持正常食欲、胃肠蠕动和消化液分泌方面起着重要作用*促进年幼动物的生长发育促进年幼动物的生长发育 脚气病脚气病 心血管和神经系统病变心血管和神经系统病变 成人成人 心脏肥大、心动过速、呼吸窘迫、腿部水肿心脏肥大、心动过速、呼吸窘迫、腿部水肿 多发性神经炎、肌肉软弱无力、疼痛、抽搐、灼足综合征多发性神经炎、肌肉软弱无力、疼痛、抽搐、灼足综合征 婴儿婴儿 食欲不振、呕吐、兴奋、腹痛、水肿、心跳加快、呼吸困食欲不振、呕吐、兴奋、腹痛、水肿、心跳加快、呼吸困难急促、喉水肿失声、喉鸣独特难急促、喉水肿失声、喉
28、鸣独特 心力衰竭、脑充血、强直痉挛、昏迷心力衰竭、脑充血、强直痉挛、昏迷 误诊误诊12天死亡天死亡 亚临床症状亚临床症状 疲倦、头疼、劳动能力减低疲倦、头疼、劳动能力减低 韦、科二氏综合症因为饮酒B1吸收障碍和消耗增加症状：眼肌麻痹震颤、记忆和认知损害、精神错乱、虚谈 妊娠 硫胺改善孕妇肠道功能,促进食欲减轻妊娠反应.促进乳汁分泌 流行性神经病变19921993年古巴蔓延硫胺缺乏，出现5万人视觉和周围神经病变。补充VB1后症状逐渐消失。原因尚不清楚。阿尔茨海默病和帕金森有研究发现VB1和以上两种神经病变的症状有关。硫胺敏感性巨幼红细胞贫血罕见的常染色体遗传家族病 并发糖尿病和耳聋 幼年伴有出现
29、视神经萎缩、心肌病和中风。这种贫血对高剂量的硫胺有反应。艾滋病人1/5中硫胺缺乏 妊娠糖尿病和母原性硫胺缺乏导致分娩巨大婴儿 治疗婴儿夜闹 阿尔茨海默病 阿尔茨海默病是一种进行性发展的致死性神经退行性疾病，临床表现为认知和记忆功能不断恶化，日常生活能力进行性减退，并有各种神经精神症状和行为障碍。CT 皮质减少 脑室增大 脑部双侧顶叶糖代谢减少 脚气病疲倦、头痛、心血管和神经系统症状；韦尼克（Wernicke）脑病精神错乱，昏迷等；科尔萨克夫（Korsakoff）精神病遗忘性精神病；易发人群 摄入不足和酒精中毒 长期透析肾病患者；饮茶太多或吃大量生鱼的人；饮茶太多或吃大量生鱼的人；抗球虫药抗球虫
30、药 安颇利安安颇利安 氯乙基硫胺氯乙基硫胺 硫胺素酶硫胺素酶 鱼类鱼类 蕨类植物蕨类植物 多羟基酚多羟基酚 茶叶茶叶 蕨菜蕨菜 槟榔槟榔 酒精酒精 1.4 1.3 mg Vit B1的需要量与能量代谢有关 每摄入4.2MJ(1000kcal)/d热能，需要0.5mg Vit B1 该量相当于出现缺乏症的数量的4倍，足以使机体保持良好的健康状态 但能量摄入2000 kcal/d的人，其Vit B1摄入量也不应1mg食物来源*Vit B1广泛存在于各类食物中良好来源：动物内脏、瘦肉、全谷、豆类、坚果、蛋类主要来源：谷类，但不应过度碾磨1.尿中排出量 常用两种方法：（1）负荷实验 一般采用4小时负荷
31、实验。（2）任意一次尿硫胺素与肌酐排出量的比值。2.红细胞转酮酶活力系数（ETK-AC）或TPP效应 可通过体外试验测定加TPP与不加TPP时红细胞转酮醇酶的变化反映营养状态。是目前广泛应用的可靠方法。1879年英国化学家布鲁斯发现牛奶的上层乳清中年英国化学家布鲁斯发现牛奶的上层乳清中存在一种黄绿色的荧光色素。存在一种黄绿色的荧光色素。1933年，美国科学家哥尔倍格等才从年，美国科学家哥尔倍格等才从1000多公斤多公斤牛奶中得到牛奶中得到18毫克这种物质毫克这种物质 核黄素是核黄素是B族维生素大家庭中的第二个成员，故族维生素大家庭中的第二个成员，故名维生素名维生素B2 核黄素核黄素 活性形式活
32、性形式 FMN FAD 辅酶辅酶 黄素脱氢酶黄素脱氢酶 黄素氧化酶黄素氧化酶 体内储备耗尽体内储备耗尽 60100dNNNHNCH2OOH3CH3CCHCHOHCHOHOHCH2OH理化性质*由核糖和异咯嗪构成水溶性，但溶解度低(27.5，12mg/100ml)中性、酸性条件下对热稳定，碱性条件下易分解破坏游离型对光（尤其是UV）敏感不可逆分解 食物中大多数Vit B2+磷酸+蛋白质复合化合物（黄素蛋白），一般加工、烹调损失率较低（肉类15-20%，蔬菜20%）食物中黄素蛋白(FMN FAD)Vit B2主动转运吸收血中与白蛋白松散结合吸收与转运 参与体内氧化与能量生成 在体内以FDA和FMN
33、与特定蛋白结合形成黄素蛋白，通过三羧基循环中的一些酶和呼吸链等参与体内氧化还原反应与能连生成。FDA和FMN是体内多种氧化酶不可缺少的部分 参与氨基酸 脂肪酸和糖水化合代谢 催化不同的化学反应式 以来嘧啶核苷酸和不依赖嘧啶核苷酸的脱氢反应、含硫的化合物反应、羟化反应等。结合二价金属阳离子很多黄素蛋白含有Fe2+Zn2+形成复合物促进吸收 参与细胞正常生长修复粘膜部位损伤 抗氧化-核黄素缺乏可以增强致癌作用 血管疾病-四氢叶酸转化有关 改善视网膜对光的感应 脂肪代谢先天缺陷-反复发作低血糖和脂肪储积肌病u口腔生殖系统综合征口腔生殖系统综合征口部：口角裂纹、口腔粘膜溃疡、地图舌等皮肤：生殖系统生殖
34、系统丘疹或湿疹性、鼻唇沟、眉间、眼睑和耳后脂溢性皮炎眼部：睑缘炎、角膜毛细血管增生和羞明等u长期缺乏儿童生长迟缓，轻中度缺铁性贫血u严重缺乏时常伴有其它B族Vit缺乏及相应症状u神经紊乱和脂溢性脱发u四肢周围神经功能障碍 位置功能下降 震颤 感觉过度敏感等 不合理饮食酗酒和奶制品摄入不足 分解代谢增强-运动 酒精-抗核黄素 光线疗法-高胆红素的婴儿接受光线治疗-光裂解核黄素 锻炼-核黄素碎尿排泄增加 其他因素避孕药、利尿剂、血透 抗疟疾保护作用核黄素减少可以使受疟疾虫感染的细胞受损细胞被疟疾虫感染后会引起细胞氧化性应激 核黄素对细胞有抗氧化应激有保护作用在人体和动物体内研究得到证明 RNI 1
35、.4 1.2mg/d Vit B2是我国人群易缺乏的营养素之一 Vit B2需要量也与能量代谢有关 每摄入1000kcal 能量需要0.5mg Vit B2食物来源*Vit B2广泛存在于食物中，但含量有较大差异良好来源为动物性食物：内脏、蛋黄、奶类含量丰富植物性食物中绿叶蔬菜（尤其是菠菜、韭菜、油菜）及豆类较多。水果中也有一定的含量粮谷类最低（尤其是碾磨过精的粮谷）1.尿排出量负荷实验。任意一次尿核黄素/肌酐比值（ug/g）测定。2.全血谷胱甘肽还原酶活力系数 可准确反映组织核黄素状态。1798年法国，癞皮病使得数以万计的人失去生命，年法国，癞皮病使得数以万计的人失去生命，数十万人丧失劳力数
36、十万人丧失劳力 1915年美国有年美国有1万人死于该病。万人死于该病。19171918年美年美国患癞皮病者有国患癞皮病者有20万人之多万人之多 早在早在1867年德国化学家就首次发现了烟酸，可惜年德国化学家就首次发现了烟酸，可惜人们不知道它就是抗癞皮病的维生素人们不知道它就是抗癞皮病的维生素 1937年人类才开始用提取出的烟酸治疗癞皮病并年人类才开始用提取出的烟酸治疗癞皮病并获得成功。获得成功。烟酸烟酸 烟酰胺烟酰胺 色氨酸色氨酸60mg可转化可转化为为1mg烟酸烟酸 活性形式活性形式NADHNADPH 辅酶辅酶氧化脱氢酶氧化脱氢酶NCOOH1234NCNH2O1234理化特性烟酸、烟酰胺均能
37、很好溶于水、乙醇，烟酰胺溶解性好于烟酸1g烟酰胺可溶于1ml水或1.5ml乙醇中对酸、碱、光、热均稳定是最稳定的Vit，一般烹调损失极小吸收、代谢在胃肠道迅速吸收，并在肠粘膜细胞内转化为辅酶形式NAD和NADP低浓度时靠有Na+存在的易化扩散高浓度时靠被动扩散血液中转运形式：烟酰胺烟酸在肝内甲基化形成N1-甲基尼克酰胺（N1-MN），并与N1-甲基-2吡啶酮-5-甲酰胺（2-吡啶酮）等代谢产物一起从尿中排出 脱氢酶的辅酶脱氢酶的辅酶-参与物质和能量代谢参与物质和能量代谢 充当细胞中心电子传递体 代谢过程中氢转移的中间体 底物+辅酶1 NAD（p）+产物+辅酶NAD（p）H+H+氧化作用-糖酵解
38、反应 丙酮酸的氧化脱羧 三羧基循环中的乙酸盐氧化 乙醇的氧化 脂肪酸的氧化 其他细胞氧化作用 葡萄糖耐量因子的组成成分(Cr+谷胱甘肽烟酸)提高胰岛素应答机理不清楚 保护心血管 降低血浆中的总胆固醇、LDL胆固醇、甘油三酯等 部分改变脂肪的代谢和促进HDL介导的胆固醇逆向运转。改善内皮的功能、减少炎症反应、增加血小板的稳定性及减少血栓的形成。临床证实：1-4g/d 单独给药降低动脉粥样硬化危险，改善临床症状。保护神经功能 降低与年龄有关的认知衰退性疾病及神经变性疾病 临床用10mg/d治疗轻度痴呆患者效果显著 其他功能 大剂量使用可诱发皮肤潮红，但对于精神分裂者来说并不明显，有助于精神分裂症早
39、期诊断。糙皮病 常见于以玉米为主食而副食较少的人群。玉米中烟酸含量并不低，但主要是结合型，人体不能吸收-50-60天后出现糙皮病症，常伴发良性肿瘤。最常见的症状是皮肤、口腔粘膜、舌肠胃道以及神经系统的改变。糙皮病糙皮病“三三D”症状症状 皮炎dermatitis、腹泻diarrhea、痴呆dementia 皮肤皮炎皮肤皮炎 肢体暴露部位，对称分布与晒斑相似的色素皮疹。慢性肢体暴露部位，对称分布与晒斑相似的色素皮疹。慢性患者可以发展为色素沉着。患者可以发展为色素沉着。消化系统消化系统腹泄、呕吐、便秘、鲜红舌。腹泄、呕吐、便秘、鲜红舌。神经系统神经系统抑郁、冷漠、头痛、疲劳和记忆丧失抑郁、冷漠、头
40、痛、疲劳和记忆丧失 若若B6和和B2缺乏，色氨酸无法转化为烟酸缺乏，色氨酸无法转化为烟酸 RNI 与能量的供给有关，5mg烟酸/1000kcal 男14mg 女13mg食物来源烟酸广泛存在于动植物性食物中良好来源动物内脏、瘦肉、豆类、全谷乳类、绿叶蔬菜中也含相当数量玉米中加碱可使其变成可吸收的游离型 我国以尿中N-甲烟酰胺排出量作为评价指标。可用尿负荷实验及任意一次尿N-甲烟酰胺与肌酐比值表示。1926年，研究发现当饲料中缺乏某种因子时，大年，研究发现当饲料中缺乏某种因子时，大鼠会患皮炎症。鼠会患皮炎症。1934年匈牙利捷尔吉教授发现了对皮炎有预防和年匈牙利捷尔吉教授发现了对皮炎有预防和治疗作
41、用的成分，命名为维生素治疗作用的成分，命名为维生素B6。1938年，捷尔吉等年，捷尔吉等5个不同实验室几乎分别同时个不同实验室几乎分别同时地分离出结晶态的维生素地分离出结晶态的维生素B6。1939年在确定了它的结构以后便人工合成了维生年在确定了它的结构以后便人工合成了维生素素B6。吡哆醇吡哆醇 吡哆醛吡哆醛 吡哆胺吡哆胺 活性形式活性形式 PLPPLP和和PMPPMP 辅酶辅酶 氨基酸转氨酶氨基酸转氨酶 氨基酸脱羧酶氨基酸脱羧酶 氨基酸消旋酶。氨基酸消旋酶。体内储备体内储备 40-15040-150mgmgNCHOCH2HHCH3OHHO+123456吡哆醛吡哆醛NCH2OHCH2HHCH3O
42、HHO+123456吡哆醇吡哆醇NCH2NH2CH2HHCH3OHHO+123456吡哆胺吡哆胺（一）理化性质*包括吡多醇（pyridoxine，PN）、吡多醛（pyridoxal，PL）、吡多胺（pyridoxamine，PM），基本结构为3-甲基-羟基-5-甲基吡啶易溶于水、酒精，对热的稳定性与介质的pH有关，在酸性溶液中稳定，碱性中则容易分解破坏三种形式的Vit B6均对光敏感，尤其在碱性环境中 氨基酸代谢 磷酸吡哆醛几乎参与所有氨基酸的代谢反应，包括生物合成和分解代谢。转氨作用-磷酸吡哆醛依赖性转氨酶可以分解大部分氨基酸。转硫作用-转含硫氨基酸酶缺乏导致高胖氨基酸尿硒氨基酸代谢B6是转
43、硒半胱氨酸到硒高胱氨酸硒蛋白酶糖原异生 非糖物质（如某些氨基酸及乳酸、丙酮酸和甘油）在肝脏和肾脏等器官 中某些特有酶的催化下转变成糖原或葡萄糖的过程。1转氨基2糖原利用 作为糖原磷酸化酶的辅酶参与糖原释放葡萄糖的过程。生成葡萄糖-1-磷酸 神经递质合成 磷酸吡哆醛依赖性酶可以作为哦色氨酸脱羧酶的辅助因子，参与神经递质的5-羟色胺的合成。参与肾上腺素和去甲状腺素的生物合成 VB6影响脑中对学习其重要作用的谷氨酸受体后天发育。VB6 影响情绪、抑郁和认知的功能。组氨合成 磷酸吡哆醛的血管舒张因子的代谢和胃的促组氨分泌中，作为组氨脱羧酶的一种辅助因子发挥作用。血红蛋白结合功能 磷酸吡哆醛作为氨基酮戊
44、酸合酶辅助因子，在前卟啉合成血红素的过程中发挥作用。缺乏-小细胞贫血 脂肪代谢 降低尸体脂肪、肝脂肪变性、皮炎、动脉硬化、高血脂、高胆固醇血症。机理尚不清楚。血管疾病 降低高同型半胱氨酸血症，但是没有证据表明单独补充B6是有效的。高同型半胱氨酸血症与闭塞性血管疾病的死亡率和中风、眩晕症、阿尔茨海默病、骨折、慢性心功能衰竭的危险性相关联。临床使用高剂量叶酸、B6、B12 降低高胱氨酸水平。免疫功能 对免疫活性有支持作用，原因尚不明确。临床研究在老年人、HIV感染者、尿毒症、类风湿性关节炎患者中不足的B6与衰减的免疫性变化有关 癌症流行病学研究证实：摄入与大肠癌危险负相关。大剂量的B6能够影响细胞
45、增殖、活性氧、氮的生成和血管生成从而抑制肿瘤生长。全身症状 食欲 -下降 生长-缓慢皮肤-唇干裂 口炎 舌炎肌肉虚弱骨骼 -龋齿重要器官-肝脂肪变性血 血管-动脉硬化 红细胞-贫血神经系统-麻痹 惊厥 神经紊乱 忧郁生殖系统 雌性 -产卵量下降 胎儿 -畸形 死亡 AI 男女均为1.2 mg/d Vit B6与氨基酸代谢关系密切，因此膳食Pro摄入量的多少直接影响Vit B6的需要量 1.色氨酸负荷试验。2.血浆PLP含量。1849年英国伦敦的内科医生阿迪生报告了一种恶性贫年英国伦敦的内科医生阿迪生报告了一种恶性贫血病。医学上也称之为阿迪生贫血病血病。医学上也称之为阿迪生贫血病 1926年，美
46、国哈佛医学院的迈诺特年，美国哈佛医学院的迈诺特(Minot)和默菲和默菲(Murphy)报道该恶性贫血病患者每天摄取大量生肝能报道该恶性贫血病患者每天摄取大量生肝能使红血细胞恢复到正常水平，于使红血细胞恢复到正常水平，于1934年获得了诺贝尔年获得了诺贝尔医学奖。医学奖。1948年，英国和美国的两组研究者才几乎同时从肝浓年，英国和美国的两组研究者才几乎同时从肝浓缩物中分离出一种红色晶体，他们把它叫做维生素缩物中分离出一种红色晶体，他们把它叫做维生素B12 1955年，英国牛津的霍奇金年，英国牛津的霍奇金(hodgKin)及其同事们才及其同事们才确定了维生素确定了维生素B12的化学结构。在的化学
47、结构。在1964年获得了诺贝年获得了诺贝尔化学奖，尔化学奖，氰钴胺素氰钴胺素 活性形式活性形式 甲基钴胺素甲基钴胺素 腺苷钴胺素腺苷钴胺素 辅酶辅酶 蛋氨酸合成酶蛋氨酸合成酶 甲基丙二酰辅甲基丙二酰辅酶酶A异构酶异构酶 体内储备体内储备 2-10mg 半衰期半衰期 1360d二甲基苯并咪唑二甲基苯并咪唑核苷酸核苷酸氨基异丙醇氨基异丙醇 异构异构 参与甲基丙二酸和琥珀酸的异构化反应 转甲基转甲基 参与同型半胱氨酸甲基化转变为蛋氨酸 B12缺乏时 转变蛋氨酸受阻，引起高同型半胱氨酸水平升高。巨幼红细胞贫血巨幼红细胞贫血 神经系统损害神经系统损害 B12缺乏甲基丙二酰辅酶A的积蓄导致非生理性的脂肪酸
48、生成和渗入到神经元脂质。甲基钴胺素是胆碱（神经递质乙酰胆碱的前体）合成的专性甲基载体。认知功能 血清高胱氨酸水平和神经心理测试得分负相关。血清B12低的老年人患老年痴呆症的比例高。抑郁症 1/3的抑郁症患者血清中的B12和叶酸水平较低.精神分裂症 患者多有高胱氨酸血症.B12参与一碳代谢受到 干扰 高同型半胱氨酸血症高同型半胱氨酸血症 和叶酸缺乏导致的病因一样和叶酸缺乏导致的病因一样.B12缺乏可能是引起高胱氨酸血症的主要原因缺乏可能是引起高胱氨酸血症的主要原因 2/3的患有高胱氨酸血症的老年人出现甲级丙二酸缺乏的患有高胱氨酸血症的老年人出现甲级丙二酸缺乏.1/3的血清低维生素的血清低维生素B
49、12的患者也表现为高胱氨酸血症的患者也表现为高胱氨酸血症.很多因素都可以造成B12缺乏 胰腺功能不全胰腺外分泌功能不全-蛋白水解酶失活-肠道中的B12保持结合型-肠道吸收功能那异常低下 膳食因素-主要原因 主要发生在素食着的饮食 胃细胞功能的丧失 恶性贫血和幽门螺旋杆菌引起的萎缩性胃炎 -胃酸过少和细菌在肠道繁殖-阻碍B12吸收 肠道疾病 腹泻和回肠炎损害上皮细胞,造成回肠内因子(IF)受体损失,肠道寄生虫与宿主有效地竞争VB12的摄取.化学因素 双胍类药物 酒精 吸烟都可以损害回肠上皮细胞,口服避孕药(类固醇)使血浆B12浓度轻微降低.2.4 g 1935年美国的台爱和兰格顿将酵母中的抗贫血
50、因子命名年美国的台爱和兰格顿将酵母中的抗贫血因子命名为维生素为维生素M 1939年生物学家霍格发现猪肝中含有一种物质能治鸡的年生物学家霍格发现猪肝中含有一种物质能治鸡的贫血病，就把它起名为贫血病，就把它起名为“抗鸡贫血因子抗鸡贫血因子”，叫它为维生素，叫它为维生素Bc 1939年在印度孟买产科医院工作的露西医生介绍了用酵年在印度孟买产科医院工作的露西医生介绍了用酵母提取物可改进妊娠妇女的巨红细胞性贫血，命名这种因母提取物可改进妊娠妇女的巨红细胞性贫血，命名这种因子为叶精。子为叶精。1941年米切尔等建议将叶精改名为叶酸。年米切尔等建议将叶精改名为叶酸。1945年，美国著名化学家安吉尔等完成了其
