1、贝伐珠单抗贝伐珠单抗 之之 结直结直肠癌篇肠癌篇肿瘤微环境肿瘤微环境中的血管生成中的血管生成是肿瘤生长转移中最基本的因素是肿瘤生长转移中最基本的因素 肿瘤无血供，仅靠弥散肿瘤无血供，仅靠弥散获取营养时，体积不超获取营养时，体积不超过过2mm3，处于静息期，处于静息期 肿瘤细胞分泌大量肿瘤细胞分泌大量VEGF，促使供应肿，促使供应肿瘤的血管生成瘤的血管生成 拥有血供的肿瘤迅速拥有血供的肿瘤迅速生长并可发生侵袭、生长并可发生侵袭、转移转移微环境（血管生成）对肿瘤生长、转移起到十分重要的作用微环境（血管生成）对肿瘤生长、转移起到十分重要的作用重组、人源化重组、人源化单克隆抗单克隆抗VEGF抗体抗体1
2、Presta LG,et al.Cancer Res 1997;57:45939安维汀安维汀首个抗血管生成药物首个抗血管生成药物安维汀：抑制安维汀：抑制VEGF产生的产生的3个效应个效应安维汀作用于微环境安维汀作用于微环境抗增殖药物仅抗增殖药物仅作用于肿瘤细作用于肿瘤细胞，部分细胞胞，部分细胞可产生耐药可产生耐药肿瘤血管异常，血浆渗漏肿瘤血管异常，血浆渗漏组织压组织压，药物递送，药物递送残存的肿瘤细胞残存的肿瘤细胞继续得到血供，继续得到血供，恢复生长恢复生长 肿瘤血管的退化肿瘤血管的退化切断肿瘤细胞营养供切断肿瘤细胞营养供给给安维汀安维汀 存活血管的正常化存活血管的正常化血浆渗漏血浆渗漏组织间
3、压组织间压药物递送药物递送抑制新生和再生抑制新生和再生血管的生长血管的生长持续抑制残存和持续抑制残存和新生肿瘤细胞新生肿瘤细胞化疗联合安维汀化疗联合安维汀1 1 1 21 2肿瘤治疗的新理念肿瘤治疗的新理念Anti-angiogenesis联合联合抗细胞增殖抗细胞增殖的策略的策略（简称（简称 A+策略）策略）贝伐珠单抗（贝伐珠单抗（Bev）通过精确抑制）通过精确抑制VEGF，在转移性结直肠癌（，在转移性结直肠癌（mCRC）、）、非小细胞肺癌、乳腺癌、肾癌、恶性胶质非小细胞肺癌、乳腺癌、肾癌、恶性胶质瘤、卵巢癌等多种实体肿瘤中获得了多项瘤、卵巢癌等多种实体肿瘤中获得了多项成功的成功的期确证性试验
4、数据，从而成为了期确证性试验数据，从而成为了首个被批准用于肿瘤治疗的抗首个被批准用于肿瘤治疗的抗VEGF药物和药物和目前获批治疗实体瘤适应症最多的抗目前获批治疗实体瘤适应症最多的抗VEGF药物。药物。2004年，年，期期AVF2107研究研究IFL推注 5-FU 500 mg/m2亚叶酸钙 20 mg/m2依立替康 125 mg/m2用药 4/6 周疾病进展后疾病进展后不接受贝伐单抗治疗不接受贝伐单抗治疗贝伐单抗5 mg/kg 每2周1次先前未曾治疗的转移性 CRCPDPD推注IFL+安慰剂（n=412）推注IFL+贝伐单抗（n=403）疾病进展后疾病进展后可接受贝伐单抗治疗可接受贝伐单抗治疗
5、 无进展生存期无进展生存期0.2010203000.81.00.40.6Progression-free survival(mo)Proportion progression-freeTreatment GroupIFL+placeboIFL+bevacizumabHR=0.54,P0.00001mPFS:6.2 10.6 mo 总生存期总生存期HR=0.66,P=0.00004中位生存中位生存:15.6 vs 20.3 moDuration of survival(mo)Proportion surviving0.220010304000.81.00.40.6治疗组治疗组IFL+安慰剂安慰剂
6、IFL+贝伐贝伐 无论患者无论患者KRAS基因是否有突变，均可从中获益。基因是否有突变，均可从中获益。对于对于KRAS野生型，联合贝伐组可使中位野生型，联合贝伐组可使中位PFS和总和总OS期分别延长期分别延长6.1个月（个月（13.5对对7.4）和）和10.1个月（个月（27.7对对17.6），对于），对于KRAS突变型，联合组仍能使中位突变型，联合组仍能使中位PFS和总和总OS期分别延长期分别延长3.8个月（个月（9.3对对5.5）和）和6.3个个月（月（19.9对对13.6）基于此项研究结果，基于此项研究结果，2004年美国年美国FDA批准贝伐珠批准贝伐珠单抗联合单抗联合IFL作为作为mC
7、RC的一线化疗方案。的一线化疗方案。N016966 研究研究 探讨贝伐与奥沙利铂连用探讨贝伐与奥沙利铂连用XELOX+placebo(n=350)FOLFOX4+placebo(n=351)XELOX+Avastin(n=350)FOLFOX4+Avastin(n=349)XELOX(n=317)FOLFOX4(n=317)方案修正为方案修正为 2x2 安慰剂对照的安慰剂对照的III期临床研究期临床研究(n=1400)入组病人入组病人Feb 2004Feb 2005 贝伐珠单抗组的总体人群、持续治疗人群贝伐珠单抗组的总体人群、持续治疗人群的的PFS均显著优于安慰剂组均显著优于安慰剂组（9.4个
8、月对个月对8.0个个月）月）BEAT 试验在试验在41个欧美国家开展，共入组个欧美国家开展，共入组1965例例晚期结直肠癌初治患者，接受任意一种贝伐珠单抗联晚期结直肠癌初治患者，接受任意一种贝伐珠单抗联合氟尿嘧啶类药物为基础的化疗（包括贝伐合氟尿嘧啶类药物为基础的化疗（包括贝伐+单药氟单药氟尿嘧啶、贝伐尿嘧啶、贝伐+氟尿嘧啶氟尿嘧啶+奥沙利铂或贝伐奥沙利铂或贝伐+氟尿嘧啶氟尿嘧啶+CPT-11）直至疾病进展。）直至疾病进展。结果发现总体结果发现总体TTP达到达到11.3个月，个月，PFS10.8个月，个月，OS为为22.7个月，且各实验组没有显著差异，体现了个月，且各实验组没有显著差异，体现了
9、贝伐珠单抗的疗效不依赖于所联合的化疗方案。贝伐珠单抗的疗效不依赖于所联合的化疗方案。2007年随机多中心试验（年随机多中心试验（ARTIST）旨在评价）旨在评价Bev联合联合mIFL方案用于中国转移性结直肠癌患者一线治疗的疗效及安方案用于中国转移性结直肠癌患者一线治疗的疗效及安全性全性 结果显示：联合组的中位结果显示：联合组的中位PFS（8.3个月对个月对4.2个月），中个月），中位位OS(18.7个月对个月对13.4个月个月)，联合组显著改善了，联合组显著改善了PFS、OS，且可降低疾病进展风险且可降低疾病进展风险56%，降低死亡风险，降低死亡风险38%。结论：贝伐珠单抗联合结论：贝伐珠单抗
10、联合mIFL用于中国用于中国mCRC患者的一线患者的一线治疗安全、有效。治疗安全、有效。mIFL方案（方案（CPT-11 125mg/m2，四氢叶酸，四氢叶酸 20mg/m2静推，静推，5-fu 500mg/m2）每周给药，给药）每周给药，给药4周，周，6周一周期；周一周期；Bev 5mg/kg 两周给药一两周给药一次次2007年年期期E3200研究研究Bev联合联合FOLFOX4用于既往治疗过的转移性结直肠癌用于既往治疗过的转移性结直肠癌结果显示：联合组的中位生存期（结果显示：联合组的中位生存期（OS）12.9个月对个月对10.8个月个月 无进展生存期（无进展生存期（PFS）7.3个月对个月
11、对4.7个月个月 客观缓解率（客观缓解率（RR）分别为）分别为22.7%对对8.6%E3200研究中贝伐珠单抗延长生存期仅为研究中贝伐珠单抗延长生存期仅为2.1个月，推测可能个月，推测可能与接受二线治疗的患者肿瘤负荷相对较大，分泌更多与接受二线治疗的患者肿瘤负荷相对较大，分泌更多VEGF有有关关 鉴于目前的循证医学证据，选择联合鉴于目前的循证医学证据，选择联合贝伐珠单抗的一线治疗转移性结直肠癌的贝伐珠单抗的一线治疗转移性结直肠癌的策略是合理和正确的，多数专家认为患者策略是合理和正确的，多数专家认为患者一线时应接受一线时应接受Bev治疗，而抗治疗，而抗EGFR治疗治疗应被用于三线及以后的治疗或拯救治疗中。应被用于三线及以后的治疗或拯救治疗中。规格规格&包装：包装：100mg（4ml）/瓶瓶1瓶瓶/盒盒用法用法&用量用量：联合联合m-IFL化疗方案时，化疗方案时，5mg/kg体重，静脉输注，每两体重，静脉输注，每两周给药一次周给药一次商品名：商品名：安维汀安维汀 Avastin剂剂 型：型：注射液注射液有效期：有效期：24个月（个月（28冷藏）冷藏）药品名：药品名：贝伐贝伐珠珠单抗注射液单抗注射液Bevacizumab Injection安维汀基本信息安维汀基本信息谢谢！敬请期待：谢谢！敬请期待：贝伐珠单抗贝伐珠单抗 之之 非小细胞肺癌篇非小细胞肺癌篇
