1、芳胺类药物的分析盐酸普鲁卡因一、结构NH2COOCH2CH2N(C2H5)2HClH3C(H2C)3HNCOOCH2CH2N(CH3)2HCl盐酸丁卡因 NH2COOCH2CH3苯佐卡因 返返 回回二、性质水解特性水解特性 紫外吸收紫外吸收弱碱性弱碱性 芳伯氨基特性芳伯氨基特性弱碱性弱碱性 除苯佐卡因外均具有除苯佐卡因外均具有脂烃胺侧链脂烃胺侧链且为且为叔胺氮原子叔胺氮原子，故具有，故具有弱碱性弱碱性，能与生物碱，能与生物碱沉淀剂发生沉淀反应。沉淀剂发生沉淀反应。可用非水碱量法滴定。可用非水碱量法滴定。返返 回回芳伯氨基特性芳伯氨基特性 多具有多具有芳伯氨基芳伯氨基（丁卡因无），可（丁卡因无）
2、，可以发生以发生重氮化重氮化-偶合偶合反应；反应；可可与芳醛缩合与芳醛缩合反应，生成反应，生成schiffschiff碱。碱。可用于定性鉴别，含量测定。可用于定性鉴别，含量测定。返返 回回水解特性水解特性 具有具有酯键酯键（或（或酰胺键酰胺键），易水解，），易水解，光光线、热或碱性线、热或碱性条件可以促进其水解，影响条件可以促进其水解，影响药品质量，因此必须对其水解产物的限量药品质量，因此必须对其水解产物的限量加以控制。加以控制。多用于杂质检查，也用于定性鉴别。多用于杂质检查，也用于定性鉴别。返返 回回紫外吸收紫外吸收本类药物都有苯环，在紫外光区有吸收。本类药物都有苯环，在紫外光区有吸收。三、
3、鉴别三、鉴别重氮化重氮化-偶合反应偶合反应 水解反应水解反应 氯化物反应氯化物反应红外光谱法红外光谱法 重氮化重氮化-偶合反应偶合反应 分子结构中具有分子结构中具有芳伯氨基或潜在芳伯芳伯氨基或潜在芳伯氨基氨基的药物，均可发生重氮化的药物，均可发生重氮化-偶合反应，偶合反应，生成橙红色生成橙红色偶氮化合物偶氮化合物，此即为，此即为芳香第一芳香第一胺反应胺反应 盐酸普鲁卡因的鉴别:供试品约50mg0.1mol/L亚硝酸钠溶液数滴溶解稀盐酸1ml碱性-萘酚溶液数滴橙黄橙黄到猩红猩红色 重氮化重氮化-偶合反应偶合反应盐酸丁卡因与亚硝酸钠的反应盐酸丁卡因与亚硝酸钠的反应 盐酸丁卡因不具有芳伯氨基，无重氮
4、盐酸丁卡因不具有芳伯氨基，无重氮化化-偶合反应，但其结构中的偶合反应，但其结构中的芳香仲胺芳香仲胺在在酸性溶液酸性溶液中也可与亚硝酸钠发生反应，生中也可与亚硝酸钠发生反应，生成乳白色的成乳白色的N-N-亚硝基化合物沉淀亚硝基化合物沉淀，可与含，可与含有芳伯氨基的同类药物区别。有芳伯氨基的同类药物区别。返返 回回水解产物的反应水解产物的反应三、鉴别NH2COOCH2CH2N(C2H5)2HClNaOHNH2COOCH2CH2N(C2H5)2NaOHNH2COONa+HOCH2CH2N(C2H5)2反应式:水解产物的反应水解产物的反应三、鉴别NH2COONaNH2COOHHClHClH2NCOOH
5、HCl反应式:盐酸普鲁卡因的鉴别:三、鉴别供试品约0.1g10氢氧化钠溶液1ml溶解水2ml水解产物的反应水解产物的反应油状物加热加热能使湿润的红色红色石蕊试纸变为蓝色蓝色放冷盐酸酸化油状物消失加热返返 回回方法 1:三、鉴别供试品溶液硝酸银试液硝酸使成酸性氯化物的反应氯化物的反应沉淀溶解硝酸沉淀加氨试液一般鉴别实验一般鉴别实验方法 2:三、鉴别供试品少量氯化物的反应氯化物的反应二氧化锰试管等量混匀硫酸使湿润加热氯气能使湿润的碘化钾淀粉试纸显蓝色蓝色返返 回回红外吸收光谱法红外吸收光谱法 中国药典（2015）收载盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因、苯佐卡因均可采用此法鉴别，供试品的红外吸收图谱与对照图谱
6、比较，应一致。三、鉴别返返 回回 1mol/L)相当于30.亚硝酸钠滴定法原理可用非水碱量法滴定。取盐酸普鲁卡因0.温度太低则重氮化反应速度慢第二节 苯乙胺类药物分析（三）亚硝基铁氰化钠法盐酸的量与芳胺类药物最佳比为1：2.1mol/L）相当于27.取盐酸普鲁卡因0.如显色，与棕红色2号或橙红色2号标准液比较，不得更深。盐酸丁卡因的百分含量 亚硝酸钠滴定法实例分析检查方法：取本品1.09962mol/L)滴定，至溶液显蓝色，消耗高氯酸滴定液(0.酸度大反应向左进行，重氮盐稳定。其中PABA经长期贮存或高温加热，可进一步脱羧转化为苯胺，苯胺又可被氧化为有色物质，使注射液变黄，导致药物疗效下降，甚
7、至会增加毒性。非水定碱法(因某某卡因显弱碱性)对乙酰氨基酚易溶于乙醇。乙醇溶液的澄清度与颜色u盐酸普鲁卡因注射液水解生成盐酸普鲁卡因注射液水解生成对氨基苯甲酸对氨基苯甲酸（PABAPABA）和和2-2-二乙氨基乙醇。其中二乙氨基乙醇。其中PABAPABA经长期经长期贮存或高温加热，可进一步脱羧转化为苯胺，贮存或高温加热，可进一步脱羧转化为苯胺，苯胺又可被氧化为有色物质，使注射液变黄，苯胺又可被氧化为有色物质，使注射液变黄，导致药物疗效下降，甚至会增加毒性。导致药物疗效下降，甚至会增加毒性。盐酸普鲁卡因注射液的对氨基苯甲酸检查盐酸普鲁卡因注射液的对氨基苯甲酸检查返返 回回 u中国药典（中国药典（
8、20152015年版）规定盐酸普鲁卡因注射年版）规定盐酸普鲁卡因注射液用液用HPLCHPLC法检查法检查PABAPABA五、含量测定五、含量测定亚硝酸钠滴定法亚硝酸钠滴定法非水滴定法非水滴定法 返返 回回 亚硝酸钠滴定法亚硝酸钠滴定法五、含量测定五、含量测定原理原理反应条件反应条件指示终点的方法指示终点的方法 实例分析实例分析 返返 回回亚硝酸钠滴定法原理酸性溶液中芳伯氨基药物与酸性溶液中芳伯氨基药物与NaNONaNO2 2定量反应，定量反应，生成重氮化合物生成重氮化合物:Ar-NH2+NaNO2+2HCl Ar-N2+Cl-+NaCl+2H2O含潜在芳伯氨基药物，先经处理得到芳伯含潜在芳伯氨
9、基药物，先经处理得到芳伯氨基，再测定氨基，再测定 返返 回回亚硝酸钠滴定法反应条件 温度太低则重氮化反应速度慢温度太低则重氮化反应速度慢温度太高会使亚硝酸逸失，且会使重氮盐分解温度太高会使亚硝酸逸失，且会使重氮盐分解温度：温度：室温（室温（10103030）滴）滴定定酸度大反应向左进行，重氮盐稳定。酸度大反应向左进行，重氮盐稳定。但若酸度过大，反而影响重氮化反应速度，且但若酸度过大，反而影响重氮化反应速度，且太浓的盐酸还会使亚硝酸分解。太浓的盐酸还会使亚硝酸分解。盐酸的量与芳胺类药物最佳比为盐酸的量与芳胺类药物最佳比为1 1：2.52.56.06.0。酸度酸度 加过量盐酸加速反应加过量盐酸加速
10、反应 Ar-OH+N2 +HClAr-N2+Cl-+H2O酸度酸度 过量盐酸过量盐酸先快：开始时为避免滴定过程中亚硝酸的挥发先快：开始时为避免滴定过程中亚硝酸的挥发和分解，将滴定管尖端插入液面下约和分解，将滴定管尖端插入液面下约2/32/3处，一处，一次将大部分亚硝酸钠滴定液在次将大部分亚硝酸钠滴定液在搅拌条件下迅速搅拌条件下迅速加入加入，使亚硝酸在强烈搅拌下迅即四方扩散并，使亚硝酸在强烈搅拌下迅即四方扩散并立即与芳伯氨基反应。立即与芳伯氨基反应。速度与方式速度与方式 先快后慢，滴定管先快后慢，滴定管尖端插入液面下尖端插入液面下2/32/3滴定滴定 后慢：在近终点时，应将滴定管尖端提出液后慢：
11、在近终点时，应将滴定管尖端提出液面，用少量水淋洗尖端后，缓缓滴定至终点。面，用少量水淋洗尖端后，缓缓滴定至终点。接接近终点时，每滴入一滴或半滴亚硝酸钠滴定液后，近终点时，每滴入一滴或半滴亚硝酸钠滴定液后，须搅拌须搅拌1min1min后，再观察终点是否真正到达。后，再观察终点是否真正到达。溴化钾溴化钾 加入适量溴化钾作催化剂加入适量溴化钾作催化剂返返 回回亚硝酸钠滴定法亚硝酸钠滴定法指示终点的方法指示终点的方法 永停滴定法永停滴定法 电位滴定法电位滴定法外指示剂法外指示剂法 内指示剂法内指示剂法 亚硝酸钠滴定法指示终点的方法 永停滴定法永停滴定法 返返 回回0g，加乙醇10ml溶解后，溶液应澄清
12、，无色；非水碱量法测含量1mol/L)相当于30.本类药物都有苯环，在紫外光区有吸收。温度太高会使亚硝酸逸失，且会使重氮盐分解2032g，精密称定，加冰醋酸25ml与醋酐5ml 溶解后，加热回流2分钟，放冷，加醋酸汞试液5ml 与结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液(0.亚硝酸钠滴定法实例分析酸度大反应向左进行，重氮盐稳定。水解后具有（潜在）芳伯氨基4氢氧化钠溶液50ml溶解后，加水至刻度，摇匀，精密量取5ml，置100ml 量瓶中，加0.盐酸利多卡因和盐酸布比卡因可在水溶液中与Cu2+、Co2+络合，生成有色沉淀，可用于鉴别。本品按干燥品计算，含C13H20N2O2HCl不得少于99.【检查】酮
13、体 取本品，加盐酸溶液（9例 肾上腺素 ChP（2015）1 肾上腺素盐酸普鲁卡因注射液的对氨基苯甲酸检查乙醇溶液的澄清度与颜色中国药典（2015）规定，每1ml亚硝酸钠滴定液（0.可用非水碱量法滴定。请问，该供试品含量是否合格？亚硝酸钠滴定法实例分析 取盐酸普鲁卡因取盐酸普鲁卡因0.5930g，精密称定，加水，精密称定，加水40ml40ml与盐酸液（与盐酸液（1212）15ml15ml，置电磁搅拌器上，置电磁搅拌器上，搅拌使溶解，再加溴化钾搅拌使溶解，再加溴化钾2g2g，照永停滴定法插，照永停滴定法插入铂入铂-铂电极后，将滴定管尖端插入液面下约铂电极后，将滴定管尖端插入液面下约2/32/3处
14、，用亚硝酸钠滴定液（处，用亚硝酸钠滴定液（0.1055mol/L）迅）迅速滴定，随滴随搅拌，至近终点时将滴定管尖速滴定，随滴随搅拌，至近终点时将滴定管尖端提出液面，用少量水淋洗，端提出液面，用少量水淋洗，亚硝酸钠滴定法实例分析 继续缓缓滴定，至电流计指针突然偏转不继续缓缓滴定，至电流计指针突然偏转不再回复，即为终点，消耗亚硝酸钠滴定液再回复，即为终点，消耗亚硝酸钠滴定液（0.1055mol/L0.1055mol/L）20.10ml。中国药典（。中国药典（20152015）规定，每规定，每1ml1ml亚硝酸钠滴定液（亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L0.1mol/L）相当）相当于于27.28mg的
15、的C13H20N2O2HClC13H20N2O2HCl。本品按干燥品。本品按干燥品计算，含计算，含C C1313H H2020N N2 2O O2 2HClHCl不得少于不得少于99.0%99.0%。请问，。请问，该供试品含量是否合格？该供试品含量是否合格？亚硝酸钠滴定法亚硝酸钠滴定法实例分析实例分析 盐酸普鲁卡因的百分含量%100WFTV 97.55%10010005930.01.01055.028.2710.2097.5599.0%，试验证明该盐酸丁卡因供试品含量合格。%100)(0WFTVV%10010002032.01.009962.008.30)02.076.6(（二）芳酰胺类药物的
16、分析（二）芳酰胺类药物的分析检查检查含量测定含量测定 结构结构性质性质 鉴别鉴别对乙酰氨基酚一、结构HONHCOCH3醋氨苯砜H3COCHNSNHCOCH3OO盐酸利多卡因NHCOCH2N(C2H5)2H3CCH3HCl H2O盐酸布比卡因 NHCOCH3CH3NC4H9HCl返返 回回 其中与三硝基苯酚试液反应生成的沉淀具有一定的熔点。除苯佐卡因外均具有脂烃胺侧链且为叔胺氮原子，故具有弱碱性，能与生物碱沉淀剂发生沉淀反应。49mg 的C18H28N2OHCl。可用于定性鉴别，含量测定。溴化钾 加入适量溴化钾作催化剂非水滴定法实例分析请问，该供试品含量是否合格？中间体对氨基酚的有色氧化产物，在
17、乙醇溶液中显橙红色或棕色。速度与方式 先快后慢，滴定管尖端插入液面下2/3滴定乙醇溶液的澄清度与颜色本品为有机碱的盐酸盐，分子结构中含有脂烃胺侧链，具弱碱性，可用非水碱量法测定含量，将供试品溶解在冰醋酸中，以结晶紫为指示剂，以高氯酸液滴定至蓝色为终点。ChP四部“一般鉴别试验”0%，试验证明该盐酸普鲁卡因供试品含量不合格。（三）亚硝基铁氰化钠法1mol/L)相当于30.本类药物都有苯环，在紫外光区有吸收。温度：室温（1030）滴定1mol/L)相当于32.三、苯乙胺类药物中酮体的检查1mol/L)相当于30.二、性质酚羟基特性酚羟基特性与重金属离子发生沉淀反应与重金属离子发生沉淀反应弱碱性弱碱
18、性 水解特性水解特性紫外吸收紫外吸收返返 回回 弱碱性利多卡因和布比卡因具有利多卡因和布比卡因具有脂烃胺侧链脂烃胺侧链且为且为叔胺氮原子叔胺氮原子，显弱碱性，可以成盐，可与，显弱碱性，可以成盐，可与生物碱沉淀剂发生沉淀反应。其中与三硝生物碱沉淀剂发生沉淀反应。其中与三硝基苯酚试液反应生成的沉淀具有一定的熔基苯酚试液反应生成的沉淀具有一定的熔点。点。可用于鉴别、含量测定，也可借此将可用于鉴别、含量测定，也可借此将二者与对乙酰氨基酚区别开来。二者与对乙酰氨基酚区别开来。返返 回回水解特性u水解后具有（潜在）芳伯氨基水解后具有（潜在）芳伯氨基 u对乙酰氨基酚水解产物为醋酸，可与乙醇反应，对乙酰氨基酚
19、水解产物为醋酸，可与乙醇反应，发出醋酸乙酯的香味。可用于鉴别。发出醋酸乙酯的香味。可用于鉴别。u水解速度受空间位阻影响，对乙酰氨基酚大于水解速度受空间位阻影响，对乙酰氨基酚大于利多卡因及布比卡因。利多卡因及布比卡因。返返 回回酚羟基特性 对乙酰氨基酚具有酚羟基，与对乙酰氨基酚具有酚羟基，与FeClFeCl3 3发发生呈色反应，可用于鉴别。生呈色反应，可用于鉴别。返返 回回与重金属离子发生沉淀反应 盐酸利多卡因和盐酸布比卡因可在水盐酸利多卡因和盐酸布比卡因可在水溶液中与溶液中与CuCu2+2+、CoCo2+2+络合，生成有色沉淀，络合，生成有色沉淀，可用于鉴别。可用于鉴别。返返 回回二、性质紫外
20、吸收紫外吸收本类药物都有苯环，在紫外光区本类药物都有苯环，在紫外光区有吸收。有吸收。返返 回回三、鉴别测定衍生物熔点测定衍生物熔点 氯化物反应氯化物反应 重氮化重氮化-偶合反应偶合反应 三氯化铁反应三氯化铁反应 重金属离子反应重金属离子反应光谱法光谱法 紫外、红外紫外、红外 返返 回回 重氮化-偶合反应 对乙酰氨基酚具有潜在芳伯氨基，在对乙酰氨基酚具有潜在芳伯氨基，在酸性条件（盐酸或硫酸）下加热水解，再酸性条件（盐酸或硫酸）下加热水解，再加亚硝酸钠试液，可发生重氮化加亚硝酸钠试液，可发生重氮化-偶合反偶合反应。应。对乙酰氨基酚的鉴别:供试品约0.1g亚硝酸钠溶液5滴放冷，取0.5ml稀盐酸5m
21、l碱性-萘酚溶液2ml红红色 重氮化-偶合反应 水浴加热40分钟 水3ml返返 回回对乙酰氨基酚栓的鉴别对乙酰氨基酚栓的鉴别供试品适量约相当于0.3g振摇，冷却，滤过水20ml即显蓝紫色蓝紫色取滤液5ml三氯化铁反应三氯化铁反应水浴加热60三氯化铁试液1滴返返 回回重酒石酸去甲肾上腺素亚硝酸钠滴定法实例分析具有酯键（或酰胺键），易水解，光线、热或碱性条件可以促进其水解，影响药品质量，因此必须对其水解产物的限量加以控制。盐酸的量与芳胺类药物最佳比为1：2.2 -酮体本类药物都有苯环，在紫外光区有吸收。非水滴定法（P139）中国药典（2015）规定，每1ml亚硝酸钠滴定液（0.酸度 加过量盐酸加速
22、反应中国药典（2015年版）规定，每1ml 高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于32.温度太低则重氮化反应速度慢能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色盐酸布比卡因的百分含量每1ml高氯酸滴定液(0.本品在合成或贮藏过程中，均可引入对氨基酚。酸性溶液中芳伯氨基药物与NaNO2定量反应，生成重氮化合物:中国药典（2015）规定，每1ml亚硝酸钠滴定液（0.其中与三硝基苯酚试液反应生成的沉淀具有一定的熔点。本类药物都有苯环，在紫外光区有吸收。供试品取该溶液溶解2ml硫酸铜试液0.2ml氯仿层显黄色 重金属离子反应与铜离子反应 盐酸利多卡因的鉴别0.2g水20ml碳酸钠试液1ml显蓝紫色氯仿2ml振摇返返
23、回回四、检查对氨基酚对氨基酚 对乙酰氨基酚的检查对乙酰氨基酚的检查有关物质有关物质 乙醇溶液的澄清度与颜色乙醇溶液的澄清度与颜色 返返 回回 乙醇溶液的澄清度与颜色 对乙酰氨基酚易溶于乙醇。生产工艺中对乙酰氨基酚易溶于乙醇。生产工艺中使用铁粉作为还原剂，可能带入成品中，致使用铁粉作为还原剂，可能带入成品中，致使乙醇溶液产生浑浊。使乙醇溶液产生浑浊。中间体对氨基酚的有色氧化产物，在乙中间体对氨基酚的有色氧化产物，在乙醇溶液中显橙红色或棕色。醇溶液中显橙红色或棕色。乙醇溶液的澄清度与颜色 检查方法：取本品检查方法：取本品1.0g1.0g，加乙醇，加乙醇10ml10ml溶解后，溶液应澄清，无色；如显
24、浑浊，溶解后，溶液应澄清，无色；如显浑浊，与与1 1号浊度标准液比较，不得更浓；如显号浊度标准液比较，不得更浓；如显色，与棕红色色，与棕红色2 2号或橙红色号或橙红色2 2号标准液比较，号标准液比较，不得更深。不得更深。返返 回回 本品的生产工艺路线较多，不同生产工艺本品的生产工艺路线较多，不同生产工艺路线会引入不同的杂质，这些杂质多为反应中路线会引入不同的杂质，这些杂质多为反应中间体、副产物及分解产物，主要包括：对氨基间体、副产物及分解产物，主要包括：对氨基酚、对氯乙酰苯胺等。中国药典以对氯乙酰苯酚、对氯乙酰苯胺等。中国药典以对氯乙酰苯胺为对照品，采用薄层色谱法对此项杂质进行胺为对照品，采用
25、薄层色谱法对此项杂质进行限度检查。限度检查。有关物质返返 回回 本品在合成或贮藏过程中，均可引入对本品在合成或贮藏过程中，均可引入对氨基酚。对氨基酚会使本品产生色泽并对人氨基酚。对氨基酚会使本品产生色泽并对人体有毒性，应严格控制其限量。可利用对氨体有毒性，应严格控制其限量。可利用对氨基酚在碱性条件下能与亚硝基铁氰化钠生成基酚在碱性条件下能与亚硝基铁氰化钠生成蓝色配位化合物，而对乙酰氨基酚无此反应蓝色配位化合物，而对乙酰氨基酚无此反应的特点，将供试品与对照品比较进行限量检的特点，将供试品与对照品比较进行限量检查。查。对氨基酚 检查方法：取本品检查方法：取本品1.0g1.0g，加甲醇溶液，加甲醇溶
26、液(12)20ml(12)20ml溶解后，加碱性亚硝基铁氰化钠溶解后，加碱性亚硝基铁氰化钠试液试液1ml1ml，摇匀，放置，摇匀，放置30min30min；如显色，与对；如显色，与对乙酰氨基酚对照品乙酰氨基酚对照品1.0g1.0g加对氨基酚加对氨基酚50g50g用同用同一方法制成的对照液（临用配制）比较，不一方法制成的对照液（临用配制）比较，不得更深得更深(0.005(0.005)。对氨基酚检查对氨基酚检查返返 回回 五、含量测定五、含量测定非水滴定法非水滴定法紫外分光光度法紫外分光光度法 返返 回回 非水滴定法非水滴定法 盐酸利多卡因和盐酸布比卡因的分子结构盐酸利多卡因和盐酸布比卡因的分子结
27、构中虽然具有潜在芳伯氨基，但由于受空间位阻中虽然具有潜在芳伯氨基，但由于受空间位阻影响，其水解较慢，不适宜用重氮化法测定。影响，其水解较慢，不适宜用重氮化法测定。而盐酸利多卡因结构中含有而盐酸利多卡因结构中含有脂烃胺基脂烃胺基，盐酸布，盐酸布比卡因比卡因侧链哌啶环上的叔胺氮侧链哌啶环上的叔胺氮，均具有，均具有弱碱性弱碱性，可以采用非水溶液滴定法进行含量测定。可以采用非水溶液滴定法进行含量测定。非水滴定法非水滴定法实例分析实例分析盐酸布比卡因盐酸布比卡因 取本品约取本品约0.1970g0.1970g，精密称定，加冰醋酸，精密称定，加冰醋酸20ml20ml与与醋酸汞试液醋酸汞试液5ml 5ml 溶
28、解后，加萘酚苯甲醇指示液溶解后，加萘酚苯甲醇指示液5 5滴，滴，用高氯酸滴定液用高氯酸滴定液(0.1084mol/L)(0.1084mol/L)滴定至溶液显绿色，滴定至溶液显绿色，消耗高氯酸滴定液消耗高氯酸滴定液5.56ml5.56ml，空白试验消耗高氯酸滴定，空白试验消耗高氯酸滴定液液0.04ml0.04ml。每。每1ml1ml高氯酸滴定液高氯酸滴定液(0.1mol/L)(0.1mol/L)相当于相当于32.49mg 32.49mg 的的C C1818H H2828N N2 2OHClOHCl。本品按干燥品计算，含。本品按干燥品计算，含C C1818H H2828N N2 2OHClOHCl
29、不得少于不得少于98.5%98.5%。请问，该供试品含量。请问，该供试品含量是否合格？是否合格？例 肾上腺素 ChP（2015）中国药典（2015年版）规定，每1ml 高氯酸滴定液(0.盐酸丁卡因的百分含量 如显浑浊，与1号浊度标准液比较，不得更浓；对乙酰氨基酚具有潜在芳伯氨基，在酸性条件（盐酸或硫酸）下加热水解，再加亚硝酸钠试液，可发生重氮化-偶合反应。中间体对氨基酚的有色氧化产物，在乙醇溶液中显橙红色或棕色。本品为有机碱的盐酸盐，分子结构中含有脂烃胺侧链，具弱碱性，可用非水碱量法测定含量，将供试品溶解在冰醋酸中，以结晶紫为指示剂，以高氯酸液滴定至蓝色为终点。盐酸普鲁卡因注射液水解生成对氨基
30、苯甲酸（PABA）和2-二乙氨基乙醇。亚硝酸钠滴定法原理非水滴定法（P139）水解速度受空间位阻影响，对乙酰氨基酚大于利多卡因及布比卡因。09962mol/L)滴定，至溶液显蓝色，消耗高氯酸滴定液(0.苯乙胺类结构与性质的关系第二节 苯乙胺类药物分析【检查】酮体 取本品，加盐酸溶液（91mol/L)相当于30.盐酸的量与芳胺类药物最佳比为1：2.温度太低则重氮化反应速度慢本品按干燥品计算，含C13H20N2O2HCl不得少于99.本品按干燥品计算，含C18H28N2OHCl不得少于98.盐酸布比卡因的百分含量 98.68 98.6898.5%，试验证明该盐酸布比卡因供试品含量合格%100)(0
31、WFTVV%10010001970.01.01084.049.32)04.056.5(紫外分光光度法 对乙酰氨基酚的测定方法：取本品约对乙酰氨基酚的测定方法：取本品约40mg40mg，精密称定，置精密称定，置250ml 250ml 量瓶中，加量瓶中，加0.40.4氢氧化钠氢氧化钠溶液溶液50ml50ml溶解后，加水至刻度，摇匀，精密量溶解后，加水至刻度，摇匀，精密量取取5ml 5ml，置，置100ml 100ml 量瓶中，加量瓶中，加0.4 0.4 氢氧化钠氢氧化钠溶液溶液10ml10ml，加水至刻度，摇匀，照分光光度法，加水至刻度，摇匀，照分光光度法，在在257nm 257nm 的波长处测定
32、吸收度，按的波长处测定吸收度，按C C8 8H H9 9NONO2 2的吸的吸收系数（收系数（）为）为715 715 计算，即得。计算，即得。%11cmE一、苯乙胺类基本结构一、苯乙胺类基本结构CHCH2OHNHRHOHO第二节第二节 苯乙胺类药物分析苯乙胺类药物分析肾上腺素肾上腺素HOCHCH2OHNHCH3HO碱性，非水碱碱性，非水碱量法，量法，+生物生物碱沉淀剂碱沉淀剂邻苯二酚邻苯二酚易氧化易氧化手性碳手性碳盐酸异丙肾上腺素盐酸异丙肾上腺素HOCHCH2OHNHHOCHCH3CH3HCl碱性，非水碱碱性，非水碱量法，量法，+生物生物碱沉淀剂碱沉淀剂邻苯二酚邻苯二酚易氧化易氧化Cl反应反应
33、手性碳手性碳苯乙胺类结构与性质的关系苯乙胺类结构与性质的关系*脂烃胺脂烃胺 生物碱沉淀剂生物碱沉淀剂 非水碱量法测含量非水碱量法测含量*手性碳手性碳 光学活性光学活性*邻苯二酚、酚羟基邻苯二酚、酚羟基 易氧化易氧化 三氯化铁反应三氯化铁反应（一）与三氯化铁试液反应（一）与三氯化铁试液反应邻苯二酚邻苯二酚 肾上腺素肾上腺素 重酒石酸去甲肾上腺素重酒石酸去甲肾上腺素 盐酸异丙肾上腺素盐酸异丙肾上腺素绿色绿色二、鉴别反应二、鉴别反应例例 肾上腺素肾上腺素 ChP（2015）【鉴别】（【鉴别】（1）取本品约）取本品约2mg，加盐酸溶液，加盐酸溶液（91000）23滴溶解后，加水滴溶解后，加水2ml与三
34、氯化铁与三氯化铁试液试液1滴，即显翠绿色；滴，即显翠绿色；例例 盐酸异丙肾上腺素盐酸异丙肾上腺素 ChP（2015）【鉴别】（【鉴别】（1）取本品）取本品20mg，加水，加水2ml溶解溶解后，加三氯化铁试液后，加三氯化铁试液2滴，即显深绿色；滴，即显深绿色；例例 肾上腺素肾上腺素 ChP（2015）【鉴别】取本品【鉴别】取本品10mg，加盐酸溶液，加盐酸溶液（91000）2ml溶解后，加过氧化氢试液溶解后，加过氧化氢试液10滴，滴，煮沸，即显血红色。煮沸，即显血红色。（二）氧化呈色反应（二）氧化呈色反应（三）亚硝基铁氰化钠法（三）亚硝基铁氰化钠法间羟胺含伯氨基，加亚硝基铁氰化间羟胺含伯氨基，加
35、亚硝基铁氰化钠显红紫色，与其他药物相区别钠显红紫色，与其他药物相区别小问题：亚硝基铁氰化钠用于哪种药物小问题：亚硝基铁氰化钠用于哪种药物的分析？用于作什么用？显什么色？幻的分析？用于作什么用？显什么色？幻灯片灯片 61（四）（四）UV（五）（五）Cl-ChP四部四部“一般鉴别试验一般鉴别试验”三、三、苯乙胺类药物中酮体的检查苯乙胺类药物中酮体的检查杂质来源杂质来源 原料残存原料残存HOHOCHCH2ONHCH3检查方法检查方法 UV法法 规定一定浓度样品溶液在规定一定浓度样品溶液在310nm 波长处的吸收度来限制酮体的量波长处的吸收度来限制酮体的量检查原理检查原理几乎无吸收几乎无吸收药物药物
36、nm310A酮体在酮体在310nm处有较强吸收处有较强吸收1 肾上腺素肾上腺素 2 -酮体酮体例例 肾上腺素肾上腺素 ChP（2015）【检查】酮体【检查】酮体 取本品，加盐酸溶液（取本品，加盐酸溶液（92000）制成每）制成每1ml中含中含2.0mg的溶液，照分光光的溶液，照分光光度法（附录度法（附录 A），在），在310nm的波长处测定，的波长处测定，吸收度不得过吸收度不得过0.05。含量测定含量测定（一）非水碱量法（一）非水碱量法（二）溴量法（二）溴量法（三）（三）HPLC法法非水滴定法（P139）酮体在310nm处有较强吸收邻苯二酚 肾上腺素盐酸布比卡因的百分含量例 肾上腺素 ChP（
37、2015）继续缓缓滴定，至电流计指针突然偏转不再回复，即为终点，消耗亚硝酸钠滴定液（0.每1ml高氯酸滴定液(0.本品为有机碱的盐酸盐，分子结构中含有脂烃胺侧链，具弱碱性，可用非水碱量法测定含量，将供试品溶解在冰醋酸中，以结晶紫为指示剂，以高氯酸液滴定至蓝色为终点。本品按干燥品计算，含C13H20N2O2HCl不得少于99.亚硝酸钠滴定法实例分析本品在合成或贮藏过程中，均可引入对氨基酚。盐酸普鲁卡因注射液水解生成对氨基苯甲酸（PABA）和2-二乙氨基乙醇。非水滴定法（P139）第二节 苯乙胺类药物分析可用于鉴别、含量测定，也可借此将二者与对乙酰氨基酚区别开来。本品在合成或贮藏过程中，均可引入对氨基酚。盐酸普鲁卡因注射液水解生成对氨基苯甲酸（PABA）和2-二乙氨基乙醇。盐酸的量与芳胺类药物最佳比为1：2.1mol/L)相当于32.乙醇溶液的澄清度与颜色谢谢观看！
