1、药物分析中职第三章（2）依照中国药典，正确取样、供试 品的称量范围（3）依照中国药典，正确比色、比浊（4）检查结果不符合规定或在限度边缘时 应对供试管和对照管各复查两份一、氯化物的检查一、氯化物的检查 1原理：是利用氯化物在硝酸性溶液中与硝酸银试液原理：是利用氯化物在硝酸性溶液中与硝酸银试液 作用，生成氯化银的白色浑浊液，与一定量作用，生成氯化银的白色浑浊液，与一定量 标准氯化钠溶液在相同条件下生成的氯化银标准氯化钠溶液在相同条件下生成的氯化银 混浊液比较，以判断混浊液比较，以判断 供试品中氯化物是否超供试品中氯化物是否超 过限量。过限量。Cl-+Ag+AgCl（白）（白）2 2条件：条件：C
2、lCl-0.05mg 0.05mg0.08mg/50ml,0.08mg/50ml,即相当于标准即相当于标准 氯化钠溶液氯化钠溶液5 5mlml8ml8ml。酸度酸度 稀硝酸稀硝酸1010ml/50mlml/50ml。温度温度 30 304040 3 3干扰的排除干扰的排除 （1 1）供试品液混浊：可用含硝酸的蒸馏水洗净氯纸中）供试品液混浊：可用含硝酸的蒸馏水洗净氯纸中 氯化物后过滤来消除混浊对氯化氯化物后过滤来消除混浊对氯化 物检查的干扰。物检查的干扰。（2 2）供试品有色：）供试品有色：可采用内消色法，按中国药典附录规定的方法处理。可采用内消色法，按中国药典附录规定的方法处理。供试品供试品+
3、AgNO3放置放置1010minmin澄清溶液澄清溶液+标准标准NaClNaCl+水水对照溶液对照溶液供试品供试品+AgNO3+水水供试品溶液供试品溶液暗处放置暗处放置5 5minmin后比较后比较二、硫酸盐检查法二、硫酸盐检查法 1 1原理原理 是利用是利用SOSO4 42-2-在盐酸酸性溶液中与氯化钡试液作用，在盐酸酸性溶液中与氯化钡试液作用，生成硫酸钡的白色浑浊液，与一定量标准硫酸钾溶液生成硫酸钡的白色浑浊液，与一定量标准硫酸钾溶液 在相同条件下生成的硫酸钡浑浊液比较，以判断供试在相同条件下生成的硫酸钡浑浊液比较，以判断供试 品中硫酸盐是否超过限量品中硫酸盐是否超过限量。2 2条件：条件
4、：SOSO4 42-2-0.1mg 0.1mg0.5mg/50ml,0.5mg/50ml,即相当于标即相当于标准准 硫酸钾溶液硫酸钾溶液1 15 5mlml。酸酸 度度 稀盐酸稀盐酸2 2ml/50mlml/50ml。3 3干扰的排除干扰的排除 供试品有色：可采用内消色法。供试品有色：可采用内消色法。三、铁盐检查法三、铁盐检查法 （一）硫氰酸盐法（一）硫氰酸盐法 1 1原理原理 FeFe3+3+6SCN+6SCN-Fe(SCN)Fe(SCN)6-6-3-3-红色红色 2 2条件：条件：FeFe3+3+0.01mg 0.01mg0.05mg/50ml,0.05mg/50ml,即相当于标准铁即相当
5、于标准铁 溶液溶液1 15 5mlml。酸酸 度度 稀盐酸稀盐酸4 4ml/50mlml/50ml。HCl药物中微量的铁盐可能会加速药物的氧化还有、降解。3 3干扰的排除干扰的排除 （1 1）当有当有FeFe2+2+存在时，加氧化剂过硫酸铵氧化存在时，加氧化剂过硫酸铵氧化FeFe2+2+成成FeFe3+3+。（2 2）当供试液管与对照溶液管色调不一致，或所呈硫氰酸铁的当供试液管与对照溶液管色调不一致，或所呈硫氰酸铁的 颜色较浅不便比较时，可分别移入分液漏斗中，加正丁醇颜色较浅不便比较时，可分别移入分液漏斗中，加正丁醇 或异戊醇提取，分别取提取液比色。因或异戊醇提取，分别取提取液比色。因硫氰酸铁
6、离子在正丁醇等溶剂中硫氰酸铁离子在正丁醇等溶剂中 溶解度大，溶解度大，故能增加颜色深度，且能排除某些干扰物质的影响。故能增加颜色深度，且能排除某些干扰物质的影响。二）巯基醋酸法二）巯基醋酸法1.原理原理 巯基醋酸还原巯基醋酸还原Fe3+为为Fe2+，在在氨碱性试液中与试液中与Fe 2+作用生成红色配位离子。作用生成红色配位离子。2Fe3+2HSCH2COOH 2Fe2+SCH2COOH+2H+SCH2COOH Fe2+2HSCH2COOH Fe(SCH2COOH)2 +H+Fe(SCH2COOH)2 Fe(SCH2COOH)2 2-+2H2O 2OH-6、有机药品的灼烧可以一定量的已恒重的纯沙
7、或混以乙醇、甘油，以分散药品增大与氧接触的面，使灰化完全。2）浓硫酸：吸水率低，有腐蚀性；Fe2+2HSCH2COOH Fe(SCH2COOH)2 +H+0mg/ml上下为宜，F值降至是检查有机药物中混入的各种无机杂质。3干扰的排除重金属是指在实验室条件下与硫代乙酰胺或S2-作用显色的金属杂质.酸盐可消除。I2 +Sn2+2I-+Sn4+加硫酸并灼烧至700-800后，所得的硫酸盐又称硫酸沿灰分。Fe2+离子再检查。不发生相变和化学变化。品中硫酸盐是否超过限量。=0.2.2.说明说明 在加巯基醋酸溶液前，先加枸橼酸溶液，使其与铁离在加巯基醋酸溶液前，先加枸橼酸溶液，使其与铁离 形成配位离子，以
8、免在氨碱性溶液中产生氢氧化铁沉形成配位离子，以免在氨碱性溶液中产生氢氧化铁沉 淀。（此法灵敏度比较高，但试剂较贵）淀。（此法灵敏度比较高，但试剂较贵）四、重金属检查法四、重金属检查法 重金属影响药物稳定性和安全性重金属影响药物稳定性和安全性 重金属是指在实验室条件下与硫代乙酰胺或重金属是指在实验室条件下与硫代乙酰胺或S S2-2-作用显作用显色的金属杂质色的金属杂质.如银、铅、汞、铜、镉、锡、锑、铋等，由于药品生产过程中遇到铅的机会比较多，铅如银、铅、汞、铜、镉、锡、锑、铋等，由于药品生产过程中遇到铅的机会比较多，铅在体内容易积蓄中毒，故检查时以铅作为代表在体内容易积蓄中毒，故检查时以铅作为代
9、表,以铅的限量表示重金属限度以铅的限量表示重金属限度.（实验条件主要指溶液的（实验条件主要指溶液的P PH H，因为，因为溶液的溶液的PH直接影响重金属与显色剂反应是否完全，从而直接影响重金属与显色剂反应是否完全，从而影响测定的准确度）影响测定的准确度）中国药典（中国药典（20201010年版）重金属的检查法规定了三种年版）重金属的检查法规定了三种方法方法 第一法为硫代乙酰胺法；第一法为硫代乙酰胺法；第二法是将供试品在第二法是将供试品在500600炽灼破坏后，再按第一法检查；炽灼破坏后，再按第一法检查；第三法是检查能溶入碱溶液，而不溶于酸溶液的药物，在碱性条第三法是检查能溶入碱溶液，而不溶于酸
10、溶液的药物，在碱性条 件下用硫化钠作显色剂；件下用硫化钠作显色剂；第一法硫代乙酰胺法，适用于溶于水，稀酸，乙醇第一法硫代乙酰胺法，适用于溶于水，稀酸，乙醇的药物的药物1 1、原理、原理 CHCH3 3CSNHCSNH2 2+H+H2 2O CHO CH3 3CONHCONH2 2+H+H2 2S S 合格合格 H H2 2S +PbS +Pb2+2+PbS PbS +2H+2H+2 2条件条件：PbPb2+2+10g10g20g/27ml,20g/27ml,相当于标准铅溶液相当于标准铅溶液1 12 2mlml。酸酸 度度 pH 3.0pH 3.03.5.3.5.合格合格 3 3干扰的排除干扰的
11、排除 (1)(1)供试品有色：可采用外消色法消除干扰。供试品有色：可采用外消色法消除干扰。(2)(2)供试品有微量供试品有微量FeFe3+3+:在弱酸性溶液中氧化硫化氢析在弱酸性溶液中氧化硫化氢析 出硫，产生混浊影响比色，可出硫，产生混浊影响比色，可 加加VcVc或盐酸羟胺使或盐酸羟胺使FeFe3+3+氧化成氧化成 Fe Fe2+2+离子再检查。离子再检查。第2法第3法第4法一些羰基化合物如活泼的醛、酮可于试第一法为硫代乙酰胺法；残渣及坩埚重 坩埚重AsH3 气体生成.在加巯基醋酸溶液前，先加枸橼酸溶液，使其与铁离等的测定；件下用硫化钠作显色剂；硫代硫酸盐、硫化物、碱性氧化物以及含氧弱酸盐除另
12、行规定外，压力在2.法（Ag-DDC）检查药物中的微量的砷盐。不发生相变和化学变化。（3）含锑药物药物定性分析 宽峰为化学变化6、有机药品的灼烧可以一定量的已恒重的纯沙或混以乙醇、甘油，以分散药品增大与氧接触的面，使灰化完全。供试品重五、砷盐检查法五、砷盐检查法 中国药典采用古蔡法和二乙基二硫代氨基甲酸银中国药典采用古蔡法和二乙基二硫代氨基甲酸银法（法（Ag-DDCAg-DDC）检查药物中的微量的砷盐。检查药物中的微量的砷盐。（一）古蔡法一）古蔡法Gutzeit)Gutzeit)(BP也采用此法）也采用此法）1.原理原理 As3+3Zn+3H+3Zn2+AsH3 AsO33-+3Zn+9H+3
13、Zn2+3H2O+AsH3 AsO43-+4Zn+11H+4Zn2+4H2O+AsH3 AsH3 +3HgBr2 3HBr+As(HgBr)3(棕色棕色)2As(HgBr)3 +AsH3 3 AsH(HgBr)2 (黄色黄色)As(HgBr)3 +AsH3 3HBr+As2Hg3 (棕黑色棕黑色)2.装置与试剂作用装置与试剂作用 (1)(1)验砷仪验砷仪 砷化氢发生瓶砷化氢发生瓶;中空磨口塞中空磨口塞;导气管导气管 (2)(2)试剂的作用试剂的作用 合格合格 KI-SnClKI-SnCl2 2的作用：交替还原作用；首先将的作用：交替还原作用；首先将AsO43-还还 原成原成AsO33-，生成的
14、碘再被还原成碘离子。生成的碘再被还原成碘离子。即即:将五价砷还原成三价砷将五价砷还原成三价砷(五价砷与氢反应较慢五价砷与氢反应较慢)AsO43-+2I-+2H+AsO33-+I2 +H2O AsO43-+Sn2+2H+AsO33-+Sn4+H2O I2 +Sn2+2I-+Sn4+4I-+Zn2+ZnI42-由于碘离子的存在由于碘离子的存在,与锌离子形成配合物与锌离子形成配合物,有利于有利于 AsH3 气体生成气体生成.ZnZn粒与氯化亚锡作用，在其面上粒与氯化亚锡作用，在其面上形成形成Zn-SnZn-Sn齐，起极化作用齐，起极化作用,从而使氢气从而使氢气均匀而连续地发生均匀而连续地发生.极化极
15、化:当电流通过电解池或电池时当电流通过电解池或电池时,使电极电位改变并产生一反电动势的现使电极电位改变并产生一反电动势的现象象.1、Pb(AC)Pb(AC)2 2棉太紧影响砷化氢气体通过；太松，硫化棉太紧影响砷化氢气体通过；太松，硫化氢也通过起不到作用。氢也通过起不到作用。2 2、硫化氢来源：锌及供试品中可能含有少量硫化物，、硫化氢来源：锌及供试品中可能含有少量硫化物，在酸性溶液中产生硫化氢气体在酸性溶液中产生硫化氢气体 Pb(AC)Pb(AC)2 2棉的作用：棉的作用：是消除供试品可能含有的少量的硫化物。是消除供试品可能含有的少量的硫化物。S S2-2-+2H+2H+H H2 2S S H
16、H2 2S+HgBrS+HgBr2 2 2HBr +HgS 2HBr +HgS（汞斑）汞斑）H H2 2S +Pb(AC)S +Pb(AC)2 2 PbS +2HACPbS +2HAC 3.干扰的排除干扰的排除 （1）供试品为）供试品为S2-,SO32-,S2O32-等等:因在酸中因在酸中生成生成H2S,SO2,与与 HgBr HgBr作用生成作用生成HgSHgS或或HgHg，干扰砷斑检查。干扰砷斑检查。用硝酸氧化成硫用硝酸氧化成硫 酸盐可消除。如硫代硫酸钠中砷的检查。酸盐可消除。如硫代硫酸钠中砷的检查。（2）供试品为）供试品为Fe3+能消耗能消耗KI，SnCl2。应。应测定条件，可先加足量测
17、定条件，可先加足量KI。（3）含锑药物）含锑药物 锑盐被还原为锑盐被还原为SbH3与与HgBr2试纸作用，产生灰色试纸作用，产生灰色 锑斑，干扰砷斑的检查，可改用锑斑，干扰砷斑的检查，可改用Betterdorff法。法。白田道夫法原理：白田道夫法原理：As3SnCl2HClAsSnCl4H 棕褐色的胶态砷棕褐色的胶态砷注意事项溴化汞试纸与氢化砷反应比氯化汞灵敏，但是呈现的砷溴化汞试纸与氢化砷反应比氯化汞灵敏，但是呈现的砷斑不够稳定，所以在反应中要避光和保持干燥，并立即斑不够稳定，所以在反应中要避光和保持干燥，并立即与标准的砷斑比较。与标准的砷斑比较。S2-+2H+H2S件下用硫化钠作显色剂；分
18、光光度法 CuSO4 蓝色加Vc或盐酸羟胺使Fe3+氧化成（2）当供试液管与对照溶液管色调不一致，或所呈硫氰酸铁的6、有机药品的灼烧可以一定量的已恒重的纯沙或混以乙醇、甘油，以分散药品增大与氧接触的面，使灰化完全。是检查有机药物中混入的各种无机杂质。差示热分析（differentialtherml analysis,DTA)件下用硫化钠作显色剂；2、操作时，应严格控制硫酸浓度、反应温度及是利用SO42-在盐酸酸性溶液中与氯化钡试液作用，（2010年版）收载有三种方法：K2Cr2O7 黄、绿浊 度标准液制备原理：（二）干燥剂干燥法（注意常用干燥剂）3、氢氟酸对瓷坩埚有腐蚀性，故含氟的药品应置于白
19、金坩埚中灼烧。（二）（二）Ag-DDCAg-DDC法法(二乙基二硫代氨基甲酸银，二乙基二硫代氨基甲酸银，USPUSP采用此法采用此法)1.1.原理：是利用砷化氢与原理：是利用砷化氢与Ag-DDCAg-DDC吡啶溶液作用，使吡啶溶液作用，使Ag-DDCAg-DDC中的中的 银还原为红色胶态银，以银还原为红色胶态银，以Ag-DDCAg-DDC溶液为空白，于溶液为空白，于510510nmnm 的波长处，测定吸收度，供试品溶液的吸收度不得大的波长处，测定吸收度，供试品溶液的吸收度不得大 于标准砷溶液的吸收度。于标准砷溶液的吸收度。2.2.试剂的作用：同古蔡法。试剂的作用：同古蔡法。八八、干燥失重检查法
20、、干燥失重检查法 主要检查药物中的水分及其他挥发性的物质。？主要检查药物中的水分及其他挥发性的物质。？常采用重量方法进行检查。常采用重量方法进行检查。常用的方法有三种：常用的方法有三种：（一）常压恒温干燥法（一）常压恒温干燥法（二）干燥剂干燥法（注意常用（二）干燥剂干燥法（注意常用干燥剂干燥剂）（三）（三）减压干燥法减压干燥法（一）常压恒温干燥法一）常压恒温干燥法 适用于受热较稳定的药物。适用于受热较稳定的药物。注意注意：（1）干燥温度一般为干燥温度一般为105 （2）供试品应铺平，厚度供试品应铺平，厚度5，疏松物，疏松物10；（为了使水分和挥发物质易于挥撒）（为了使水分和挥发物质易于挥撒）（
21、二）干燥剂干燥法（注意常用干燥剂）（二）干燥剂干燥法（注意常用干燥剂）1）硅胶：吸水率居中。变色硅胶加有氧化钴，无水氧）硅胶：吸水率居中。变色硅胶加有氧化钴，无水氧 化钴蓝色，吸水后含二分子结晶水呈淡红色。化钴蓝色，吸水后含二分子结晶水呈淡红色。105干燥后可恢复使用。干燥后可恢复使用。优点：廉价、方便、无腐蚀性、可重复优点：廉价、方便、无腐蚀性、可重复2）浓硫酸：吸水率低，有腐蚀性；）浓硫酸：吸水率低，有腐蚀性；3）五氧化二磷：吸水性好，不能重复使用）五氧化二磷：吸水性好，不能重复使用注意事项（三）（三）减压干燥法减压干燥法适用于熔点低，受热不稳定或水分难以除去的药适用于熔点低，受热不稳定或
22、水分难以除去的药物。除另行规定外，压力在物。除另行规定外，压力在2.67KPa以下。以下。热重分析法热重分析法 热分析法（热分析法（thermo analysis)差示热分析差示热分析 差示扫描量热法差示扫描量热法 1.1.热重分析法（热重分析法（thermogravimetric analysis,TGA)在程序升温下，测量物质的质量与温度的关系，研究物质在在程序升温下，测量物质的质量与温度的关系，研究物质在 加热同时失重的情况下，所发生的质的变化，常用于药物稳定加热同时失重的情况下，所发生的质的变化，常用于药物稳定 性的研究；贵重和易氧化药物的干燥失重测定。性的研究；贵重和易氧化药物的干燥
23、失重测定。2.2.差示热分析（差示热分析（differentialtherml analysis,DTA)是在程序升温下，测量被测物质和参比物之间的温差与温是在程序升温下，测量被测物质和参比物之间的温差与温 度关系的一种技术。参比物是一种惰性物质，在加热过程中度关系的一种技术。参比物是一种惰性物质，在加热过程中 不发生相变和化学变化。因此温差不发生相变和化学变化。因此温差(T)T)只与被测物质的量质只与被测物质的量质 变化有关。变化有关。T=0 T=0 被测物未发生吸热或放热反应被测物未发生吸热或放热反应;T=-T=-为为 吸热峰吸热峰;T=+T=+为放热峰为放热峰.测药的溶点测药的溶点 DT
24、ADTA在药物分析中应用在药物分析中应用 尖峰为物理变化尖峰为物理变化 药物定性分析药物定性分析 宽峰为化学变化宽峰为化学变化 估测药物的纯度估测药物的纯度 3 3.差示扫描量热法差示扫描量热法(differential scanningcalorimetry,DSC)是在程序升温下，测量维持样品和参比物的温度相同，系统是在程序升温下，测量维持样品和参比物的温度相同，系统 所需供给样品随温差变化的能量的一种技术。所需供给样品随温差变化的能量的一种技术。DSCDSC与与DTADTA的不同之的不同之 处是记录方式不同，是记录系统供给的能量，吸热供给能量；放处是记录方式不同，是记录系统供给的能量，吸
25、热供给能量；放 热减少供给的能量。在药物分析中应用与热减少供给的能量。在药物分析中应用与DTADTA相同。相同。DSC-TGDSC-TG常联合常联合 用。用。是消除供试品可能含有的少量的硫化物。05mg/50ml,即相当于标准铁（2010年版）收载有三种方法：K2Cr2O7 黄、绿述因素有关。于标准砷溶液的吸收度。第一法硫代乙酰胺法，适用于溶于水，稀酸，乙醇的药物加Vc或盐酸羟胺使Fe3+氧化成热溶解后，放冷至室温，再转移置比色管中。3干扰的排除分光光度法 CuSO4 蓝色（2）费休试液的F值应在4.8、可采用蓝墨水与三氯化铁溶液混合液涂写烘烤，供瓷坩埚编号。因硫氰酸铁离子在正丁醇等溶剂中 溶
26、解度大，故能增加颜色深度，且能排除某些干扰物质的影响。（2010年版）收载有三种方法：K2Cr2O7 黄、绿（4）检查结果不符合规定或在限度边缘时1、供试品为固体，应先研成细粉。常采用与标准 比色液比色的方法进行检查。S2-+2H+H2S酸 度 pH 3.4、加热时，必须小心，先用小火加热，以免供试品溅出；Fe2+离子再检查。热重分析法（thermogravimetric analysis,TGA)精密称取本品0.第二法是将供试品在500600炽灼破坏后，再按第一法检查；（2010年版）收载有三种方法：K2Cr2O7 黄、绿是检查有机药物中混入的各种无机杂质。AsO43-+4Zn+11H+4Z
27、n2+4H2O+AsH3Pb2+10g20g/27ml,相当于标准铅溶液12ml。原理 As3+3Zn+3H+3Zn2+AsH3加Vc或盐酸羟胺使Fe3+氧化成九、水分测定中国药典收载方法中国药典收载方法 卡尔卡尔.费休法、甲苯法费休法、甲苯法测定物：药物中的结晶水、吸附水、游离水测定物：药物中的结晶水、吸附水、游离水原理：原理：碘将二氧化硫氧化成三氧化硫时，碘将二氧化硫氧化成三氧化硫时，需要一定量的水参与反应，根据消需要一定量的水参与反应，根据消 耗碘的量测定水分（耗碘的量测定水分（P P127127）费休试液组成：水：碘：二氧化硫：甲醇：吡啶费休试液组成：水：碘：二氧化硫：甲醇：吡啶提问：
28、提问：1 1、甲醇、吡啶的作用？、甲醇、吡啶的作用？2 2、为什么上述两试剂需是无水的？、为什么上述两试剂需是无水的？例：注射用青霉素钠水分测定 精密称取本品0.7540g，置干燥具塞玻璃瓶中，加无水甲醇5ml，充分振摇后，用费休试液滴至溶液由浅黄色变成红棕色，消耗用费休试液2.15ml；另取无水甲醇5ml，同法测定，消耗用费休试液0.15ml，求青霉素钠的含水量（已知每1ml费休试液相当于3.52mg水）。解：供试品中含水量%=（A-B)F/W100%=（2.15-0.15）3.15/0.75401000100%=0.93%注意：（1）费休法不适用于测定氧化剂、还原剂、以及能与试 液生成水的
29、化合物的测定，如：铬酸盐、过氧化物、硫代硫酸盐、硫化物、碱性氧化物以及含氧弱酸盐 等的测定；一些羰基化合物如活泼的醛、酮可于试 剂中的甲醇作用，生成缩醛和水，干扰测定。（2）费休试液的F值应在4.0mg/ml上下为宜，F值降至 3.0mg/ml以下时，测定终点不敏锐，不宜再用。（3）整个操作应迅速，且不宜再阴雨或空气湿度太大时 进行。十、十、炽灼残渣检查法炽灼残渣检查法(residue on ignition)BP称硫酸灰分（称硫酸灰分（sulphated ash)是检查有机药物中混入的各种无机杂质。常采用是检查有机药物中混入的各种无机杂质。常采用 重量方法进行检查。重量方法进行检查。残渣及坩
30、埚重残渣及坩埚重 坩埚重坩埚重 残渣残渣%=%=100%100%供试品重供试品重注意事项1 1、动植物生药经灼烧后的灰烬称为灰分，它是生药药、动植物生药经灼烧后的灰烬称为灰分，它是生药药 品品的正常成分。的正常成分。2 2、不含金属元素组成的有机药品经灼烧后，所留的残渣称、不含金属元素组成的有机药品经灼烧后，所留的残渣称炽灼残渣炽灼残渣加硫酸并灼烧至加硫酸并灼烧至700-800700-800后，所得的硫酸盐又称硫酸沿后，所得的硫酸盐又称硫酸沿灰分。灰分。3 3、氢氟酸对瓷坩埚有腐蚀性，故含氟的药品应置于白金坩、氢氟酸对瓷坩埚有腐蚀性，故含氟的药品应置于白金坩埚中灼烧。埚中灼烧。4 4、加热时，
31、必须小心，先用小火加热，以免供试品溅出；、加热时，必须小心，先用小火加热，以免供试品溅出；切不可直接大火加热坩埚底部，否则易引起暴沸或燃烧。切不可直接大火加热坩埚底部，否则易引起暴沸或燃烧。5 5、自高温炉取出坩埚时，应先将坩埚预热（打开炉门），、自高温炉取出坩埚时，应先将坩埚预热（打开炉门），再与坩埚接触，避免热坩埚聚遇冷而破裂。再与坩埚接触，避免热坩埚聚遇冷而破裂。6 6、有机药品的灼烧可以一定量的已恒重的纯沙或混以乙醇、有机药品的灼烧可以一定量的已恒重的纯沙或混以乙醇、甘油，以分散药品增大与氧接触的面，使灰化完全。甘油，以分散药品增大与氧接触的面，使灰化完全。7 7、坩埚置高温炉内灼烧前
32、，务必蒸发除尽硫酸，以免硫酸、坩埚置高温炉内灼烧前，务必蒸发除尽硫酸，以免硫酸蒸汽腐蚀炉膛，造成漏电事故。蒸汽腐蚀炉膛，造成漏电事故。8 8、可采用蓝墨水与三氯化铁溶液混合液涂写烘烤，供瓷坩、可采用蓝墨水与三氯化铁溶液混合液涂写烘烤，供瓷坩埚编号。埚编号。十一十一、易炭化物检查法、易炭化物检查法 是检查药物中遇硫酸易炭化或易氧化而呈色的微是检查药物中遇硫酸易炭化或易氧化而呈色的微量有机杂质。这类杂质多数结构未知，用硫酸呈色的方法量有机杂质。这类杂质多数结构未知，用硫酸呈色的方法简单控制其含量简单控制其含量.常采用与标准常采用与标准 比色液比色的方法进行检比色液比色的方法进行检查。查。标准比色液
33、为标准比色液为CoCl2,K2Cr2O7,CuSO4注意事项：注意事项：1、供试品为固体，应先研成细粉。如需加热才、供试品为固体，应先研成细粉。如需加热才 能溶解时，可将供试品与硫酸混合均匀，加能溶解时，可将供试品与硫酸混合均匀，加 热溶解后，放冷至室温，再转移置比色管中。热溶解后，放冷至室温，再转移置比色管中。2、操作时，应严格控制硫酸浓度、反应温度及、操作时，应严格控制硫酸浓度、反应温度及 时间。因易炭化合物与硫酸呈现的颜色与上时间。因易炭化合物与硫酸呈现的颜色与上 述因素有关。述因素有关。十二、十二、溶液颜色检查法溶液颜色检查法 溶液颜色检查法是控制药物中有色杂质量的方法。中国药典溶液颜
34、色检查法是控制药物中有色杂质量的方法。中国药典 （20201010年版）收载有三种方法：年版）收载有三种方法：K K2 2CrCr2 2O O7 7 黄、绿黄、绿 1.1.标准比色液进行比较的方法标准比色液进行比较的方法 标准比色液标准比色液 CoClCoCl2 2 橙黄橙黄,橙红橙红 2.2.分光光度法分光光度法 CuSOCuSO4 4 蓝色蓝色 3.3.色差计法色差计法 通过测定供试品与标准比色液或水之间的色差值通过测定供试品与标准比色液或水之间的色差值1、比色法注意事项用分光光度法注意事项用分光光度法注意事项1 1、药品溶液有色时，杂质检查测定、药品溶液有色时，杂质检查测定波长的选择波长
35、的选择2 2、溶剂的选择、溶剂的选择是检查有机药物中混入的各种无机杂质。法（Ag-DDC）检查药物中的微量的砷盐。三、铁盐检查法因硫氰酸铁离子在正丁醇等溶剂中 溶解度大，故能增加颜色深度，且能排除某些干扰物质的影响。热重分析法（thermogravimetric analysis,TGA)试剂的作用：同古蔡法。解：供试品中含水量%=（A-B)F/W100%吸热峰;T=+为放热峰.加Vc或盐酸羟胺使Fe3+氧化成AsO43-+Sn2+2H+AsO33-+Sn4+H2O例：注射用青霉素钠水分测定热重分析法AsO33-+3Zn+9H+3Zn2+3H2O+AsH3AsH3 气体生成.中国药典采用古蔡法
36、和二乙基二硫代氨基甲酸银色差计又称为便携式色度仪、色彩分析仪、色彩色差计又称为便携式色度仪、色彩分析仪、色彩色差计。色差计。色差计是一种简单的颜色偏差测试仪器，即制作色差计是一种简单的颜色偏差测试仪器，即制作一块模拟与人眼感色灵敏度相当的分光特性的滤一块模拟与人眼感色灵敏度相当的分光特性的滤光片，用它对样板进行测光，关键是设计这种感光片，用它对样板进行测光，关键是设计这种感光器的分光灵敏度特性，并能在某种光源下通过光器的分光灵敏度特性，并能在某种光源下通过电脑软件测定并显示出色差值。电脑软件测定并显示出色差值。是检查药物中的微量不溶性杂质。常采用与浊是检查药物中的微量不溶性杂质。常采用与浊 度标度标准液比浊的方法进行检查。浊准液比浊的方法进行检查。浊 度标准液制备原理：度标准液制备原理：(CH2)6N4 +6H2O 6HCHO +4NH3 HCHO +H2N-NH2 H2C=N-NH2 +H2O 甲醛腙白色混浊甲醛腙白色混浊 不同级号浊度标准液不同级号浊度标准液十四、溶液澄清度检查法十四、溶液澄清度检查法谢谢观看！
