1、3MDS是一组造血干细胞克隆性疾病，血细胞生成发生质与量的异常。特点 外周血常有全血细胞减少 外周血及外周血及骨髓可见病态造血 部分患者可转变为急性白血病 一、概述4 过去的名称：过去的名称：白血病前期白血病前期 19821982年年 FABFAB协作组建议称为协作组建议称为myelodysplastic syndromemyelodysplastic syndrome，MDSMDS。5根据发病原因分为根据发病原因分为n原发性原发性MDSMDS：无明确发病原因，多见：无明确发病原因，多见n继发性继发性MDSMDS：有明显发病原因，如长期：有明显发病原因，如长期接触苯，接受烷化剂治疗等。接触苯，
2、接受烷化剂治疗等。6 二、病因和发病机制病因尚未被阐明。病因尚未被阐明。发病相关因素有：发病相关因素有：电离辐射，高压电磁场，烷化剂，苯等电离辐射，高压电磁场，烷化剂，苯等7确切发病机制不明，有关研究结果：确切发病机制不明，有关研究结果：1.1.细胞遗传学异常：细胞遗传学异常：40%-70%40%-70%。n早期早期MDS（RA/RAS）发生率相对较）发生率相对较 低（低（15-30%），且多为单一异常；），且多为单一异常；n晚期晚期MDS发生率高（发生率高（45-60%)，且复杂，且复杂 异常（异常（3种）增多。种）增多。8n常见染色体异常常见染色体异常 5q-，+8，-7，7q-，9q-，
3、20q-92.癌基因与抑癌基因的异常nRasRas家族基因突变：家族基因突变：3-40%3-40%，以，以N-RasN-Ras基因突变最为常见。基因突变最为常见。np15p15抑癌基因失活：抑癌基因失活：30-50%30-50%np53p53基因失活：基因失活：5-10%5-10%10三、MDS 的分型nFAB FAB 分型分型 19821982年年类型血象骨髓象RA原始细胞1%原始细胞5%环形铁粒幼细胞15%RARS原始细胞标准同上原始细胞标准同上，环形铁粒幼细胞15%RCMD原始细胞标准同上，无Auer小体原始细胞标准同上，另有粒系和/或巨核细胞病态造血RAEB-原始细胞5%，无Auer小
4、体原始细胞5-9RAEB-原始细胞5%-19%,可有Auer小体原始细胞10-19MDS-U原始细胞无或极少，无Auer小体单系病态造血：髓系之一，原始细胞5，无Auer小体5q-综合征原始细胞5原始细胞5，无Auer小体，单独del(5q)染色体异常WHO 分型标准13亚型亚型外周血外周血骨髓骨髓难治性血细胞减少伴难治性血细胞减少伴单系病态造血单系病态造血(RCUD)*单系或双系血细胞减少1个细胞系病态造血10%；原始细胞 5%；环形铁粒幼细胞15%难治性贫血伴环形铁难治性贫血伴环形铁粒幼细胞增多粒幼细胞增多(RARS)贫血；无原始细胞环形铁粒幼细胞15%；仅红系病态造血；原始细胞5%难治性
5、血细胞减少伴难治性血细胞减少伴多系异常（多系异常（RCMD）血细胞减少；单核细胞1x109/L；原始细胞1%；无Auer小体 2系病态造血的细胞10%；原始细胞 5%；无Auer小体；环形铁粒幼细胞 15%；难治性贫血伴原始细难治性贫血伴原始细胞增多胞增多-1(RAEB-1)血细胞减少；原始细胞5%；单核细胞1x109/L；无Auer小体单系或多系病态造血；原始细胞5%-9%；无Auer小体难治性贫血伴原始细难治性贫血伴原始细胞增多胞增多-2(RAEB-2)血细胞减少；原始细胞5-19%；单核细胞1x109/L；Auer小体（）单系或多系病态造血；原始细胞10%-19%；Auer小体（）骨髓增
6、生异常综合症，骨髓增生异常综合症，未分类（未分类（MDS-U）血细胞减少；原始细胞1%单系发育不良或发育正常，但是符合MDS细胞遗传学特征，原始细胞5%#MDS伴单纯伴单纯del(5q)贫血；血小板正常或升高；原始细胞1%红系单系发育不良；分叶减少的巨核细胞正常或增多；单纯del(5q)，原始细胞5050岁岁 男性多于女性（男性多于女性（0.860.863:13:1）。）。16不同程度的贫血、出血和感染不同程度的贫血、出血和感染RARA、RASRAS、RCMDRCMD一般以贫血为主。一般以贫血为主。RAEBRAEB常有全血细胞减少。而表现贫血、常有全血细胞减少。而表现贫血、出血和感染发热；较晚
7、期患者可出现肝出血和感染发热；较晚期患者可出现肝脾淋巴结肿大。脾淋巴结肿大。部分发生白血病转化。部分发生白血病转化。17 血象血象 最多见为全血细胞减少，也最多见为全血细胞减少，也可为一个系列或两个系列血细胞减少可为一个系列或两个系列血细胞减少 骨髓象骨髓象 增生活跃或明显活跃，少增生活跃或明显活跃，少数病人增生低下数病人增生低下 血象及骨髓象病态造血血象及骨髓象病态造血五、实验室检查18红系红系粒单核系粒单核系巨核系巨核系骨骨髓髓巨幼样红细胞；多核巨幼样红细胞；多核或畸形核幼红细胞；或畸形核幼红细胞；铁粒幼细胞增多，幼铁粒幼细胞增多，幼红细胞红细胞PASPAS染色阳性染色阳性H-JH-J小体
8、、卡波环、小体、卡波环、原幼细胞比例增多，浆内原幼细胞比例增多，浆内颗粒减少或缺乏颗粒减少或缺乏单核、双核或多单核、双核或多核幼巨核细胞增核幼巨核细胞增多，出现淋巴样多，出现淋巴样小巨核细胞小巨核细胞，胞，胞浆中颗粒变大或浆中颗粒变大或形状异常形状异常血血象象大小和形态不一，见大小和形态不一，见巨大红细胞，染色过巨大红细胞，染色过浅或点彩红细胞，可浅或点彩红细胞，可见幼红细胞见幼红细胞粒细胞核分叶过多，粒细胞核分叶过多，Pelger-HuPelger-Hut畸形，胞浆内畸形，胞浆内颗粒少，核浆发育不平衡；颗粒少，核浆发育不平衡；单核细胞增多，形态异常单核细胞增多，形态异常 巨大血小板，缺巨大血
9、小板，缺乏颗粒乏颗粒骨髓增生异常综合征的病态造血 19MDS 粒系病态变化粒系病态变化2021MDS 红系病态造血红系病态造血22232425MDS 巨系病态变化巨系病态变化26MDS环形铁粒幼细胞环形铁粒幼细胞27 在骨小梁旁区或小梁间区出现在骨小梁旁区或小梁间区出现3 35 5个或更个或更多原粒、早幼粒细胞集簇，称为多原粒、早幼粒细胞集簇，称为ALIPALIP（abnormal localization of immature abnormal localization of immature precursor)precursor)。骨髓网硬蛋白纤维增多等。骨髓网硬蛋白纤维增多等。骨髓病
10、理骨髓病理28 骨髓细胞培养骨髓细胞培养 CFU-GMCFU-GM集落减少、无生长而集簇增多，集落减少、无生长而集簇增多，集簇集簇/集落比值增大。集落比值增大。细胞遗传学检查细胞遗传学检查 40%-70%40%-70%的患者出现染色体异常。常见的患者出现染色体异常。常见的有的有5 5、5q5q、7 7、7q7q、20q20q、三体、三体8 8等。等。29 六、诊断与鉴别诊断 MDSMDS的诊断要点的诊断要点1)1)三大临床表现：主要表现为贫血，可有出血、感三大临床表现：主要表现为贫血，可有出血、感染；染；2)2)外周血一系二系或全血细胞减少，可有巨大红细外周血一系二系或全血细胞减少，可有巨大红
11、细胞、巨大血小板、有核红细胞等病态造血表现；胞、巨大血小板、有核红细胞等病态造血表现；3)BM3)BM三系或两系或任一系血细胞病态造血；三系或两系或任一系血细胞病态造血；4)BM4)BM病理活检有病理活检有ALIPALIP现象；现象；5)40-70%5)40-70%左右的患者有染色体异常，左右的患者有染色体异常，5 5、5q-5q-、7 7、7q-7q-、8 8三体等；。三体等；。31 鉴别诊断鉴别诊断n 再障再障 n PNH PNH n 巨幼细胞性贫血巨幼细胞性贫血n 急性白血病急性白血病n CMLCML32 1.1.支持治疗支持治疗 成分输血：严重贫血者输注红细胞；输血小板悬液。反复输血者
12、驱铁治疗。控制感染：对粒细胞减少合并感染者使用强有力的广谱抗生素控制感染 维生素B6：部分RARS使用可改善贫血，减少输血量，但是不能纠正形态学异常。七、治疗七、治疗332.2.刺激造血药物刺激造血药物n雄激素：对少数雄激素：对少数MDSMDS有效有效n细胞生长因子细胞生长因子：G-CSFG-CSF、GM-CSFGM-CSF、EPOEPO可改善部分患者的造血功能可改善部分患者的造血功能。34 3.3.诱导分化诱导分化 全反式维甲酸：2060mg/d,1,25(OH)2D3：0.250.5g/d4.4.生物反应调节剂生物反应调节剂沙利度胺及来那度胺对5q-综合症有较好疗效。免疫抑制剂：如环孢素可
13、使部分患者血细胞水平免疫抑制剂：如环孢素可使部分患者血细胞水平改善。改善。355 去甲基化药物 地西他滨(5-氮杂-2-脱氧胞苷)适用于IPSS评分系统中危和高危的初治复治骨髓增生异常综合征(MDS)患者,地西他滨诱导肿瘤细胞的低甲基化，从而恢复控制细胞分化增殖基因的正常功能。36 6.6.化疗化疗 RAEBRAEB患者主张化疗患者主张化疗 5050岁、体质尚好者采用急性白血岁、体质尚好者采用急性白血病化疗方案病化疗方案 年老体弱者可小剂量阿糖胞苷、小年老体弱者可小剂量阿糖胞苷、小剂量三尖杉方案剂量三尖杉方案37 7.7.造血干细胞移植造血干细胞移植 目前唯一对本病有肯定疗效的治疗方目前唯一对
14、本病有肯定疗效的治疗方法，适用于年轻、原始细胞增多、伴预法，适用于年轻、原始细胞增多、伴预后不良染色体核型的患者。后不良染色体核型的患者。38预 后39参 数积 分无或1系血细胞减少02或3系血细胞减少0.5骨髓原始细胞50骨髓原始细胞5%10%0.5骨髓原始细胞11%20%1.5骨髓原始细胞21%30%2核型正常、5q、20q、Y07、复杂异常（3个）18或其他 0.5IPSSIPSS积分标准及危度划分积分标准及危度划分40积分危险度生存时间0分 低危中数生存 5.7年0.51 中危中数生存3.5年1.52 中危中数生存1.2年 2.5 高危中数生存0.4年IPSSIPSS积分标准及危度划分积分标准及危度划分41小结nMDS的FAB分型和WHO分型分别有哪几型？nMDS的临床表现是什么？nMDS的诊断依据有那些？临床表现、血象、临床表现、血象、骨髓象、病态造血、活检、染色体、原始细胞骨髓象、病态造血、活检、染色体、原始细胞等等nMDSMDS的治疗方法有那些？支持疗法、刺激造血、的治疗方法有那些？支持疗法、刺激造血、细胞因子、诱导分化、化疗、移植细胞因子、诱导分化、化疗、移植
