1、表面活性剂与药用高分子表面活性剂与药用高分子1/27/20232增溶、乳化、润 湿、杀菌、去污、起泡和消泡等1/27/202331/27/20234OOOOOOOOWWW（肥皂RCOO-）结构特征亲油的非极性烃链亲水的极性基团双亲性分子结构长度不少于8个碳原子羧酸磺酸硫酸及其盐或羟基酰胺基等1/27/20235正吸附：表面活性剂在溶液表面层聚集的现象。1/27/20236非极性固体离子表面活性剂固体非离子表面活性剂与前面相似，可以向多分子层吸附转变1/27/20237离子表面活性剂离子表面活性剂阳离子表面活性剂阳离子表面活性剂阴离子表面活性剂阴离子表面活性剂两性离子表面活性剂两性离子表面活性剂
2、非离子表面活性剂非离子表面活性剂低低分分子子高分子表面活性剂高分子表面活性剂1/27/202381阴离子表面活性剂二、表面活性剂的分类（1）肥皂类 通式（RCOO）n Mn+（2）硫酸化物 通式ROSO3M+（3）磺酸化物 通式 RSO3M+碱金属皂：O/W碱土金属皂：W/O有机胺皂：三乙醇胺皂硫酸化蓖麻油、月桂醇硫酸钠、十六烷基硫酸钠等阿洛索-OT、十二烷基苯磺酸钠、甘胆酸钠等良好的乳化能力，但易被酸破坏，一般供外用乳化能力很强，较稳定。主要用作外用软膏的乳化剂渗透力强，去污力强，为优良洗涤剂1/27/202392阳离子表面活性剂 3两性离子表面活性剂l通式RNH3 Xl结构：含有一个五价氮
3、原子，也称季胺化物。l主要有苯扎氯铵和苯扎溴铵（新洁尔灭）等。l应用：常用做杀菌剂。l分子结构中同时具有正、负电荷基团，l碱性水溶液中呈阴离子表面活性剂的性质，具有很好的起泡、去污作用；l酸性溶液中则呈阳离子表面活性剂的性质，具有很强的杀菌能力。l天然品卵磷脂l合成品氨基酸型与甜菜碱型。1/27/202310u脂肪酸甘油酯脂肪酸甘油酯u脂肪酸山梨坦（司盘、脂肪酸山梨坦（司盘、Span）u聚山梨酯（吐温、聚山梨酯（吐温、Tween)u聚氧乙烯脂肪酸酯（卖泽、聚氧乙烯脂肪酸酯（卖泽、Myrij）u聚氧乙烯脂肪醇醚（苄泽、聚氧乙烯脂肪醇醚（苄泽、Brij）u聚氧乙烯聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物（泊洛沙姆
4、、聚氧丙烯共聚物（泊洛沙姆、Poloxamer）商品商品 名为普流罗尼克（名为普流罗尼克（Pluronic）4非离子表面活性剂 主要用作W/O型辅助乳化剂HLB值：1.88.6 W/O型乳化剂HLB值：8增溶剂、润湿剂、O/W型乳化剂HLB值较高，作增溶剂、O/W型乳化剂Poloxamer188系O/W型乳化剂，可用于静脉乳剂 1/27/2023111/27/2023121/27/202313胶束的结构1/27/202314二二亲水亲油平衡值（HLB值）根据经验，将HLB值范围限定在040，其中非离子型表面活性剂的HLB值在120之间。表面活性剂亲水或亲油能力的大小HLB值越小亲油性越强，而H
5、LB值越大则亲水性越 强。1/27/202315混合后的表面活性剂的HLB值可按下式进行计算:例 HLB值的计算：用司盘80（HLB值4.3）和聚山梨酯20（HLB值16.7）制备HLB值为9.5的混合乳化剂100g，问两者应各用多少克？该混合物可作何用？BABBAAABWWWHLBWHLBHLB 100)-(100 16.7 4.3 9.5AAWW应使用司盘应使用司盘80 58.180 58.1克，聚山克，聚山梨酯梨酯20 41.920 41.9克。克。该混合物可作油该混合物可作油/水型乳化剂、水型乳化剂、润湿剂等使用。润湿剂等使用。1/27/202316表面活性剂的增溶作用表面活性剂的增溶
6、作用 表面活性剂在水溶液中达到表面活性剂在水溶液中达到CMC后，一些水不后，一些水不溶性或微溶性物质在胶束溶液中的溶解度可显著增溶性或微溶性物质在胶束溶液中的溶解度可显著增加并形成透明胶体溶液，称为加并形成透明胶体溶液，称为增溶增溶。起增溶作用的表面活性剂称起增溶作用的表面活性剂称增溶剂增溶剂。表面活性剂能够增溶，一般认为是由于表面活性剂在水中形成胶束的结果。表面活性剂药 物1/27/2023171表面活性剂的增溶作用 Krafft点点：温度 离子型表面活性剂溶解度 增溶质在胶束中的浓度 当升高到某一温度时，离子型表面活性剂离子型表面活性剂的溶解度急剧增大溶解度急剧增大，这一温度称为Kraff
7、t点点。应用时高于Krafft点温度为宜注意1/27/202318 昙点昙点：对于一些聚氧乙烯类非离子聚氧乙烯类非离子表面活性剂，当温度升高到一定程度时，聚氧乙烯链与水之间的氢键断裂，致使其在水中的溶解度急剧下降并析出，溶液由清变浊，这一现象称为起昙起昙，此温度称为昙点昙点。当温度降低到昙点以下时，溶液恢复澄明。吐温类有起昙现象，但某些聚氧乙烯类如泊洛沙姆188等在常压下观察不到昙点。1/27/202319起泡剂起泡剂指可产生泡沫的表面活性剂，一般具有较强的亲水性和较高HLB值，在溶液中可降低溶液的表面张力而使泡沫稳定。2起泡剂和消泡剂 在产生稳定泡沫的情况下，加入一些HLB值为13的亲油性较
8、强的表面活性剂，其可使泡沫破坏，这种表面活性剂称消泡剂消泡剂。1/27/2023203去污剂 去污剂或洗涤剂去污剂或洗涤剂是指用于除去污垢的表面活性剂，HLB值一般为1316。常用的有油酸钠和其他脂肪酸的钠皂、钾皂、十二烷基硫酸钠或烷基磺酸钠等阴离子性表面活性剂。去污机理：包括对污物表面的润湿、分散、乳化或增溶、起泡等多种过程。1/27/2023214消毒剂和杀菌剂 大部分阳离子表面活性剂和两性离子表面活性剂都可用作消毒剂，少数阴离子表面活性剂也有类似作用，如甲酚皂、甲酚磺酸钠等。可根据浓度用于皮肤消毒、伤口或粘膜消毒、器械和环境消毒等。表面活性剂还常用做乳化剂、助悬剂和润湿剂等。1/27/2
9、02322四表面活性剂的生物学性质对药物吸收的影响。可能增加或减少吸收。与蛋白质的相互作用。蛋白质在酸性条件下可与阴离子表面活性剂发生电性结合；在碱性条件下可与阳离子表面活性剂起反应。此外，离子型表面活性剂还可能使蛋白质变性失活。毒性。一般阳离子型阴离子型非离子型。吐温类的溶血作用小。刺激性。长期或高浓度使用可能出现皮肤黏膜损害。1/27/202323药用高分子1/27/2023241/27/202325(CHCH2)nCl(CHCH2)nC6H5聚氯乙烯聚苯乙烯聚合聚合CH2 CHCH2-CH-CH2-CH-CH2-CHn聚合1/27/202326线形支链形体形可溶可熔可溶可熔不溶不熔1/2
10、7/2023271/27/202328溶剂的性质溶剂量高分子结构和分子量有关溶解：无限溶胀有限溶胀 高分子凝胶无限溶胀（溶解）粘稠溶液1/27/202329分子被固定在网格，不能流动有一定强度、弹性或可塑性1/27/202330Tg1/27/202331粘流温度1/27/2023321/27/202333如如:大米约大米约80%;80%;小麦约小麦约70%;70%;马铃薯约有马铃薯约有2020 淀粉及其衍生物淀粉及其衍生物淀粉淀粉1/27/2023341/27/2023351/27/202336(一一)结构与制法结构与制法-纤维素纤维素2.5mol/L HCl105。C,15 min溶去无定形
11、部分溶去无定形部分水洗、氨洗水洗、氨洗微晶纤维素微晶纤维素胶态微晶纤维素：纤维素胶态微晶纤维素：纤维素+亲水性分散剂亲水性分散剂1/27/202337(二二)性质性质 白色、无臭、无味，多孔、易流动粉末，白色、无臭、无味，多孔、易流动粉末，不溶于水、稀酸、氢氧化钠液和一般有机溶不溶于水、稀酸、氢氧化钠液和一般有机溶剂。聚合度约剂。聚合度约220220，结晶度高。，结晶度高。可压性：具有高度变形性，极具可压性。可压性：具有高度变形性，极具可压性。吸附性：为多孔性微细粉末，可以吸附其他物吸附性：为多孔性微细粉末，可以吸附其他物质如水、油和药物等。质如水、油和药物等。1/27/202338分散性：微
12、晶纤维素在水中经匀质器作用，易分散性：微晶纤维素在水中经匀质器作用，易于分散生成于分散生成 妈油般的凝胶体。胶态微晶纤维素妈油般的凝胶体。胶态微晶纤维素因含有亲水性分散剂，在水中能形成稳定的悬因含有亲水性分散剂，在水中能形成稳定的悬浮液，呈魄、不透明的浮液，呈魄、不透明的“妈油妈油”或凝胶状。或凝胶状。反应性能：在稀碱液中少部分溶解，大部分膨反应性能：在稀碱液中少部分溶解，大部分膨化，表现出较高的反应性能。化，表现出较高的反应性能。1/27/202339(三三)应用应用 常见的牌号有常见的牌号有Avicel(美国美国)、KC-W和和RC-N(日日本本)、Solka-Flok(意大利意大利)等。
13、等。同一牌号又分为不同的型号，如同一牌号又分为不同的型号，如Avicel有有PH型、型、TQ型和型和RC型之分。型之分。PH型型Avicel又根据其粒又根据其粒度大小分为度大小分为PH-101、PH-102和和PH-103等。等。1/27/202340赋形剂：能牢固地吸附药物及其他物料，并起球赋形剂：能牢固地吸附药物及其他物料，并起球化作用，不无需造粒，可直接压片。化作用，不无需造粒，可直接压片。崩解剂：既不易吸潮又能在水中或胃中迅速崩解。崩解剂：既不易吸潮又能在水中或胃中迅速崩解。稳定剂：在水中能形成稳定分散体。稳定剂：在水中能形成稳定分散体。药物制剂的缓释材料：药物可进入微晶纤维素的药物制
14、剂的缓释材料：药物可进入微晶纤维素的多孔结构，与微晶纤维素分子羟基形成分子间氢多孔结构，与微晶纤维素分子羟基形成分子间氢或被微晶纤维素分子氢键所包含，干燥成型后药或被微晶纤维素分子氢键所包含，干燥成型后药物分子被固定。物分子被固定。1/27/2023411/27/2023421/27/2023431/27/202344(六六)羟丙甲纤维素羟丙甲纤维素(HPMC)是纤维素的部分甲基和部分聚羟丙基醚是纤维素的部分甲基和部分聚羟丙基醚1、结构、结构甲基取代度为甲基取代度为1.02.0,羟丙基平均取代摩尔数羟丙基平均取代摩尔数为为0.10.341/27/2023452、性质、性质（1）溶解性：是一种经
15、环氧丙烷改性的甲基纤维素）溶解性：是一种经环氧丙烷改性的甲基纤维素冷水溶解、热水不溶，具热致凝胶性。冷水溶解、热水不溶，具热致凝胶性。能溶于甲醇和乙醇溶液、氯代烃、丙酮等，它在有机溶剂中能溶于甲醇和乙醇溶液、氯代烃、丙酮等，它在有机溶剂中的溶解性优于水溶性。的溶解性优于水溶性。有一定吸湿性。有一定吸湿性。（2）黏度：温度升高，黏度开始下降，但至一定温度时则黏）黏度：温度升高，黏度开始下降，但至一定温度时则黏度突然上升而发生凝胶化。度突然上升而发生凝胶化。（3）相容性：水溶液对一般盐类如氯化物、溴化物、磷酸盐、）相容性：水溶液对一般盐类如氯化物、溴化物、磷酸盐、硝酸盐等稳定；可与水溶性高分子化合
16、物混用，而成为均匀透硝酸盐等稳定；可与水溶性高分子化合物混用，而成为均匀透明的黏度更高的溶液。明的黏度更高的溶液。（4）稳定性：在）稳定性：在pH值值212范围内不受影响；醚化取代度增加，范围内不受影响；醚化取代度增加，抗酶侵蚀能力增强。抗酶侵蚀能力增强。1/27/202346（5）具有良好的成膜性。）具有良好的成膜性。将它的水溶液或有机溶液，涂于玻璃板上，经干将它的水溶液或有机溶液，涂于玻璃板上，经干燥后即成为无色、透明而坚韧的薄膜。燥后即成为无色、透明而坚韧的薄膜。（6）吸湿性）吸湿性3、应用、应用除具有其他纤维素醚类的增稠、分散、乳化、粘合、除具有其他纤维素醚类的增稠、分散、乳化、粘合、
17、成膜、保持水分和提供保护胶体作用外，在有机溶成膜、保持水分和提供保护胶体作用外，在有机溶剂中的溶解性较其他纤维素醚优越。剂中的溶解性较其他纤维素醚优越。用作基质、黏合剂、骨架材料、制孔道剂、成膜材用作基质、黏合剂、骨架材料、制孔道剂、成膜材料或包衣材料等，缓释制剂，眼用制剂。料或包衣材料等，缓释制剂，眼用制剂。1/27/2023471/27/202348合成高分子材料合成高分子材料1/27/202349卡波沫卡波沫（一）（一）来源来源 是是丙烯酸与丙烯基蔗糖交联丙烯酸与丙烯基蔗糖交联的高分子聚合的高分子聚合物，按粘度不同分为物，按粘度不同分为 934 934、940 940、941 941 等
18、等规格，交联度不高，规格，交联度不高，微弱交联微弱交联化学结构：化学结构：CH CH2 2-CH-CHn n C C3 3H H2 2 C C1212H H2121O O1212 m m COOH COOH1/27/202350（二）性质（二）性质1.1.性状性状v 是一种吸湿性很强的白色松散粉末，是一种吸湿性很强的白色松散粉末，微有特异臭微有特异臭2.2.溶解、溶胀及其凝胶特性溶解、溶胀及其凝胶特性v 具有一定的亲水性，可分散于水，在水中迅速具有一定的亲水性，可分散于水，在水中迅速溶胀，但不溶解，呈弱酸性，表现出很低的粘性。溶胀，但不溶解，呈弱酸性，表现出很低的粘性。v 卡波沫常用无机碱和有
19、机碱中和使用，中和后，卡波沫常用无机碱和有机碱中和使用，中和后，增稠作用即时完成，呈水凝胶。增稠作用即时完成，呈水凝胶。v 利用氢键结合也可实现卡波沫的溶胀与凝胶化利用氢键结合也可实现卡波沫的溶胀与凝胶化作用，其机理是引入一个羟基给予体。作用，其机理是引入一个羟基给予体。1/27/2023513.3.乳化及稳定作用乳化及稳定作用v 一方面由于其分子中存在亲水、硫水部分，因而具有一方面由于其分子中存在亲水、硫水部分，因而具有乳化作用乳化作用;另一方面它可在较大范围内调节两相粘度，大部另一方面它可在较大范围内调节两相粘度，大部分型号均可采用，这是分型号均可采用，这是卡波沫运用于乳剂系统的最大伏点。
20、卡波沫运用于乳剂系统的最大伏点。4.4.稳定性稳定性 固态卡波沫较稳定固态卡波沫较稳定 宜中和后使用，中和后的聚合物凝胶在正常的条件下不会宜中和后使用，中和后的聚合物凝胶在正常的条件下不会水解、氧化水解、氧化5.5.生物相容性生物相容性1/27/202352（三）应用（三）应用1.1.黏合剂、包衣材料黏合剂、包衣材料 用作颗粒剂和片剂的粘合剂，用作包衣材料具有衣层坚用作颗粒剂和片剂的粘合剂，用作包衣材料具有衣层坚固、细腻和滑润感好的特点。固、细腻和滑润感好的特点。2.2.局部外用制剂基质局部外用制剂基质 用作软膏、洗剂、乳膏剂、栓剂或亲水性凝胶剂的基质，用作软膏、洗剂、乳膏剂、栓剂或亲水性凝胶
21、剂的基质，具有优良的流变学性质与增湿润滑能力，搽于皮肤表面具有具有优良的流变学性质与增湿润滑能力，搽于皮肤表面具有特别的细腻滑爽感，在皮肤上铺展良性良好特别的细腻滑爽感，在皮肤上铺展良性良好.3.3.乳化剂、增稠剂和助悬剂乳化剂、增稠剂和助悬剂 卡波沫具有交联的网状结构卡波沫具有交联的网状结构,特别适合用作助悬剂特别适合用作助悬剂1/27/2023534.4.缓控释材料缓控释材料卡波沫的缓释、控释作用在于其溶胀与形成凝胶的性质。卡波沫的缓释、控释作用在于其溶胀与形成凝胶的性质。本品可与碱性药物生成盐并形成可溶性凝胶发挥缓释、控释本品可与碱性药物生成盐并形成可溶性凝胶发挥缓释、控释作用，特别适合
22、与制备缓释液体制剂，如滴眼剂、滴鼻剂等，作用，特别适合与制备缓释液体制剂，如滴眼剂、滴鼻剂等，同时还可发挥掩味作用。同时还可发挥掩味作用。5.5.黏膜黏附材料黏膜黏附材料近年来常利用卡波沫制备粘膜粘附片剂以达到缓释效果，聚合近年来常利用卡波沫制备粘膜粘附片剂以达到缓释效果，聚合物大分子链可以与粘膜糖蛋白大分子相互缠绕而维持常长时物大分子链可以与粘膜糖蛋白大分子相互缠绕而维持常长时间粘附作用，与一些水溶性纤维素衍生物配伍使用有更好的间粘附作用，与一些水溶性纤维素衍生物配伍使用有更好的效果。效果。1/27/202354化学结构：化学结构：CH CH2 2 C C n1n1 CH CH2 2 C C
23、 n2n2 C=O C=O CH CH3 3 R R1 1 C=O C=O OR OR2 2OHOH丙烯酸树脂丙烯酸树脂（一）来源（一）来源 实际上是实际上是甲基丙烯酸酯、丙烯酸酯、甲基丙烯酸甲基丙烯酸酯、丙烯酸酯、甲基丙烯酸等单体按不同比例共聚而成的一大类聚合物等单体按不同比例共聚而成的一大类聚合物,在药剂领在药剂领域中常用的薄膜包衣材料域中常用的薄膜包衣材料.1/27/202355（二）性质（二）性质1.1.玻璃化转化温度玻璃化转化温度v 丙烯酸树脂由于甲基和酯側基的含量、酯側基柔性的差丙烯酸树脂由于甲基和酯側基的含量、酯側基柔性的差异，不同型号树脂的玻璃化转变温度有很大差异。异，不同型号
24、树脂的玻璃化转变温度有很大差异。肠溶型肠溶型甲基丙烯酸、甲基丙烯酸甲醋共聚物甲基丙烯酸、甲基丙烯酸甲醋共聚物TgTg在在160160以上以上 胃崩型胃崩型丙烯酸树脂的丙烯酸树脂的TgTg却低达一却低达一8 8 渗透型渗透型丙烯酸树脂的丙烯酸树脂的TgTg介于二者之间，约在介于二者之间，约在5555左右。左右。v 共混或加入增塑剂可以降低丙烯酸树脂的玻璃化转变温共混或加入增塑剂可以降低丙烯酸树脂的玻璃化转变温度，调节树脂的成膜性。度，调节树脂的成膜性。1/27/2023562.2.最低成膜温度最低成膜温度 最低成膜温度最低成膜温度(MFT)(MFT)指树脂胶乳液在梯度加热干燥条件指树脂胶乳液在梯
25、度加热干燥条件下形成连续性均匀而无裂纹薄膜的最低温度限下形成连续性均匀而无裂纹薄膜的最低温度限,在在MFTMFT以下，以下，聚合物粒子不能发生熔合变形成膜。聚合物粒子不能发生熔合变形成膜。在含有丙烯酸酯的树脂在含有丙烯酸酯的树脂中，丙烯酸酯比例越高，中，丙烯酸酯比例越高，MFTMFT越低。越低。3.3.机械性质机械性质 丙烯酸树脂能够在药上形成具有一定拉伸强度及柔性的丙烯酸树脂能够在药上形成具有一定拉伸强度及柔性的独立薄膜独立薄膜,主要依赖于分子中酯基与药片表面分子带电负性主要依赖于分子中酯基与药片表面分子带电负性原子形成氢键、分子链对药片隙缝的渗透以及包衣液中其他原子形成氢键、分子链对药片隙
26、缝的渗透以及包衣液中其他成分的吸附。成分的吸附。1/27/202357v4.4.溶解性溶解性v 丙烯酸树脂易溶于甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮和氯仿丙烯酸树脂易溶于甲醇、乙醇、异丙醇、丙酮和氯仿等极性有机溶剂，但在等极性有机溶剂，但在水中的溶解性质则取决于树脂结构中水中的溶解性质则取决于树脂结构中的侧链基团和水溶液的侧链基团和水溶液pHpH。v 肠溶性树脂分子中的羧基比例越大，则需在肠溶性树脂分子中的羧基比例越大，则需在pHpH更高的溶更高的溶液中溶解液中溶解v 胃崩型树脂和渗透性树脂中的酯基和季胺基在酸性和胃崩型树脂和渗透性树脂中的酯基和季胺基在酸性和碱性环境中均不解离，故不发生溶解。碱性环境中均
27、不解离，故不发生溶解。胃溶型树脂在胃酸环胃溶型树脂在胃酸环境溶解取决于其叔胺碱性基团。境溶解取决于其叔胺碱性基团。1/27/202358v5.5.渗透性渗透性 虽然含季胺基团的渗透型树脂在水中不溶，但虽然含季胺基团的渗透型树脂在水中不溶，但季胺盐基季胺盐基具有很强的亲水性，使其具有一定的水渗透溶胀性质。具有很强的亲水性，使其具有一定的水渗透溶胀性质。季胺季胺基团比例越高，渗透性越大，故渗透型树脂分为高渗型和低基团比例越高，渗透性越大，故渗透型树脂分为高渗型和低渗型两类。渗型两类。胃崩型树脂胃崩型树脂结构中的酯链侧基，结构中的酯链侧基，具有一定疏水性，渗透具有一定疏水性，渗透性很小，性很小，单独
28、应用在胃肠液中既不溶也不崩，必须添加适量单独应用在胃肠液中既不溶也不崩，必须添加适量亲水性物质，如糖粉、淀粉等，使树脂成膜时形成孔隙，利亲水性物质，如糖粉、淀粉等，使树脂成膜时形成孔隙，利于水分渗入。于水分渗入。肠溶型树脂不溶解且对水分子的渗透有一定的抵抗作肠溶型树脂不溶解且对水分子的渗透有一定的抵抗作用，用，适合用作隔离层以阻滞水分或潮湿的空气渗透。适合用作隔离层以阻滞水分或潮湿的空气渗透。1/27/202359（三）应用（三）应用1.1.丙烯酸树脂的安全性丙烯酸树脂的安全性v它们具有连续的碳氢链结构，在胃内很稳定，不它们具有连续的碳氢链结构，在胃内很稳定，不受消化酶破坏，在体液中溶胀；但不
29、被吸收、不受消化酶破坏，在体液中溶胀；但不被吸收、不参与人体生理代谢。口服后以不变的分子形成很参与人体生理代谢。口服后以不变的分子形成很快排出，对人体无害。其广泛应用于片剂、丸剂、快排出，对人体无害。其广泛应用于片剂、丸剂、颗粒剂、中药制剂等固体制剂中，是一种优良新颗粒剂、中药制剂等固体制剂中，是一种优良新辅料。辅料。2.2.丙烯酸树脂做骨架材料丙烯酸树脂做骨架材料v 用作缓释、控释制剂的骨架材料用作缓释、控释制剂的骨架材料1/27/2023603.3.丙烯酸树脂做薄膜包衣材料丙烯酸树脂做薄膜包衣材料v 胃溶型胃溶型树脂薄膜包衣有利于药品防潮、避光、掩色树脂薄膜包衣有利于药品防潮、避光、掩色和
30、掩味和掩味;v 肠溶型肠溶型树脂重要用于那些易受胃酸破坏或胃刺激性树脂重要用于那些易受胃酸破坏或胃刺激性较大药物的包衣，也可以作为防水隔离层使用较大药物的包衣，也可以作为防水隔离层使用;v 单纯渗透型树脂单纯渗透型树脂或与其他类型树脂复合运用可控制或与其他类型树脂复合运用可控制药物释放速度。药物释放速度。4.4.丙烯酸树脂亦用于制备微囊、用作透皮吸收系统骨架、丙烯酸树脂亦用于制备微囊、用作透皮吸收系统骨架、压敏胶及直肠用凝胶剂等。压敏胶及直肠用凝胶剂等。1/27/202361聚乙烯醇聚乙烯醇（一）（一）来源来源 并不是由乙烯醇单体聚合形成的，因为乙并不是由乙烯醇单体聚合形成的，因为乙烯醇极不稳
31、定，不存在乙烯醇单体，由聚醋酸烯醇极不稳定，不存在乙烯醇单体，由聚醋酸乙烯醇解而成乙烯醇解而成 乙烯基类均聚物和共聚物乙烯基类均聚物和共聚物 CH2-CH n+nC2H5OH CH2-CH n+nCH3COOC2H5 OCOCH3 OH1/27/202362（二）性质（二）性质1.1.性状性状 白色至奶油色无臭颗粒或粉末白色至奶油色无臭颗粒或粉末2.2.溶解性溶解性 聚乙烯醇具有极强的亲水性，溶于热水或冷水聚乙烯醇具有极强的亲水性，溶于热水或冷水中。中。分子量和醇解度越大，结晶性越强，水溶性越分子量和醇解度越大，结晶性越强，水溶性越差，但水溶液的粘度相应增加；同时醇解度增大，差，但水溶液的粘度
32、相应增加；同时醇解度增大，羟基增多，使聚合物亲水性增强。羟基增多，使聚合物亲水性增强。聚乙烯醇在酯、醚、烃及高级醇中微溶或不溶，聚乙烯醇在酯、醚、烃及高级醇中微溶或不溶，但醇解度低的产品在有机溶剂中的溶解度增加。但醇解度低的产品在有机溶剂中的溶解度增加。1/27/2023633.3.粘度粘度 粘度随聚乙烯醇浓度增加而急剧上升，温度升高粘度随聚乙烯醇浓度增加而急剧上升，温度升高则粘度下降。则粘度下降。4.4.凝胶化凝胶化 3030度以下存放过程中，由于聚乙烯醇凝胶化作用，度以下存放过程中，由于聚乙烯醇凝胶化作用，粘度逐渐升高，凝胶化。粘度逐渐升高，凝胶化。聚乙烯醇可以与其他高分子（聚丙烯酸、聚乙
33、二聚乙烯醇可以与其他高分子（聚丙烯酸、聚乙二醇等）混合，形成的凝胶兼具两种聚合物的性质。醇等）混合，形成的凝胶兼具两种聚合物的性质。5.5.混溶性混溶性 与大多数无机盐有配伍禁忌与大多数无机盐有配伍禁忌1/27/2023646.6.成膜性成膜性 具有良好的成膜性具有良好的成膜性7.7.化学性质化学性质 聚乙烯醇是结晶性聚合物，玻璃化转变温度约聚乙烯醇是结晶性聚合物，玻璃化转变温度约8585，在在100100开始缓缓脱水，干燥及高温脱水时发生分子内开始缓缓脱水，干燥及高温脱水时发生分子内和分子间醚化反应，同时伴有结晶度增加、水溶性下降和分子间醚化反应，同时伴有结晶度增加、水溶性下降以及色泽变化。
34、以及色泽变化。聚乙烯醇在化学结构上可以看成交替相隔碳原子上聚乙烯醇在化学结构上可以看成交替相隔碳原子上带有羟基的多元醇。带有羟基的多元醇。1/27/202365 （三）应用（三）应用 1 1聚乙烯醇的安全性聚乙烯醇的安全性 聚乙烯醇对眼、皮肤无毒、无刺激，是一种安全的聚乙烯醇对眼、皮肤无毒、无刺激，是一种安全的外用辅料。外用辅料。口服聚乙烯醇在胃肠道吸收甚少，长期口服未见肝、口服聚乙烯醇在胃肠道吸收甚少，长期口服未见肝、肾损害，大鼠口服肾损害，大鼠口服LD5020gkgLD5020gkg。2 2聚乙烯醇是一种药物膜片基材聚乙烯醇是一种药物膜片基材 用作涂膜剂的成膜材料；用作膜剂的成膜材料；在巴
35、布用作涂膜剂的成膜材料；用作膜剂的成膜材料；在巴布膏剂中的应用；在凝胶型制剂中作基质膏剂中的应用；在凝胶型制剂中作基质1/27/2023663.3.液体、半固体制剂中的应用液体、半固体制剂中的应用 聚乙烯醇具有助悬、增稠、增黏剂及在皮肤、毛发聚乙烯醇具有助悬、增稠、增黏剂及在皮肤、毛发表面成膜等作用，用于糊剂、软膏以及面霜、面膜、发表面成膜等作用，用于糊剂、软膏以及面霜、面膜、发型胶中，各种眼用制剂型胶中，各种眼用制剂4.4.聚乙烯醇凝胶的药物控制释放聚乙烯醇凝胶的药物控制释放 利用携带阿霉素和葡聚糖的利用携带阿霉素和葡聚糖的PVAPVA水凝胶作为药物释放水凝胶作为药物释放体系，不仅降低了药物
36、的黏附，而且通过向腹膜腔释放体系，不仅降低了药物的黏附，而且通过向腹膜腔释放活性的阿霉素阻止了腹膜腔的感染。活性的阿霉素阻止了腹膜腔的感染。1/27/2023675.5.用作透皮吸收制剂辅料用作透皮吸收制剂辅料 PVAPVA凝胶透皮系统，目前已有硝酸甘油、可乐定等易凝胶透皮系统，目前已有硝酸甘油、可乐定等易于透过皮肤的药物的透皮系统问世。于透过皮肤的药物的透皮系统问世。6.6.聚乙烯醇微球在医药中的应用聚乙烯醇微球在医药中的应用 通过通过PVAPVA上的羟基的反应活性，可以把药物分子共价上的羟基的反应活性，可以把药物分子共价键或离子键合到键或离子键合到PVAPVA的側基上。如茶多酚的聚乙醇缓释
37、的側基上。如茶多酚的聚乙醇缓释胶囊，不仅提高了茶多酚的稳定性，而且对茶多酚具有胶囊，不仅提高了茶多酚的稳定性，而且对茶多酚具有缓释作用。缓释作用。7.7.其他应用其他应用 聚乙烯醇水凝胶还可作为医用导管材料、伤口敷料、聚乙烯醇水凝胶还可作为医用导管材料、伤口敷料、传感器、软角内膜接触镜、手术缝合线。传感器、软角内膜接触镜、手术缝合线。1/27/202368 2020世纪世纪3030年代聚维酮合成成功，年代聚维酮合成成功，19391939年取得专利年取得专利,聚维酮可提高血浆胶体渗透压，增加血容量，它在医聚维酮可提高血浆胶体渗透压，增加血容量，它在医药品中可作为血浆代用品使用，用于外伤性出血及其
38、药品中可作为血浆代用品使用，用于外伤性出血及其他原因引起的血容量减少。他原因引起的血容量减少。聚维酮聚维酮在医药上有广泛的应用，为国在医药上有广泛的应用，为国际倡导的药用新辅料之一。可作为粘合剂，助际倡导的药用新辅料之一。可作为粘合剂，助流剂，润滑剂，助溶剂，分散剂，酶及热敏药流剂，润滑剂，助溶剂，分散剂，酶及热敏药物的稳定剂。聚维酮还可与碘合成物的稳定剂。聚维酮还可与碘合成PVP-IPVP-I消毒消毒杀菌剂。杀菌剂。PVPPVP在医药上还可用作低温保存剂。在医药上还可用作低温保存剂。采用采用PVPPVP产品作辅料的药物已有上百种。产品作辅料的药物已有上百种。聚维酮聚维酮(聚乙烯吡咯烷酮，聚乙
39、烯吡咯烷酮，PVP，Povidonl)1/27/202369（一）、制备（一）、制备用用N-N-乙烯基乙烯基-2-2-吡咯烷酮单体催化聚合而成吡咯烷酮单体催化聚合而成（二）、性质（二）、性质1.1.性状性状 白色至乳白色粉末，无嗅，可压性良好白色至乳白色粉末，无嗅，可压性良好2.2.溶解性溶解性 易溶于水，可溶于许多有机溶剂，不溶于醚、烷烃、矿物易溶于水，可溶于许多有机溶剂，不溶于醚、烷烃、矿物油、四氯化碳等油、四氯化碳等3.3.粘性粘性 溶液粘性与分子量有关；分子越大，粘度越大溶液粘性与分子量有关；分子越大，粘度越大4.4.化学反应性化学反应性 化学惰性，能与大多数化合物混溶。化学惰性，能与
40、大多数化合物混溶。5.5.生物特性生物特性 不参与人体的生理代谢，又具有优良的生物相容性，人不参与人体的生理代谢，又具有优良的生物相容性，人体可从消化道、腹内、皮下及静脉途径接受体可从消化道、腹内、皮下及静脉途径接受1/27/202370（三）应用（三）应用1.黏合剂黏合剂 对湿、热敏感的药物，对湿、热敏感的药物，如硝酸甘油、阿司匹林等用如硝酸甘油、阿司匹林等用PVP的醇溶液造粒，可有效消除水分、干燥温度及时间对的醇溶液造粒，可有效消除水分、干燥温度及时间对药物稳定性的影响。药物稳定性的影响。对疏水性药物对疏水性药物，用其水溶液作黏合剂不但有利于均匀，用其水溶液作黏合剂不但有利于均匀湿润，而且
41、还能增加药物的溶出度。湿润，而且还能增加药物的溶出度。2.固体分散剂固体分散剂 PVP与药物小分子共混物中，药物分子填充于与药物小分子共混物中，药物分子填充于PVP大分大分子形成的微空间内，提高药物的分散性。子形成的微空间内，提高药物的分散性。PVP作为难溶药物的固体分散体载体，可以提高难溶作为难溶药物的固体分散体载体，可以提高难溶药物的溶解度和溶出速度。药物的溶解度和溶出速度。1/27/2023713.3.助溶剂或分散稳定剂助溶剂或分散稳定剂 低分子量的低分子量的PVPPVP可以在注射液中作为助溶剂或结晶可以在注射液中作为助溶剂或结晶生长抑制剂，这种增溶作用主要是药物与生长抑制剂，这种增溶作
42、用主要是药物与PVPPVP缔合作用缔合作用产生的。产生的。4.4.包衣材料包衣材料 用作薄膜包衣材料，柔韧性较好，不易破碎用作薄膜包衣材料，柔韧性较好，不易破碎5.5.用作缓控释制剂用作缓控释制剂 PVPPVP可与许多药物有分子间的缔合作用，可控制缔可与许多药物有分子间的缔合作用，可控制缔合程度，延长药物在体内的释放和吸收合程度，延长药物在体内的释放和吸收6.6.其他其他 眼用药的增稠剂和角膜润湿剂眼用药的增稠剂和角膜润湿剂 涂膜剂的主要材料，对皮肤有较强的粘性、无刺激性涂膜剂的主要材料，对皮肤有较强的粘性、无刺激性1/27/202372剂型剂型含含 PVP 成分成分PVP 含量含量(%)主要
43、作用主要作用片剂片剂PVP-K300.55黏合、增溶、赋形黏合、增溶、赋形颗粒颗粒PVP-K300.55黏合、增溶、赋形黏合、增溶、赋形包衣剂包衣剂PVP-K300.52药片（丸）外衣，成膜剂药片（丸）外衣，成膜剂胶囊胶囊PVP-K3012帮助成粒，保护剂，蹦解剂帮助成粒，保护剂，蹦解剂共沉淀剂共沉淀剂PVP-K15提高溶出速度提高溶出速度注射剂注射剂PVP-K15515助溶、分散助溶、分散口服液口服液PVP-K15，K60分散、增稠分散、增稠服用药片服用药片PVP-K30，K90210增加药效、减少刺激增加药效、减少刺激杀菌消毒剂杀菌消毒剂PVP-I杀菌、消毒、减少毒性、刺激性杀菌、消毒、减
44、少毒性、刺激性含片含片PVP-K30，K6-0.55赋形、缓释赋形、缓释PVP PVP 在药学领域中的应用在药学领域中的应用 1/27/202373交联聚维酮交联聚维酮（一）（一）制备制备 乙烯基吡咯烷酮的高分子交联物乙烯基吡咯烷酮的高分子交联物（二）性质（二）性质 不溶于水，有机溶剂及强酸、强碱，但遇水可发生溶胀不溶于水，有机溶剂及强酸、强碱，但遇水可发生溶胀（三）应用（三）应用 可作为片剂或硬胶囊的崩解剂，可作为片剂的干性粘合可作为片剂或硬胶囊的崩解剂，可作为片剂的干性粘合剂、填充剂、赋型剂剂、填充剂、赋型剂 例：天津力生制药厂采用交联例：天津力生制药厂采用交联PVPPVP作为大黄苏打片的
45、黏作为大黄苏打片的黏结剂后其崩解时间从采用原辅料时结剂后其崩解时间从采用原辅料时30min30min减小到减小到15min15min以下。以下。1/27/202374其它合成高分子材料其它合成高分子材料一、聚乙二醇一、聚乙二醇（一）制备（一）制备 是用环氧乙烷与水或用乙二醇逐步是用环氧乙烷与水或用乙二醇逐步加成聚合得到的分子量较低的一类水加成聚合得到的分子量较低的一类水溶性聚醚。溶性聚醚。化学结构：化学结构：HO CH2-CH2-On H 1/27/202375（二）性质（二）性质溶解性溶解性 PEG200PEG200600600无无色透明色透明 PEG800PEG80015001500白白色
46、膏体色膏体 （蜡状）（蜡状）PEG2000PEG20002000020000白色片状白色片状 易溶于水和多数极性溶剂，分子易溶于水和多数极性溶剂，分子量量，溶解度，溶解度不溶于非极性溶剂（脂肪烃、苯、不溶于非极性溶剂（脂肪烃、苯、矿物油）矿物油）温度温度，溶解度增加，溶解度增加，当温度升，当温度升至某一点时，出现混浊或胶状沉至某一点时，出现混浊或胶状沉淀，该温度为淀，该温度为昙点。昙点。分子量越高，昙点越低；分子量越高，昙点越低；加入电解质，昙点越低加入电解质，昙点越低1/27/202376吸湿性吸湿性 较低分子量的聚乙二醇具有很强的吸湿性，随着分较低分子量的聚乙二醇具有很强的吸湿性，随着分子
47、量增大，吸湿性迅速下降，这是因为分子量增大、减子量增大，吸湿性迅速下降，这是因为分子量增大、减小了末端羟基对整个分子极性的影响。小了末端羟基对整个分子极性的影响。表面活性与粘度表面活性与粘度 同浓度的同浓度的PEGPEG，固态液态，固态液态聚乙二醇水溶液浓度增加，其表面张力逐渐减小。聚乙二醇水溶液浓度增加，其表面张力逐渐减小。端羟基为酯基等其他疏水基团取代后，表面活性有很大端羟基为酯基等其他疏水基团取代后，表面活性有很大提高。提高。聚乙二醇只有在很高的浓度或在某些记性溶剂中才会形聚乙二醇只有在很高的浓度或在某些记性溶剂中才会形成凝胶。成凝胶。1/27/202377化学反应性化学反应性 两端的两
48、端的-OH-OH具有反应活性，能发生所有脂肪族羟基具有反应活性，能发生所有脂肪族羟基的化学反应，如酯化反应、所氰乙基反应以及被多官能的化学反应，如酯化反应、所氰乙基反应以及被多官能团化合物交联等。团化合物交联等。在正常条件下，聚乙二醇十分稳定，但在在正常条件下，聚乙二醇十分稳定，但在120120以上以上温度发生氧化作用，尤其在产品中存在残留过氧化物时，温度发生氧化作用，尤其在产品中存在残留过氧化物时，这种氧化降解作用更易发生。这种氧化降解作用更易发生。由于其分子上大量醚氧原子的存在，聚乙二醇也能由于其分子上大量醚氧原子的存在，聚乙二醇也能 与许多物质形成不溶性配合物与许多物质形成不溶性配合物1
49、/27/202378 （三）应用（三）应用 1.1.注射用的复合剂注射用的复合剂:以液态聚乙二醇较常用。用大量不超过以液态聚乙二醇较常用。用大量不超过30%30%（PEG 300PEG 300、PEG 400PEG 400），用量达），用量达40%40%即可能发生溶血作用。即可能发生溶血作用。原理原理：由于：由于PEGPEG为液体、它具有与各种溶剂的广泛相容性，为液体、它具有与各种溶剂的广泛相容性，是很好的溶剂和增溶剂，被广泛用于液体制剂。是很好的溶剂和增溶剂，被广泛用于液体制剂。优点优点：1.PEG1.PEG稳定、不易变质，含有稳定、不易变质，含有PEGPEG针剂被加热到针剂被加热到1501
50、50时是很安全、很稳定的。时是很安全、很稳定的。2.2.可以和大多数药物混合制药可以和大多数药物混合制药 3.3.用聚乙二醇作的针剂更容易吸收，药效释放速度用聚乙二醇作的针剂更容易吸收，药效释放速度较快。较快。1/27/202379厚德厚德 明志明志 笃学笃学 力行力行 2.2.栓剂基质栓剂基质:常以固及液态聚乙二醇复合使用以调节硬度与熔化常以固及液态聚乙二醇复合使用以调节硬度与熔化温度。对直肠粘膜可能有轻度刺激，分子量越大，刺激温度。对直肠粘膜可能有轻度刺激，分子量越大，刺激性较强，水溶性药物的释放也越慢。性较强，水溶性药物的释放也越慢。优点优点 是无生理作用，作为基质不受熔点的影响，在夏是
