1、内分泌腺是人体内一些无输出导管的内分泌腺是人体内一些无输出导管的腺体。它的分泌物称腺体。它的分泌物称激素激素。对整个机体。对整个机体的生长、发育、代谢和生殖起着调节作的生长、发育、代谢和生殖起着调节作用。用。人体主要内分泌腺体的有：甲状腺、人体主要内分泌腺体的有：甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、垂体、松果体、胰甲状旁腺、肾上腺、垂体、松果体、胰岛、胸腺和性腺等。岛、胸腺和性腺等。内分泌系统内分泌系统第三十一章第三十一章肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物概述概述 肾上腺皮质激素是肾上腺皮质肾上腺皮质激素是肾上腺皮质所分泌的激素的总称，在化学结构所分泌的激素的总称，在化学结构上均属甾体类（类固醇）
2、化合物上均属甾体类（类固醇）化合物.球状带束状带网状带球状带球状带 束状带束状带网状带网状带盐皮质激素盐皮质激素：醛固酮：醛固酮,影响影响水盐代谢水盐代谢糖皮质激素：糖皮质激素：皮质醇皮质醇,影响糖影响糖脂及其他代谢脂及其他代谢性性 激激 素素内内外外下丘脑下丘脑腺垂体腺垂体肾上腺皮质肾上腺皮质糖皮质激素分泌的调节糖皮质激素分泌的调节CRHACTH短短反反馈馈长长反反馈馈(-)(-)(-)肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素体内过程体内过程：吸收吸收：口服、注射均易吸收；局部用药大量可：口服、注射均易吸收；局部用药大量可 致全身作用。致全身作用。分布分布：90%90%与血浆蛋白结合与血浆蛋白结合;10
3、%;10%为游离型为游离型 代谢代谢：肝脏内代谢；：肝脏内代谢；肝功不良时代谢减慢。肝功不良时代谢减慢。排泄排泄：肾脏排泄：肾脏排泄问题：肝功能不全时应使用何种激素？问题：肝功能不全时应使用何种激素？可的松可的松泼尼松泼尼松 氢化可的松氢化可的松 泼尼松龙泼尼松龙肝脏肝脏生物效应生物效应生理剂量生理剂量：影响正常物质代谢，维持机：影响正常物质代谢，维持机 体自身稳定体自身稳定超生理剂量超生理剂量：影响正常物质代谢外，抗：影响正常物质代谢外，抗炎、免疫抑制和抗休克等炎、免疫抑制和抗休克等药理作用药理作用1.1.糖代谢糖代谢：血糖：血糖 过量：过量：加重、诱发糖尿病加重、诱发糖尿病2.2.蛋白质代
4、谢蛋白质代谢：促进分解，抑制合成：促进分解，抑制合成 过量：过量：肌肉萎缩、骨质疏松、伤口愈合缓慢肌肉萎缩、骨质疏松、伤口愈合缓慢3.3.脂肪代谢脂肪代谢：促进分解，抑制合成：促进分解，抑制合成 使脂肪重新分布使脂肪重新分布 过量：过量：向心性肥胖向心性肥胖生理效应生理效应脂肪重新分布，脂肪重新分布，形成向心性肥形成向心性肥胖胖4.水盐代谢水盐代谢：保钠排钾排钙保钠排钾排钙 弱弱 过量：过量：高血压、水肿、骨质疏松高血压、水肿、骨质疏松5.循环系统循环系统：增加血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性增加血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性提高提高 血管张力、维持血压血管张力、维持血压1.1.抗炎：强大抗炎：强大
5、 特点：特点：1.1.抑制各种原因引起的炎症反应抑制各种原因引起的炎症反应 2.2.对炎症反应的各个阶段均有抑制作用对炎症反应的各个阶段均有抑制作用 3.3.抗炎作用的双重性抗炎作用的双重性 注意：注意：降低机体的防御功能降低机体的防御功能，可致感染扩散、，可致感染扩散、阻碍创口愈合阻碍创口愈合【药理作用药理作用】2.2.免疫抑制和抗过敏作用免疫抑制和抗过敏作用抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理加速淋巴细胞的破坏和解体加速淋巴细胞的破坏和解体血中淋巴球血中淋巴球 促进人淋巴细胞移行至组织促进人淋巴细胞移行至组织血中淋巴球血中淋巴球治疗量抑制细胞免疫，治疗量抑制细胞免疫
6、，大剂量干扰体液免疫，抗体生成减少大剂量干扰体液免疫，抗体生成减少3.3.抗毒作用抗毒作用：提高机体对细菌提高机体对细菌内毒素内毒素的耐受力的耐受力4.4.抗休克抗休克：抗炎、免疫抑制、抗毒作用的综合抗炎、免疫抑制、抗毒作用的综合结果，也与以下因素有关：结果，也与以下因素有关：加强心肌收缩力，心输出量加强心肌收缩力，心输出量；扩张痉挛血管，改善微循环；扩张痉挛血管，改善微循环；稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成。稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成。5.5.血液、造血系统血液、造血系统：刺激骨髓造血机能刺激骨髓造血机能 增高增高：红细胞、血红蛋白、中性粒细胞：红细胞、血红蛋白、中性粒细胞(功
7、功 能低下）能低下）降低降低：淋巴、单核、嗜酸和嗜碱性粒细胞。：淋巴、单核、嗜酸和嗜碱性粒细胞。6.6.中枢神经中枢神经：兴奋性提高，兴奋性提高，*精神病、癫痫患者慎用精神病、癫痫患者慎用7.7.其他作用其他作用：促进胃酸、胃蛋白酶分泌促进胃酸、胃蛋白酶分泌 *大剂量诱发或加重溃疡。大剂量诱发或加重溃疡。2.2.严重感染或炎症严重感染或炎症A.A.严重急性感染严重急性感染 有效的抗菌药物有效的抗菌药物+皮质激素皮质激素 大剂量短期治疗大剂量短期治疗 病毒性感染不用病毒性感染不用B.B.防止某些炎症后遗症防止某些炎症后遗症 早期应用小剂量早期应用小剂量【临床应用临床应用】1.替代疗法替代疗法 肾
8、上腺皮质功能不全症、脑垂体肾上腺皮质功能不全症、脑垂体前叶功能减退症及肾上腺次全切除术后。前叶功能减退症及肾上腺次全切除术后。3.3.自身免疫性疾病、过敏性疾病及器官移植排斥自身免疫性疾病、过敏性疾病及器官移植排斥A.A.自身免疫性疾病自身免疫性疾病 隔日疗法，从小剂量开始隔日疗法，从小剂量开始B.B.过敏性疾病过敏性疾病 主要用抗组胺药，糖皮质激素为辅助治疗主要用抗组胺药，糖皮质激素为辅助治疗C.C.器官移植排斥反应器官移植排斥反应 与与环胞素环胞素等免疫抑制剂合用等免疫抑制剂合用临床应用临床应用4.4.抗休克治疗抗休克治疗 感染中毒性休克感染中毒性休克 首选首选 在有效的抗菌药物治在有效的
9、抗菌药物治疗前提下，及早、短时间突击使用疗前提下，及早、短时间突击使用大剂量大剂量 过敏性休克过敏性休克 与首选药肾上腺素合用与首选药肾上腺素合用临床应用临床应用5.5.血液病血液病 急性淋巴细胞性白血病，再障、粒细胞急性淋巴细胞性白血病，再障、粒细胞减少症、血小板减少症等减少症、血小板减少症等6.6.局部应用局部应用 一般性皮肤病，湿疹、接触性皮炎等一般性皮肤病，湿疹、接触性皮炎等 宜用宜用氢化可的松、泼尼松龙或氟轻松氢化可的松、泼尼松龙或氟轻松临床应用临床应用用法与疗程用法与疗程1.1.大剂量冲击疗法大剂量冲击疗法 用于严重中毒性休克及各种休克用于严重中毒性休克及各种休克 2.2.一般剂量
10、长期疗法一般剂量长期疗法 结缔组织病、肾病综合征和顽固性支气管哮喘结缔组织病、肾病综合征和顽固性支气管哮喘 用法与疗程用法与疗程 3.3.小剂量替代疗法小剂量替代疗法 4.4.隔日疗法隔日疗法：根据肾上腺皮质激素分泌的昼：根据肾上腺皮质激素分泌的昼夜节律性，将一日或两日的总药量在隔日早夜节律性，将一日或两日的总药量在隔日早晨一次给予。晨一次给予。5.5.局部应用局部应用：用于皮肤病眼病，可用氢化考：用于皮肤病眼病，可用氢化考的松及泼尼松龙等的松及泼尼松龙等【不良反应不良反应】1.1.长期大剂量应用引起的不良反应长期大剂量应用引起的不良反应（1 1）类肾上腺皮质功能亢进综合征）类肾上腺皮质功能亢
11、进综合征 脂类代谢和水盐代谢紊乱所致脂类代谢和水盐代谢紊乱所致（2 2）消化系统并发症）消化系统并发症 诱发或加重溃疡诱发或加重溃疡（3 3）诱发或加重感染）诱发或加重感染 免疫抑制作用所致免疫抑制作用所致【不良反应不良反应】（4 4）心血管系统并发症）心血管系统并发症 水钠潴留，高血脂，高血压等水钠潴留，高血脂，高血压等（5 5）骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓、）骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓、抑制生长发育等抑制生长发育等 促促Pr Pr 分解，抑合成，增加钙磷排泄分解，抑合成，增加钙磷排泄（6 6）精神失常）精神失常 2.2.停药反应停药反应（1 1）医源性肾上腺皮质功能不全）医源性肾
12、上腺皮质功能不全 （2 2）反跳现象）反跳现象 机制：长期大机制：长期大剂量使用剂量使用GSGS反反馈性地抑制垂馈性地抑制垂体肾上腺皮体肾上腺皮质轴致肾上腺质轴致肾上腺皮质萎缩所致。皮质萎缩所致。对激素依赖对激素依赖病情未完全控制病情未完全控制原病复发或恶化原病复发或恶化 停药停药减量过快减量过快表现：恶心、呕表现：恶心、呕吐、乏力、低血吐、乏力、低血压、休克压、休克防治：缓慢停药，防治：缓慢停药，连续应用连续应用ACTH7ACTH7天天轻度轻度：皮肤变薄皮肤变薄肌肉萎缩肌肉萎缩痤疮痤疮浮肿浮肿低血钾低血钾高血压高血压精神症状精神症状重度重度：易于感染易于感染骨质疏松骨质疏松糖尿病糖尿病消化性
13、溃疡消化性溃疡动脉粥样硬动脉粥样硬化化停药反应停药反应糖皮质激素不良反应糖皮质激素不良反应禁忌证禁忌证 病毒感染（麻疹、水痘、真菌感染）、严重病毒感染（麻疹、水痘、真菌感染）、严重精神病和癫痫，活动性消化性溃疡、新近胃精神病和癫痫，活动性消化性溃疡、新近胃肠吻合术、骨折、创伤修复期、肾上腺皮质肠吻合术、骨折、创伤修复期、肾上腺皮质机能亢进症、严重高血压、糖尿病孕妇等。机能亢进症、严重高血压、糖尿病孕妇等。病情危急的适应证，虽有禁忌证存在，仍不病情危急的适应证，虽有禁忌证存在，仍不得不用，待危急情况过去后，尽早停药或减得不用，待危急情况过去后，尽早停药或减量量GSGS药理作用与临床应用药理作用与
14、临床应用物质物质 抗抗 免疫免疫 抗抗 抗抗 其其代谢代谢 炎炎 抑制抑制 毒毒 休克休克 他他严重感染或炎症严重感染或炎症自身免疫性疾病自身免疫性疾病过敏性疾病过敏性疾病各种休克各种休克血液病血液病替代疗法替代疗法GS药理作用与不良反应药理作用与不良反应诱发或加重感染诱发或加重感染神经兴奋神经兴奋骨质疏松骨质疏松消化系统并发症消化系统并发症功能亢进综合征功能亢进综合征停药反应停药反应心血管系统并发心血管系统并发症症物质物质 抗抗 免疫免疫 抗抗 抗抗 其其代谢代谢 炎炎 抑制抑制 毒毒 休克休克 他他伤口愈合延缓伤口愈合延缓 第二节第二节 促皮质素促皮质素(ACTH)39 39个氨基酸的多肽；作用于肾上腺，个氨基酸的多肽；作用于肾上腺，GCsGCs分泌增加，维持肾上腺正常形态与功分泌增加，维持肾上腺正常形态与功能。能。应用应用：诊断脑垂体：诊断脑垂体-肾上腺皮质功能肾上腺皮质功能
