1、目目 录录第一节第一节 免疫的历史沿革免疫的历史沿革第二节第二节 免疫功能免疫功能第三节第三节 免疫系统的构成免疫系统的构成第一节第一节 免疫的历史沿革免疫的历史沿革 Edward Jenner与天花绝迹与天花绝迹天花绝迹天花绝迹免疫应答异常免疫应答异常脊髓灰质炎脊髓灰质炎人工主动和被动免疫疗法的建立人工主动和被动免疫疗法的建立细胞免疫和体液免疫学说的初步建立和统细胞免疫和体液免疫学说的初步建立和统一一免疫病理概念的提出免疫病理概念的提出经典血清学技术的建立经典血清学技术的建立免疫学的兴起免疫学的兴起克隆选择学说的建立克隆选择学说的建立免疫系统的研究免疫系统的研究抗体结构及其基因的明确抗体结构
2、及其基因的明确免疫遗传学的研究（免疫遗传学的研究（MHCMHC）单克隆抗体技术的发展单克隆抗体技术的发展近代免疫学近代免疫学淋巴细胞信号转导途径淋巴细胞信号转导途径免疫突触免疫突触危险信号危险信号细胞凋亡细胞凋亡转基因技术和基因敲除转基因技术和基因敲除基因组学及其对免疫学的影响基因组学及其对免疫学的影响蛋白质组学及蛋白质工程新技术蛋白质组学及蛋白质工程新技术免疫学发展状况及展望免疫学发展状况及展望获诺贝尔奖的免疫项目和免疫学家获诺贝尔奖的免疫项目和免疫学家返回章目录返回章目录著名的免疫学家著名的免疫学家 免疫 免于疫患、免除瘟疫IMMUNITY IMMUNIS(EXEMPT)免疫的最初概念：免
3、疫的最初概念：免除瘟疫免除瘟疫免疫的传统概念：免疫的传统概念：抗感染免疫抗感染免疫现代免疫的概念：现代免疫的概念：免疫学是研究宿主免疫免疫学是研究宿主免疫系统识别并消除有害生物及其成分的应答系统识别并消除有害生物及其成分的应答过程及机制的科学过程及机制的科学第二节第二节 免疫功能免疫功能 免疫系统可以准确地识别对自身稳定构成威胁的异物信免疫系统可以准确地识别对自身稳定构成威胁的异物信息，并根据这一信息有针对性地合成清除和消灭异物息，并根据这一信息有针对性地合成清除和消灭异物的物质，这一过程称特异性免疫（适应免疫）的物质，这一过程称特异性免疫（适应免疫）非特异性免疫（固有免疫）是指机体对异物的无
4、选择性非特异性免疫（固有免疫）是指机体对异物的无选择性地阻挡，排斥和清除地阻挡，排斥和清除 1.适应免疫与固有免疫适应免疫与固有免疫2.免疫应答的大体过程免疫应答的大体过程3.适应性免疫应答适应性免疫应答免免疫疫的的类类型型非特异性免疫非特异性免疫（先天免疫（先天免疫）来源：来源：是人在是人在出生以后才产生出生以后才产生的的。特点：特点：只能对某一特定的病原体只能对某一特定的病原体或异物起防御作用，对其它的病或异物起防御作用，对其它的病原体无效原体无效。（专一性）（专一性）特异性免疫特异性免疫（获得性免疫）（获得性免疫）来源：来源：人类在长期进化的过程人类在长期进化的过程中逐渐建立起来的一种中
5、逐渐建立起来的一种天然防天然防御御功能功能。特点：特点：是是先天遗传先天遗传的，不针对的，不针对哪一种病原体，对哪一种病原体，对多种病原体多种病原体都有防御都有防御作用作用。（非专一性）（非专一性）4.免疫的类型免疫的类型返回章目录返回章目录免疫系统:产生免疫功能的物质基础免疫系统免疫系统免疫器官免疫器官免疫细胞免疫细胞免疫分子免疫分子第三节第三节 免疫系统的构成免疫系统的构成 免疫器官免疫器官 免疫细胞免疫细胞 免疫分子免疫分子中枢中枢 外周外周 膜型分子膜型分子 分泌型分子分泌型分子胸腺胸腺 脾脏脾脏 干细胞干细胞骨髓骨髓 淋巴结淋巴结 淋巴细胞淋巴细胞 法氏囊法氏囊 黏膜免疫系统黏膜免疫
6、系统（禽类）（禽类）皮肤免疫系统皮肤免疫系统 抗原递呈细胞抗原递呈细胞（如：树突状（如：树突状细胞、单核巨细胞、单核巨噬细胞、内皮噬细胞、内皮细胞等）细胞等）其他免疫细其他免疫细胞（粒细胞、胞（粒细胞、肥大细胞、肥大细胞、血小板、红血小板、红细胞等）细胞等）T细胞抗原识别细胞抗原识别受体（受体（TCR）B细胞抗原识别细胞抗原识别受体（受体（BCR）白细胞分化抗白细胞分化抗原（原（CD分子）分子）黏附分子黏附分子主要组织相容主要组织相容性抗原（性抗原（MHC）其他受体分子其他受体分子免疫球蛋白分免疫球蛋白分子（子（Ig分子）分子）补体分子补体分子细胞因子细胞因子免疫系统的组成免疫系统的组成一、中
7、枢免疫器官：是免疫细胞发生、分化、成一、中枢免疫器官：是免疫细胞发生、分化、成 熟的埸所熟的埸所骨髓骨髓胸腺胸腺二、外周免疫器官：是成熟二、外周免疫器官：是成熟T T细胞和细胞和B B细胞定居、产生细胞定居、产生特异性免疫应答、构成淋巴细胞再循环的埸所。特异性免疫应答、构成淋巴细胞再循环的埸所。淋巴结淋巴结脾脾黏膜相关的淋巴组织黏膜相关的淋巴组织1.免疫器官免疫器官1.1.中枢免疫器官中枢免疫器官（1 1）骨髓）骨髓（2 2）胸腺）胸腺（3 3）腔上囊（禽类）腔上囊（禽类）2.2.外周免疫器官外周免疫器官（1 1）淋巴结）淋巴结（2 2）脾脏）脾脏（3 3）黏膜相关淋巴组织）黏膜相关淋巴组织和
8、皮肤相关淋巴组织和皮肤相关淋巴组织免疫器官免疫器官1.1.哺乳动物和人的造血器官哺乳动物和人的造血器官2.B2.B细胞分化、发育、成熟的埸所细胞分化、发育、成熟的埸所3.3.抗体产生的重要部位抗体产生的重要部位骨髓骨髓是是T T细胞发生、分化成熟的埸所细胞发生、分化成熟的埸所是形成对自身抗原耐受的部位是形成对自身抗原耐受的部位胸腺胸腺 免疫细胞定居的场所免疫细胞定居的场所 接受抗原刺激发生应答的场所接受抗原刺激发生应答的场所 1.1.淋巴结淋巴结 2.2.脾脏脾脏 3.3.黏膜相关淋巴组织黏膜相关淋巴组织 外周免疫器官外周免疫器官B B细胞区细胞区T T细胞区细胞区是是T T、B B细胞定居、
9、增殖、细胞定居、增殖、分化产生免疫应答、再循分化产生免疫应答、再循环和滤过清除的埸所。环和滤过清除的埸所。淋巴结淋巴结T T细胞区细胞区B B细胞区细胞区脾脾黏膜相关淋巴组织黏膜相关淋巴组织肠相关淋巴组织肠相关淋巴组织 鼻相关淋巴组织鼻相关淋巴组织支气管相关淋巴组织支气管相关淋巴组织黏膜免疫系统组成黏膜免疫系统组成小肠绒毛细胞 引流淋巴管黏液层肌肉层 输出淋巴管B细胞T细胞 浆细胞 生发中心M细胞肠黏膜淋巴组织的结构肠黏膜淋巴组织的结构Th巨噬细胞巨噬细胞IgAsIgA浆细胞浆细胞BM M细胞细胞上皮细胞上皮细胞辅助辅助M M细胞细胞:为特化的抗原转运细胞为特化的抗原转运细胞,顶部胞质较薄顶部
10、胞质较薄,核位于基底核位于基底部部,基底部质膜内陷成穹隆基底部质膜内陷成穹隆,内含多个淋巴细胞、内含多个淋巴细胞、MM和和DCDC。肠道淋巴系统免疫应答肠道淋巴系统免疫应答概念：概念：参与免疫应答有关的细胞。参与免疫应答有关的细胞。包括：包括：造血干细胞、淋巴细胞（造血干细胞、淋巴细胞（T T、B B、NKNK）、）、单核吞噬细胞系统、抗原提呈细胞及其他单核吞噬细胞系统、抗原提呈细胞及其他免疫相关细胞（骨髓干细胞、粒细胞、红免疫相关细胞（骨髓干细胞、粒细胞、红细胞、血小板、肥大细胞等）。细胞、血小板、肥大细胞等）。2.免疫细胞免疫细胞各种与免疫有关的细各种与免疫有关的细胞胞淋巴细胞是机体主要免
11、疫细胞淋巴细胞是机体主要免疫细胞,分为许多表型和功分为许多表型和功能均不同的群体能均不同的群体:T:T、B B、NKNK等。等。未活化淋巴细胞直未活化淋巴细胞直径径6 67 7微米，浆微米，浆/核比例很小核比例很小（1）淋巴细胞）淋巴细胞透射电镜显示未活化透射电镜显示未活化淋巴细胞胞核致密，淋巴细胞胞核致密，胞浆中细胞器很少胞浆中细胞器很少1.1.起源起源 骨髓中的造血干细胞骨髓中的造血干细胞转移到淋巴器官中转移到淋巴器官中转移到淋巴器官中转移到淋巴器官中2.2.分化分化 在中枢免疫器官中在中枢免疫器官中 胸腺内分化成细胞胸腺内分化成细胞(thymus-dependent lymphocyte
12、)(thymus-dependent lymphocyte)骨髓内分化成细胞骨髓内分化成细胞(bone-marrow dependent lymphocyte)(bone-marrow dependent lymphocyte)3.3.分布分布 大部分很快死亡。小部分转移在周围免疫器官大部分很快死亡。小部分转移在周围免疫器官胸腺胸腺细胞细胞T T细胞细胞特异抗原特异抗原识别受体识别受体淋巴细胞的起源和分化淋巴细胞的起源和分化骨髓造血骨髓造血干细胞干细胞T T细胞细胞(有抗原受体有抗原受体)ThymusThymus胸腺胸腺转移至脾脏、淋转移至脾脏、淋巴结、扁桃体巴结、扁桃体效应效应T T细胞细胞
13、(具有免疫效应具有免疫效应)抗原刺激抗原刺激T T淋巴细胞淋巴细胞T T细胞在胸腺内发育过程细胞在胸腺内发育过程早期阶段早期阶段 早期早期T T细胞的主要表型：细胞的主要表型：CD4CD4-CD8 CD8-（DNDN）第二阶段第二阶段 前前T T细胞：细胞：CD4CD4+CD8CD8+（DPDP）第三阶段第三阶段 阳阴性选择，阳阴性选择，CD4CD4+或或CD8CD8+T T细胞在胸腺中的分化发育细胞在胸腺中的分化发育根据免疫效应功能分为根据免疫效应功能分为辅助性辅助性T T细胞（细胞（THTH）细胞毒细胞毒T T细胞（细胞（CTLCTL、TCTC）调节性调节性T T细胞细胞(TR)(TR)C
14、D4 CD4+T T细胞细胞CD8 CD8+T T细胞细胞根据是否表达根据是否表达CD4CD4或或CD8CD8分子分为分子分为T T淋巴细胞亚群淋巴细胞亚群1.TC1.TC亚群及功能亚群及功能（1 1）THTH细胞亚群及功能细胞亚群及功能CD4 CD4+T T细胞细胞抗原剌激抗原剌激分化分化TH0TH0细胞细胞TH1TH1细胞细胞TH2TH2细胞细胞胸腺依赖性淋巴细胞胸腺依赖性淋巴细胞TCTCTH1TH1细胞细胞TH2TH2细胞细胞分泌细胞因子，增强吞噬细胞介导分泌细胞因子，增强吞噬细胞介导的抗胞内菌感染。也是迟发型超敏的抗胞内菌感染。也是迟发型超敏反应的效应细胞，故又称为迟发型反应的效应细胞
15、，故又称为迟发型超敏反应性超敏反应性TCTC（TDTHTDTH）。主要介导）。主要介导细胞免疫应答。细胞免疫应答。分泌的细胞因子可促进分泌的细胞因子可促进BCBC的增殖分的增殖分化和抗体生成，即辅助化和抗体生成，即辅助BCBC介导体液介导体液免疫应答。免疫应答。（1 1）THTH细胞亚群及功能细胞亚群及功能CD8 CD8+T T细胞细胞分泌穿孔素、颗粒分泌穿孔素、颗粒酶、颗粒溶解酶、酶、颗粒溶解酶、淋巴毒素淋巴毒素通过通过Fas/FasLFas/FasL途途径诱导靶细胞凋径诱导靶细胞凋亡亡靶细胞靶细胞靶细胞凋亡靶细胞凋亡（2 2）CTLCTL功能功能淋巴细淋巴细胞前体胞前体进入骨髓分化、进入骨
16、髓分化、发育、成熟发育、成熟B B淋巴细胞淋巴细胞BCBC定居于外周免疫器官，占外周淋巴细胞的定居于外周免疫器官，占外周淋巴细胞的8%8%15%15%。骨髓依赖性淋巴细胞骨髓依赖性淋巴细胞BCBCB B淋巴细胞淋巴细胞B B细胞亚群及功能细胞亚群及功能B1B1（CD5 CD5+）细胞）细胞B2B2（CD5 CD5-）细胞）细胞出现早，未成熟出现早，未成熟BCBC。参与非特异性免疫。参与非特异性免疫。出现晚，成熟出现晚，成熟BCBC。参与特异性免疫。参与特异性免疫。骨髓依赖性淋巴细胞骨髓依赖性淋巴细胞BCBC1.1.主要活性主要活性 杀伤肿瘤细胞和受病毒感染的细胞杀伤肿瘤细胞和受病毒感染的细胞,
17、参与移植排斥反应参与移植排斥反应。2.2.具有具有IgGFcIgGFc受体，能非特异性杀伤靶细胞受体，能非特异性杀伤靶细胞（ADCC)ADCC)。3.3.细胞因子如细胞因子如IL-2IL-2可诱可诱 导导NKNK细胞形成细胞形成LAKLAK细胞。细胞。（2 2）NKNK细胞（自然杀伤细胞）细胞（自然杀伤细胞）NK NK细胞主要分布于外周细胞主要分布于外周血和脾，淋巴结和其它组织血和脾，淋巴结和其它组织也有少量存在。主要杀伤肿也有少量存在。主要杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞，不瘤细胞和病毒感染细胞，不受受MHCMHC分子限制。分子限制。还可分泌还可分泌INF-INF-、IL-2IL-2和和NTFNT
18、F参与免疫调节。参与免疫调节。因受某些细胞因子诱导因受某些细胞因子诱导杀伤活性增强时则称细胞因杀伤活性增强时则称细胞因子激活的杀伤细胞（子激活的杀伤细胞（LAKLAK）。）。NKNK细胞（自然杀伤细胞）细胞（自然杀伤细胞）NKNK细胞介导的细胞介导的ADCCADCC作用作用抗原提呈细胞（抗原提呈细胞（APCAPC）：）：是指能摄取、加工、处理抗原，并将抗原信息提呈是指能摄取、加工、处理抗原，并将抗原信息提呈给抗原特异性淋巴细胞的一类免疫细胞。给抗原特异性淋巴细胞的一类免疫细胞。单核单核-巨噬细胞巨噬细胞树突状细胞树突状细胞B B淋巴细胞淋巴细胞（3 3）抗原提呈细胞）抗原提呈细胞 中性粒细胞中
19、性粒细胞嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞肥大细胞肥大细胞红细胞红细胞（4 4）其他免疫相关细胞）其他免疫相关细胞并指状树突细胞并指状树突细胞电镜下的巨噬细胞）电镜下的巨噬细胞）巨噬细胞巨噬细胞 B淋巴细胞淋巴细胞巨噬细胞巨噬细胞 B B淋巴细胞淋巴细胞（表面有抗原识别受体）（表面有抗原识别受体）抗原抗原 淋巴细胞在光学显微镜下观察形态相似，是不能进淋巴细胞在光学显微镜下观察形态相似，是不能进行区分的，只能借助相应的特异性抗体或配体分子，通行区分的，只能借助相应的特异性抗体或配体分子，通过鉴别细胞表面的分子来区分。过鉴别细胞表面的分子来区分。通常用抗体鉴定的细胞表面分子，简称为表
20、面抗原；通常用抗体鉴定的细胞表面分子，简称为表面抗原；用配体分子鉴定的表面分子称为表面受体。用配体分子鉴定的表面分子称为表面受体。需要明确的是：细胞表面的分子名称，只是人们借需要明确的是：细胞表面的分子名称，只是人们借助不同的手段鉴定后而起的名字，同一分子有时被称作助不同的手段鉴定后而起的名字，同一分子有时被称作表面抗原，有时又被称为表面受体，皆因鉴定的手段不表面抗原，有时又被称为表面受体，皆因鉴定的手段不同而不同。同而不同。3.免疫分子免疫分子T T细胞抗原识别受体（细胞抗原识别受体（TCRTCR）是是T T细胞表面能特异性识别细胞表面能特异性识别和结合抗原的结构。和结合抗原的结构。丝裂原受
21、体：丝裂原受体：主要指能非特异性刺激多克隆主要指能非特异性刺激多克隆T T、B B细胞细胞增殖分化的物质，包括增殖分化的物质，包括PHAPHA、Con-ACon-A、PWMPWM、LPSLPS、SPASPA等。其中能刺激等。其中能刺激T T细胞增殖的丝裂原有细胞增殖的丝裂原有PHAPHA、Con-ACon-A和和PWMPWM（也可刺激（也可刺激B B细胞增殖）等。细胞增殖）等。借助丝裂原刺激淋巴细胞增殖的特性建立的淋借助丝裂原刺激淋巴细胞增殖的特性建立的淋转实验，可间接反应转实验，可间接反应T T细胞的免疫机能（正常细胞的免疫机能（正常60%60%80%)80%)。1)T1)T细胞的表面受体细
22、胞的表面受体 静息的外周静息的外周T T细胞只表达细胞只表达HLA-IHLA-I类抗原，某些类抗原，某些活活 化的化的T T细胞可同时表达细胞可同时表达HLA-I/IIHLA-I/II类抗原。类抗原。这类抗原对这类抗原对T T细胞的活化和产生免疫效应作用细胞的活化和产生免疫效应作用重要。重要。也叫分化群抗原（也叫分化群抗原（CDCD抗原、抗原、CDCD分子），是包分子），是包括括WBCWBC、淋巴细胞、血管内皮细胞等多种细胞、淋巴细胞、血管内皮细胞等多种细胞在分化发育的不同阶段，在细胞表面所表达在分化发育的不同阶段，在细胞表面所表达的蛋白质分子，常借助不同的单克隆抗体来的蛋白质分子，常借助不同
23、的单克隆抗体来进行鉴定。进行鉴定。CDCD抗原的检测对于研究各种免疫细胞的抗原的检测对于研究各种免疫细胞的分化和亚群的确定有重要意义。目前由国际分化和亚群的确定有重要意义。目前由国际委员会统一命名。委员会统一命名。HLAHLA抗原抗原白细胞抗原白细胞抗原2)T2)T细胞的表面抗原细胞的表面抗原 在淋巴结，淋巴细胞在淋巴结，淋巴细胞 HEV HEV 淋巴结实质淋巴结实质 输出淋输出淋巴管巴管 胸导管胸导管 血液血液在脾，淋巴细胞在脾，淋巴细胞 脾动脉脾动脉 白髓白髓 脾索脾索 脾血窦脾血窦 脾静脉，少数经输出淋巴管进入胸导管返回血液循环脾静脉，少数经输出淋巴管进入胸导管返回血液循环在其他组织，淋
24、巴细胞穿过毛细血管壁进入组织间隙，随淋在其他组织，淋巴细胞穿过毛细血管壁进入组织间隙，随淋巴液回流至局部淋巴结后，再经输出淋巴管进入胸导管和巴液回流至局部淋巴结后，再经输出淋巴管进入胸导管和血液循环血液循环 淋巴细胞再循环淋巴细胞再循环淋巴细胞再循环示意图淋巴细胞再循环示意图淋巴细胞再循环淋巴细胞再循环淋巴细胞在外周免疫器官和组织分布更合理；淋巴细胞在外周免疫器官和组织分布更合理；淋巴组织可不断从循环池中得到新的淋巴细胞补充，有淋巴组织可不断从循环池中得到新的淋巴细胞补充，有利于增强机体免疫功能；利于增强机体免疫功能；通过再循环，增加了通过再循环，增加了T T、B B与抗原与与抗原与APCAPC接触机会；接触机会；通过再循环，使机体免疫器官与组织相互联系构成一个通过再循环，使机体免疫器官与组织相互联系构成一个有机整体。有机整体。再循环意义再循环意义谢谢 谢！谢！
