1、凝血生理学细胞为基础的新凝血模型1.生理的凝血机制生理的凝血机制传统凝血瀑布模型传统凝血瀑布模型基于细胞的凝血模型基于细胞的凝血模型2.生理的抗凝机制生理的抗凝机制细胞因素细胞因素体液因素体液因素生理性抗凝蛋白生理性抗凝蛋白3.纤维蛋白溶解系统纤维蛋白溶解系统传统瀑布式凝血反应模式图传统瀑布式凝血反应模式图Ca+血管内皮损伤血管内皮损伤组织损伤组织损伤XIIXIIaXIXIaIXIXaBPCPF3VIIICa+XTF+VIIaVIIXa+V+Ca+磷脂磷脂凝血酶原凝血酶原凝血酶凝血酶纤维蛋白原纤维蛋白原纤单体纤单体交联纤维蛋白交联纤维蛋白A、B肽肽XIIIXIIIa根据经典的瀑布理论，不能解释
2、以下几点临床问题：根据经典的瀑布理论，不能解释以下几点临床问题：1.当缺乏当缺乏F-XII、激肽释放酶原、高分子量激肽原时，体外实验会显示凝血时间、激肽释放酶原、高分子量激肽原时，体外实验会显示凝血时间延长，但机体为什么没有出现出血倾向呢？延长，但机体为什么没有出现出血倾向呢？2.为什么缺乏为什么缺乏VIII因子或因子或IX因子时，机体会出现严重的出血，而外源凝血途径因子时，机体会出现严重的出血，而外源凝血途径不能阻止出血呢？不能阻止出血呢？3.体外试验时，为什么凝血酶爆发性生成前有一个延缓期呢？体外试验时，为什么凝血酶爆发性生成前有一个延缓期呢？4.为什么缺乏为什么缺乏XI因子引起的出血程度
3、要比因子引起的出血程度要比VIII因子或因子或IX因子缺乏引起的出血轻因子缺乏引起的出血轻得多呢？得多呢？以细胞为基础的凝血模型以细胞为基础的凝血模型在在1996年，就有学者（年，就有学者（MaureaneHoffman）提出了）提出了“以细胞为基础的凝血以细胞为基础的凝血模型模型”理论（理论（A cell-based model of coagulation）。）。这个模型提出：在受损的血管处发生的凝血过程，是在细胞表面进行的，这个模型提出：在受损的血管处发生的凝血过程，是在细胞表面进行的，并且血管紧张性、血流、内皮细胞、血小板、协同凝血因子、纤溶因子和他们并且血管紧张性、血流、内皮细胞、血
4、小板、协同凝血因子、纤溶因子和他们的协同因子、抑制因子之间存在相互作用，是一个非常复杂的过程。的协同因子、抑制因子之间存在相互作用，是一个非常复杂的过程。大概在大概在2002-2004年左右，模型较为完善。这个模型假说可以合理的解释临年左右，模型较为完善。这个模型假说可以合理的解释临床上遇到的有关凝血方面的问题，故近几年逐渐得到共识。床上遇到的有关凝血方面的问题，故近几年逐渐得到共识。新型的新型的“细胞学凝血模型细胞学凝血模型”，分为，分为 启动启动、放大放大、扩增扩增 3个阶段个阶段。启动（启动（Initiation）发生部位：发生部位：“TF-承载细胞承载细胞”(TF-bearing ce
5、ll)发生过程：发生过程：血管壁受损，血液与血管壁受损，血液与“TF-承载承载细胞细胞”接触，血液中的接触，血液中的F7a迅速与迅速与“TF-承载细承载细胞胞”上的上的 TF 相连，生成相连，生成“TF-F7a复合物复合物”，进，进一步激活少量的一步激活少量的 F9 和和 F10。F10a可以直接激可以直接激活活F5，并在，并在F5a的参与下形成的参与下形成“F10-F5复合物复合物“（凝血酶原酶复合物），再进一步水解凝血酶（凝血酶原酶复合物），再进一步水解凝血酶原为少量原为少量 凝血酶凝血酶（F2a）。）。F12并不参与机体的生理性止血；单核巨噬细胞系统：促凝物可被吞噬和清除这个模型假说可以
6、合理的解释临床上遇到的有关凝血方面的问题，故近几年逐渐得到共识。蛋白C系统而所谓的内源凝血途径并未显现出应有的生理作用，新的凝血机制中也没有XII因子、激肽酶原（PK）、高分子激肽（HMWK）以细胞为基础的凝血模型释放表面的硫酸乙酰肝素、TM抗凝作用而所谓的内源凝血途径并未显现出应有的生理作用，新的凝血机制中也没有XII因子、激肽酶原（PK）、高分子激肽（HMWK）外源性组织因子（TF）起着凝血系统的启动作用；以细胞为基础的凝血模型XI因子的作用是激活IX因子，但是TF-FVIIa能激活IX因子，削弱了XI因子的重要性XI因子的作用是激活IX因子，但是TF-FVIIa能激活IX因子，削弱了XI
7、因子的重要性Antiplasmin这个模型假说可以合理的解释临床上遇到的有关凝血方面的问题，故近几年逐渐得到共识。为什么缺乏VIII因子或IX因子时，机体会出现严重的出血，而外源凝血途径不能阻止出血呢？或者说为什么血友病患者的外源性途径就不能代偿止血？而所谓的内源凝血途径并未显现出应有的生理作用，新的凝血机制中也没有XII因子、激肽酶原（PK）、高分子激肽（HMWK）而所谓的内源凝血途径并未显现出应有的生理作用，新的凝血机制中也没有XII因子、激肽酶原（PK）、高分子激肽（HMWK）XI因子的作用是激活IX因子，但是TF-FVIIa能激活IX因子，削弱了XI因子的重要性放大(Amplifica
8、tion)此时此时 F10a 将限制于将限制于“TF-承载细胞承载细胞”的膜表面以保持活性的膜表面以保持活性(因血液中有它的抑制因血液中有它的抑制物物)；生成的生成的 F9a 则可以游离到周围临近的血小板或其他细胞上。则可以游离到周围临近的血小板或其他细胞上。TF-F7a复合物的灭活，经复合物的灭活，经TFPI途径，在途径，在TF-承载细胞表面进行承载细胞表面进行。TF-F7复合物可以激活复合物可以激活F9和和F10，提示之前的外源性和内源性凝血通路的概念，提示之前的外源性和内源性凝血通路的概念，实际上并不适合体内的凝血状态实际上并不适合体内的凝血状态发生部位：发生部位：血小板血小板 发生过程
9、：发生过程：从从“TF承载细胞承载细胞”上上 游离出来游离出来 的的少量少量 凝血酶（凝血酶（F2a）激活那些从损伤局部溢出激活那些从损伤局部溢出的的 血小板血小板，使其释放使其释放颗粒，颗粒，包括包括F5，并在血并在血小板膜表面激活小板膜表面激活 F11，F5。血小板也可以把。血小板也可以把 F8 从从vwF上解放并激活它。上解放并激活它。放大放大(Amplification)发生部位：发生部位：血小板血小板发生过程：激活的血小板颗粒释放出内容发生过程：激活的血小板颗粒释放出内容物，令更多的血小板聚集于伤口局部。一旦物，令更多的血小板聚集于伤口局部。一旦“F9a-F8a复合物复合物”在激活的
10、血小板表面形成，在激活的血小板表面形成，便可以在血小板表面迅速激活便可以在血小板表面迅速激活F10生成生成大量的大量的F10a，从而连接从而连接F5a形成形成“F10a-F5a复合物复合物”，将，将大量大量凝血酶原凝血酶原(F2)转化为凝血酶（转化为凝血酶（F2a），形成凝血酶的形成凝血酶的爆发激活爆发激活。最后将纤维蛋白。最后将纤维蛋白原转化为纤维蛋白，原转化为纤维蛋白，F13a使纤维蛋白发生交联使纤维蛋白发生交联，形成稳固的血凝块。，形成稳固的血凝块。扩增扩增(Propagation)Cell-based model of coagulation depicting the interco
11、nnection between the intrinsic and extrinsic pathways.APC还具有抑制a与血小板结合、灭活纤溶酶原激活抑制物、促进纤溶酶原激活物释放等其它作用。放大(Amplification)放大(Amplification)生成的 F9a 则可以游离到周围临近的血小板或其他细胞上。抗凝血酶凝血生理学细胞为基础的新凝血模型放大(Amplification)F10a可以直接激活F5，并在F5a的参与下形成“F10-F5复合物“（凝血酶原酶复合物），再进一步水解凝血酶原为少量 凝血酶（F2a）。新型的“细胞学凝血模型”，分为 启动、放大、扩增 3个阶段。F1
12、2并不参与机体的生理性止血；为什么缺乏XI因子引起的出血程度要比VIII因子或IX因子缺乏引起的出血轻得多呢？放大(Amplification)这个模型假说可以合理的解释临床上遇到的有关凝血方面的问题，故近几年逐渐得到共识。合成或释放PGI2抑制PLT聚集因此，当F8或F9缺乏时，患者就不能生成大量的F10，进而无法通过“F10-F5复合物”去大量激活生成凝血酶。为什么缺乏XI因子引起的出血程度要比VIII因子或IX因子缺乏引起的出血轻得多呢？放大(Amplification)凝血生理学细胞为基础的新凝血模型发生过程：激活的血小板颗粒释放出内容物，令更多的血小板聚集于伤口局部。一种主要由肝脏和
13、内皮细胞合成的糖蛋白，对丝氨酸蛋白酶有抑制作用，故对多数诸如、凝血因子的激活具有抑制作用。因此，当F8或F9缺乏时，患者就不能生成大量的F10，进而无法通过“F10-F5复合物”去大量激活生成凝血酶。Cell-based model of coagulation depicting the interconnection between the intrinsic and extrinsic pathways.新型凝血理论的凝血的框架，基本上就是新型凝血理论的凝血的框架，基本上就是 3 个复合物个复合物 顺序激活。顺序激活。在在“TF-承载细胞承载细胞”上上形成形成“TF-F7a复合物复合物”
14、（第第1个个），负责启动凝血；），负责启动凝血；之后在之后在“TF-承载细胞承载细胞”上，激活上，激活“F10a-F5a复合物复合物”（第第2个个），少量生成凝血酶；），少量生成凝血酶；在活化血小板表面，生成在活化血小板表面，生成“F8a-F9a复合物复合物”（第第3个个），继续激活），继续激活“F10a-F5a复合复合物物”放大，从而促进生成大量的凝血酶。放大，从而促进生成大量的凝血酶。小结小结1.1.传统的凝血瀑布理论，有局限性，并不完美。传统的凝血瀑布理论，有局限性，并不完美。内、外源凝血通路，并不完全独立内、外源凝血通路，并不完全独立，而是存在复杂的相互作用。而是存在复杂的相互作用。2
15、 2.TFTF承载细胞承载细胞（TF-bearing cells），与），与激活的血小板激活的血小板作为主要的细胞表面，是聚集各作为主要的细胞表面，是聚集各种促凝复合物发生反应的场所。种促凝复合物发生反应的场所。3 3.外源性组织因子（外源性组织因子（TF）起着凝血系统的启动作用；而）起着凝血系统的启动作用；而“内源性酶复合物内源性酶复合物”(即即F9a-F8a复合物复合物)起着凝血的继续放大作用。起着凝血的继续放大作用。4 4.我们看到我们看到F12，并未在这个，并未在这个“新型细胞学凝血理论新型细胞学凝血理论”中得到体现。中得到体现。F12并不参与机并不参与机体的生理性止血体的生理性止血；
16、但是接触性激活（如，体内导管等），还是要经过；但是接触性激活（如，体内导管等），还是要经过F12的作用，启的作用，启动止血过程（内源性）动止血过程（内源性）5 5.这或许也提示，凝血功能检测，这或许也提示，凝血功能检测，包含血小板的全血样本是非常关键的包含血小板的全血样本是非常关键的，更接近真实，更接近真实的人体生理环境，比血浆学检测更有优势。的人体生理环境，比血浆学检测更有优势。1.1.当缺乏当缺乏F-XIIF-XII、激肽释放酶原、高分子量激肽原时，体外实验会显示凝血时、激肽释放酶原、高分子量激肽原时，体外实验会显示凝血时间延长间延长（APTTAPTT），但机体为什么没有出现出血倾向呢？，
17、但机体为什么没有出现出血倾向呢？在体内，组织细胞能够产生足够的和必要的在体内，组织细胞能够产生足够的和必要的TFTF，启动血液凝固。，启动血液凝固。TFTF在皮肤、器在皮肤、器官表面、血管外膜、上皮间叶细胞表面表达，形成了一层止血保护层。确保血管官表面、血管外膜、上皮间叶细胞表面表达，形成了一层止血保护层。确保血管损伤后，立即表达释放损伤后，立即表达释放TFTF，激活血液凝固过程。，激活血液凝固过程。而所谓的内源凝血途径并未显现出应有的生理作用，新的凝血机制中也没有而所谓的内源凝血途径并未显现出应有的生理作用，新的凝血机制中也没有XIIXII因子、激肽酶原（因子、激肽酶原（PKPK）、高分子激
18、肽（）、高分子激肽（HMWKHMWK）2.为什么缺乏为什么缺乏VIII因子或因子或IX因子时，机体会出现严重的出血，而外源凝血途径因子时，机体会出现严重的出血，而外源凝血途径不能阻止出血呢？或者说为什么血友病患者的外源性途径就不能代偿止血？不能阻止出血呢？或者说为什么血友病患者的外源性途径就不能代偿止血？我们从该凝血模型可以看出，单纯由外源性凝血途径直接生成的我们从该凝血模型可以看出，单纯由外源性凝血途径直接生成的F10a，仅仅存，仅仅存在于在于“TF-承载细胞承载细胞”表面，而大量的表面，而大量的F10a需要通过需要通过“内源性酶复合物内源性酶复合物”（即（即F8-F9复合物）的激活来直接在
19、血小板表面产生。因此，当复合物）的激活来直接在血小板表面产生。因此，当F8或或F9缺乏时，患者就不缺乏时，患者就不能生成大量的能生成大量的F10，进而无法通过，进而无法通过“F10-F5复合物复合物”去大量激活生成凝血酶。去大量激活生成凝血酶。3.体外试验时，为什么凝血酶爆发性生成前有一个延缓期呢？体外试验时，为什么凝血酶爆发性生成前有一个延缓期呢？VII因子与因子与TF结合后，转变为具有高亲和力的结合后，转变为具有高亲和力的FVIIa，再与，再与TF结合形成结合形成TF-FVIIa，TF-FVIIa激活激活FIX因子和因子和FX因子成为因子成为FIXa和和FXa，TF-FVIIa复合物和复合
20、物和F-Xa很快会被组织因子途径抑制物（很快会被组织因子途径抑制物（TFPI）结合而被抑制，同时在缺少）结合而被抑制，同时在缺少FVa的的情况下，情况下，FXa只能激活产生微量的凝血酶，尽管这些微量的凝血酶还不足以引只能激活产生微量的凝血酶，尽管这些微量的凝血酶还不足以引发产生交联纤维蛋白，但是这些凝血酶能够反过来激活发产生交联纤维蛋白，但是这些凝血酶能够反过来激活FV因子、因子、FVIII因子和因子和XI因子，至此过程是一个凝血酶爆发性生成前有一个延缓期因子，至此过程是一个凝血酶爆发性生成前有一个延缓期4.为什么缺乏为什么缺乏XI因子引起的出血程度要比因子引起的出血程度要比VIII因子或因子
21、或IX因子缺乏引起的出血轻因子缺乏引起的出血轻得多呢？得多呢？XI因子的作用是激活因子的作用是激活IX因子，但是因子，但是TF-FVIIa能激活能激活IX因子，削弱了因子，削弱了XI因子的因子的重要性重要性生理的抗凝机制生理的抗凝机制细胞因素：细胞因素：单核巨噬细胞系统：促凝物可被吞噬和清除 肝细胞：被激活的凝血因子可被肝脏摄取和灭活 合成抗凝物AT、2-M 血管内皮细胞：合成或释放PGI2抑制PLT聚集 释放表面的硫酸乙酰肝素、TM抗凝作用 合成或释放t-PA激活PLGPL促进纤溶体液因素：体液因素：主要是生理性抗凝蛋白 抗凝血酶 蛋白C系统 组织因子途径抑制物 抗血液凝固系抗血液凝固系统统
22、抗凝血酶抗凝血酶u一种主要由肝脏和内皮细胞合成的糖蛋白，对丝氨酸蛋白酶有抑制作用，一种主要由肝脏和内皮细胞合成的糖蛋白，对丝氨酸蛋白酶有抑制作用，故对多数诸如故对多数诸如、凝血因子的激活具有抑制作用。但单独、凝血因子的激活具有抑制作用。但单独AT的抑制活的抑制活性很低，而与硫酸乙酰肝素（性很低，而与硫酸乙酰肝素（HS）或肝素结合后其抑制速度可被提高达千倍以）或肝素结合后其抑制速度可被提高达千倍以上。上。蛋白蛋白Cu由肝脏合成，被凝血酶或凝血酶由肝脏合成，被凝血酶或凝血酶/血栓调理素复合体激活为血栓调理素复合体激活为APC，并在蛋白，并在蛋白S的辅助下灭活的辅助下灭活a和和a。APC还具有抑制还
23、具有抑制a与血小板结合、灭活纤溶酶原激活与血小板结合、灭活纤溶酶原激活抑制物、促进纤溶酶原激活物释放等其它作用抑制物、促进纤溶酶原激活物释放等其它作用。组织因子途径抑制物组织因子途径抑制物u由内皮细胞合成和释放的一种糖蛋白，在血浆中以游离型和与脂蛋白结合由内皮细胞合成和释放的一种糖蛋白，在血浆中以游离型和与脂蛋白结合型两种形式存在，但发挥抗凝作用的是游离型。型两种形式存在，但发挥抗凝作用的是游离型。TFPI首先结合于首先结合于Xa的活性中心，的活性中心，形成形成TFPI-Xa，然后在，然后在 Ca+存在下与存在下与TF-a形成多元复合物，使其活性丧失。形成多元复合物，使其活性丧失。组织因子途径
24、抑制物因此，当F8或F9缺乏时，患者就不能生成大量的F10，进而无法通过“F10-F5复合物”去大量激活生成凝血酶。而所谓的内源凝血途径并未显现出应有的生理作用，新的凝血机制中也没有XII因子、激肽酶原（PK）、高分子激肽（HMWK）发生过程：从“TF承载细胞”上 游离出来 的少量 凝血酶（F2a）激活那些从损伤局部溢出的 血小板，使其释放颗粒，包括F5，并在血小板膜表面激活 F11，F5。但单独AT的抑制活性很低，而与硫酸乙酰肝素（HS）或肝素结合后其抑制速度可被提高达千倍以上。一种主要由肝脏和内皮细胞合成的糖蛋白，对丝氨酸蛋白酶有抑制作用，故对多数诸如、凝血因子的激活具有抑制作用。以细胞为
25、基础的凝血模型我们看到F12，并未在这个“新型细胞学凝血理论”中得到体现。放大(Amplification)而所谓的内源凝血途径并未显现出应有的生理作用，新的凝血机制中也没有XII因子、激肽酶原（PK）、高分子激肽（HMWK）传统瀑布式凝血反应模式图TF-F7复合物可以激活F9和F10，提示之前的外源性和内源性凝血通路的概念，实际上并不适合体内的凝血状态根据经典的瀑布理论，不能解释以下几点临床问题：放大(Amplification)当缺乏F-XII、激肽释放酶原、高分子量激肽原时，体外实验会显示凝血时间延长，但机体为什么没有出现出血倾向呢？Tissue factor*Antiplasmin促凝
26、/抗凝平衡维持机体稳定促凝/抗凝平衡维持机体稳定TF承载细胞（TF-bearing cells），与激活的血小板作为主要的细胞表面，是聚集各种促凝复合物发生反应的场所。为什么缺乏VIII因子或IX因子时，机体会出现严重的出血，而外源凝血途径不能阻止出血呢？或者说为什么血友病患者的外源性途径就不能代偿止血？抗凝血酶纤维蛋白溶解系统纤维蛋白溶解系统这个模型假说可以合理的解释临床上遇到的有关凝血方面的问题，故近几年逐渐得到共识。但单独AT的抑制活性很低，而与硫酸乙酰肝素（HS）或肝素结合后其抑制速度可被提高达千倍以上。XI因子的作用是激活IX因子，但是TF-FVIIa能激活IX因子，削弱了XI因子的
27、重要性之后在“TF-承载细胞”上，激活“F10a-F5a复合物”（第2个），少量生成凝血酶；促凝/抗凝平衡维持机体稳定新型的“细胞学凝血模型”，分为 启动、放大、扩增 3个阶段。放大(Amplification)体外试验时，为什么凝血酶爆发性生成前有一个延缓期呢？此时 F10a 将限制于“TF-承载细胞”的膜表面以保持活性(因血液中有它的抑制物)；为什么缺乏XI因子引起的出血程度要比VIII因子或IX因子缺乏引起的出血轻得多呢？发生过程：血管壁受损，血液与“TF-承载细胞”接触，血液中的F7a迅速与“TF-承载细胞”上的 TF 相连，生成“TF-F7a复合物”，进一步激活少量的 F9 和 F1
28、0。当缺乏F-XII、激肽释放酶原、高分子量激肽原时，体外实验会显示凝血时间延长（APTT），但机体为什么没有出现出血倾向呢？发生过程：激活的血小板颗粒释放出内容物，令更多的血小板聚集于伤口局部。放大(Amplification)在“TF-承载细胞”上形成“TF-F7a复合物”（第1个），负责启动凝血；促凝/抗凝平衡维持机体稳定ClottingFactors促凝/抗凝平衡维持机体稳定而所谓的内源凝血途径并未显现出应有的生理作用，新的凝血机制中也没有XII因子、激肽酶原（PK）、高分子激肽（HMWK）TF在皮肤、器官表面、血管外膜、上皮间叶细胞表面表达，形成了一层止血保护层。放大(Amplifi
29、cation)在1996年，就有学者（MaureaneHoffman）提出了“以细胞为基础的凝血模型”理论（A cell-based model of coagulation）。Xa+V+Ca+磷脂TF在皮肤、器官表面、血管外膜、上皮间叶细胞表面表达，形成了一层止血保护层。传统瀑布式凝血反应模式图我们看到F12，并未在这个“新型细胞学凝血理论”中得到体现。当缺乏F-XII、激肽释放酶原、高分子量激肽原时，体外实验会显示凝血时间延长（APTT），但机体为什么没有出现出血倾向呢？单核巨噬细胞系统：促凝物可被吞噬和清除以细胞为基础的凝血模型TF承载细胞（TF-bearing cells），与激活的血
30、小板作为主要的细胞表面，是聚集各种促凝复合物发生反应的场所。释放表面的硫酸乙酰肝素、TM抗凝作用APC还具有抑制a与血小板结合、灭活纤溶酶原激活抑制物、促进纤溶酶原激活物释放等其它作用。一旦“F9a-F8a复合物”在激活的血小板表面形成，便可以在血小板表面迅速激活F10生成大量的F10a，从而连接F5a形成“F10a-F5a复合物”，将大量凝血酶原(F2)转化为凝血酶（F2a），形成凝血酶的爆发激活。促凝/抗凝平衡维持机体稳定体液因素生理性抗凝蛋白F12并不参与机体的生理性止血；大概在2002-2004年左右，模型较为完善。之后在“TF-承载细胞”上，激活“F10a-F5a复合物”（第2个），
31、少量生成凝血酶；TF-F7a复合物的灭活，经TFPI途径，在TF-承载细胞表面进行。体外试验时，为什么凝血酶爆发性生成前有一个延缓期呢？APC还具有抑制a与血小板结合、灭活纤溶酶原激活抑制物、促进纤溶酶原激活物释放等其它作用。发生过程：从“TF承载细胞”上 游离出来 的少量 凝血酶（F2a）激活那些从损伤局部溢出的 血小板，使其释放颗粒，包括F5，并在血小板膜表面激活 F11，F5。合成或释放t-PA激活PLGPL促进纤溶而所谓的内源凝血途径并未显现出应有的生理作用，新的凝血机制中也没有XII因子、激肽酶原（PK）、高分子激肽（HMWK）TFPI首先结合于Xa的活性中心，形成TFPI-Xa，然
32、后在 Ca+存在下与TF-a形成多元复合物，使其活性丧失。但是接触性激活（如，体内导管等），还是要经过F12的作用，启动止血过程（内源性）当缺乏F-XII、激肽释放酶原、高分子量激肽原时，体外实验会显示凝血时间延长（APTT），但机体为什么没有出现出血倾向呢？放大(Amplification)一旦“F9a-F8a复合物”在激活的血小板表面形成，便可以在血小板表面迅速激活F10生成大量的F10a，从而连接F5a形成“F10a-F5a复合物”，将大量凝血酶原(F2)转化为凝血酶（F2a），形成凝血酶的爆发激活。VII因子与TF结合后，转变为具有高亲和力的FVIIa，再与TF结合形成TF-FVIIa
33、，TF-FVIIa激活FIX因子和FX因子成为FIXa和FXa，TF-FVIIa复合物和F-Xa很快会被组织因子途径抑制物（TFPI）结合而被抑制，同时在缺少FVa的情况下，FXa只能激活产生微量的凝血酶，尽管这些微量的凝血酶还不足以引发产生交联纤维蛋白，但是这些凝血酶能够反过来激活FV因子、FVIII因子和XI因子，至此过程是一个凝血酶爆发性生成前有一个延缓期以细胞为基础的凝血模型当缺乏F-XII、激肽释放酶原、高分子量激肽原时，体外实验会显示凝血时间延长（APTT），但机体为什么没有出现出血倾向呢？Cell-based model of coagulation depicting the
34、interconnection between the intrinsic and extrinsic pathways.Antiplasmin外源性组织因子（TF）起着凝血系统的启动作用；XI因子的作用是激活IX因子，但是TF-FVIIa能激活IX因子，削弱了XI因子的重要性F12并不参与机体的生理性止血；单核巨噬细胞系统：促凝物可被吞噬和清除而所谓的内源凝血途径并未显现出应有的生理作用，新的凝血机制中也没有XII因子、激肽酶原（PK）、高分子激肽（HMWK）一旦“F9a-F8a复合物”在激活的血小板表面形成，便可以在血小板表面迅速激活F10生成大量的F10a，从而连接F5a形成“F10a-
35、F5a复合物”，将大量凝血酶原(F2)转化为凝血酶（F2a），形成凝血酶的爆发激活。APC还具有抑制a与血小板结合、灭活纤溶酶原激活抑制物、促进纤溶酶原激活物释放等其它作用。放大(Amplification)F10a可以直接激活F5，并在F5a的参与下形成“F10-F5复合物“（凝血酶原酶复合物），再进一步水解凝血酶原为少量 凝血酶（F2a）。为什么缺乏XI因子引起的出血程度要比VIII因子或IX因子缺乏引起的出血轻得多呢？内、外源凝血通路，并不完全独立，而是存在复杂的相互作用。此时 F10a 将限制于“TF-承载细胞”的膜表面以保持活性(因血液中有它的抑制物)；XI因子的作用是激活IX因子，
36、但是TF-FVIIa能激活IX因子，削弱了XI因子的重要性F12并不参与机体的生理性止血；体外试验时，为什么凝血酶爆发性生成前有一个延缓期呢？由内皮细胞合成和释放的一种糖蛋白，在血浆中以游离型和与脂蛋白结合型两种形式存在，但发挥抗凝作用的是游离型。促凝/抗凝平衡维持机体稳定F12并不参与机体的生理性止血；TF-F7复合物可以激活F9和F10，提示之前的外源性和内源性凝血通路的概念，实际上并不适合体内的凝血状态APC还具有抑制a与血小板结合、灭活纤溶酶原激活抑制物、促进纤溶酶原激活物释放等其它作用。TF在皮肤、器官表面、血管外膜、上皮间叶细胞表面表达，形成了一层止血保护层。肝细胞：被激活的凝血因
37、子可被肝脏摄取和灭活而所谓的内源凝血途径并未显现出应有的生理作用，新的凝血机制中也没有XII因子、激肽酶原（PK）、高分子激肽（HMWK）合成或释放PGI2抑制PLT聚集由内皮细胞合成和释放的一种糖蛋白，在血浆中以游离型和与脂蛋白结合型两种形式存在，但发挥抗凝作用的是游离型。放大(Amplification)Antiplasmin而所谓的内源凝血途径并未显现出应有的生理作用，新的凝血机制中也没有XII因子、激肽酶原（PK）、高分子激肽（HMWK）放大(Amplification)传统瀑布式凝血反应模式图传统瀑布式凝血反应模式图放大(Amplification)一种主要由肝脏和内皮细胞合成的糖蛋
38、白，对丝氨酸蛋白酶有抑制作用，故对多数诸如、凝血因子的激活具有抑制作用。大概在2002-2004年左右，模型较为完善。Cell-based model of coagulation depicting the interconnection between the intrinsic and extrinsic pathways.为什么缺乏XI因子引起的出血程度要比VIII因子或IX因子缺乏引起的出血轻得多呢？放大(Amplification)生成的 F9a 则可以游离到周围临近的血小板或其他细胞上。为什么缺乏XI因子引起的出血程度要比VIII因子或IX因子缺乏引起的出血轻得多呢？一旦“F9a
39、-F8a复合物”在激活的血小板表面形成，便可以在血小板表面迅速激活F10生成大量的F10a，从而连接F5a形成“F10a-F5a复合物”，将大量凝血酶原(F2)转化为凝血酶（F2a），形成凝血酶的爆发激活。XI因子的作用是激活IX因子，但是TF-FVIIa能激活IX因子，削弱了XI因子的重要性XI因子的作用是激活IX因子，但是TF-FVIIa能激活IX因子，削弱了XI因子的重要性我们看到F12，并未在这个“新型细胞学凝血理论”中得到体现。体液因素：主要是生理性抗凝蛋白ClottingFactors发生过程：从“TF承载细胞”上 游离出来 的少量 凝血酶（F2a）激活那些从损伤局部溢出的 血小板
40、，使其释放颗粒，包括F5，并在血小板膜表面激活 F11，F5。合成或释放t-PA激活PLGPL促进纤溶抗凝血酶蛋白C系统放大(Amplification)我们看到F12，并未在这个“新型细胞学凝血理论”中得到体现。之后在“TF-承载细胞”上，激活“F10a-F5a复合物”（第2个），少量生成凝血酶；一旦“F9a-F8a复合物”在激活的血小板表面形成，便可以在血小板表面迅速激活F10生成大量的F10a，从而连接F5a形成“F10a-F5a复合物”，将大量凝血酶原(F2)转化为凝血酶（F2a），形成凝血酶的爆发激活。TFPI首先结合于Xa的活性中心，形成TFPI-Xa，然后在 Ca+存在下与TF-
41、a形成多元复合物，使其活性丧失。新型的“细胞学凝血模型”，分为 启动、放大、扩增 3个阶段。当缺乏F-XII、激肽释放酶原、高分子量激肽原时，体外实验会显示凝血时间延长（APTT），但机体为什么没有出现出血倾向呢？发生过程：激活的血小板颗粒释放出内容物，令更多的血小板聚集于伤口局部。促凝/抗凝平衡维持机体稳定放大(Amplification)但是接触性激活（如，体内导管等），还是要经过F12的作用，启动止血过程（内源性）为什么缺乏XI因子引起的出血程度要比VIII因子或IX因子缺乏引起的出血轻得多呢？而所谓的内源凝血途径并未显现出应有的生理作用，新的凝血机制中也没有XII因子、激肽酶原（PK）
42、、高分子激肽（HMWK）新型的“细胞学凝血模型”，分为 启动、放大、扩增 3个阶段。我们看到F12，并未在这个“新型细胞学凝血理论”中得到体现。APC还具有抑制a与血小板结合、灭活纤溶酶原激活抑制物、促进纤溶酶原激活物释放等其它作用。合成或释放t-PA激活PLGPL促进纤溶F12并不参与机体的生理性止血；一旦“F9a-F8a复合物”在激活的血小板表面形成，便可以在血小板表面迅速激活F10生成大量的F10a，从而连接F5a形成“F10a-F5a复合物”，将大量凝血酶原(F2)转化为凝血酶（F2a），形成凝血酶的爆发激活。启动（Initiation）当缺乏F-XII、激肽释放酶原、高分子量激肽原时
43、，体外实验会显示凝血时间延长（APTT），但机体为什么没有出现出血倾向呢？释放表面的硫酸乙酰肝素、TM抗凝作用而所谓的内源凝血途径并未显现出应有的生理作用，新的凝血机制中也没有XII因子、激肽酶原（PK）、高分子激肽（HMWK）APC还具有抑制a与血小板结合、灭活纤溶酶原激活抑制物、促进纤溶酶原激活物释放等其它作用。一种主要由肝脏和内皮细胞合成的糖蛋白，对丝氨酸蛋白酶有抑制作用，故对多数诸如、凝血因子的激活具有抑制作用。释放表面的硫酸乙酰肝素、TM抗凝作用F12并不参与机体的生理性止血；此时 F10a 将限制于“TF-承载细胞”的膜表面以保持活性(因血液中有它的抑制物)；抗凝血酶23促凝促凝/抗凝平衡维持机体稳定抗凝平衡维持机体稳定ATIIIClottingFactorsTissue factor*PAI-1AntiplasminTFPIProt.CProt.SProcoagulantAnticoagulantFibrinolyticSystem
