1、超敏反应(hypersensitivity)是指机体对某些抗原初次应答后,再次接受相同抗原刺激时,发生的一种以机体生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的特异性免疫应答,俗称变态反应(allergy)或过敏反应(anaphylaxis)。超敏反应分型I型超敏反应速发型超敏反应II型超敏反应III型超敏反应型超敏反应细胞毒型超敏反应免疫复合物型超敏反应迟发型超敏反应Robin Coombs 1921-I型 -速发型(IgE)II型 -细胞毒型(IgG,IgM)III型-免疫复和物型(IgG)IV型 -迟发型(Th1,TDTH)-V型?-CTLVI型?-细胞因子VII型?特异性IgE介导主要特征出现快,消
2、退也快出现功能紊乱性疾病,不出现严重组织细胞损伤有明显个体差异和遗传背景(一)变应原及其特征变应原是指能够选择性地激活CD4+Th2细胞及B细胞,诱导产生特异性IgE抗体应答,引起变态反应的抗原物质天然变应原多为小分子可溶性蛋白质某些药物或化学物质组织蛋白变应原临床常见的变应原花粉、尘螨或其排泄物、真菌或其孢子、昆虫或其毒液、动物皮屑或羽毛,以及牛奶、鸡蛋、鱼虾、蟹贝等食物和青霉素、磺胺、普鲁卡因、有机碘等,此外细菌酶类、尘螨酶类、蜂毒酶类等。(二)变应素及其产生变应素-IgEIgE主要由鼻咽部、扁桃体、气管和胃肠道黏膜下固有层淋巴组织中的B细胞产生IgE +肥大细胞和嗜碱性粒细胞机体致敏(三
3、)肥大细胞和嗜碱性粒细胞及其表面高亲和性IgE Fc受体肥大细胞主要分布在皮下小血管周围的结缔组织中和黏膜下层,嗜碱性粒细胞主要分布在外周血中肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面具有高亲和性IgE Fc受体,胞质中有嗜碱性颗粒。激活后可释放出颗粒性物质FcRI由一条链、一条链和两条相同的链组成。链与IgE的FC段结合,链和链可介导信号转导。(四)嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞主要分布于呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏膜组织中嗜酸性粒细胞被一些细胞因子作用后可表达高亲和性FcRI并使CRI和FcR表达增加,可释放生物活性介质生物活性介质中,一类是具有毒性作用的颗粒蛋白及酶类物质,可杀伤寄生虫和病原微生物;另一类介质
4、与肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放的脂类介质类似致敏阶段激发阶段效应阶段I型超敏反应常见的临床性疾病全身性过敏反应:药物过敏性休克、血清过敏性休克 呼吸道过敏反应:过敏性鼻炎和过敏性哮喘消化道过敏反应和皮肤过敏反应 抗生素:以青霉素引发最为常见,此外头孢菌素、链霉素等也可引起。生物制剂:如临床应用动物免疫血清如破伤风抗毒素、白喉抗毒素等。某些麻醉药物:如利多卡因和普鲁卡因等。变应原皮肤试验 脱敏治疗 异种免疫血清脱敏治疗和特异性变异原脱敏疗法 药物治疗 抑制生物活性介质合成和释放 生物活性介质拮抗药 改善效应器官反应性的药物II型超敏反应是由IgG或IgM类抗体与靶细胞表面相应抗原结合后,在补体、吞
5、噬细胞和NK细胞参与作用下,引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应临床常见的II型超敏反应性疾病输血反应新生儿溶血症自身免疫性溶血性贫血药物过敏性血细胞减少症甲状腺功能亢进与II型超敏反应有关的药物 青霉素、磺胺、安替比林、奎尼丁和非那西叮等药物抗原表位能与血细胞膜蛋白或血浆蛋白结合获得免疫原性,从而刺激机体产生药物抗原表位特异性的抗体。二、临床常见的III型超敏反应性疾病(一)局部免疫复合物病Arthus反应类Arthus反应(二)全身免疫复合物病血清病链球菌感染后肾小球肾炎类风湿性关节炎Arthuss reaction经抗原反复免疫之后,注射抗原的皮下出现局部红肿、出血和坏死等剧烈炎症反应。常在初次大量注射抗毒素后12周发生主要临床症状是发热、皮疹、淋巴结肿大、关节肿痛和一过性蛋白尿等。血清病具有自限性,停止注射抗毒素后症状可自行消退。有时应用大剂量青霉素、磺胺药等也可引起类似血清病样的反应。与III型超敏反应有关的药物临床常见的型超敏反应性疾病传染性迟发型超敏反应接触性皮炎