1、第三讲中药药剂浸出制剂2优选第三讲中药药剂浸出制剂教学内容第一节 概述(P151)第二节 粉碎(P5965)第三节 中药的浸提、分离与精制(P94130)第四节 提取液的浓缩与干燥(P131150)第五节 常见的浸出药剂(P151183)第一节 概述(P151)一、浸出药剂的含义和特点含义指采用适宜的浸出溶剂和方法浸提药材中有效成分，直接制得或再经一定制备工艺过程而制得的一类药剂，可供内服或外用。特点1、体现方药各种成分的综合疗效与特点，如补中益气汤能调整小肠蠕动，把方中升麻、柴胡去掉，则小肠蠕动明显减弱，但升麻、柴胡对肠蠕动无直接作用。2、减少服用量3、部分浸出药剂可作其他制剂的原料，如浸膏
2、剂等。二、浸出药剂的种类1、水浸出剂型汤剂、合剂2、含醇浸出剂型药酒、酊剂、流浸膏3、含糖浸出剂型煎膏剂、糖浆剂4、无菌浸出剂型注射剂5、其他浸出剂型片剂、胶囊剂第二节 粉碎(P59)一、粉碎的目的粉碎是指将大块固体物质碎成规定细度的操作过程。1、增加药物的表面积，促进药物的溶解与吸收，提高药物的生物利用度2、便于调剂和服用3、加速药材中有效成分的浸出和溶出4、为制备多种剂型奠定基础二、粉碎的基本原理粉碎的过程就是将机械能转变成表面能的过程。筛目10 20 50 65 80 100 120 150 200筛号一号 二号 三号 四号 五号 六号 七号 八号 九号筛目以每平方英寸（2.54cm2）
3、有多少孔来表示，每平方英寸有120个孔的筛120目筛。筛目数越大，筛孔内径越小，粉末越细。三、粉碎的方法（一）干法粉碎含水量1mm)、亚微米级(0.11mm)及纳米级(1100nm)。超细粉碎的关键是方法和设备，以及粉碎后的粉体分级，即不仅要求粉体极细，且粒径分布要窄。药物超细粉碎后可增加其利用效率，提高疗效，同时也为剂型改变创造了条件。四、粉碎设备1、柴田式粉碎机膛瓦与打板起粉碎作用，药粉用风扇吹出，适用于黏性、油润、纤维性及坚硬类药物。2、万能磨粉机在钢齿间起到劈裂、撕裂、研磨作用，产热较大，不适用于挥发性或具黏性药物3、球磨机一般采用临界转速的75%，至Dn3.42临Dn32Dn2.37
4、4、流能磨利用高速弹性流体使药物的颗粒之间、颗粒与室壁之间产生强烈的粉碎作用。（压力170.6207.3kPa）粉40%延缓许多成分的水解1、增加药物的表面积，促进药物的溶解与吸收，提高药物的生物利用度2)药材表面不平整吸附空气表面形成气膜不易润湿 强力搅拌。3、粉碎过程应及时过筛，以免部分药物过度粉碎。浸提净化浓缩分装灭菌成品浸出的每一阶段都需要一定的时间，但达到平衡后，时间即不起作用。通过水和不同浓度的乙醇交替处理已润湿膨胀的药粉分次装入，每次投入后，均要压平，松紧适宜；可保留生物碱盐类、苷类、氨基酸、有机酸等有效成分。处方 枸杞子250g，熟地黄50g，黄精（蒸）50g，百合25g，远志
5、（制）25g 毛细管长度减少滤层厚度芳香糖浆芳香性物质或果汁的浓蔗糖水溶液，主发用作矫味剂，如橙皮糖浆。药材或药材提取物用沸水泡或煎服的制剂的总称，可含茶叶或不含茶叶。4）多效蒸发将前效所产生的二次蒸汽引入后一效作为加热蒸汽，组成双效蒸发器。1、影响浓缩效率的因素一般采用临界转速的75%，至五、粉碎规则1、粉碎后应保持药物的组成和药理作用不变。2、根据应用目的和药物剂型控制适当的粉碎程度。3、粉碎过程应及时过筛，以免部分药物过度粉碎。4、必须全部粉碎应用，较难粉碎部分不应随意丢弃。第三节 中药的浸提、分离与精制(P94130)一、概述（一）药材成分1、有效成分起主要药效的物质，如生物碱、挥发油
6、、苷。2、辅助成分本身无特殊疗效，但能增强或缓和有效成分作用的物质，或利于有效成分的浸出或增强制剂稳定性的物质。大黄中鞣质、葛根中的淀粉。3、无效成分蛋白质、鞣质、脂肪、淀粉、果胶、树脂。4、组织物质纤维素、石细胞。（二）浸提、精制、分离的目的1、尽量浸提出有效成分或有效部位，最低限度地浸出无效甚至有害的物质。2、减少服用量3、增加制剂的稳定性4、提高疗效二、中药的浸提采用适当的溶剂和方法使药材中所含的有效成分或有效部位浸出的操作。以扩散原理为基础浸出的关键在于保持最大浓度梯度一般可分为浸润、渗透、解吸、溶解、扩散等几个相互联系的阶段。（一）中药浸提的过程1、浸润与渗透阶段药材与溶剂之间的附着
7、力大于溶剂分子间的内聚力药材易被润湿帮助溶剂润湿药材的方法1)含脂肪量高的药材先用石油醚脱脂或加入表面活性剂。2)药材表面不平整吸附空气表面形成气膜不易润湿 强力搅拌。2、解吸与溶解阶段解吸解除药材中成分之间或成分与细胞壁之间的相互吸附作用。溶解有效成分以分子、离子或胶体粒子等形式或状态分散于溶剂中，遵循“相似相溶”的规律。具解吸能力的溶剂，水，乙醇。3、浸出成分扩散阶段细胞内高浓度的液体向细胞外扩散符合Ficks公式 dt为扩散时间 ds为dt时间内物质扩散量 F为扩散面 dc/dx为浓度梯度 D为扩散系数 表示扩散趋向平衡时浓度降低dtdxdcDFds61NRTD（二）影响浸提的因素1、药
8、材粒度影响渗透与扩散阶段二个阶段。药材应具有适宜的粒度。过细渗透效果增强，吸附作用增强扩散速度降低 过细药材组织中大量细胞破裂大量不溶物与树脂混入 浸出杂质增加 过细渗漉法中不适用，造成渗漉困难 重浸渍法将溶剂分23次浸渍药材，以减少药渣吸附。在溶液中加入适量酸或碱，调节pH值至一定范围，使单体成分溶解或析出，以达到分离的目的的方法。1、增加药物的表面积，促进药物的溶解与吸收，提高药物的生物利用度5、振动磨利用研磨介质，在振动筒体内作高频振动产生冲击、摩擦、剪切等作用，将物料磨细。生物碱盐类、苷、有机酸盐、鞣质、蛋白质、糖、树胶、色素、多糖、酶等。根据被浸出物质的理化性质选择，符合“相似相容”
9、规律。40%延缓许多成分的水解将药材粗粉置渗漉器内，溶剂连续从渗漉器的上部加入，渗漉液不断地从其下部流出，从而浸出药材中有效成分的方法。降速阶段当干燥进行到一定程度，物料内部水分的扩散速率小于表面汽化速率，物料表面没有足够的水分满足表面汽化的需要，所以干燥速度逐渐降低。成品为棕红色的澄清液体，含醇量4050%。处方 枸杞子250g，熟地黄50g，黄精（蒸）50g，百合25g，远志（制）25g适合于极不耐热物品的干燥。指药材加适宜的溶剂浸出有效成分，蒸去部分或全部溶剂，并调整浓度至规定标准而制得的两种剂型。排除筒内剩余空气，待漉液自出口处流出时，关闭活塞。热溶法加热溶解，易溶、易于澄清滤过、利于
10、保存。黏性药物、无组织结构药材、新鲜及易于膨胀的药材、价格低廉的芳香性药材。混合法药物与单糖浆混合。1、影响浓缩效率的因素苍术中菊糖能增大芦丁溶解度2.一般药粉装量为其容积的2/3；溶解有效成分以分子、离子或胶体粒子等形式或状态分散于溶剂中，遵循“相似相溶”的规律。2、药材成分小分子的成分由于分子半径小，而有较大的扩散系数，比大分子成分易于浸出。浸出速度还与成分的溶解性有关。易于浸出的成分主要在最初部分浸出液内。3、浸提温度温度升高，分子运动加剧，组织软化、膨胀，加速溶剂对药材的渗透及对成分的解吸、溶解，同时促进成分的扩散。应注意对热不稳定成分、挥发性成分的变化情况。4、浸提时间浸出的每一阶段
11、都需要一定的时间，但达到平衡后，时间即不起作用。过长时间会带入过多杂质及某些不稳定成分的降解。5、浓度梯度Ficks公式中的dc/dx，指的是组织内的溶液与外部溶液的浓度差。是扩散的主要动力。保持较大浓度梯度的措施1）搅拌或强制循环2）更换新溶剂或采用流动溶剂6、浸提溶剂根据被浸出物质的理化性质选择，符合“相似相容”规律。对酸、碱类成分还可适当调节溶剂的pH值。7、浸提压力提高浸提压力可加速溶剂对药材的浸润与渗透过程，提前进入扩散阶段。8、新技术的应用超声波、流化浸出、电磁场浸出、电磁振动浸出、脉冲浸出等加快浸提过程，缩短浸提时间。（三）常用浸出溶剂浸提溶剂的选择最大限度地浸出有效成分，最低限
12、度地浸出无效成分或有害物质不影响活性成分安全无毒价廉易得1、水特点溶解范围广，选择性差。生物碱盐类、苷、有机酸盐、鞣质、蛋白质、糖、树胶、色素、多糖、酶等。易于霉变、水解等不易贮存。2、乙醇乙醇能与水以任意比例混溶，可以通过调节乙醇的浓度，选择性地浸提药材中某些成分。90%挥发油、有机酸、树脂、叶绿素5070%生物碱、苷类40%延缓许多成分的水解20%具有防腐作用易燃、具有药理作用。3、其他有机溶剂一般易燃、易爆或有毒性，应用较少，用于纯化精制。（四）浸提辅助剂1、酸提取碱性成分时选择。2、碱提取酸性成分时选择。3、表面活性剂提高浸出效能的同时也增加浸出液中杂质，需慎用。（五）常用浸提方法与设
13、备1、煎煮法符合中医传统用药习惯。适用于对湿、热稳定的成分的浸出。杂质较多，用于粗提。浸泡煮沸过滤多能提取罐2、浸渍法用定量溶剂，在一定温度下，将药材浸泡一定时间，以提取药材成分。冷浸渍法室温，35日或规定时间。热浸渍法4060。重浸渍法将溶剂分23次浸渍药材，以减少药渣吸附。浸渍法适用范围黏性药物、无组织结构药材、新鲜及易于膨胀的药材、价格低廉的芳香性药材。不适用于贵重药材、毒性药材及高浓度的制剂。浸渍完成后要压榨残渣，并静置过滤除杂。3、渗漉法将药材粗粉置渗漉器内，溶剂连续从渗漉器的上部加入，渗漉液不断地从其下部流出，从而浸出药材中有效成分的方法。药材粉碎 药材润湿 装筒 排气 浸渍 收集
14、1）单渗漉法粉碎药材药材的粒度应适宜，过细易堵塞，吸附性增强，浸出效果差；过粗不易压紧，粉柱增高，减少粉粒与溶剂的接触面，不仅浸出效果差，而且溶剂耗量大。一般药材以用中国药典中等粉或粗粉为宜。润湿药材药粉在装渗漉筒前应先用浸提溶剂润湿，使其充分膨胀。一般加药粉一倍量的溶剂拌匀后，密闭放置15分钟至6小时，以药粉充分地均匀润湿和膨胀。药材装筒膨胀性大的药粉宜选用圆锥形渗漉筒。膨胀性不太大的药粉可选圆柱形渗漉筒。一般药粉装量为其容积的2/3；适量脱脂棉轻垫于渗漉筒底部；已润湿膨胀的药粉分次装入，每次投入后，均要压平，松紧适宜；装完后，用纱布或滤纸将上部覆盖，加稍重物体压住，以防止添加溶剂时药粉冲起
15、。可保留生物碱盐类、苷类、氨基酸、有机酸等有效成分。高速离心机a=300050000，主要用于细粒子、黏度大的滤浆及乳浊液的分离。生物碱盐类、苷、有机酸盐、鞣质、蛋白质、糖、树胶、色素、多糖、酶等。过筛作用料液中大于滤器孔隙的微粒全部被截留在滤过介质的表面，如薄膜滤过。40%延缓许多成分的水解90%挥发油、有机酸、树脂、叶绿素3、粉碎过程应及时过筛，以免部分药物过度粉碎。等速阶段当干燥初期，干燥速率主要取决于表面汽化速率。黏性药物、无组织结构药材、新鲜及易于膨胀的药材、价格低廉的芳香性药材。先以水为溶剂提取药材中有效成分，再用不同浓度的乙醇沉淀去除提取液中杂质的方法。（五）常用浸提方法与设备榨
16、汁鲜药榨汁后兑入汤剂中服用。汤剂是指将药材饮片或粗粒加水煎煮,去渣取汁服用的液体剂型。药材粉碎 药材润湿 装筒 排气处方 枸杞子250g，熟地黄50g，黄精（蒸）50g，百合25g，远志（制）25g主要适用于蛋白质的分离纯化。4、收膏清膏加炼糖或炼蜜，继续浓缩。应注意对热不稳定成分、挥发性成分的变化情况。2）干燥速率与干燥速率曲线回流冷浸法溶剂既可循环使用，又能不断更新，故溶剂用量较回流热浸法少，也较渗漉法的溶剂用量少，且浸提更完全。排除气泡先打开渗漉液出口，再添加溶剂，以利于排除气泡，防止溶剂冲动粉柱，影响渗漉效果。加入的溶剂必须始终保持浸没药粉表面。排除筒内剩余空气，待漉液自出口处流出时，
17、关闭活塞。浸渍药材排除气泡后继续添加溶剂至浸没药粉表面数厘米，加盖放置2448小时，使溶剂充分渗透扩散。可以提高初漉液中有效成分的浓度。收集渗漉液1000g药材的漉速，每分钟在13ml。保持液面一定高度，高过药材表面。溶剂用量一般为药材量的48倍。制备流浸膏时，先收集药材量的85的初漉液另器保存，然后收集续漉液浓缩后与初漉液混合调整至规定标准。制备浓度较低的酊剂时，先收集药材量3/4的渗漉液，停止渗漉，压榨药渣后压榨液与渗漉液合并，然后静置过滤。2)重渗漉法3)加压渗漉法4)逆流渗漉法渗漉法属动态浸出，溶剂利用率高。适用范围适用于贵重药材、毒性药材及高浓度制剂、有效成分含量低的药材的提取。不适
18、用于新鲜药材、易膨胀、无组织结构药材。4、回流法 回流法是用乙醇等挥发性有机溶剂提取，提取液被加热，挥发性溶剂馏出后又被冷凝，重复流回浸出器中浸提药材，这样周而复始，直至有效成分回流提取完全的方法。1)回流热浸法通常需更换新溶剂23次，溶剂用量较多。2)回流冷浸法回流冷浸法溶剂既可循环使用，又能不断更新，故溶剂用量较回流热浸法少，也较渗漉法的溶剂用量少，且浸提更完全。回流法由于连续加热，浸提液受热时间较长，故不适用于受热易被破坏的药材成分的浸提。5、水蒸气蒸馏法本法的基本原理是根据道尔顿定律，相互不溶也不起化学作用的液体混合物的蒸气总压，等于该温度下各组分饱和蒸气压(即分压)之和。适用于具有挥
19、发性，能随水蒸气蒸馏而不被破坏，与水不发生反应，又难溶或不溶于水的化学成分的提取、分离，如挥发油的提取。共水蒸馏法(即直接加热法)、通水蒸气蒸馏法及水上蒸馏法。6、超临界流体提取法超临界流体提取通常称为超临界流体萃取(supercritical fluid extraction，简称SCFE)。超临界流体是指处于临界温度(Tc)与临界压力(Pc)以上的流体。其密度接近于液体，而粘度又接近于气体，扩散系数比普通液体大100倍，药材中许多成分能被溶解，并随着压力增大，溶解度也增加。适合于提取亲脂性、分子量小的物质，对于分子量大、极性大的化合物提取需加改性剂及增加压力。7、半仿生提取法 半仿生提取法
20、(semibionic extraction method，简称SBE法)模仿口服药物在胃肠道的转运过程，采用选定pH的酸性水和碱性水依次连续提取，其目的是提取含指标成分高的“活性混合物”。8、超声波提取法超声波提取是利用超声波的空化作用、机械作用、热效应等增大物质分子运动频率和速度，增加溶剂穿透力，从而提高药材有效成分浸出率。三、中药提取液的分离与精制（一）、分离用适当的方法将固体液体非均相体系分开的过程称为固液分离。1、沉降分离静置冷藏，固体物靠自身重量自然下沉，使固体与液体分离。共水蒸馏法(即直接加热法)、通水蒸气蒸馏法及水上蒸馏法。二、中药合剂与口服液剂将药材粗粉置渗漉器内，溶剂连续从
21、渗漉器的上部加入，渗漉液不断地从其下部流出，从而浸出药材中有效成分的方法。将被干燥液体物料冷冻成固体，在低温减压条件下利用冰的升华性能，使物料低温脱水而达到干燥目的的方法。冷浸渍法室温，35日或规定时间。3、粉碎过程应及时过筛，以免部分药物过度粉碎。溶解范围广，选择性差。超高速离心机a50000，主要用于微生物学、抗生素发酵液、动物生化制品等的固液两相的分离。酊剂药品用规定浓度的乙醇浸出或溶解而制得的澄清液体剂型，亦可用流浸膏稀释制成。一般可分为浸润、渗透、解吸、溶解、扩散等几个相互联系的阶段。11mm)及纳米级(1100nm)。生物碱盐类、苷、有机酸盐、鞣质、蛋白质、糖、树胶、色素、多糖、酶
22、等。三、中药提取液的分离与精制芳香糖浆芳香性物质或果汁的浓蔗糖水溶液，主发用作矫味剂，如橙皮糖浆。a 煎煮2次810倍水，浸泡30min，煎煮1h，纱布过滤滤液1。醇沉浓度要先低后高，有利于除杂质，减少杂质对有效成分的包裹，防止其一起沉出。水处理可将树脂、油脂、色素等杂质沉淀除去。药材粉碎 药材润湿 装筒 排气小分子的成分由于分子半径小，而有较大的扩散系数，比大分子成分易于浸出。1）临用新制，久置易发霉变质；加热时间长会加深颜色。2、离心分离借助于离心机高速旋转产生的离心力，使料液中的固体与液体，或者两种密度不同的不相混溶的液体，产生大小不同的离心力，从而达到分离的目的。常速离心机a50000
23、，主要用于微生物学、抗生素发酵液、动物生化制品等的固液两相的分离。3、滤过分离是将固液混悬液通过多孔的介质，使固体粒子被介质截留，液体经介质孔道流出，而实现固液分离的方法。1)滤过机制过筛作用料液中大于滤器孔隙的微粒全部被截留在滤过介质的表面，如薄膜滤过。深层滤过微粒截留在滤器的深层，过筛、吸附、架桥作用。2)影响滤速的因素 压力差 面积 滤材和滤饼毛细管半径加助滤剂 毛细管长度减少滤层厚度 料液黏度加温3)滤过方法与设备常压滤过减压滤过加压滤过压滤器、板框压滤机。薄膜滤过其动力为浓度差、压力差、分压差和电位差。A、微滤孔径高度均匀，孔隙率高（70%），吸附少，无介质脱落，可高压灭菌。滤除细菌
24、及微粒。B、超滤分子量截留值为指标。易出现浓度极化现象（指不以浓度差为推动力的传质过程中出现的浓度分布现象）蛋白质、多糖等可形成凝胶层可采用强化搅拌、提高流速、薄层层流等措施降低凝胶层厚度，维持较高通量。（二）精制是采用适当的方法和设备除去中药提取液中杂质的操作。1、水提醇沉法先以水为溶剂提取药材中有效成分，再用不同浓度的乙醇沉淀去除提取液中杂质的方法。工艺依据通过水和不同浓度的乙醇交替处理可保留生物碱盐类、苷类、氨基酸、有机酸等有效成分。去除蛋白质、糊化淀粉、黏液质、油脂、脂溶性色素、树脂、树胶、部分糖类等杂质。料液中含乙醇量达到5060时，可去除淀粉等杂质。当含醇量达75以上，除鞣质、水溶
25、性色素等少数无效成分外，其余大部分杂质均可沉淀而去除。操作要点举例 取丹参饮片200ga 煎煮2次810倍水，浸泡30min，煎煮1h，纱布过滤滤液1。药渣加68倍水，煎煮1h，纱布过滤滤液2。b 浓缩滤液1 滤液2浓缩至100mLc 第一次醇沉加醇至含醇量70，静置冷藏2天过滤除杂质，滤液减压浓缩至40mL（15）。d 第二次醇沉加醇至含醇量85，静置冷藏2天过滤除杂质，减压浓缩至20mL（110）。醇沉浓度要先低后高，有利于除杂质，减少杂质对有效成分的包裹，防止其一起沉出。乙醇加入方法要边加边搅拌。加醇量公式X=C2V/(C1C2)X为加入浓乙醇的体积，V为药液的体积，C1浓乙醇的含醇量，
26、C2为所需达到的含醇量。2、醇提水沉淀法先用适宜浓度的乙醇提取药材成分，再用水除去提取液中杂质的方法。用醇提可避免药材中大量淀粉、蛋白质、黏液质等高分子杂质的浸出。水处理可将树脂、油脂、色素等杂质沉淀除去。适用于有效成分为醇溶性或在醇水中均有较好溶解性的药材。3、盐析法在含某些高分子物质的溶液中加入大量的无机盐，使其溶解度降低沉淀析出，而与其他成分分离的方法。主要适用于蛋白质的分离纯化。主要适用于蛋白质的分离纯化。粒径小成分的溶出达到平衡快、但对成分的吸附也大、过滤困难。3）透析利用小分子物质在溶液中可通过半透膜，而大分子不能通过的性质，借以达到分离的一种方法。降速阶段当干燥进行到一定程度，物
27、料内部水分的扩散速率小于表面汽化速率，物料表面没有足够的水分满足表面汽化的需要，所以干燥速度逐渐降低。再加水200ml，煎20分钟，滤取药液。一号 二号 三号 四号 五号 六号 七号 八号 九号3、可获得更细的粉末。1）物料中所含水分的性质 毛细管长度减少滤层厚度r为二次蒸汽的汽化潜能合剂是指药材用适当的溶剂，采用适当的方法提取，经浓缩制成的内服液体剂型。通过水和不同浓度的乙醇交替处理D为扩散系数d 第二次醇沉加醇至含醇量85，静置冷藏2天一般加药粉一倍量的溶剂拌匀后，密闭放置15分钟至6小时，以药粉充分地均匀润湿和膨胀。已润湿膨胀的药粉分次装入，每次投入后，均要压平，松紧适宜；芳香糖浆芳香性
28、物质或果汁的浓蔗糖水溶液，主发用作矫味剂，如橙皮糖浆。C、非结晶水存在于物料表面的润湿水分，粗大毛细管中水分和物料孔隙中水分，易于去除。2）干燥速率与干燥速率曲线4、酸碱法在溶液中加入适量酸或碱，调节pH值至一定范围，使单体成分溶解或析出，以达到分离的目的的方法。生物碱加酸黄酮加碱5、其他1）大孔树脂D101等2）澄清剂壳聚糖 带正电荷的高分子物质与中药浸出液中蛋白、果胶等发生分子间吸附架桥的电荷中和作用或与所含的带负电荷悬浮物之间产生相互静电作用，使药液中悬浮物缠绕于壳聚糖线性分子结构中，颗粒变大沉降，被分离除去。101果汁澄清剂 为变性淀粉，可除去中药提取液中蛋白质、鞣质、色素及果胶等大分
29、子以达到澄清目的。ZTC 1+1澄清剂 由A、B两组分组成，A组分加入后，在不同的可溶性大分子间“架桥”连接，使分子迅速增大，B组分在A组分形成的复合物基础上再“架桥”，使絮状物尽快形成。3）透析利用小分子物质在溶液中可通过半透膜，而大分子不能通过的性质，借以达到分离的一种方法。四、提取液的浓缩干燥（P131150）（一）浓缩浓缩是在沸腾状态下，经传热过程，将挥发性不同的物质进行分离的一种工艺操作。蒸发是药液浓缩的重要手段，此外还可以采用反渗透法、超滤法、纳滤法等使药液浓缩。1、影响浓缩效率的因素蒸发器的生产强度公式U为蒸发器的生产强度W为蒸发量A为蒸发器的传热面积K为蒸发器传热总系数 tm为
30、加热蒸汽的饱和温度与溶液沸点之差r为二次蒸汽的汽化潜能 rtKAWUm1）传热温度差(tm)的影响A、提高加热蒸汽的压力可以提高 tmB、减压降低冷凝器中二次蒸汽的压力，可降低料液的沸点和提高 tm。2）传热系数（K）的影响a0为管间蒸汽冷凝传热膜系数ai 为管内料液沸腾传热膜系数RW为管壁热阻RS为管内垢层热阻提高K值是提高蒸发器效率的主要因素。SWiRRKaa11102、浓缩方法与设备1）常压蒸发料液在一个大气压下进行蒸发的方法，又称常压浓缩。适用于耐热、溶剂不易燃、无毒、无经济何时价值。2）减压蒸发在密闭的容器内，抽真空降低内部压力，使料液的沸点降低而进行蒸发的方法，又称减压浓缩。适用于
31、热敏性物质。3）薄膜蒸发是使料液在蒸发时形成薄膜，增加汽化表面进行蒸发的方法，又称薄膜浓缩。特点是蒸发速度快、受热时间短。有升膜式蒸发器、降膜式蒸发器、刮板式薄膜蒸发器、离心式薄膜蒸发器。4）多效蒸发将前效所产生的二次蒸汽引入后一效作为加热蒸汽，组成双效蒸发器。（二）干燥是利用热能除去含湿的固体物质或膏状物中所含的水分或其他溶剂，获得干燥物品的工艺操作。1、干燥的基本原理1）物料中所含水分的性质A、结晶水结晶水是化学结合水，一般用风化方法除去。B、结合水存在于细小毛细管中的水分和渗透到物料细胞中的水分。此种水分难以从物料中去除。C、非结晶水存在于物料表面的润湿水分，粗大毛细管中水分和物料孔隙中
32、水分，易于去除。D、平衡水分与自由水分平衡水分即物料表面所产生的蒸气压与空气中的水蒸气分压相等时物料中的水分。自由水分包括全部非结合水和部分结合水。物料中所含的总水分为自由水与平衡水分之和，在干燥过程中可以除去的水分只能是自由水分，不能除去平衡水分。2）干燥速率与干燥速率曲线干燥速率指单位时间内，在单位干燥面积上被干燥物料中水分的汽化量。干燥速率曲线等速阶段当干燥初期，干燥速率主要取决于表面汽化速率。又称表面汽化控制阶段。降速阶段当干燥进行到一定程度，物料内部水分的扩散速率小于表面汽化速率，物料表面没有足够的水分满足表面汽化的需要，所以干燥速度逐渐降低。又称内部迁移控制阶段。2、影响干燥的因素
33、1）被干燥物料的性质是影响干燥的最主要因素。结晶状、颗粒状等易干燥。粉状、膏状难干燥。2）干燥介质的温度、湿度流速提高温度、降低湿度、提高流速可提高干燥速率。3）干燥速度与干燥方法干燥速度过快时，出现假干现象。动态干燥优于静态干燥。4）压力压力与蒸发量成反比。3、干燥方法与设备1）烘干法2）减压干燥法3）喷雾干燥法4）沸腾干燥法5）冷冻干燥法将被干燥液体物料冷冻成固体，在低温减压条件下利用冰的升华性能，使物料低温脱水而达到干燥目的的方法。适合于极不耐热物品的干燥。成本高。6）红外线干燥法利用红外线辐射器产生的电磁波被含水物料吸收后，直接转变为热能，使物料中的水分汽化而干燥的一种方法。疲长范围为
34、0.761000mm7)微波干燥法微波干燥的频率为915MHz和2450MHz，后者在一定条件下兼有灭菌作用。第五节 常见的浸出药剂(P151183)一、汤剂（一）概述汤剂是指将药材饮片或粗粒加水煎煮,去渣取汁服用的液体剂型。煮散以药材粗颗粒与水共煮，去渣取汁而制成的液体药剂。汤剂主要供内服，也有煮汤供洗浴、熏蒸、含漱等外用者。1、优点1）随证加减；2）可充分发挥方药多种成分的综合疗效和特点；3）液体吸收快，奏效迅速；4）溶剂价廉易得；5）制备方法向简单2、缺点1）临用新制，久置易发霉变质；2）不便携带；3）容积大、味差、儿童难以服用；4）脂溶性难溶性挥发性成分损失较大。（二）汤剂的制备与影响
35、质量的因素1、制备过程饮片（粗粒）加水浸泡 煎煮 过滤2、影响质量的因素药材方面、器具方面、溶剂方面、火候方面1)药材品种同名异物、同物异名。正品大黄3.174.69%河套大黄11.99%华北大黄1.43%认真鉴别。2)饮片炮制经炮制可增效、减毒、改变药性3)药材粒径粒径小成分的溶出达到平衡快、但对成分的吸附也大、过滤困难。饮片质地致密者薄片黏液质、淀粉质多者厚片4)煎药器具煎煮器具与药液质量关系密切。砂锅导热均匀、保温性好，易串味。铁锅易与药液中成分发生反应。铜锅会使药液中含铜。铝锅不耐强酸、强碱。搪瓷锅性质稳定。镀锡锅会使药液中含锡。不锈钢锅性质稳定。5)煎药火候沸前用“武火”、沸后改用“
36、文火”。6)煎煮用水水质经净化或软化的饮用水，水的pH、水中离子对汤剂质量有影响。水量一般为药材量的58倍，或加水浸过药面210cm。7)煎煮次数一般煎煮23次。8)煎煮时间解表药1015分钟，10分钟一般药2025分钟，1520分钟滋补药3040分钟，2530分钟应趁热过滤。9)特殊中药的处理先煎矿石类；有毒的；需久煎才有效者（石斛、天竺黄、藏青果、火麻仁）。后下含挥发油多者；含不耐热成分者包煎花粉、细小种子、药粉；淀粉、黏液质多者；附绒毛者烊化胶类或糖类另煎贵重药另煎取汁，兑入煎好的汤剂中服用冲服难溶性贵重药研极细粉用汤剂冲服。榨汁鲜药榨汁后兑入汤剂中服用。（三）煎煮过程对药效的影响1、成
37、分增溶而增效合煎时成分之间相互影响，使溶出量增加。苍术中菊糖能增大芦丁溶解度2.5倍。2、成分挥发或沉淀而减效甘草与黄连共煎生成沉淀3、消除或降低毒副作用四逆汤的毒性较单味附子降低3/4。4、产生新的化合物（四）汤剂剂型改进的研究进展（五）举例麻杏石甘汤麻黄6g，杏仁9g，石膏18g，炙甘草5g石膏先置锅内加水250ml，煎40分钟，加入其余3味药煎30分钟，滤取药液。再加水200ml，煎20分钟，滤取药液。将两次药液合并，即得。二、中药合剂与口服液剂（一）概述合剂是指药材用适当的溶剂，采用适当的方法提取，经浓缩制成的内服液体剂型。单剂量包装者称口服液。特点能综合浸出药材中的多种成分，保证制剂
38、的综合疗效；吸收快，奏效迅速；可免去临用煎药的麻烦，应用方便；经浓缩，服用剂量减少，可加入矫味剂，口感好，易为患者接受；携带、保存和服用方便。（二）制备浸提净化浓缩分装灭菌成品（三）举例玉屏风口服液处方黄芪600g 防风200g 白术（炒）200g制法 防风水蒸汽蒸馏提取挥发油，并保留药液。其余2味加水煎二次（1.5,1小时），合并煎液，滤过，浓缩，加适量乙醇沉淀，取上清液回收乙醇，加水搅匀，静置，滤过，浓缩。取蔗糖400g制成糖浆与上述药液合并，再加入挥发油及蒸馏后的药液，调整总量至1000ml，搅匀，滤过，灌装，灭菌。三、糖浆剂（一）概述指含有药物、药材提取物或芳香物质的浓蔗糖水溶液。（6
39、0%g/ml）单糖浆为蔗糖的近饱和水溶液（85%g/ml），供配糖浆、作助悬剂、片剂、丸剂等的黏合剂。药用糖浆含药物或提取物的浓蔗糖水溶液，如五味子糖浆，具益气补肾、镇静安神的作用。芳香糖浆芳香性物质或果汁的浓蔗糖水溶液，主发用作矫味剂，如橙皮糖浆。（二）制备方法热溶法加热溶解，易溶、易于澄清滤过、利于保存。加热时间长会加深颜色。冷溶法不加热，制得的糖浆色浅，转化糖少，但溶解时间长，易受微生物污染。混合法药物与单糖浆混合。（三）质量要求与讨论1、糖浆剂的质量要求（略）2、糖浆剂易出现的质量问题1）长霉发酵注意操作过程的卫生管理及加适量的防腐剂。2）沉淀A、净化处理不够B、提取液中高分子物质贮存
40、过程中聚集C、提取液中某些成分在冷却后析出D、糖浆剂的PH值发生改变。（四）举例（略）四、煎膏剂（一）概述药材加水煎煮，去渣浓缩后，加糖或蜂蜜制成的稠厚状半流体剂型。主要以滋补为主，兼有缓和的治疗作用，药性滋润，所以又称膏滋。（二）制备方法1、炼糖或炼蜜目的使糖（或蜜）部分转化，控制糖的适宜转化率，可防止煎膏剂产生“返砂”现象。方法糖（或蜜）加适量水，可加入适量枸椽酸（0.10.3%），加热炼制，至糖转化率达4050%时，冷至70，加碳酸氢钠中和。2、煎煮3、浓缩浓缩至规定的相对密度，得清膏。4、收膏清膏加炼糖或炼蜜，继续浓缩。一般相对密度在1.4左右。5、分装（三）质量问题返砂煎膏剂在贮藏一
41、定时间后，有糖的结晶析出的现象。控制炼糖，使糖的转化率在4050%。例益母草膏益母草2500g，切碎，加水煎煮二次，合并煎液，滤过，滤液浓缩成相对密度1.211.25(8085)的清膏。清膏每100g加红糖200g，加热溶化，混匀，浓缩至规定的相对密度，即得。五、药酒与酊剂（一）概述药酒药材用蒸馏洒浸提成分而制得的澄清液体剂型。多供内服，并加糖 或蜜矫味和着色。酊剂药品用规定浓度的乙醇浸出或溶解而制得的澄清液体剂型，亦可用流浸膏稀释制成。酊剂不加糖或蜜矫味和着色。除另有规定外，含有毒性药品的酊剂，每100ml含10g药物，其他酊剂每100ml含20g药物。（二）制备方法1、药酒的制备方法1）冷
42、浸法2）热浸法3）渗漉法4）回流法2、酊剂的制备方法1）溶解法2）稀释法3）浸渍法4）渗漉法（三）质量要求与讨论1、药酒的质量要求药酒中总固体含量的测定方法1）不含糖、蜜的药酒（50ml）蒸干 干燥 称重2）含糖、蜜的药酒（50ml）蒸干 无水乙醇提取4次（10ml*4）合并提取液 蒸干 干燥 称重称重2、酊剂的质量要求（略）（四）举例枸杞药酒处方 枸杞子250g，熟地黄50g，黄精（蒸）50g，百合25g，远志（制）25g制法以上五味，粉碎成粗粉，装入布袋，与白酒5000g同置容器内，加盖，隔水加热至沸腾时，倾入缸中密封，浸泡3040日，每日搅拌1次，取出布袋，得浸液，再将布袋压榨，榨出液与
43、浸液合并，加入蔗糖500g，搅拌溶解，静置数天，滤过，即得。成品为棕红色的澄清液体，含醇量4050%。六、流浸膏剂与浸膏剂（一）概述指药材加适宜的溶剂浸出有效成分，蒸去部分或全部溶剂，并调整浓度至规定标准而制得的两种剂型。流浸膏剂每1ml相当于1g药材浸膏剂每1g相当于25g药材（二）制备方法1、流浸膏剂的制备方法渗漉法2、浸膏剂的制备方法渗漉法煎煮法回流法浸渍法（三）质量要求流浸膏成品中至少含20%以上的乙醇。浸膏剂应避免吸湿。（四）举例（略）七、茶剂（一）概述药材或药材提取物用沸水泡或煎服的制剂的总称，可含茶叶或不含茶叶。袋泡茶（剂）药材粉碎成粗末或部分药材粉碎成粗末并吸收其余药材提取液后，经干燥、灭菌，分装于耐温的滤纸袋中而成的剂型。（二）制备方法（略）（三）质量要求（略）（四）举例（略）
