1、1 1Adrenoceptor Blocking Drugs 沈志强沈志强药学院药学院 药理系药理系 受体受体 阻断药阻断药 受体受体阻断药阻断药、受体受体阻断药阻断药能能阻断肾上腺素受体阻断肾上腺素受体从而从而拮抗拮抗肾上腺素肾上腺素受体受体激动药激动药的作用的作用第三节第三节 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药分类分类一、一、受体阻断药受体阻断药受体受体受体受体阻断药阻断药受体受体递递 质质受体受体激动药激动药样作用样作用抗抗样作样作用用分为三类分为三类选择性选择性1 1受体受体阻断药阻断药选择性选择性2受体受体阻断药阻断药非选择性非选择性受体阻断药受体阻断药（1 1，2 2）短效类短效
2、类：酚妥拉明：酚妥拉明长效类长效类：酚苄明：酚苄明哌唑嗪哌唑嗪育亨宾育亨宾一、一、受体阻断药受体阻断药短短 效效离子键离子键氢键氢键范德华范德华引力引力结合力弱，药物易从受体上结合力弱，药物易从受体上解离解离又称为又称为竞争性竞争性受体阻断药受体阻断药短效短效作用维持时作用维持时间短，注射间短，注射后药效持续后药效持续40 min40 min左右左右短效短效受体阻断药受体阻断药（酚妥拉明）（酚妥拉明）l作用机制作用机制选择性阻断选择性阻断 受体，拮抗肾上腺素的受体，拮抗肾上腺素的 样作用样作用l药理作用药理作用血管和血压：血管和血压：血管扩张血管扩张，外周阻力减小，外周阻力减小，血压血压下降下
3、降。原因：（原因：（1 1）阻断）阻断 1 1受体，舒张血管平滑肌。受体，舒张血管平滑肌。（2 2）直接扩张血管。）直接扩张血管。酚妥拉明酚妥拉明心脏：心脏：兴奋兴奋作用，表现为心肌收缩力增作用，表现为心肌收缩力增强、心率加快。强、心率加快。原因：原因：（1 1）血压下降，反射性兴奋交感神经。）血压下降，反射性兴奋交感神经。（2 2）阻断突触前膜阻断突触前膜 2 2受体受体，使，使NANA释放增释放增加加，激动心脏，激动心脏 1 1受体。受体。酚妥拉明酚妥拉明外周血管痉挛性疾病外周血管痉挛性疾病肢端动脉痉挛性疾病肢端动脉痉挛性疾病血栓闭塞性脉管炎血栓闭塞性脉管炎 去甲肾上腺素滴注外漏去甲肾上腺
4、素滴注外漏 临临 床床 应应 用用用于用于肾上腺嗜铬细肾上腺嗜铬细胞瘤的鉴别诊断胞瘤的鉴别诊断，可，可治疗该病引起的高血治疗该病引起的高血压危象压危象释放大量释放大量儿茶酚胺儿茶酚胺抗休克抗休克适用于感染性、心源性、神经性休克适用于感染性、心源性、神经性休克给药前给药前必需补足血容量必需补足血容量机理：扩张痉挛状态的小血管、改善机理：扩张痉挛状态的小血管、改善微循环，增加心输出量微循环，增加心输出量 辅助治疗充血性心力衰竭辅助治疗充血性心力衰竭不良反应不良反应体位性低血压体位性低血压诱发消化性溃疡诱发消化性溃疡注射给药注射给药：心动过速、心律失常、诱发或加重心绞痛心动过速、心律失常、诱发或加重
5、心绞痛慎慎 用：用：消化性溃疡，冠心病消化性溃疡，冠心病酚苄明酚苄明-长效长效 受体阻断药受体阻断药 起效慢起效慢,药效长药效长 以共价键与受体牢固结合以共价键与受体牢固结合 非竞争性非竞争性 受体阻断剂受体阻断剂 局部刺激性强局部刺激性强 不肌肉注射和皮下注射不肌肉注射和皮下注射 药理作用和临床应用药理作用和临床应用阻断阻断 受体作用受体作用强大持久强大持久 外周血管痉挛性疾病外周血管痉挛性疾病 嗜铬细胞瘤的嗜铬细胞瘤的长期治疗长期治疗 不良反应不良反应低血压低血压鼻塞（血管扩张引起）鼻塞（血管扩张引起）u 诺贝尔奖委员会对诺贝尔奖委员会对19881988年生理学年生理学/医学诺贝尔奖得主医
6、学诺贝尔奖得主James Black爵士的评价爵士的评价：“自自200200年前发现洋地黄年前发现洋地黄以来，以来，是药物是药物防治心脏疾病防治心脏疾病方面最伟大的方面最伟大的突破突破”二、二、受体阻断药受体阻断药选择性地与选择性地与 受体结合，拮抗神经递质或受体结合，拮抗神经递质或儿茶酚胺对儿茶酚胺对 受体的激动作用，受体的激动作用，从而产生拮抗从而产生拮抗 样效应样效应二、二、受体阻断药受体阻断药l药理作用的一般特性药理作用的一般特性u 受体阻断作用受体阻断作用抑制心脏：抑制心脏：“三负三负”（负性肌力、负（负性肌力、负性频率和负性传导）性频率和负性传导）是是 受体阻断药最受体阻断药最主要
7、的作用主要的作用降低血压降低血压阻断心脏阻断心脏 1 1受体，心输出量减少受体，心输出量减少阻断肾小球旁器上的阻断肾小球旁器上的 1 1受体，使受体，使肾素分肾素分泌下降，泌下降，阻断肾素血管紧张素系统通路阻断肾素血管紧张素系统通路阻断突触前膜阻断突触前膜 1 1受体，受体，减少减少NANA的释放的释放 收缩支气管：收缩支气管：阻断支气管平滑肌阻断支气管平滑肌 2 2受体，支受体，支气管收缩，增加呼吸道阻力气管收缩，增加呼吸道阻力 代谢：代谢：降低血糖，降低血糖，抑制T4转化为活性更高的3（一）（一）1 1和和 2 2受体阻断药受体阻断药l体内过程体内过程口服较易吸收口服较易吸收首关效应较强，
8、生物利用度仅为首关效应较强，生物利用度仅为3030易通过血脑屏障易通过血脑屏障主要在肝脏代谢主要在肝脏代谢9090以上的代谢产物经肾排泄以上的代谢产物经肾排泄普萘洛尔（普萘洛尔（propranololpropranolol，心得安），心得安）第一代第一代“洛尔洛尔”（19641964年上市）年上市）具有具有 受体阻断作用，对受体阻断作用，对 1 1和和 2 2受体选择受体选择性很低。性很低。l临床应用临床应用高血压高血压心绞痛心绞痛：减少心肌耗氧量、改善心肌缺：减少心肌耗氧量、改善心肌缺血区供血、改善心肌代谢。血区供血、改善心肌代谢。长期应用可长期应用可降低心肌梗死患者的复发率和猝死率。降低心
9、肌梗死患者的复发率和猝死率。l 药理作用药理作用心律失常：心律失常：降低自律性、减慢传导。用降低自律性、减慢传导。用于快速型心律失常于快速型心律失常甲状腺机能亢进：甲状腺机能亢进：降低儿茶酚胺的敏感降低儿茶酚胺的敏感性，可抑制性，可抑制T4T4转化为活性更高的转化为活性更高的3 3 l 禁禁 忌忌心动过缓、房室传导阻滞心动过缓、房室传导阻滞支气管哮喘支气管哮喘可可诱发、加重支气管哮喘诱发、加重支气管哮喘心动过缓、房室传导阻滞心动过缓、房室传导阻滞停药反跳作用：停药反跳作用：应逐渐减量应逐渐减量l 不良反应不良反应目前主要用于目前主要用于治疗甲亢引起的心律失常治疗甲亢引起的心律失常噻噻 吗吗 洛
10、洛 尔尔与与毛果芸香碱毛果芸香碱鉴别鉴别 受体阻断作用最强受体阻断作用最强高血压、心绞痛、心律失常高血压、心绞痛、心律失常滴滴眼眼治疗青光眼（治疗青光眼（抑制房水形抑制房水形成成，无缩瞳和调节痉挛作用），无缩瞳和调节痉挛作用）（二）（二）1 1 受体阻断剂受体阻断剂美托洛尔美托洛尔比索洛尔比索洛尔阿阿替洛尔替洛尔第二代第二代“洛尔洛尔”（二）（二）1 1 受体阻断剂受体阻断剂美托洛尔美托洛尔（倍他乐克）（倍他乐克）对心脏的对心脏的 1 1受体有选择性阻断受体有选择性阻断作用作用各种不良反应发生率各种不良反应发生率显著降低显著降低主要用于轻中度高血压主要用于轻中度高血压、心绞、心绞痛、心律失常痛
11、、心律失常比索洛尔比索洛尔19851985年年德国德国MERCKMERCK公司投入市场公司投入市场作用机制和疗效与美托洛尔相似作用机制和疗效与美托洛尔相似但安全系数更高但安全系数更高适合适合老年人的轻中度高血压、心绞痛使用老年人的轻中度高血压、心绞痛使用u 阿替洛尔阿替洛尔 1 1 受体阻断剂受体阻断剂对降低心血管疾病突发事件对降低心血管疾病突发事件无无显著疗效显著疗效目前只小范围用于从事特殊职业的人群目前只小范围用于从事特殊职业的人群 (如高空作业、飞行员等如高空作业、飞行员等)。卡维地洛卡维地洛三、三、受体阻断药受体阻断药第三代第三代“洛尔洛尔”拉贝洛尔拉贝洛尔三、三、受体阻断药受体阻断药
12、 药理作用药理作用u 阻断阻断、受体：血压下降受体：血压下降阻断阻断 1 1受体，心排血量减少，血压下降受体，心排血量减少，血压下降阻断血管阻断血管 1 1受体，扩张血管，降低血压受体，扩张血管，降低血压拉贝洛尔拉贝洛尔u阻断阻断 2 2受体，支气管平滑肌收缩，受体，支气管平滑肌收缩，呼吸道腺体分泌增加呼吸道腺体分泌增加 l主要用于：主要用于：轻、中、重度各型高血压轻、中、重度各型高血压l哮喘病人禁用哮喘病人禁用 卡维地洛卡维地洛所具有的扩张血管、清除氧自由基和抗氧化作用明显优于美托洛尔更适合治疗慢性心功能不全美国美国FDAFDA批准于批准于19911991年用于临床年用于临床,1997199
13、7年批准用于年批准用于治疗心力衰竭治疗心力衰竭,也是也是第一个第一个被被批准用于治疗心力衰竭的批准用于治疗心力衰竭的 受体阻滞剂受体阻滞剂三、三、受体阻断药受体阻断药总总 结结 受体阻滞剂是适宜人群受体阻滞剂是适宜人群治疗高血压的一线治疗高血压的一线药物药物；受体阻滞剂是受体阻滞剂是治疗冠心病的基石药物治疗冠心病的基石药物；受体阻滞剂是用于受体阻滞剂是用于治疗慢性收缩性心力衰治疗慢性收缩性心力衰竭的具有里程碑意义竭的具有里程碑意义的事件；的事件；受体阻滞剂是受体阻滞剂是唯一能够降低猝死发生率的唯一能够降低猝死发生率的抗心律失常药物。抗心律失常药物。33331.为什么过敏性休克首选肾上腺素抢救？为什么过敏性休克首选肾上腺素抢救？2.异丙肾上腺素用于异丙肾上腺素用于支气管哮喘急性发作治疗支气管哮喘急性发作治疗的机理主要有哪些？的机理主要有哪些？3.3.受体阻断剂可用于哪些疾病的治疗？作用受体阻断剂可用于哪些疾病的治疗？作用原理（药理基础）是什么？原理（药理基础）是什么？4.4.简述普萘洛尔对心血管系统的影响、临床应简述普萘洛尔对心血管系统的影响、临床应用和不良反应。用和不良反应。思思 考考 题题
