1、1第十四章第十四章 固有免疫系统及其应答固有免疫系统及其应答固有免疫固有免疫 是人类在长期的种系发育和进化是人类在长期的种系发育和进化过程中，逐渐建立起来的一系列防御病原菌过程中，逐渐建立起来的一系列防御病原菌感染的功能，又称非特异性免疫。感染的功能，又称非特异性免疫。2 第一节第一节 固有免疫系统的组成固有免疫系统的组成皮肤黏膜及其附属成分皮肤黏膜及其附属成分物理屏障、化学屏障、微生物屏障物理屏障、化学屏障、微生物屏障血血脑屏障脑屏障由软脑膜、脉络丛的毛细血管壁和包在壁外由软脑膜、脉络丛的毛细血管壁和包在壁外的星形胶质细胞形成的胶质膜构成的星形胶质细胞形成的胶质膜构成血血胎屏障胎屏障母体子宫
2、内膜的基蜕膜和胎儿的绒毛膜滋养母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿的绒毛膜滋养层细胞共同构成层细胞共同构成 一、一、组织屏障及其作用组织屏障及其作用3二、二、固有免疫细胞固有免疫细胞吞噬细胞吞噬细胞DCNKT细胞细胞NK T细胞细胞B1细胞细胞肥大细胞、嗜酸性、嗜碱性粒细胞肥大细胞、嗜酸性、嗜碱性粒细胞n定义：定义：是指存在于吞噬细胞和树突状细胞等多种免是指存在于吞噬细胞和树突状细胞等多种免疫细胞膜表面、胞内器室膜上和血清中的一类能够疫细胞膜表面、胞内器室膜上和血清中的一类能够直接识别病原体及其产物或宿主凋亡细胞和衰老损直接识别病原体及其产物或宿主凋亡细胞和衰老损伤细胞表面某些共有特定分子结构的受体。伤
3、细胞表面某些共有特定分子结构的受体。nPRRPRR的生物学特征：的生物学特征：*较少多样性较少多样性 *介导快速的生物学反应，无需细胞增殖介导快速的生物学反应，无需细胞增殖n几类重要的几类重要的PRRPRR：MBLMBL、甘露糖受体、清道夫受体、甘露糖受体、清道夫受体、TollToll样受体样受体 模式识别受体模式识别受体(pattern-recognition receptor(pattern-recognition receptor，PRR)PRR)（一）模式识别受体和病原体相关模式分子（一）模式识别受体和病原体相关模式分子病原相关分子模式病原相关分子模式（pathogen associa
4、ted molecular patternpathogen associated molecular pattern，PAMPPAMP）n定义：是指某些病原体或其产物所共有的高度保定义：是指某些病原体或其产物所共有的高度保守、可被模式识别受体识别结合的特定分子。守、可被模式识别受体识别结合的特定分子。nPAMPPAMP的特征：的特征：-通常为病原微生物所特有，而宿主细胞不产生通常为病原微生物所特有，而宿主细胞不产生 -为微生物的生存或致病性所必需为微生物的生存或致病性所必需 分泌型分泌型PRRPRR甘露聚糖结合凝甘露聚糖结合凝集素集素 （MBLMBL）*属于肝脏合成的急属于肝脏合成的急性期反应
5、蛋白性期反应蛋白*识别并结合识别并结合G G-/G/G+菌、菌、酵母菌、某些病毒酵母菌、某些病毒等表面的甘露糖等表面的甘露糖*激活激活MBLMBL补体途径，补体途径，发挥调理、致炎作发挥调理、致炎作用用 甘露糖受体甘露糖受体：特：特异性识别微生物细异性识别微生物细胞壁糖蛋白和糖脂胞壁糖蛋白和糖脂末端的甘露糖和岩末端的甘露糖和岩藻糖残基，介导吞藻糖残基，介导吞噬细胞吞噬噬细胞吞噬 清道夫受体清道夫受体：识：识别并与细菌细胞壁别并与细菌细胞壁某些组分结合，有某些组分结合，有效地清除血循环中效地清除血循环中的细菌的细菌膜型膜型PRRPRR：内吞型：内吞型PRRPRR8（二）吞噬细胞（二）吞噬细胞 中
6、性粒细胞、单核吞噬细胞中性粒细胞、单核吞噬细胞 巨噬细胞功能：巨噬细胞功能：清除病原体等抗原性物质清除病原体等抗原性物质 参与和促进炎症反应参与和促进炎症反应 对肿瘤和病毒感染的靶细胞杀伤作用对肿瘤和病毒感染的靶细胞杀伤作用 加工提呈抗原，启动适应性免疫应答加工提呈抗原，启动适应性免疫应答 免疫调节作用免疫调节作用（三）树突状细胞（三）树突状细胞 主要的功能是摄取、加工处理和递呈抗原，启主要的功能是摄取、加工处理和递呈抗原，启 动特异性免疫应答动特异性免疫应答中性粒细胞中性粒细胞的趋化的趋化趋化：趋化：细胞细胞沿沿着趋化因子浓着趋化因子浓度梯度，由低度梯度，由低浓度向高浓度浓度向高浓度作定向运
7、动作定向运动10巨噬细胞伸出伪足捕巨噬细胞伸出伪足捕获入侵的大肠杆菌获入侵的大肠杆菌巨噬细胞对吞噬的细菌巨噬细胞对吞噬的细菌进行处理的示意图进行处理的示意图11（四）（四）自然杀伤细胞（自然杀伤细胞（natural killer cells,NK）来源及分化来源及分化 骨髓淋巴样干细胞骨髓淋巴样干细胞 标志标志 TCR、mIg、CD56+、CD16+功能功能 抗感染、抗肿瘤、免疫调节抗感染、抗肿瘤、免疫调节 抗感染和抗肿瘤特点抗感染和抗肿瘤特点 非特异性非特异性 连续杀伤连续杀伤 无无MHC限制性限制性作用机制作用机制 与其表面受体有关与其表面受体有关NK细胞12识别识别HLA I类分子的活化
8、或抑制性受体类分子的活化或抑制性受体杀伤细胞免疫球蛋白样受体杀伤细胞免疫球蛋白样受体 killer immunoglobulin-like receptor，KIRKIR2D、KIR3D杀伤细胞凝集素样受体杀伤细胞凝集素样受体 killer lectin-like receptor，KLRCD94/NKG2A、CD94/NKG2C13KIR KIR2D、KIR3D14KLRCD94/NKG2A、CD94/NKG2C1516NK细胞杀伤靶细胞的作用方式细胞杀伤靶细胞的作用方式穿孔素穿孔素/颗粒酶颗粒酶TNF-与与TNFR-I Fas与与FasL17（五）（五）NKT细胞细胞 表达：表达：TCR-
9、CD3和和 CD56分子分子识别识别CD1分子提呈的共有脂类和糖脂类分子提呈的共有脂类和糖脂类Ag，不受，不受MHC限制限制细胞毒作用：穿孔素、颗粒酶、细胞毒作用：穿孔素、颗粒酶、Fas/FasL免疫调节作用免疫调节作用寄生虫感染寄生虫感染IL-4 Th2 IgE 病毒感染病毒感染IFN-r、IL-12 Th1 18三、固有体液免疫分子及其主要作用三、固有体液免疫分子及其主要作用补体系统补体系统细胞因子细胞因子诱导产生抗病毒作用的细胞因子诱导产生抗病毒作用的细胞因子诱导和促进炎症反应的细胞因子诱导和促进炎症反应的细胞因子诱导和增强抗肿瘤作用的细胞因子诱导和增强抗肿瘤作用的细胞因子抗菌肽抗菌肽溶
10、菌酶溶菌酶乙型溶素乙型溶素19第二节第二节 固有免疫应答及其与固有免疫应答及其与 适应性免疫应答的关系适应性免疫应答的关系一、固有免疫应答的作用时相一、固有免疫应答的作用时相 即刻固有免疫应答阶段即刻固有免疫应答阶段 早期固有免疫应答阶段早期固有免疫应答阶段 适应性免疫应答启动阶段适应性免疫应答启动阶段20即刻固有免疫应答阶段即刻固有免疫应答阶段感染感染0-4小时内小时内皮肤黏膜及其分泌液中的抗菌物质和正常菌群皮肤黏膜及其分泌液中的抗菌物质和正常菌群局部存在的巨噬细胞局部存在的巨噬细胞直接激活补体旁路途径直接激活补体旁路途径 中性粒细胞是抗细菌、抗真菌感染的主要效应细中性粒细胞是抗细菌、抗真菌
11、感染的主要效应细胞，中性粒细胞浸润是细菌感染性炎症反应的重胞，中性粒细胞浸润是细菌感染性炎症反应的重要特征。要特征。绝大多数病原体感染终止于此时相。绝大多数病原体感染终止于此时相。21早期固有免疫应答阶段早期固有免疫应答阶段感染后感染后496小时内小时内细胞因子作用于巨噬细胞细胞因子作用于巨噬细胞局部血管扩张，血管内免疫效应分子和吞噬细胞进入局部血管扩张，血管内免疫效应分子和吞噬细胞进入感染部位，发挥作用感染部位，发挥作用血管内单核细胞和周围吞噬细胞聚集至感染部位血管内单核细胞和周围吞噬细胞聚集至感染部位局部血管内皮细胞和血小板活化，引起血凝形成血栓局部血管内皮细胞和血小板活化，引起血凝形成血
12、栓封闭血管封闭血管TNF-a、IL-1和和IL-6作为内源性致热源作为内源性致热源引发急性期反应引发急性期反应22适应性免疫应答诱导阶段适应性免疫应答诱导阶段感染感染96小时后小时后专职抗原提呈细胞加工处理抗原专职抗原提呈细胞加工处理抗原经淋巴、血液循环进入外周免疫器官经淋巴、血液循环进入外周免疫器官与抗原特异性淋巴细胞之间的相互作用，与抗原特异性淋巴细胞之间的相互作用，诱导产生特异性免疫应答诱导产生特异性免疫应答23二、固有免疫应答与适应性免疫应答的关系二、固有免疫应答与适应性免疫应答的关系固有免疫应答启动适应性免疫应答固有免疫应答启动适应性免疫应答固有免疫应答影响特异性免疫应答的类型固有免疫应答影响特异性免疫应答的类型不同的固有免疫细胞通过表面不同的固有免疫细胞通过表面PRR接受不同的配接受不同的配体分子体分子(PAMP)刺激后，可产生不同的细胞因子刺激后，可产生不同的细胞因子不同的细胞因子可调节特异性免疫细胞的分化方不同的细胞因子可调节特异性免疫细胞的分化方向，从而决定了适应性免疫应答的类型。向，从而决定了适应性免疫应答的类型。固有免疫应答协助适应性免疫应答发挥免疫效应固有免疫应答协助适应性免疫应答发挥免疫效应2425小小 结结固有免疫系统的组成固有免疫系统的组成固有免疫应答与适应性免疫应答的特点固有免疫应答与适应性免疫应答的特点及相互关系及相互关系
