1、好抗精神病失常药掌握掌握：氯丙嗪的特点：氯丙嗪的特点熟悉熟悉：碳酸锂、米帕明、：碳酸锂、米帕明、氟西汀特点氟西汀特点了解了解：泰尔登、氯氮平特点：泰尔登、氯氮平特点本章要求本章要求抗精神失常药抗精神失常药分型分型型型型型阳性症状为主（幻觉、妄想）阳性症状为主（幻觉、妄想）阴性症状为主（情感淡漠，主阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）动性缺乏）疗效差疗效差、无效无效 对对型疗效好型疗效好1）中脑）中脑-边缘系统边缘系统 情绪反应情绪反应 中脑中脑-皮层系统皮层系统 认知、感觉、理智、推理等认知、感觉、理智、推理等 脑内脑内3条多巴胺能神经通路条多巴胺能神经通路锥体外系的运动功能锥体外系的运动功能
2、多动症多动症帕金森帕金森抗精神抗精神分裂症分裂症 抗精神病机制抗精神病机制1阻断多巴胺受体2 2）黑质）黑质-纹状体纹状体3 3）结节结节-漏斗漏斗 调控下丘脑激素分泌调控下丘脑激素分泌 延脑催吐化学感受区（延脑催吐化学感受区（CTZCTZ）2 阻断5-HT 受体吩噻嗪类吩噻嗪类硫杂蒽类硫杂蒽类 丁酰苯类丁酰苯类其他药物其他药物氯普噻吨氯普噻吨氟哌啶醇氟哌啶醇五氟利多五氟利多二甲胺类二甲胺类 *哌嗪类哌嗪类 奋乃静奋乃静哌啶类哌啶类 硫利达嗪硫利达嗪一、吩噻嗪类吩噻嗪类 氯丙嗪氯丙嗪（chlorpromazine)主要肾排，缓慢，停药后数周主要肾排，缓慢，停药后数周仍可检测到其代谢产物仍可检测
3、到其代谢产物popo吸收不规则，吸收不规则，imim吸收迅速吸收迅速 肝肝P P450450代谢代谢9090与血浆蛋白结合。分布广。与血浆蛋白结合。分布广。高亲脂性易透过高亲脂性易透过BBBBBB体内过程体内过程血药浓度个体差异明显血药浓度个体差异明显坚持剂量个体坚持剂量个体化化(1)(1)a.a.对动物对动物b.b.对正常人对正常人c.c.对精神分裂症者对精神分裂症者氯丙嗪氯丙嗪激怒反应：吱叫，对峙、格斗和互咬。激怒反应：吱叫，对峙、格斗和互咬。(2 2)镇吐作用镇吐作用氯丙嗪氯丙嗪氯丙嗪氯丙嗪2.自主神经系统自主神经系统 M M 受体阻断作用受体阻断作用:大剂量可引起口干大剂量可引起口干,
4、便秘便秘,视力模糊视力模糊.(2)(2)受体阻断作用受体阻断作用:血管舒张，血压下降；抑制血管血管舒张，血压下降；抑制血管运动中枢和直接扩张血管运动中枢和直接扩张血管.氯丙嗪能翻转肾上腺素的升氯丙嗪能翻转肾上腺素的升压作用压作用AD氯丙嗪氯丙嗪ADNA氯丙嗪氯丙嗪引起的低血压引起的低血压不能不能用用ADAD急救急救.麻醉犬血压实验麻醉犬血压实验氯丙嗪引起的低血压状态，应选用（）抑制cAMP和 PLC介导的反应氯普噻吨（chlorprothixene，抗精神病作用、镇吐作用、锥体外系 反应很强 2.D 防晕止吐哌啶类 硫利达嗪(1)急性锥体外系运动障碍表现以下三种形式:帕金森综合症最常见;静坐不
5、能.降压减弱月经紊乱和排卵延迟M 受体阻断作用:口舌颊不自主的刻板运动 抗胆碱药反而加重症状！解救 立即停药，静滴生理盐水（苯妥英钠、东莨菪碱、吩噻嗪）机理:阻断 中脑一边缘系统通路 中脑一皮质通路的D2-R起效缓慢，不能作为应急药（antipsychotic drugs）MAOI Bp乏力、震颤、兴奋、躁狂4抑制GH的分泌 GH 试用于巨人症抑制脑内NA和DA释放，促进其再摄取，减少突触间隙DA、NA浓度丘脑下部丘脑下部 导致导致:3 3 内分泌系统内分泌系统氯丙嗪氯丙嗪 n1.1.治疗精神病治疗精神病:(1)(1)I I型精神分裂症型精神分裂症,尤急性好尤急性好(2)(2)躁狂症和其它精神
6、病伴有的躁狂症和其它精神病伴有的兴奋和妄想者有效兴奋和妄想者有效.对对IIII型无效型无效临床应用临床应用2.2.止吐和治疗顽固性呃逆止吐和治疗顽固性呃逆：各种呕吐各种呕吐 但对晕动病呕吐但对晕动病呕吐无效无效.氯丙嗪氯丙嗪提高机体对缺氧的提高机体对缺氧的耐受力耐受力，减轻机体，减轻机体对伤害性刺激的反应对伤害性刺激的反应体温体温基础代谢基础代谢组织耗氧量组织耗氧量人工冬眠人工冬眠 氯丙嗪氯丙嗪防治：停药；用苯海索防治：停药；用苯海索氯丙嗪氯丙嗪氯丙嗪氯丙嗪5.5.氯丙嗪能翻转肾上腺素的升压作氯丙嗪能翻转肾上腺素的升压作用用,不易用肾上腺素做升压药不易用肾上腺素做升压药相互作用与禁忌相互作用与
7、禁忌其他吩噻嗪类药物其他吩噻嗪类药物二甲胺类 氯丙嗪*轻度：恶心、呕吐、腹泻、无力、肢体震颤吸收快，显效慢：先分布于细胞外液，然后蓄积于细胞内;通过血脑屏障慢月经紊乱和排卵延迟3抑制ACTH皮质激素急性肌张力障碍;解救 立即停药，静滴生理盐水 M受体阻断前列腺肥大及青光眼患者禁用锥体外系反应较少高血压、心脏病患者慎用或禁用可能病因：与脑内单胺类功能失调有关氯丙嗪A 抗精神病B 加强中枢抑制药作用前列腺肥大及青光眼患者禁用 降压减弱不仅能降低发热者体温,C 激活5HT受体90与血浆蛋白结合。四、其他抗精神病药物四、其他抗精神病药物单相型单相型双相型双相型可能病因：与脑内单胺类功能失调有关可能病因
8、：与脑内单胺类功能失调有关5-HT缺乏缺乏NANA功能亢进功能亢进NANA功能不足功能不足躁狂躁狂抑郁抑郁第二节第二节 抗躁狂症药抗躁狂症药【药理作用药理作用】抗躁狂作用抗躁狂作用正常人：影响小正常人：影响小躁狂症患者：言语、行为恢复正常躁狂症患者：言语、行为恢复正常抗急性、轻度躁狂抗急性、轻度躁狂 抑郁抑郁1.1.抑制脑内抑制脑内NANA和和DADA释放，促进其再摄释放，促进其再摄取，取，减少突触间隙减少突触间隙DA DA、NANA浓度浓度2.2.抑制抑制cAMPcAMP和和 PLCPLC介导的反应介导的反应3.3.抑制肌醇磷酸酶，抑制肌醇磷酸酶，二磷酸磷脂酰二磷酸磷脂酰肌醇（肌醇（PIPP
9、IP2 2）含量）含量【机制机制】2.躁狂抑郁症躁狂抑郁症碳酸锂（lithium carbonate）二甲胺类 氯丙嗪*90与血浆蛋白结合。青光眼、昏迷患者、严重肝功 能损害者禁用延脑催吐化学感受区（CTZ）5mmol/L（治疗浓度）2 阻断5-HT 受体机理:阻断 中脑一边缘系统通路 中脑一皮质通路的D2-RE 抗抑郁阳性症状为主（幻觉、妄想）B 加强中枢抑制药作用主要肾排，缓慢，停药后数周仍可检测到其代谢产物机理:阻断 中脑一边缘系统通路 中脑一皮质通路的D2-R氟奋乃静特点1.阻断DA受体、受体和M受体不仅能降低发热者体温,昏睡,BP休克,心肌损害小剂量：抑制CTZ(阻断D2)大量：直接
10、抑制呕吐中枢.解救 立即停药，静滴生理盐水用药期间保持钠的摄入量，避免使用排钠利尿剂【不良反应不良反应】安全范围小安全范围小1.1.轻度：轻度：恶心、呕吐、腹泻、无力、肢恶心、呕吐、腹泻、无力、肢体震颤体震颤2.2.中毒中毒 脑病综合征：意识障碍、深反脑病综合征：意识障碍、深反射亢进、共济失调、震颤射亢进、共济失调、震颤 解救解救 立即停药，静滴生理盐水立即停药，静滴生理盐水 每日进行血锂浓度监测，并调整剂量每日进行血锂浓度监测，并调整剂量用药期间保持钠的摄入量，避免使用排用药期间保持钠的摄入量，避免使用排钠利尿剂钠利尿剂v安全范围：安全范围：0.8-1.5mmol/L0.8-1.5mmol/
11、L（治疗浓度）（治疗浓度）v 1.5mmol/L 1.5mmol/L 出现中毒出现中毒 v 2.0mmol/L 2.0mmol/L 严重中毒严重中毒 第三节第三节 抗抑郁症药抗抑郁症药非选择性单胺再摄取抑制药三环类非选择性单胺再摄取抑制药三环类NANA再摄取抑制药再摄取抑制药5-HT5-HT再摄取抑制药再摄取抑制药丙米嗪丙米嗪（imipramine，米帕明，米帕明）多塞平多塞平（doxepin）阿米替林阿米替林（amitriptyline）马普替林、地昔帕明马普替林、地昔帕明氟西汀（氟西汀（amitriptyline，百忧解），百忧解）【临床应用临床应用】各型抑郁症各型抑郁症恐怖症恐怖症强迫症
12、强迫症 遗尿症遗尿症起效缓慢，不能作为应急药起效缓慢，不能作为应急药【不良反应不良反应】1 1精神系统不良反应精神系统不良反应 乏力、震颤、兴奋、躁狂乏力、震颤、兴奋、躁狂2 2心血管系统心血管系统 高血压、心脏病患者慎用或禁用高血压、心脏病患者慎用或禁用3 3抗胆碱作用抗胆碱作用 前列腺肥大及青光眼患者禁用前列腺肥大及青光眼患者禁用【药物相互作用药物相互作用】1.1.竞争血浆蛋白竞争血浆蛋白 （苯妥英钠、东莨菪碱、吩噻嗪）（苯妥英钠、东莨菪碱、吩噻嗪）2.2.MAOI MAOI BpBp3.3.抗精神病药、抗帕金森病药抗精神病药、抗帕金森病药 抗胆碱抗胆碱4.4.胍乙啶、可乐定胍乙啶、可乐定
13、 降压减弱降压减弱三环类抗抑郁药三环类抗抑郁药阿米替林阿米替林 地昔帕明地昔帕明其他抗抑郁药其他抗抑郁药曲唑酮曲唑酮-HT摄取抑制药摄取抑制药氟西汀氟西汀 帕罗西汀帕罗西汀小小 结结氯丙嗪作用及不良反应氯丙嗪作用及不良反应(3)对体温的调节:降温特点:利培酮（risperidone）B 加强中枢抑制药作用但对晕动病呕吐无效.（antipsychotic drugs）氯丙嗪对受体的作用包括()-神经阻滞镇痛术氟奋乃静特点1.po吸收不规则，im吸收迅速90与血浆蛋白结合。熟悉：碳酸锂、米帕明、第三节 抗抑郁症药选择性NE再摄取抑制药(1)急性锥体外系运动障碍表现以下三种形式:帕金森综合症最常见;
14、静坐不能.非选择性单胺再摄取抑制药三环类吸收快，显效慢：先分布于细胞外液，然后蓄积于细胞内;通过血脑屏障慢3抑制ACTH皮质激素抑制脑内NA和DA释放，促进其再摄取，减少突触间隙DA、NA浓度po吸收不规则，im吸收迅速抑郁病人：精神振奋、情绪高涨氯丙嗪的药理作用有氯丙嗪的药理作用有（）A 抗精神病抗精神病 B 加强中枢抑制药作用加强中枢抑制药作用 C 扩张血管，降低血压扩张血管，降低血压 D 防晕止吐防晕止吐 E 抗抑郁抗抑郁A.B.CX型题型题X型题型题氯丙嗪对受体的作用包括氯丙嗪对受体的作用包括()A 阻断阻断M胆碱受体胆碱受体 B 阻断中枢阻断中枢D2受体受体 C 激活激活5HT受体受
15、体 D 阻断阻断肾上腺素肾上腺素受体受体 E 阻断阻断肾上腺素受体肾上腺素受体A.B.DA型题型题1.氯丙嗪引起的低血压状态，应选用（氯丙嗪引起的低血压状态，应选用（）A.DAB.ADC.NED.ISPE.EPh主要肾排，缓慢，停药后数周仍可检测到其代谢产物抑郁病人：精神振奋、情绪高涨机理:阻断 中脑一边缘系统通路 中脑一皮质通路的D2-RB 阻断中枢D2受体不仅能降低发热者体温,适于首发急性和慢性病人2 阻断5-HT 受体小剂量：抑制CTZ(阻断D2)大量：直接抑制呕吐中枢.阻断M受体,阿托品样作用不仅能降低发热者体温,解救 立即停药，静滴生理盐水抑制脑内NA和DA释放，促进其再摄取，减少突
16、触间隙DA、NA浓度-神经阻滞镇痛术抗精神病药、抗帕金森病药吸收快，显效慢：先分布于细胞外液，然后蓄积于细胞内;通过血脑屏障慢B 加强中枢抑制药作用躁狂症患者：言语、行为恢复正常氟奋乃静特点1.长效 慢性；90与血浆蛋白结合。不仅能降低发热者体温,阻断M受体,阿托品样作用哌啶类 硫利达嗪丙米嗪（imipramine，米帕明）-神经阻滞镇痛术适于首发急性和慢性病人“药物电休克”之称；认知、感觉、理智、推理等D 阻断肾上腺素受体原因：阻断黑质一纹状体D2RMAOI Bp抑制cAMP和 PLC介导的反应治疗精神病:(1)I型精神分裂症,尤急性好(2)躁狂症和其它精神病伴有的兴奋和妄想者有效.了解：泰尔登、氯氮平特点抗5-HT抗D2。C 扩张血管，降低血压哌啶类 硫利达嗪5mmol/L 出现中毒前列腺肥大及青光眼患者禁用氯丙嗪的药理作用有（）A型题型题2.长期应用氯丙嗪引起最常见的不良反长期应用氯丙嗪引起最常见的不良反应是（应是（）A.直立性低血压直立性低血压B.过敏反应过敏反应C.锥体外系反应锥体外系反应D.内分泌障碍内分泌障碍E.消化道症状消化道症状C
