1、1 替加环素最新指南汇总2 Johns Hopkins指南替加环素简介Johns Hopkins.antibiotic guidelines 2013-1014.替加环素属甘氨酰环类抗生素，对大多数葡萄球菌和链球菌(包括MRSA和VRE)、厌氧菌和大多数G-菌(除变形杆菌属和铜绿外)具有抗菌活性临床应用：不能应用-内酰胺类和喹诺酮类的cSSTI患者MDR阴性菌(包括不动菌属和麦芽窄食单胞菌)导致的感染可作为MRSA/VRE感染的挽救治疗可用于CRE、耐药不动杆菌感染的治疗给药方案：起始使用替加环素100mg，后50mg，q12h治疗严重肝功能损害者(Child-pugh 评分10-15)可起始
2、使用替加环素100mg，后25mg，q12h治疗不良反应：恶心和呕吐cSSTI：皮肤及皮肤软组织感染；cIAI：复杂性腹腔感染MRSA：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌；VRE：耐万古霉素肠球菌；CRE:耐碳青霉烯肠杆菌科细菌3 指南推荐替加环素临床应用广泛皮肤及皮肤软组织感染(cSSTI)相关疾病复杂性腹腔感染(cIAI)MDR不动杆菌医院获得性肺炎/呼吸机相关性肺炎(HAP/VAP)*MDR肠杆菌(产ESBL肠杆菌、产NDM1泛耐药肠杆菌)MRSAMDR菌感染*：属于超适应症，仅供学术交流使用4 目 录权威指南推荐替加环素治疗相关疾病：复杂性腹腔感染(cIAI)皮肤及皮肤软组织感染(cSSTI)医
3、院获得性肺炎/呼吸机相关性肺炎(HAP/VAP)*权威指南推荐替加环素治疗MDR菌感染：MDR不动杆菌MDR肠杆菌(产ESBL肠杆菌、产NDM-1泛耐药肠杆菌)MRSA*：属于超适应症，仅供学术交流使用5 权威指南一致推荐替加环素治疗cIAI1.Solomkin JS et al.Clin infect dis.2010:50(2):133-164.2.UK healthcare.Guidelines for the Treatment of Adults with Complicated Intra-abdominal Infections.2010.3.Eckmann C et al.Eu
4、r J Med Res.2011;16:115-126.4.David N,et al.The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy 2013.5.Sartelli,et al.World Journal of Emergency Surgery 2013,8(3)1-29.6.卫生部.抗菌药物临床应用指导原则.20142010年2011年2013年 IDSA诊断和治疗成人及儿童复杂性腹腔感染指南1欧洲专家对IDSA 诊断和治疗成人及儿童复杂性腹腔感染指南进行补充3 热病指南4 UK healthcare成人复杂性腹腔感染指南2 WSES腹腔感染管理指南
5、52014年卫生部抗菌药物临床应用指导原则66 2010年IDSA指南推荐替加环素初始经验性单药治疗成人轻-中度cIAISolomkin JS et al.Clin infect dis.2010:50(2):133-164cIAI2010年IDSA指南推荐替加环素初始经验性治疗疾病轻-中度cIAI给药时机初始经验性治疗替加环素的给药方案起始使用替加环素100mg，后50mg，q12h治疗7 2010年UK指南推荐替加环素经验性治疗轻-中度cIAI.UK healthcare.Guidelines for the Treatment of Adults with Complicated Int
6、ra-abdominal Infections.2010cIAI2010年UK指南推荐替加环素经验性治疗疾病轻-中度cIAI给药时机经验性治疗替加环素的给药方案起始使用替加环素100mg，后50mg，q12h治疗(青霉素过敏患者无需改变剂量)8 2010年UK指南推荐替加环素目标性治疗cIAI.UK healthcare.Guidelines for the Treatment of Adults with Complicated Intra-abdominal Infections.2010VRE：耐万古霉素肠杆菌cIAI2010年UK指南推荐替加环素目标性治疗致病菌治疗由肠杆菌(VRE*)
7、和耐药G-菌引起的院内感染治疗时机目标性治疗9 2011年IDSA指南补充意见推荐 替加环素初始经验性单药治疗cIAI欧洲专家对IDSA 诊断和治疗成人及儿童复杂性腹腔感染指南进行补充Eckmann C et al.Eur J Med Res.2011;16:115-126cIAI2011年IDSA指南推荐替加环素初始经验性单药治疗疾病社区获得性弥漫性腹膜炎危险因素(如结肠癌穿孔)院内术后、创伤后、介入治疗后弥漫性腹膜炎(如回肠横结肠吻合术后吻合口漏)充分的手术和初始抗菌治疗后持续的腹膜炎治疗时机初始经验性治疗10 2011年IDSA指南补充意见推荐 替加环素目标性单药治疗cIAI欧洲专家对I
8、DSA 诊断和治疗成人及儿童复杂性腹腔感染指南进行补充Eckmann C et al.Eur J Med Res.2011;16:115-126cIAI2011年IDSA指南推荐替加环素目标性单药治疗致病菌多重耐药菌感染(MRSA、VRE、产ESBL大肠埃希菌、产ESBL肺炎克雷伯菌、不动杆菌属、产碳青霉烯菌种)治疗时机目标性治疗11 2013年43版热病推荐替加环素经验性单药治疗cIAIDavid N,et al.The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy 2013.cIAI2013年热病指南推荐替加环素经验性治疗疾病轻中度肠穿孔、阑尾穿孔、憩室穿孔
9、住院患者给药时机经验性治疗12 2013年WSES指南推荐替加环素经验性治疗cIAISartelli,et al.World Journal of Emergency Surgery 2013,8(3)1-29cIAI2013年WSES指南推荐替加环素经验性治疗疾病存在产ESBL风险因素的社区获得性cIAI院内cIAI给药时机经验性治疗替加环素的给药方案起始使用替加环素100mg，后50mg，q12h治疗(对肾功能异常的患者无需改变剂量)13 2014年卫生部推荐替加环素经验性治疗中-重度cIAI卫生部.抗菌药物临床应用指导原则.2014cIAI轻中度感染重度感染氨苄西林/舒巴坦、阿莫西林/克
10、拉维酸厄他培南头孢唑啉或头孢呋辛+甲硝唑环丙沙星或左氧氟沙星+甲硝唑，莫西沙星头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦、替卡西林/克拉维酸亚胺培南/西司他丁、美罗培南、帕尼培南第三代或第四代头孢菌素(头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢吡肟)+甲硝唑环丙沙星+甲硝唑氨曲南+甲硝唑替加环素(可用于中-重度腹腔感染)肾功能不全或轻中度肝功能不全患者无需调整剂量14 权威指南一致推荐替加环素治疗cSSTI1.Stevens DL,et al.Clin Infect Dis.2005 Nov 15;41(10)1373-406.2.May AK,et al.SURGICAL INFECTIONS.2009;
11、10(5)467-499.3.Brink AJ,et al.SAMJ.2010;100(6)388-394.4.卫生部.抗菌药物临床应用指导原则.20142005年2009年2010年 IDSA皮肤和软组织感染诊断和管理的实践指南1SIS复杂性皮肤和皮肤软组织感染指南2南非制定替加环素合理用药指南32014年卫生部抗菌药物临床应用指导原则415 2005年IDSA皮肤和软组织感染诊断和管理的实践指南推荐：替加环素治疗由MRSA引起的cSSSI2005年IDSA指南推荐替加环素治疗cSSSIStevens DL,et al.Clin Infect Dis.2005 Nov 15;41(10)13
12、73-406cSSSI16 2009年SIS指南推荐替加环素目标性单药治疗cSSSIMay AK,et al.SURGICAL INFECTIONS.2009;10(5)467-499.CA-MRSA：社区获得性耐甲氧西林金黄色葡萄球菌cSSSI2009年SIS指南推荐替加环素目标性单药治疗致病菌CR-MRSA引起的cSSSI治疗时机目标性治疗17 2014年卫生部推荐替加环素经验性治疗cSSTI卫生部.抗菌药物临床应用指导原则.2014cSSTI感染伴随情况推荐药物疖，痈病情轻病情复杂可用利奈唑胺或万古霉素或去甲万古霉素或替加环素病情重，伴脓毒症针对MRSA 感染可用利奈唑胺或糖肽类或替加环
13、素脓疱病针对MRSA 感染可用利奈唑胺或糖肽类或替加环素手术切口感染不涉及消化道和女性生殖道的手术怀疑MRSA 感染，可选替加环素重症可选碳青霉烯类+万古霉素或达托霉素或替加环素或利奈唑胺涉及消化道和女性生殖道的手术重症可选碳青霉烯类+万古霉素或达托霉素或替加环素肾功能不全或轻中度肝功能不全患者无需调整剂量18 2014年卫生部推荐替加环素目标性治疗cSSTI卫生部.抗菌药物临床应用指导原则.2014cSSTI致病菌推荐药物备注MRSA复方磺胺甲噁唑、多西环素、米诺环素，局部可以使用莫匹罗星软膏、糖肽类、利奈唑胺、替加环素、达托霉素病灶引流通畅不动杆菌属头孢哌酮/舒巴坦、氨苄西林/舒巴坦、碳青
14、霉烯类（厄他培南除外）、氟喹诺酮类、氨基糖苷类、多黏菌素、替加环素菌株之间对药物敏感性差异大，需根据药敏试验结果选药脆弱拟杆菌甲硝唑，头孢西丁、克林霉素，氨苄西林/舒巴坦、阿莫西林/克拉维酸、哌拉西林/他唑巴坦、替卡西林/克拉维酸、替加环素肾功能不全或轻中度肝功能不全患者无需调整剂量19 2010年SAMJ 指南推荐 替加环素治疗成人cSSTI和cIAI (1)Brink AJ,et al.SAMJ.2010;100(6)388-394.治疗方案推荐意见经验性单药治疗老年或有严重基础疾病患者：长期接受抗生素治疗居住于医疗护理机构具有耐药菌感染的危险因素如产ESBL菌或MDR菌(除外假单胞菌属)
15、MRSA和/或产ESBL菌株所致严重和复杂的感染，且合并肾功能不全或潜在肾功能不全的患者感染源控制+广谱抗菌药物仍治疗失败，且排除铜绿假单胞菌感染的患者用于-内酰胺类过敏，且导致感染的病原体可能对替加环素敏感产ESBL肠杆菌科的治疗20 2010年SAMJ 指南推荐 替加环素治疗成人cSSTI和cIAI (2)Brink AJ,et al.SAMJ.2010;100(6)388-394.治疗方案推荐意见目标性单药治疗多种MDR致病菌所致患者感染(如MRSA和产ESBL菌株混合感染)，不包括假单胞菌属，变形杆菌属，普罗威登斯菌属和摩根菌属替代利奈唑胺治疗肾功能不全患者的MRSA感染替加环素可用于
16、治疗以下致病菌所致的感染：异质性万古霉素中介耐药金黄色葡萄球菌(h-VISA,MIC 2 mg/l),万古霉素中介耐药金黄色葡萄球菌(VISA,MIC=8 mg/l)耐万古霉素金黄色葡萄球菌(VRSA,MIC 16 mg/l)耐万古霉素肠球菌(VRE)经验性联合治疗对于鲍曼不动杆菌感染，当药敏检测显示无可用抗菌药物时，可采用替加环素联合其他药物进行抢救治疗已有替加环素与多粘菌素和/或磷霉素和/或利福平等联合使用的报道，但目前仍缺乏研究证实其疗效如果在上述情况下使用，药代动力学/药效学数据显示，替加环素的给药剂量应高于推荐剂量21 权威指南一致推荐替加环素治疗HAP/VAP1.Song JH,e
17、t al.Am J Infect Control.2008 May;36(4 Suppl):S83-92.2.中华医学会重症医学分会.中华内科杂志.2013,52(6):524-543.3.卫生部.抗菌药物临床应用指导原则.20142008年2013年2014年AJIC亚洲HAP共识1中华医学会呼吸机相关性肺炎诊断、预防和治疗指南2卫生部抗菌药物临床应用指导原则322 2008年亚洲HAP共识：MDR推荐用药方案Song JH,et al.Am J Infect Control.2008 May;36(4 Suppl):S83-92.MDR菌推荐等级推荐药物产ESBL大肠埃希菌一线替加环素或碳
18、青霉烯类二线哌拉西林/他唑巴坦产ESBL肺炎克雷伯菌一线替加环素或碳青霉烯类二线哌拉西林/他唑巴坦MDR不动杆菌属一线替加环素或头孢哌酮/舒巴坦二线多粘菌素MRSA一线万古霉素或替考拉宁二线替加环素或利奈唑胺多重耐药铜绿假单胞菌一线哌拉西林/他唑巴坦或碳青霉烯类氨基糖苷类或氟喹诺酮类二线多粘菌素环丙沙星HAP23 2013年VAP指南：MDR菌目标治疗方案中华医学会重症医学分会.中华内科杂志.2013,52(6):524-543.MDR菌推荐抗菌治疗方案产ESBL肠杆菌-内酰胺类/-内酰胺酶抑制剂复方制剂(如头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦)碳青霉烯类(亚胺培南等)替加环素鲍曼不动杆菌含舒
19、巴坦的-内酰胺类复方制剂(如头孢哌酮/舒巴坦等)或碳青霉烯类(亚胺培南等)可联合氨基糖苷类(如阿米卡星)或替加环素或喹诺酮类或多粘菌素EMRSA利奈唑胺或糖肽类(如万古霉素、替考拉宁)替加环素VAP24 2014年卫生部推荐替加环素治疗HAP卫生部.抗菌药物临床应用指导原则.2014HAP病原推荐等级推荐药物不动杆菌属一线氨苄西林/舒巴坦，头孢哌酮/舒巴坦二线碳青霉烯类，多黏菌素，替加环素甲氧西林敏感金葡菌一线苯唑西林、氯唑西林二线第一代或第二代头孢菌素甲氧西林耐药金葡菌一线糖肽类、利奈唑胺二线磷霉素，利福平，复方磺胺甲噁唑与糖肽类联合，不宜单用铜绿假单胞菌一线哌拉西林，头孢他啶，头孢吡肟等二
20、线具有抗铜绿假单胞菌作用的-内酰胺类等肠杆菌科细菌一线替第二代或第三代头孢菌素单用或联合氨基糖苷类二线氟喹诺酮类，-内酰胺类/-内酰胺酶抑制剂，碳青霉烯类肾功能不全或轻中度肝功能不全患者无需调整剂量25 目 录权威指南推荐替加环素治疗相关疾病：复杂性腹腔感染(cIAI)皮肤及皮肤软组织感染(cSSTI)医院获得性肺炎/呼吸机相关性肺炎(HAP/VAP)*权威指南推荐替加环素治疗MDR菌感染：MDR不动杆菌MDR肠杆菌(产ESBL肠杆菌、产NDM-1泛耐药肠杆菌)MRSA*：属于超适应症，仅供学术交流使用26 MDR-专家共识推荐治疗方案Kanj SS,et al.Mayo Clin Proc.
21、2011;86(3)250-259.对于重症感染的MDR阴性菌感染的推荐建议病原体一线治疗方案二线治疗方案经验性治疗推荐方案：单一感染碳青霉烯；替加环素单药或联合抗铜绿假单胞菌药物治疗药物哌拉西林/他唑巴坦，多粘菌素混合阳性菌和阴性菌感染抗MRSA药物联合碳青霉烯类；替加环素单药或联合抗铜绿假单胞菌药物治疗抗MRSA药物联合哌拉西林/他唑巴坦；抗MRSA药物联合多粘菌素目标性治疗推荐方案：产ESBLs肠杆菌碳青霉烯类；哌拉西林/他唑巴坦；磷霉素替加环素；氟喹诺酮类；多粘菌素产碳青霉烯酶肠杆菌替加环素；多粘菌素磷霉素MDR铜绿假单胞菌抗铜绿假单胞菌药物(碳青霉烯，如美罗培南等)多粘菌素；联合治疗
22、方案 MDR27 2010年卫生部指南推荐替加环素治疗产NDM-1泛耐药肠杆菌产NDM1泛耐药肠杆菌科细菌感染诊疗治疗(试行版).2010.中华人民共和国卫生部产NDM-1细菌几乎对所有-内酰胺抗菌药物耐药，同时对氨基糖苷类、喹诺酮类等也多耐药，但其对多粘菌素和替加环素具有较高体外敏感性替加环素对产NDM-1细菌MIC90值为2-8mg/L，敏感率56%-67%NDM-1细菌引起的轻-中度感染患者，如使用氨基糖苷类联合环丙沙星、环丙沙星联合磷霉素无效时，可选用替加环素NDM-1细菌引起的重度感染患者，可根据药敏选择敏感或相对敏感抗菌药物联合用药，如替加环素+多粘菌素、替加环素+磷霉素、替加环素
23、+氨基糖苷类等MDR肠杆菌28 1.产超广谱-内酰胺酶细菌感染防治专家委员会.中国实验和临床感染病杂志(电子版).2010;4(2):207-214.2.周华,等.中华医学杂志.2014;94(24):1847-1856.2010年及2014年中国产ESBL肠杆菌诊治专家共识推荐替加环素目标性治疗产ESBL肠杆菌2014年中国产ESBL肠杆菌诊治专家共识同样推荐：替加环素对产ESBL菌株(包括碳青霉烯类抗生素耐药菌株)敏感性高2 MDR肠杆菌2010年2014年2010年中国产ESBL肠杆菌诊治专家共识推荐：研究显示，替加环素对产ESBL细菌有较好疗效129 陈佰义,等.中华医学杂志.2012
24、;92(2):76-85.2012年中国鲍曼诊治专家共识推荐替加环素目标性治疗XDRAB和PDRABXDRAB感染以替加环素为基础的联合，联合以下一种：含舒巴坦的复合制剂(或舒巴坦)、碳青霉烯类抗生素、多黏菌素E、喹诺酮类抗菌药物、氨基糖苷类抗生素PDRAB感染常需通过联合药敏试验筛选有效的抗菌药物联合治疗方案多黏菌素联合-内酰胺类抗生素或替加环素是可供选择的方案，但尚缺少大规模临床研究给药方案常用给药方案为首剂100 mg，之后50 mg q12 h静脉滴注XDRAB：广泛耐药鲍曼不动杆菌；PDRAB：全耐药鲍曼不动杆菌MDR不动杆菌30 1.中华医学会甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌感染治疗策略
25、专家组.中国感染与化疗杂志.2011;11(6):401-416.2.中华医学会呼吸病学分会感染学组.中华结核和呼吸杂志.2012;35(10):734-738.2011年及2012年中国MRSA诊治专家共识推荐替加环素目标性治疗MRSAMRSA2012年中国MRSA诊治专家共识同样推荐：可应用替加环素单药治疗MRSA引起的cSSTI2 2011年2012年2011年中国MRSA诊治专家共识推荐：替加环素可用于由MRSA引起的cIAI、cSSTI 和CAP131 小 结权威指南推荐替加环素治疗相关疾病复杂性腹腔感染(cIAI)：2010年IDSA、UK、SAMJ；2011年IDSA；2013年
26、热病、WSES；2014年卫生部指南推荐替加环素治疗cIAI皮肤及皮肤软组织感染(cSSTI)：2005年IDSA；2009年SIS；2010年SAMJ；2014年卫生部指南推荐替加环素治疗cSSTI医院获得性肺炎/呼吸机相关性肺炎(HAP/VAP)：2008年亚洲HAP；2013年VAP；2014年卫生部指南推荐替加环素治疗HAP/VAP权威指南推荐替加环素治疗MDR菌感染MDR不动杆菌：2012年中国鲍曼诊治专家共识推荐替加环素MDR肠杆菌(产ESBL肠杆菌、产NDM-1泛耐药肠杆菌)：2010年卫生部替加环素治疗产NDM-1泛耐药肠杆菌；2010和2014年中国产ESBL肠杆菌专家共识推荐替加环素MRSA：2011和2012年中国MRSA诊治专家共识推荐替加环素32 thanks
