1、12 是免疫细胞成熟和工作场是免疫细胞成熟和工作场担负免疫功能的主体担负免疫功能的主体免疫细胞发挥功能的物质基础免疫细胞发挥功能的物质基础3免疫系统的组成免疫系统的组成456造血干造血干细胞细胞 淋巴系淋巴系干细胞干细胞再生再生B 淋巴淋巴细胞细胞 T 淋巴淋巴细胞细胞NK细胞细胞 单核单核 细胞细胞嗜中性嗜中性粒细胞粒细胞嗜酸性嗜酸性粒细胞粒细胞嗜碱性嗜碱性粒细胞粒细胞肥大肥大细胞细胞 血小板血小板 红细胞红细胞 巨核细胞巨核细胞 髓红系髓红系干细胞干细胞 髓系髓系干细胞干细胞粒粒-单核系单核系干细胞干细胞红母细胞红母细胞造造 血血 干干 细细 胞胞 的的 分分 化化 途途 径径树突状树突状
2、细胞细胞？树突状树突状细胞细胞？9骨髓的结构与细胞骨髓的结构与细胞：红髓：造血微环境（红髓：造血微环境（HIMHIM）造血功能造血功能 造血组织造血组织 血窦血窦 第一节第一节中枢免疫器官中枢免疫器官 -骨髓骨髓 造血干细胞（造血干细胞（HSCHSC）基质细胞：基质细胞：网状细胞、网状细胞、巨噬细胞、单核细胞等巨噬细胞、单核细胞等及细胞因子及细胞因子卵黄囊卵黄囊2.3周周-肝、脾肝、脾2.3月月-骨髓骨髓7月后月后HSCHSC：CD34CD34、CD117CD117。不表达成熟标志。不表达成熟标志1011 骨髓的功能骨髓的功能 各类免疫细胞发生的场所各类免疫细胞发生的场所 B B细胞分化成熟的
3、场所细胞分化成熟的场所 体液免疫（体液免疫（B B细胞）应答的场所细胞）应答的场所12131415免疫细胞免疫细胞16Cells of the Immune System(免疫细胞免疫细胞)外周血中各种白细胞的比例外周血中各种白细胞的比例免疫免疫 细胞细胞 占白细胞总数百分比占白细胞总数百分比（%）中性粒中性粒40-7540-75嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞0 0.1.1-1-1嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞1-71-7单核细胞单核细胞2-112-11淋巴细胞淋巴细胞20-3520-35树突细胞树突细胞0.1-10.1-1 17B B细胞在骨髓的发育及分化细胞在骨髓的发育及分化18外来抗原进入机体后诱导
4、抗原特外来抗原进入机体后诱导抗原特异性异性B B细胞活化细胞活化增殖增殖最终分化为浆细胞最终分化为浆细胞产生特异性抗体产生特异性抗体存在于体液中，发挥重要存在于体液中，发挥重要的免疫效应作用，称为体的免疫效应作用，称为体液免疫应答液免疫应答19B B细胞活化、增殖和分化过程细胞活化、增殖和分化过程20骨髓是骨髓是B B细胞应答的场所细胞应答的场所 (既是中枢也称为外周免疫器官既是中枢也称为外周免疫器官)骨髓是再次体液免疫应答的主要场所：骨髓是再次体液免疫应答的主要场所：特点：特点：1，产生持续大量的抗体，产生持续大量的抗体-血清抗体的主要来源血清抗体的主要来源2，当骨髓缺陷时：，当骨髓缺陷时：
5、损伤造血功能损伤造血功能 引起严重的体液和细胞免疫缺陷引起严重的体液和细胞免疫缺陷21移植方式移植方式外周血造血干细胞外周血造血干细胞骨髓造血干细胞骨髓造血干细胞脐带血造血干细胞脐带血造血干细胞胎盘造血干细胞胎盘造血干细胞成份成份较为单一的造血干较为单一的造血干细胞细胞除造血干细胞外除造血干细胞外还有其他血液成还有其他血液成份份除造血干细胞外还除造血干细胞外还有其他血液成份有其他血液成份除造血干细胞外，除造血干细胞外，还有其他血液成还有其他血液成分和其他种类干分和其他种类干细胞细胞采集方法采集方法在上臂血管采集在上臂血管采集 不住院不麻醉，采不住院不麻醉，采集前注射动员剂无集前注射动员剂无痛苦
6、痛苦在髓骨上钻孔采在髓骨上钻孔采集集 需住院需麻醉不需住院需麻醉不需注射动员剂有需注射动员剂有痛苦痛苦收集脐带血收集脐带血收集胎盘收集胎盘移植应用移植应用普遍普遍较少较少只适用只适用30KG30KG以下儿以下儿童童可满足可满足1-21-2个成个成人使用人使用配型程度配型程度严格严格严格严格不严格不严格不严格不严格移植后反应移植后反应严重严重更严重更严重轻轻轻轻用药用药需要需要需要需要不需要不需要不需要不需要成本成本低低高高很高很高很高很高采集及恢复采集及恢复时间时间2 24 4天天半年半年保存保存无需保存无需保存无需保存无需保存实体保存实体保存实体保存实体保存胎盘组织中造血干细胞的含量是脐带血
7、中造血干细胞含量的胎盘组织中造血干细胞的含量是脐带血中造血干细胞含量的8-108-10倍，可能供小孩自用几次，甚倍，可能供小孩自用几次，甚至可能提供给至可能提供给1-21-2个成人患者的治疗。个成人患者的治疗。同时有效解决了移植时骨髓或动员后外周血来源不足，脐带血数量不够等技术难题，将有望取同时有效解决了移植时骨髓或动员后外周血来源不足，脐带血数量不够等技术难题，将有望取代骨髓、动员后外周血和脐带血用于异基因或同基因（小孩本人的）造血干细胞移植。代骨髓、动员后外周血和脐带血用于异基因或同基因（小孩本人的）造血干细胞移植。22中枢免疫器官中枢免疫器官-胸腺胸腺 thymusthymus免疫系统的
8、免疫系统的“黄黄埔军校埔军校”胸腺胸腺-T-T细胞分化成熟的场所细胞分化成熟的场所 解剖结构，细胞组成解剖结构，细胞组成 胸腺微环境：胸腺微环境：产生胸腺激素产生胸腺激素和多种细胞因子和多种细胞因子 胸腺的功能胸腺的功能 23胸腺上皮细胞缺失：裸鼠、人胸腺上皮细胞缺失：裸鼠、人GiGeorge综合症综合症抚育抚育细胞细胞24胸腺的功能胸腺的功能 T T淋巴细胞分化成熟的场所淋巴细胞分化成熟的场所 胸腺细胞的选择（功能性胸腺细胞的选择（功能性TCTC）胸腺的免疫调节功能胸腺的免疫调节功能 产生胸腺激素和多种细胞因子产生胸腺激素和多种细胞因子 自身耐受的建立与维持自身耐受的建立与维持 TCTC阴性
9、选择阴性选择 25T T细胞在胸腺的发育细胞在胸腺的发育T T细胞在胸腺内的细胞在胸腺内的阳性选择和阴性选择阳性选择和阴性选择26T T细胞在胸腺内的细胞在胸腺内的阳性选择和阴性选择阳性选择和阴性选择27T T细胞阳性选择：细胞阳性选择：双阳性双阳性TT单阳性单阳性T T CD8+-MHC-CD8+-MHC-CD4+-CD4+-MHC-MHC-T T细胞阴性选择：细胞阴性选择：CD8+-MHC-CD8+-MHC-CD4+-MHC-CD4+-MHC-小部分识别小部分识别异己异己抗原并受自身抗原并受自身mhcmhc分子限制的分子限制的T T细胞克隆存活迁移至外周组织细胞克隆存活迁移至外周组织 T
10、T细胞细胞基本成熟基本成熟 MHC MHC限制性限制性能与自身能与自身DCDC细胞结合的细胞结合的 凋亡凋亡28成熟淋巴细胞定居的场所成熟淋巴细胞定居的场所 产生免疫应答的场所产生免疫应答的场所第二节第二节 外周免疫器官和组织外周免疫器官和组织 淋巴结淋巴结 lymph node 脾脏脾脏 spleen 黏膜相关淋巴组织黏膜相关淋巴组织 MALT29 淋巴结淋巴结 lymph node（一）主要组织结构特征：（一）主要组织结构特征：淋巴滤泡淋巴滤泡（BCBC定居；淋巴小结）定居；淋巴小结）生发中心生发中心（AgAg刺激后）刺激后）高柱状内皮毛细血管后静脉高柱状内皮毛细血管后静脉（HEVHEV,
11、除脾脏外其它外周免疫器官共有的）除脾脏外其它外周免疫器官共有的）30小梁小梁皮质皮质-BC-BC非胸腺依非胸腺依赖赖副皮质副皮质-TC-TC胸腺依赖胸腺依赖31皮质皮质-静止的静止的BC-BC-非胸腺依赖非胸腺依赖Ag+Ag+初级淋巴初级淋巴滤泡（生发中心）滤泡（生发中心）-髓质髓质 浆细胞浆细胞AbAb副皮质副皮质-TC-TC-胸腺依赖区：胸腺依赖区：DCDC-高表达高表达MHC-2MHC-2；高内皮微静脉（高内皮微静脉（HEV,HEV,除脾脏外其它免疫器除脾脏外其它免疫器官共有的，在淋巴循环起作用）官共有的，在淋巴循环起作用）髓质区髓质区-髓索髓索主要是主要是BCBC和浆细胞，和浆细胞，T
12、C MTC M髓窦髓窦M M及较强的滤过及较强的滤过 32淋巴结的形态淋巴结的形态（光镜）（光镜）33高柱状内皮毛细高柱状内皮毛细血管后静脉血管后静脉HEVHEV的高柱状血的高柱状血管内皮细胞之间管内皮细胞之间的连接较为疏松的连接较为疏松，血液中的淋巴，血液中的淋巴细胞可由此进入细胞可由此进入外周淋巴器官，外周淋巴器官，但外周淋巴组织但外周淋巴组织中的淋巴细胞不中的淋巴细胞不能经此进入血液能经此进入血液循环。循环。34（二）淋巴结的功能（二）淋巴结的功能 免疫细胞居留的场所免疫细胞居留的场所:T:75%B:25%T:75%B:25%免疫应答的场所免疫应答的场所 参与淋巴细胞的再循环参与淋巴细胞
13、的再循环-HE 滤过淋巴液的作用滤过淋巴液的作用35抗原由淋巴系统捕获抗原由淋巴系统捕获36免疫应答发生的场所免疫应答发生的场所淋巴结淋巴结37免疫应答发生的场所免疫应答发生的场所淋巴结淋巴结38二、二、脾脏脾脏 （一（一）脾脏脾脏的结构的结构39脾脏的形态脾脏的形态40（二）脾脏的功能（二）脾脏的功能 各类免疫细胞居住的场所各类免疫细胞居住的场所-T40%-T40%，B60%B60%免疫应答发生的场所（免疫应答发生的场所（血源性抗原血源性抗原）滤过血液的作用滤过血液的作用-90%90%血液血液(90%)(90%)合成免疫活性物质的重要场所合成免疫活性物质的重要场所-补体补体 贮存红细胞贮存红
14、细胞 41三、粘膜相关淋巴组织三、粘膜相关淋巴组织 （mucosa-associated lymphoid tissue,MALT）呼吸道、肠道及泌尿生殖道黏膜固呼吸道、肠道及泌尿生殖道黏膜固有层和上皮细胞下散在的无被膜淋巴有层和上皮细胞下散在的无被膜淋巴组织，组织，以及某些带有生发中心的器官以及某些带有生发中心的器官化的淋巴组织，如扁桃体、小肠的派化的淋巴组织，如扁桃体、小肠的派氏集合淋巴结（氏集合淋巴结（Peyers patche）、）、阑尾等阑尾等42 组成组成 鼻相关淋巴组织鼻相关淋巴组织（nasal-associated lymphoid tissue,NALT）肠相关淋巴组织肠相关
15、淋巴组织（gut-associated lymphoid tissue,GALT）支气管相关淋巴组织支气管相关淋巴组织（bronchial-associated tissue，BALT）43 MALTMALT的功能及其特点的功能及其特点 人体粘膜表面积约人体粘膜表面积约400M2,400M2,是抗原入侵是抗原入侵主要门户，主要门户，MALTMALT重要防御屏障。重要防御屏障。参与局部参与局部免疫应答免疫应答 (50%LT)(50%LT)分泌分泌分泌型分泌型IgA(secretory IgA,SIgA)参与口服抗原介导的参与口服抗原介导的免疫耐受免疫耐受 44 皮氏小结位于小肠黏膜下层，其中除了
16、皮氏小结位于小肠黏膜下层，其中除了B B细胞及其母细胞外，细胞及其母细胞外，还有巨噬细胞还有巨噬细胞 树突细胞和少量树突细胞和少量T T细胞等。细胞等。皮氏小结与输出淋巴管相连，皮氏小结与输出淋巴管相连，但没有输入淋巴管，但没有输入淋巴管，通过通过M M细胞细胞摄取外来抗原。摄取外来抗原。来自血液的来自血液的T T和和B B细胞通过细胞通过HEVHEV进入皮氏小结。进入皮氏小结。45 皮氏小结接受外来抗原和免疫应答的机制皮氏小结接受外来抗原和免疫应答的机制 位于皮氏小结上方的位于皮氏小结上方的M M细胞从小细胞从小肠腔内吞饮外来抗原颗粒，在细胞内形成吞饮小体。吞饮小体穿过肠腔内吞饮外来抗原颗粒
17、，在细胞内形成吞饮小体。吞饮小体穿过M M细胞，在细胞，在其另一侧排出。传递给小结内的巨噬细胞或者树突细胞，由它们活化其另一侧排出。传递给小结内的巨噬细胞或者树突细胞，由它们活化ThTh细胞。细胞。ThTh细胞辅助细胞辅助B B细胞活化并分泌细胞活化并分泌IgAIgA抗体，抗体，经小肠绒毛细胞以分泌型经小肠绒毛细胞以分泌型IgAIgA的形式分的形式分泌于小肠黏膜表面。泌于小肠黏膜表面。46第三节第三节 淋巴细胞的再循环淋巴细胞的再循环（lymphocyte recirculation）淋巴细胞在淋巴细胞在血液血液、淋巴液淋巴液、淋巴器官淋巴器官或或组织间组织间反复循环的过程称为淋巴细胞的反复循
18、环的过程称为淋巴细胞的再循环。再循环。物质基础物质基础 淋巴细胞（淋巴细胞（归巢受体归巢受体，homing receptorhoming receptor）HEVHEV表面的表面的地址素地址素（addressin;addressin;配体）配体）过程及机制过程及机制 意义意义47一、淋巴细胞归巢一、淋巴细胞归巢(1ymphocyte homing)(1ymphocyte homing)成熟成熟淋巴细胞离开淋巴细胞离开中枢免疫器官中枢免疫器官后，后，经血液循环趋向性经血液循环趋向性迁移并定居于外周迁移并定居于外周免免疫器官或组织的特定区域，称为淋巴细疫器官或组织的特定区域，称为淋巴细胞归巢胞归巢
19、48淋巴细胞归巢具有特异性淋巴细胞归巢具有特异性 成熟成熟T T细胞和细胞和B B细胞进入外周淋巴器官细胞进入外周淋巴器官后将定向分布于不同的特定区域，后将定向分布于不同的特定区域，淋巴结的副皮质区淋巴结的副皮质区(T(T细胞细胞)或浅皮质区或浅皮质区(B(B细胞细胞)；不同功能的淋巴细胞亚群也可选择性不同功能的淋巴细胞亚群也可选择性迁移至不同的淋巴组织，迁移至不同的淋巴组织，如产生如产生sIgA的的B B细胞可定向分布于细胞可定向分布于MALTMALT。49淋巴细胞归巢机制淋巴细胞归巢机制 分子基础：分子基础：是淋巴细胞与血管内皮细胞是淋巴细胞与血管内皮细胞黏黏附分子附分子的相互作用。的相互
20、作用。介导淋巴细胞归巢的黏附分子称为淋巴细介导淋巴细胞归巢的黏附分子称为淋巴细胞胞归巢受体归巢受体(1ymphocyte homing receptor，LHR)，配体称为配体称为血管地址素血管地址素(vascular addressin)，主要表达于血管内皮细胞表面主要表达于血管内皮细胞表面(尤其是尤其是HEV)HEV)。505152淋巴细胞的再循环淋巴细胞的再循环脾脏脾脏血淋巴细胞池血淋巴细胞池组织组织53 淋巴细胞的再循环意义：淋巴细胞的再循环意义：执行免疫巡视功能，是淋巴细胞发挥执行免疫巡视功能，是淋巴细胞发挥免疫功能的重要条件免疫功能的重要条件 使淋巴细胞分布更合理使淋巴细胞分布更合
21、理 使淋巴组织和器官不断得到新的补充使淋巴组织和器官不断得到新的补充 增加与抗原和增加与抗原和APCAPC的接触机会的接触机会是机体形成了一个有机整体，并将信息是机体形成了一个有机整体，并将信息传递给全身传递给全身54淋巴细胞循环淋巴细胞循环 :来自外周组织的引流淋巴液经初级、次级淋巴结抵达胸导管并来自外周组织的引流淋巴液经初级、次级淋巴结抵达胸导管并进入血液循环系统。进入血液循环系统。血液中的未活化淋巴细胞能够进入淋巴结和脾脏，参加再循环。血液中的未活化淋巴细胞能够进入淋巴结和脾脏，参加再循环。活化细胞可进入外周组织，发挥免疫效应。活化细胞可进入外周组织，发挥免疫效应。淋巴细胞在血液与淋巴系统之间大约淋巴细胞在血液与淋巴系统之间大约12-2412-24小时循环小时循环1 1周。周。55思考题思考题1.1.什么是淋巴细胞再循环？其意什么是淋巴细胞再循环？其意义何在？义何在？2.2.为什么未活化为什么未活化T T细胞只能在外细胞只能在外周淋巴器官和血液循环内循环周淋巴器官和血液循环内循环而不能进入外周组织？而不能进入外周组织？3.3.什么是中枢免疫器官和外周免什么是中枢免疫器官和外周免疫器官？两者功能上有何异同？疫器官？两者功能上有何异同？56再见了再见了
