1、1传出神经系统药理概论一、传出神经系统分一、传出神经系统分类类1.解剖学分类 传出神经系统传出神经系统自主神经自主神经运动神经运动神经交感神经交感神经副交感神经副交感神经心脏心脏腺体腺体骨骼肌骨骼肌平滑肌平滑肌22.按递质分类(药理学多采用此种分类方法)胆碱能神经：乙酰胆碱(Ach)1.运动神经2.全部自主神经的节前纤维3.副交感神经的节后纤维 4.少数交感神经的节后纤维（汗腺和骨骼肌血管舒张神经）去甲肾上腺素能神经：去甲肾上腺素(NA)几乎全部交感神经节后纤维 3二、传出神经系统的递质和受体 1.突触（Synapse）的结构和功能自主神经节自主神经节突触间隙突触间隙节前纤维节前纤维节后纤维节
2、后纤维突触后膜突触后膜突触前膜突触前膜42.传出神经系统的主要递质1）乙酰胆碱 （acetylcholine，Ach）2）去甲肾上腺素 （noradrenaline，NA）合成、贮存、释放、消除5合成：乙酰辅酶A+胆碱贮存：囊泡释放：胞裂外排 消除：乙酰胆碱酯酶(AchE)乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)Ach胆碱+乙酸AchE6去甲肾上腺素(noradrenaline,NA)合成：酪氨酸多巴多巴胺 限速酶酪氨酸羟化酶 贮存：囊泡释放：胞裂外排消除：75-90%为摄取-1 摄取-1(神经摄取):贮存型 大部分贮存于囊泡摄取-2(非神经摄取):代谢型 单胺氧化酶(MAO)和儿茶酚氧
3、位甲基转移酶(COMT)灭活73.传出神经系统的受体分布及效应(掌握)根据能与之选择性结合的递质来命名8中枢（少）平滑肌胃肠、膀胱逼尿肌、瞳孔括约肌、睫状肌血管膀胱括约肌支气管分布多汗腺、唾液腺分布多胃腺、呼吸道腺分布少心脏（少）收缩舒张分泌增多兴奋/抑制抑制腺体分布少N1：神经节N2：神经肌肉接头交感、副交感神经节兴奋(复杂)骨骼肌收缩M受体乙酰胆碱受体的分型、分布及效应N受体9肾上腺素受体的分型、分布及效应1 2受体受体123皮肤、粘膜内脏血管平滑肌瞳孔开大肌汗腺、唾液腺突触前膜收缩瞳孔扩大分泌增多负反馈抑制NA释放心脏支气管、胃肠、尿道平滑肌骨骼肌血管平滑肌、冠脉突触前膜兴奋肾小球旁细胞
4、肾素分泌增多舒张正反馈促进NA释放脂肪细胞脂肪分解10突触前膜受体效应11三、传出神经系统的主要生理功能1.双重支配：机体多数器官受交感和副交感神经的双重支配。多数情况下，两类神经产生效应相反，相互拮抗。交感 副交感 心率 快 慢 瞳孔 大 小 2.交替兴奋:交感 (应激、运动）副交感（非应激、非运动）3.相对优势:心血管系统(交感神经)瞳孔、内脏平滑肌、腺体（副交感神经）12效应器NAAch心脏心肌收缩力心率传导 增强 加快（1）加快减弱减慢减慢平滑肌血管皮肤粘膜、内脏骨骼肌血管 收缩（1）舒张（2）舒张舒张(交感神经)支气管、气管胃肠、尿道、胆道括约肌眼舒张（2）舒张（2）收缩（1）扩瞳（
5、1）收缩收缩舒张缩瞳腺体汗腺胃肠道及呼吸道腺体手心脚心分泌（1）分泌(交感神经)分泌神经节兴奋（N1）骨骼肌收缩（N2）传出神经系统作用部位及功能传出神经系统作用部位及功能四、传出神经系统药物分类 拟似药拟似药拮抗药拮抗药（一）胆碱受体激动药（一）胆碱受体激动药 1M,N受体激动药（卡巴胆碱）受体激动药（卡巴胆碱）2M受体激动药（受体激动药（毛果芸香碱毛果芸香碱）3N受体激动药（烟碱）受体激动药（烟碱）（二）抗胆碱酯酶药（二）抗胆碱酯酶药（新斯的明新斯的明）（三）肾上腺素受体激动药（三）肾上腺素受体激动药1受体激动药受体激动药（1）1,2受体激动药受体激动药(去甲肾上腺素去甲肾上腺素)（2）1
6、受体激动药（苯肾上腺素）受体激动药（苯肾上腺素）（3）2受体激动药（可乐定）受体激动药（可乐定）2受体激动药受体激动药（1）1、2受体激动药受体激动药(异丙肾上腺素异丙肾上腺素)（2）1受体激动药（多巴酚丁胺）受体激动药（多巴酚丁胺）（3）2受体激动药（沙丁胺醇）受体激动药（沙丁胺醇）3,受体激动药（受体激动药（肾上腺素肾上腺素）（一）胆碱受体阻断药（一）胆碱受体阻断药 1M受体阻断药受体阻断药（1）非选择性）非选择性M受体阻断药（受体阻断药（阿托品阿托品）（2）M1受体阻断药（哌仑西平）受体阻断药（哌仑西平）2N受体阻断药受体阻断药（1）NN受体阻断药（樟磺咪芬）受体阻断药（樟磺咪芬）（2）
7、NM受体阻断药（受体阻断药（琥珀胆碱琥珀胆碱,筒箭毒碱筒箭毒碱）（二）胆碱酯酶复活药（二）胆碱酯酶复活药(碘解磷定）碘解磷定）（三）肾上腺素受体阻断药（三）肾上腺素受体阻断药1.受体阻断药受体阻断药（1）1,2受体阻断药（受体阻断药（酚妥拉明酚妥拉明）（2）1受体阻断药（哌唑嗪）受体阻断药（哌唑嗪）（3）2受体阻断药（育亨宾）受体阻断药（育亨宾）2受体阻断药受体阻断药（1）1、2受体阻断药（受体阻断药（普萘洛尔普萘洛尔）（2）1受体阻断药（阿替洛尔）受体阻断药（阿替洛尔）（3）2受体阻断药（丁氧胺）受体阻断药（丁氧胺）3.,受体阻断药（拉贝洛尔）受体阻断药（拉贝洛尔）14第六章 拟胆碱药定义：
8、一类作用与Ach相似的药物。分类：1.胆碱受体激动药 M受体激动药：毛果芸香碱 N受体激动药：烟碱（略）M、N受体激动药：乙酰胆碱（略）2.抗胆碱酯酶药 易逆性：新斯的明、毒扁豆碱 难逆性：有机磷酸酯类15毛果芸香碱（pilocarpine，匹鲁卡品）【作用机制】直接激动M受体，产生M样作用。【药理作用】对眼和腺体作用明显 因穿透力强，分布及作用广泛，临床仅眼科使用 1.缩瞳：瞳孔括约肌收缩 2.降低眼内压：缩瞳前房角扩大加速房水回流 3.调节痉挛：睫状肌收缩悬韧带松弛晶状体变凸视近物清楚胆碱受体激动药16【临床用途】1.青光眼 特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好 【不良反应】过量或
9、吸收作用致M-R过度兴奋症状。闭角型闭角型 （充血性青光眼（充血性青光眼)开角型开角型 （单纯性青光眼）（单纯性青光眼）青青光光眼眼前房角间隙狭窄前房角间隙狭窄巩膜静脉窦血管硬化巩膜静脉窦血管硬化眼内压眼内压2.虹膜炎：与扩瞳药交替使用，防止粘连。17Ach-胆碱酯酶复合物迅速水解酶活性恢复抗胆碱酯酶药【作用机制】与AchE牢固结合，使AchE活性受抑，导致Ach堆积而产生拟胆碱作用。易逆性抗AchE药：有临床治疗价值 新斯的明-胆碱酯酶复合物缓慢水解酶活性受抑难逆性抗AchE药：只有毒理作用 有机磷-胆碱酯酶复合物不能自动水解酶活性 需用AchE复活药（解磷定）恢复注：胆碱酯酶分为真性和假性
10、两类分类易逆性抗AChE药眼M样作用缩瞳,调节痉挛平滑肌胃肠(+)血管(-)心脏(-)较弱 腺体(+)N样作用N2-R(+)骨骼肌(+)中枢作用治疗量(+)高剂量(-)/麻痹临床应用泌尿道(+)青光眼 术后腹气胀、尿潴留竞争性肌松药过量解救阿尔茨海默病(他克林)药理作用重症肌无力19新斯的明（neostigmine）【药理作用】1.对骨骼肌兴奋作用最强 作用机制：抑制AchE 直接激动N2受体 促进运动神经末梢释放Ach 2.对胃肠道和膀胱平滑肌的兴奋作用较强 3.对心脏有一定兴奋作用 4.对腺体、眼、血管和支气管平滑肌的作用弱 【作用机制】易逆性抑制AchE，产生M和N样作用。【体内过程】季
11、铵盐、脂溶性低、穿透力差 口服吸收少而不规则，不易透过血脑屏障和眼角膜。20【临床应用】1.重症肌无力：首选2.术后腹气胀和尿潴留3.竞争性肌松药过量中毒4.阵发性室上性心动过速【不良反应】过量出现胆碱能神经过度兴奋症状，并使肌无力加重。禁用于机械性肠或泌尿道梗阻毒扁豆碱（依色林）1.叔胺类、脂溶性高、易进入CNS。2.无直接激动N2受体作用，副作用大。3.局部用于治疗青光眼，作用快、强、持久。21【中毒表现】M样和N样症状、中枢症状。【解救措施】1.清除毒物：洗胃、导泻 2.解救药物：M受体阻断药(对症)阿托品 AchE复活药(对因)解磷定有机磷酸酯类 杀虫剂、化学武器【中毒机制】难逆性抑制
12、AchE难逆性抗AChE药（P321页）22第七章 抗胆碱药定义：与胆碱受体结合，产生与Ach相反作用的药物。分类：1.M受体阻断药：阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱 2.N受体阻断药 N1受体阻断药(神经节阻断药)：略 N2受体阻断药(骨骼肌松弛药)：除极化型(非竞争型)肌松药：琥珀胆碱 非除极化型(竞争型)肌松药：筒箭毒碱 阿托品（atropine）【来源】曼陀罗、颠茄、莨菪等植物提取所得消旋莨菪碱【体内过程】穿透力强，分布广泛。【作用机制】竞争性阻断M受体【药理作用和临床应用】与胆碱神经功能有关 依次为：腺体眼平滑肌心脏血管CNS 作用抑制腺体分泌唾液腺、汗腺最明显泪腺、呼吸道腺其次胃腺弱（哌
13、仑西平强）用途全身麻醉前给药流涎盗汗哌仑西平治疗胃溃疡器官1.腺体 M胆碱受体阻断药24 用途3.平 滑 肌 松弛内脏平滑肌胃肠平滑肌最强尿道和膀胱逼尿肌其次 输尿管和胆管作用较弱支气管、子宫作用弱解痉缓解胃肠绞痛膀胱刺激症状胆肾绞痛合用哌替定异丙托品治疗哮喘器官器官 作用2.眼扩瞳：瞳孔括约肌松弛 升高眼内压：扩瞳前房角变窄阻碍房水回流 调节麻痹：睫状肌松弛悬韧带拉紧晶状体变扁平视近物模糊 虹膜睫状体炎验光配镜(儿童用)：准确测晶状体屈光度眼底检查(合成品取代)缺点:作用时间长72h25 用途5.血管 治疗量：拮抗Ach引起的血管扩张和血压下降大剂量：扩张血管，但与M受体阻断作用无关感染性休
14、克：解除血管痉挛、改善微循环器官器官 作用4.心脏心率加快房室传导加快缓慢型心律失常：窦房阻滞、房室阻滞6.CNS 兴奋，严重时转为抑制7.其他解救有机磷酯类中毒26【不良反应】多，易中毒。1.治疗量常见口干、视力模糊、心率加快、皮肤干燥红热、便秘和排尿困难等。2.过量时症状加重，并出现中枢兴奋现象。3.中毒时转为抑制，产生昏迷、呼吸麻痹。解救：洗胃、导泻、毒扁豆碱【禁忌症】青光眼、前列腺肥大者。271.穿透力差，不易进入CNS。2.解除内脏平滑肌痉挛和血管痉挛作用似阿托品，对眼和腺体作用弱。3.主要用于感染性休克，内脏绞痛。1.穿透力强，易进入CNS，引起CNS抑制。2.腺体作用强而其他作用
15、相对较弱。3.主要用于麻醉前给药，晕动病和帕金森病。【特点】东莨菪碱【特点】山莨菪碱（654-2）281.扩瞳药：后马托品和尤卡托品 作用短暂，用于扩瞳、验光及眼底检查2.解痉药：溴丙胺太林（普鲁本辛）：季铵类，穿透力差 口服不易吸收，对胃肠道M-R选择性高，用于胃十二指肠溃疡、胃肠解痉、呕吐等。贝那替秦（胃复康）：叔胺类，穿透力强 口服易吸收，有安定作用，用于伴焦虑症溃疡病。3.选择性M1受体阻断药：哌仑西平 用于消化性溃疡阿托品的合成代用品29类型除极化型(非竞争型)非除极化型(竞争型)代表药琥珀胆碱 筒箭毒碱、泮库铵作用机制 相持久除极化阻断相非除极化阻断不激动N2受体只有非除极化阻断肌束颤动有无临床用途气管插管,辅助全麻辅助全麻不良反应肌痛 血钾呼吸肌麻痹神经节阻断促组胺释放呼吸肌麻痹解救人工呼吸不能用新斯的明解救人工呼吸可用新斯的明解救N2胆碱受体阻断药30瞳孔括约肌瞳孔括约肌M瞳孔开大肌瞳孔开大肌31房水的产生及回流房水的产生及回流32屈光度的调节
