1、 主要内容主要内容nCOPD概论概论 定义和发病机制；诊断，严重程度分期和治疗目标nCOPD主要治疗药物介绍主要治疗药物介绍 糖皮质激素 理想的吸入性糖皮质激素 支气管扩张剂 理想的长效支气管扩张剂SRD-2010-SS-01-0771GOLD 2008：COPD定义定义lCOPD是一种可以预防和可以治疗的疾病，常伴有一些明显的全身效应，可对患病个体带来严重后果。l气道不完全可逆性气流受限为其特征。l气流受限通常呈进行性加重，并与气道对有害微粒或气体的异常炎症异常炎症反应有关。GOLD2008。www.goldcopd.orgSRD-2010-SS-01-0771ATS/ERS2004:COP
2、D包括包括慢性支气管炎和肺气肿慢性支气管炎和肺气肿www.ats.orgSRD-2010-SS-01-0771宿主因素和放大机制宿主因素和放大机制COPD的发病机制的发病机制GOLD2008。www.goldcopd.orgSRD-2010-SS-01-0771哮喘哮喘过敏因素COPD有害因素哮喘的气道炎症哮喘的气道炎症CD4+T细胞,嗜酸性粒细胞COPD气道炎症气道炎症CD8+T细胞,巨噬细胞,中性粒细胞可以逆转可以逆转 气流受限气流受限 不能完全逆转不能完全逆转 支气管收缩和气道高反应性支气管收缩和气道高反应性小气道纤维化和肺泡破坏小气道纤维化和肺泡破坏发病机制：不同的炎症细胞发病机制：不
3、同的炎症细胞COPD vsvs 哮喘哮喘GOLD2008。www.goldcopd.orgSRD-2010-SS-01-0771COPD:以炎症为核心的多因素构成的疾病以炎症为核心的多因素构成的疾病结构改变结构改变支气管收缩支气管收缩全身效应全身效应粘液纤毛粘液纤毛功能障碍功能障碍气流受限气流受限炎症细胞数量炎症细胞数量/活性增加活性增加炎症介质水平升高炎症介质水平升高:IL-8,TNF-,LTB-4 和氧化剂和氧化剂引起蛋白酶引起蛋白酶/抗蛋白酶失衡抗蛋白酶失衡杯状细胞增生杯状细胞增生/化生化生粘液腺肥大粘液腺肥大平滑肌质量增加平滑肌质量增加气道纤维化气道纤维化肺泡破坏肺泡破坏营养状态差营养
4、状态差BMI降低降低骨骼肌损伤骨骼肌损伤虚弱无力虚弱无力萎缩萎缩失去肺泡附着失去肺泡附着弹性回缩力丧失弹性回缩力丧失平滑肌收缩增强平滑肌收缩增强IL=白介素白介素LTB-4=白三烯白三烯 B4TNF-=肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子-气道炎症气道炎症粘液分泌过多粘液分泌过多粘液纤毛运输减粘液纤毛运输减少粘膜损伤少粘膜损伤AGN Agusti.Respiratory Medicine 2005;99:670-682SRD-2010-SS-01-0771暴露于危险因子暴露于危险因子烟草烟草职业职业室内外污染室内外污染肺功能测定肺功能测定使用短效支气管扩张使用短效支气管扩张剂后剂后FEV1/FVC 0.7
5、 症状症状咳嗽，咳嗽，咳痰，咳痰，呼吸困难呼吸困难COPD的诊断的诊断GOLD2008 www.goldcopd.orgSRD-2010-SS-01-0771COPD分期分期:基于基于肺功能分级肺功能分级和主观感受进行评估和主观感受进行评估 分级FEV1 占预计值%描述I 期轻度80%通常可伴有或不伴有咳嗽、咳痰。此时，患者本人未不认识到自己的肺功能是异常II 期中度5080%伴有症状的进展和气短，运动后气短更为明显。此时，常常由于呼吸困难或疾病的加重，患者会去医院就诊。III 期重度3050%气短加剧，反复出现急性加重，影响患者的生活质量。IV 期极重度30%或50%+慢性呼吸衰竭合并有慢性
6、呼吸衰竭。患者的生活质量明显下降，如果出现急性加重则可能有生命危险GOLD guidelines.www.goldcopd.orgGOLD2008 www.goldcopd.orgSRD-2010-SS-01-0771GOLD2008:COPD治疗目标治疗目标n缓解症状n预防疾病进展n改善运动耐力n改善健康状况n防治并发症n防治急性加重n减少死亡率GOLD2008.www.goldcopd.org短期目标中长期目标SRD-2010-SS-01-077110 糖皮质激素的抗炎作用糖皮质激素的抗炎作用n来源体内肾上腺皮质合成n作用机制抑制炎性蛋白合成刺激抗炎蛋白合成n作用缓解血管扩张，血管通透性，
7、细胞浸润和炎性介质产生SRD-2010-SS-01-077111 糖皮质激素的调节糖皮质激素的调节n下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)下丘脑垂体肾上腺n负反馈效应n昼夜释放7-9am高峰11pm-4am低谷约20mg/天SRD-2010-SS-01-0771GOLD2008:糖皮质激素对糖皮质激素对COPD患者的治疗作用患者的治疗作用n全身用糖皮质激素（口服或静脉使用）全身用糖皮质激素（口服或静脉使用）推荐用于治疗急性加重 缩短康复时间 改善肺功能（FEV1）和低氧血症（PaO2）减少早期复发，治疗失败，延长住院时间的风险n吸入性糖皮质激素（吸入性糖皮质激素（ICSICS）推荐用于稳定期治疗
8、减少急性加重发生率，撤药后可导致急性加重发生 改善健康状况GOLD2008.www.goldcopd.orgSRD-2010-SS-01-0771 理想的吸入性糖皮质激素理想的吸入性糖皮质激素理想理想ICSICS应具备的条件应具备的条件n药物本身活性高n肺部滞留时间长n系统清除率高 n口服生物利用度低Respiratory Medicine 1997;91 (Supple.1),22-28 SRD-2010-SS-01-0771支气管扩张剂及对支气管扩张剂及对COPD的治疗作用的治疗作用n通过改善支气管平滑肌张力，增加肺功能指标，从而改善呼吸困难症状和运动耐受下降，是COPD对症治疗的核心n支
9、气管扩张剂包括：吸入性2受体激动剂，包括短效和长效制剂l短效2受体激动剂（SABA)主要是解除支气管痉挛，缓解COPD症状发作。由于作用快而明显，易被病人接受，但不能过度依赖这些药物缓解症状l长效2受体激动剂（LABA)用于稳定期治疗更有效，更便利茶碱类抗胆碱能类GOLD2008.www.goldcopd.orgSRD-2010-SS-01-0771 理想的支气管扩张剂理想的支气管扩张剂理想支气管扩张剂应具备的条件理想支气管扩张剂应具备的条件n强效的支气管扩张作用 n长时间的支气管扩张维持时间 n长期使用不会产生支气管作用耐受 n安全性良好SRD-2010-SS-01-0771总结总结nCOPD是以炎症为核心的多因素构成的疾病，并驱动着疾病进展n治疗COPD应更多关注改善中长期治疗指标SRD-2010-SS-01-0771
