1、上海泛康生物科技有限公司目录目录 HIB基本知识 HIB感染性疾病在中国的流行和感染状况 HIB的种类和选择 兰州所HIB产品介绍3什么是什么是HibHibHi是一种常见的呼吸道感染致病菌。人体吸入Hi细菌后，细菌会吸附到呼吸道上皮细胞。一旦侵袭粘膜引起菌血症，细菌就会随着血液的流动散播至全身，在全身各处导致多种疾病。1930s,确定a,b,c,d,e,f,g,6个血清型95%的侵袭性Hi疾病由b型引起的首先在流感患者体内分离得到，因此命名为B型流感嗜血杆菌 流感嗜血杆菌与流感无关流感嗜血杆菌与流感无关什么是什么是HIBHIB4HibHib隐藏的疾病隐藏的疾病要确诊要确诊 Hib 病例，必须采
2、集病人的血液、脑脊液作实验病例，必须采集病人的血液、脑脊液作实验室诊断室诊断即使对高度发展的实验室，这也是一种挑战即使对高度发展的实验室，这也是一种挑战在发展中国家可能根本不做这种诊断或在发展中国家可能根本不做这种诊断或实验室可能不能正确地进行检验或实验室可能不能正确地进行检验或可能因为在采集标本之前使用了抗生素可能因为在采集标本之前使用了抗生素 从而遮掩了从而遮掩了 Hib 的存在的存在WHO 2005.12HibHib疾病的危害疾病的危害估计每年造成约估计每年造成约造成造成人死亡人死亡大多数大多数Hib的发病和死亡发生在发展中国家的发病和死亡发生在发展中国家 疾病负担在资源缺乏的国家最为突
3、出疾病负担在资源缺乏的国家最为突出WHO Position Paper on Haemophilus influenzae type b conjugate vaccines2006.11.24 M Haupt R.b型流感嗜血杆菌疫苗免疫的最近经验 中国计划免疫2000;6(3):160-161 袁曾麟等 我国人群中抗b型流感嗜血杆菌多糖抗体水平的调查。中华流行病血杂志 2005;26(8):604-60775主要发生在1岁以下儿童，特别是婴儿Hib疾病的危害疾病的危害WHO Position Paper on Haemophilus influenzae type b conjugate
4、vaccines2006.11.24Hib感染主要是和肺炎肺炎和其他侵袭性疾病Hib疾病的危害疾病的危害目录目录 HIB基本知识 HIB感染性疾病在中国的流行和感染状况 HIB的种类和选择 兰州所HIB产品介绍细菌名称200020012002年2003年流感嗜血杆菌15181612大肠埃希菌15121010肺炎链球菌6998卡他莫拉菌4996凝固酶阴性葡萄球菌12888副流感嗜血杆菌5873肺炎克雷白菌87611检测株数7461180699737检出率（）65716558中国实用儿科杂志，2004，19（11):669-671近年来上海儿科医院的研究表明，Hib已成为儿童肺炎的首要致病因素摘自
5、郑华等，Chin J Pediatr,Vol.40,No.4,April 2000在291例化脓性脑膜炎患者中 32%由肺炎球菌引起，约21%由流感嗜血杆菌引起 HIB已成为我国儿童呼吸道的首位致病菌，是引起脑膜炎、已成为我国儿童呼吸道的首位致病菌，是引起脑膜炎、肺炎的主要致病菌肺炎的主要致病菌 健康人群的健康人群的HIB携带率高携带率高 易感人群与国外报道相近，易感人群与国外报道相近，2岁以内具有保护性抗体水平岁以内具有保护性抗体水平的较低的较低,感染率较高。感染率较高。细菌对抗生素耐药的逐渐增加，导致抗生素疗效显著下降，细菌对抗生素耐药的逐渐增加，导致抗生素疗效显著下降，潜在的影响着疾病的
6、治疗和预后，进一步加中疾病负担。潜在的影响着疾病的治疗和预后，进一步加中疾病负担。WHOWHO立场立场疫苗是预防疫苗是预防 Hib严重疾病严重疾病的公共卫生的公共卫生措施措施Hib疫苗疫苗，应把应把Hib疫苗纳入所有疫苗纳入所有国家婴儿常规免疫规划国家婴儿常规免疫规划WHO Position Paper on Haemophilus influenzae type b conjugate vaccines 2006.11.24目录目录 HIB基本知识 HIB在中国的流行和感染状况 HIB的种类和选择 兰州所HIB产品介绍HibHib疫苗的使用情况疫苗的使用情况全球各区已有全球各区已有90多个国
7、家把多个国家把 Hib 疫苗纳入儿童常规免疫规划疫苗纳入儿童常规免疫规划WHO Position Paper on Haemophilus influenzae type b conjugate vaccines 2006.11.24Hib3 coverage 80%(92 countries or 48%)(108 countries introduced in infant immunization schedule-including 4 partially)Hib3 coverage 80%(16 countries or 8%)Hib not introduced(85 countr
8、ies or 44%)GAVI eligible countriesHIBHIB结合疫苗种类结合疫苗种类疫苗疫苗商品名商品名蛋白载体蛋白载体厂商厂商PRP-T呵儿贝呵儿贝破伤风类毒素破伤风类毒素兰州生物制品所兰州生物制品所PRP-T破伤风类毒素破伤风类毒素云南沃森云南沃森PRP-T安尔宝安尔宝破伤风类毒素破伤风类毒素Sanofi pasteurPRP-T贺新立适贺新立适破伤风类毒素破伤风类毒素GSKPRP-OMP普泽新普泽新脑膜炎球菌外膜蛋白脑膜炎球菌外膜蛋白MerckNovartis HIB维可思维可思CRM197Novartis 目录目录 HIB基本知识 HIB在中国的流行和感染状况 HI
9、B的种类和选择 兰州所HIB产品介绍1997年 正式立题2000年12月 国家药品监督管理局药品审评中心专家评审2001年6月 获得临床研究批件2002年3月 由中国药品生物制品检定所组织临床研究2003年12底 获得国家药品监督管理局药品颁发的新药证 书和生产文号，成为国内第一家自行研究开发、批准生产的Hib结合疫苗 级别总样本数免前样本数免疫后样本0.15g/ml0.15g/ml1g/ml样本数%样本数%X2检验样本数%99%CIX2检验样本数%99%CIX2检验X2PX2PX2P试验组10510196.243.810499.094.04-99.9510297.191.27-99.26对照
10、组545194.435.60.250.55410091.73-1000.2190.55398.288.82-99.900.140.5对2-4月龄婴儿用呵儿贝进行基础免疫，1个月后测定抗体水平。100%的婴儿达到了0.15ug/ml的保护性抗体水平，97.19%的婴儿达到了1.0ug/ml的长期保护性抗体水平。HibHib结合疫苗免疫后一年和加强免疫后结合疫苗免疫后一年和加强免疫后血清抗体检测结果血清抗体检测结果免前3针免后加强前加强后0.15ug/ml百分数(%)0.15ug/ml百分数(%)0.15ug/ml百分数(%)1ug/ml百分数(%)0.15ug/ml百分数(%)1ug/ml百分数
11、(%)0.15ug/ml百分数(%)1ug/ml百分数(%)96.23.899.097.185.358.897.191.20.15 ug/ml:自然保护临界值 1 ug/ml:长期保护临界值 组别针次观察人数局部反应其他8小时24小时48小时72小时红肿硬结红肿硬结红肿硬结红肿硬结No.%No.%No.%No.%No.%No.%No.%No.%A组112210.810.8000000000000021100000000000000000039500000000000000000B组173000000000000000002660000000000000000036200000000000000
12、00020102010年上海市免疫规划工作年报年上海市免疫规划工作年报(不良反应率最低，无一例异常反应不良反应率最低，无一例异常反应)附表6 2010年上海市分产品预防接种安全性监测数据产品编码简称报告接种不良反应报告率剂次数（人次/10万剂次）（万剂）一般异常合计反应反应18350521/流感菌-沃森-0.5ml-D-B型破类液体西林0.22360236.018130521/流感菌-巴斯德-0.5ml-D-B型破类冻干预充3.1199.39.8209.118140521/流感菌-史克-0.5ml-D-B型破类冻干预充11.6168.40.9169.318140520/流感菌-史克-0.5ml
13、-D-B型破类冻干西林5.4156.83.7160.518060521/流感菌流感菌-兰生兰生-0.5ml-D-B型破类液体西林型破类液体西林9.6134.70134.7上海市上海市CDCCDC预防接种不良事件预防接种不良事件8 8月监测月报月监测月报所有所有HibHib疫苗中接种剂次最多，不良反应最低疫苗中接种剂次最多，不良反应最低全国使用量全国使用量&上海市用量上海市用量 从2004年投放市场，全国已使用超过5000万剂，未观察到严重副反应；上海市场至今使用已经超过45万剂，未观察到严重副反应；已覆盖上海17个区县疾控。2010年上海销售9.6万剂，市场份额33%。2011年前销售16.1
14、万剂，占市场份52%。细菌性肺炎和脑炎发病高的地区应将Hib疫苗接种纳入儿 童常规免疫计划,为迅速控制HIB感染性疾病可先对3月 龄5岁儿童普种,具体接种方案是:312月龄:于3月龄开始初免,连续注射3剂,间隔12月;1215月龄加强1剂 1318月龄:接种1剂,间隔2个月加强1剂 1959月龄:接种1剂 例：3月龄开针，后面接种的月数为：6月龄、9月领、18月龄 已知对疫苗中任何成份过敏者及既往接种Hib疫苗过敏者；急性发热性疾病患者应推迟接种，而轻微感染不属于接种禁忌症。常见有轻微的局部发红、肿胀和疼痛，一般不需特殊处理，在48小时内可自行消退。个别儿童可能会出现烦燥不安和异常啼哭 兰生所
15、呵儿贝兰生所呵儿贝【接种剂量】：0.5ml(含Hib荚膜多糖不低于10ug)【接种部位】：臀部或上臂外侧三角肌肌肉注射。【储 存】：2-8 避光保存和运输。【有 效 期】：24个月。Hib接种的相关问题接种接种Hib结合疫苗各剂次的结合疫苗各剂次的时间间隔多长时间最好？时间间隔多长时间最好？由于第2剂及以后剂次接种诱生的主要是IgG1抗体，2剂次间最佳时间间隔是2个月，最短时间间隔是4周。加强剂次和以前接种(第2或第3剂次)时间间隔至少8周 小于小于6周龄的新生儿能不能接种周龄的新生儿能不能接种Hib结合疫苗？结合疫苗？最近的资料显示，如果在出生后6周内接种Hib结合疫苗，会使其对Hib疫苗其
16、余剂次产生免疫耐受，不产生免疫应答。因此，Hib疫苗，包括含有Hib结合疫苗的联合疫苗，均不能使用于不足6周的婴儿。早产儿要不要接种早产儿要不要接种Hib结合疫苗？结合疫苗？早产儿应与正常出生的新生儿一样，均应按基础免疫程序在2个月时开始接种Hib结合疫苗(单苗或联合疫苗)。在在2岁以内曾患侵袭性岁以内曾患侵袭性Hib疾病的疾病的儿童是否还要接种儿童是否还要接种Hib结合疫苗？结合疫苗？ACIP和AAP建议，2岁以内曾患侵袭性Hib疾病的儿童仍应进行接种，这是因为患Hib侵袭性疾病并不一定都能导致产生保护性的抗-PRP(菌体外膜成分)抗体，疾病仍有复发的危险。5岁以上的人还要不要接种岁以上的人
17、还要不要接种Hib结合疫苗结合疫苗 对5岁以上的健康人群一般不需要再接种Hib结合疫苗，因为5岁以上的人群很少感染Hib。但对一些感染Hib侵袭性疾病风险较高的大龄儿童和成年人还应接种疫苗。这类人群包括功能或解剖学意义上的无脾(例如，镰状红细胞病、脾切除术后)、免疫缺陷(特别是IgG2缺乏患者)、癌症化疗造成的免疫抑制者、接受造血干细胞移植者、感染人类HIV病毒者等。有以上高风险情况之一、以前未接种过疫苗的人，至少要接种1剂得到许可的任何一种Hib结合疫苗。Hib疫苗是否可以与其他疫苗一起同时使用？疫苗是否可以与其他疫苗一起同时使用？Hib疫苗可与其它儿童期的疫苗同时接种，但要在不同部位接种。
18、同时接种不会引起免疫反应的下降，发热和/或烦躁的发生率也不大于DTP单独接种。但不能将Hib疫苗与其它疫苗混在一起接种，除非厂家或监管部门明确指出的联合疫苗，如TP-Hib或DTP-HepB-Hib联合疫苗。不同厂家生产的不同厂家生产的Hib结合疫苗能否交替使用？结合疫苗能否交替使用？所有3种准许使用于婴儿的Hib结合疫苗都可以交替使用。免疫程序中使用2种以上Hib疫苗也能诱导产生保护性抗体。如果需要改变疫苗种类，3剂次基础免疫程序可任意组成。不论其以前在基础免疫程序中使用过何种疫苗，任何得到许可的结合疫苗均可以应用于加强剂次。接种接种Hib疫苗应注意那些问题？疫苗应注意那些问题？（1）Hib疫苗应作肌内注射，血小板减少症和出血性疾病患者应于皮下注射，任何情况下绝对禁止静脉注射。（2）疫苗稀释液及疫苗复溶后，在接种前应仔细观察是否有外来颗粒物质和/或物理性状的改变，如观察到任何一项则弃之不用。（3）必须将所提供的所有稀释液加入疫苗瓶内复溶疫苗。加入稀释液后，混合物应充分振荡至冻干疫苗完全溶解后尽快注射。（4）基础免疫和加强接种最好使用同一制品，可产生更好的抗体应答。（5）接种疫苗不能完全保证不感染Hib，因此同一家庭和幼儿园中有人患Hib病时建议其他儿童进行药物预防措施
