1、离子通道概论及钙通道阻滞药离子通道概论及钙通道阻滞药第一节第一节 离子通道概论离子通道概论离子通道：是细胞膜中的跨膜蛋白质分子，在脂质离子通道：是细胞膜中的跨膜蛋白质分子，在脂质双分子层膜上构成具有高度选择性的亲水性孔道，双分子层膜上构成具有高度选择性的亲水性孔道，对某些离子能选择通透，其功能是细胞生物电活动对某些离子能选择通透，其功能是细胞生物电活动的基础。的基础。一、离子通道的特性一、离子通道的特性1.1.离子选择性离子选择性 离子大小和电荷离子大小和电荷2.2.门控特性门控特性 二、离子通道的分类二、离子通道的分类（一）按照激活方式：（一）按照激活方式：电压门控离子通道电压门控离子通道
2、膜电压变化激活膜电压变化激活 配体门控离子通道配体门控离子通道 递质与结合位点递质与结合位点机械门控离子通道机械门控离子通道 感受细胞膜表面应力变化感受细胞膜表面应力变化（二）按照通透的离子：（二）按照通透的离子：1.1.钠通道钠通道 维持细胞膜兴奋性及传导维持细胞膜兴奋性及传导2.2.钙通道钙通道 外钙内流外钙内流3.3.钾通道钾通道 电压依赖性钾通道电压依赖性钾通道4.4.氯通道氯通道 钙通道阻滞药钙通道阻滞药Calcium Channel Calcium Channel BlockersBlockers 目目 的的 要要 求求 钙通道阻滞药作用方式及分类，钙通道阻滞药作用方式及分类，每类
3、代表药物及体内过程等。每类代表药物及体内过程等。钙通道阻滞药药理作用、临床应用、钙通道阻滞药药理作用、临床应用、不良反应。不良反应。Ca2+生理意义生理意义 血液凝固血液凝固心脏搏动心脏搏动NCNC兴奋性兴奋性N N递质释放递质释放肌肉收缩肌肉收缩腺体分泌腺体分泌C C运动运动磷脂酶激活磷脂酶激活基因表达基因表达 Ca2+通道的类型通道的类型受体调控性钙通道（受体调控性钙通道（ROC）L L型（型（Long lastingLong lasting，5 5亚基亚基)电压依赖性钙通道（电压依赖性钙通道（VDCVDC）、T T型、型、N N型、型、P P型、型、R R型、型、QQ型型L L型型选择性
4、阻滞钙通道，抑制细胞外选择性阻滞钙通道，抑制细胞外Ca2+内流，降低细胞内内流，降低细胞内Ca2+浓度浓度的药物，又称钙拮抗药。的药物，又称钙拮抗药。钙通道阻滞药概念钙通道阻滞药概念（一）选择性钙拮抗药（一）选择性钙拮抗药 二氢吡啶类：硝苯地平二氢吡啶类：硝苯地平 苯并噻氮卓类：地尔硫卓苯并噻氮卓类：地尔硫卓 苯烷胺类：维拉帕米苯烷胺类：维拉帕米（二）非选择性钙拮抗药（二）非选择性钙拮抗药 氟桂利嗪，普尼拉明氟桂利嗪，普尼拉明 钙拮抗药分类钙拮抗药分类一代：维拉帕米、硝苯地平、地尔硫卓 心肌,稳定性差二代二代:尼莫地平、尼群地平、尼卡地平尼莫地平、尼群地平、尼卡地平 血管、稳定，确切血管、稳定
5、，确切三代：普尼地平、氨氯地平三代：普尼地平、氨氯地平 血管血管,t1/2,t1/2长长,持久持久按应用时间先后按应用时间先后 钙拮抗药分类钙拮抗药分类与与Ca2+通道结合通道结合降低降低Ca2+通道开放频通道开放频率率减少减少 Ca2+内流内流作用机制作用机制 Nif失活态失活态(激活门开，激活门开，失活门关失活门关)细胞膜外侧细胞膜外侧 细胞膜内侧细胞膜内侧静息态静息态(激活门关，激活门关，失活门开失活门开)电压依赖性钙通道的三种状态及门控系统去极化去极化复极化复极化(复活复活)(失活）失活）Ca2+激活态激活态(激活门激活门 开，失活门开开，失活门开)VerDil维拉帕米易与激活态或失活
6、态通道结合维拉帕米易与激活态或失活态通道结合硝苯地平易与失活态通道结合硝苯地平易与失活态通道结合作用机制作用机制维拉帕米从细胞膜内侧阻滞钙通道维拉帕米从细胞膜内侧阻滞钙通道硝苯地平从细胞膜外侧阻滞钙通道硝苯地平从细胞膜外侧阻滞钙通道Ca2+静息态静息态开放态开放态失活态失活态钙离子通道状态钙离子通道状态ROI复活复活nifver、dil频率依赖性频率依赖性维、地维、地 心率心率,阻滞作用阻滞作用血管选择性血管选择性-硝苯地平硝苯地平 舒张血管平滑肌作用较强舒张血管平滑肌作用较强作用特点作用特点1.1.对心肌的作用对心肌的作用（1）负性肌力）负性肌力Ca2+Ca2+内流内流“兴奋兴奋-收缩脱偶联
7、收缩脱偶联”收缩力收缩力、耗氧量、耗氧量（2）负性频率和负性传导）负性频率和负性传导:窦房结自律性窦房结自律性心率心率 房室结传导房室结传导、有效不应期、有效不应期扩张血管扩张血管 交感反射性兴奋交感反射性兴奋部分抵消负性肌力作用部分抵消负性肌力作用硝苯地平硝苯地平药理作用药理作用（1）血管平滑肌）血管平滑肌 明显舒张动脉（冠状血管、脑血管、明显舒张动脉（冠状血管、脑血管、外周血管）外周血管）硝苯地平硝苯地平 维拉帕米地尔硫卓维拉帕米地尔硫卓 药理作用药理作用2.2.对平滑肌的作用对平滑肌的作用（2 2）其他平滑肌）其他平滑肌 松弛支气管、胃肠道、输尿管、子宫平滑肌松弛支气管、胃肠道、输尿管、
8、子宫平滑肌3.3.抗动脉粥样硬化抗动脉粥样硬化（1 1）减少）减少Ca2+Ca2+对动脉壁的损害对动脉壁的损害（2 2）抑制平滑肌增殖和动脉基质蛋白质合成）抑制平滑肌增殖和动脉基质蛋白质合成（3 3）抑制脂质过氧化，保护内皮细胞）抑制脂质过氧化，保护内皮细胞（4 4）降低细胞内胆固醇水平）降低细胞内胆固醇水平药理作用药理作用4.4.对红细胞和血小板结构与功能的影响对红细胞和血小板结构与功能的影响（1 1）红细胞）红细胞抑制抑制Ca2+Ca2+内流内流减轻减轻Ca2+Ca2+超负荷对红细胞膜的损超负荷对红细胞膜的损害害药理作用药理作用（2 2）血小板）血小板抑制抑制TXA2和和 ADP、Adr、
9、5-HT引起的血小板聚集引起的血小板聚集5.5.对肾脏功能的影响对肾脏功能的影响 (1)(1)舒张血管、降压，不引起水钠潴留舒张血管、降压，不引起水钠潴留(2)(2)二氢吡啶类可明显增加肾血流量二氢吡啶类可明显增加肾血流量(3)(3)具有排钠利尿具有排钠利尿药理作用药理作用共性共性:口服吸收，口服吸收，F F低；低；肝代谢肝代谢,肾排泄肾排泄 差异：氨氯地平：差异：氨氯地平：F F最高，最高，t1/2 t1/2最长最长 硝苯地平：硝苯地平：F F高高,t1/2,t1/2短短 维拉帕米，地尔硫卓：维拉帕米，地尔硫卓：F F低（低（20%20%）t1/2 t1/2短，短，体内过程体内过程缓释剂缓释
10、剂临床应用临床应用1.1.高血压高血压 二氢吡啶类主要用于严重高血压、伴发心性哮二氢吡啶类主要用于严重高血压、伴发心性哮喘的高血压危象喘的高血压危象 根据病情选用药物根据病情选用药物 伴冠心病伴冠心病硝苯地平硝苯地平 伴脑血管病伴脑血管病尼莫地平尼莫地平 伴快速性心律失常伴快速性心律失常维拉帕米维拉帕米 维拉帕米、地尔硫卓用于轻中度高血压维拉帕米、地尔硫卓用于轻中度高血压变异型变异型硝苯地平硝苯地平 冠脉痉挛冠脉痉挛稳定型稳定型氨氯地平等三代氨氯地平等三代不稳定型不稳定型维拉帕米、地尔硫卓维拉帕米、地尔硫卓临床应用临床应用2.2.心绞痛心绞痛3.心律失常心律失常 对室上性及后除极有良效对室上性
11、及后除极有良效 维拉帕米维拉帕米:阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速首选首选 地尔硫卓维拉帕米地尔硫卓维拉帕米 硝苯地平：反射性心率硝苯地平：反射性心率不宜应用不宜应用临床应用临床应用氟桂嗪、尼莫地平用于短暂性脑缺血发作、脑血氟桂嗪、尼莫地平用于短暂性脑缺血发作、脑血栓形成及脑栓塞栓形成及脑栓塞临床应用临床应用4.4.脑血管疾病脑血管疾病外周血管痉挛性疾病外周血管痉挛性疾病动脉粥样硬化动脉粥样硬化支气管哮喘支气管哮喘偏头痛偏头痛肿瘤肿瘤5.5.其他其他临床应用临床应用不良反应不良反应1.1.一般反应一般反应 头痛、面红、眩晕、乏力头痛、面红、眩晕、乏力 、便秘、踝部水肿、便秘、踝部水肿低
12、血压低血压心动过缓心动过缓房室传导阻滞房室传导阻滞心功能抑制心功能抑制2.2.严重的心血管反应严重的心血管反应常用药物比较常用药物比较硝苯地平：主舒张血管硝苯地平：主舒张血管用于：心肌缺血、高血压、心绞痛、外周血管病等用于：心肌缺血、高血压、心绞痛、外周血管病等维拉帕米、地尔硫卓：主心脏负性作用维拉帕米、地尔硫卓：主心脏负性作用用于：心律失常、肥厚性心肌病用于：心律失常、肥厚性心肌病尼莫地平：强效血管扩张药，改善脑循环尼莫地平：强效血管扩张药，改善脑循环用于脑血管病（氟桂利嗪）用于脑血管病（氟桂利嗪）钙拮抗药的治疗应用比较表钙拮抗药的治疗应用比较表 疾疾 病病 维拉帕米维拉帕米 硝苯地平硝苯地平 地尔硫卓地尔硫卓心绞痛心绞痛 稳定型稳定型 +变异型变异型 +不稳定型不稳定型 +心律失常心律失常 阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速 +-+-+心房颤动、扑动心房颤动、扑动 +-+-+高血压高血压 +肥厚性心肌病肥厚性心肌病 +-+-外周血管病（雷诺病）外周血管病（雷诺病）+-+-脑血管痉挛（出血后）脑血管痉挛（出血后）-+-+-+很常用，+常用，+可用，不用。1.1.钙拮抗药的分类及代表药？钙拮抗药的分类及代表药？2.2.钙拮抗药的作用、用途、不良反应？钙拮抗药的作用、用途、不良反应？思考题思考题
