1、遗传的结肠直肠癌（CRC）：从基因检测的角度来预防匹兹堡大学肠胃病学部结肠直肠癌流行病学 美国引起癌症死亡的第二主因 新增病例130，000/年 死亡人数48，000/年1999年美国因癌症死亡情况的估计 男性肺癌31%前列腺癌13%结肠直肠癌10%女性肺癌25%乳腺癌16%结肠直肠癌11%CRC对寿命的威胁(LR)（%）男性+女性 LR Dx LR 死亡率 所有种族 5.88 2.57白种人 5.99 2.63黑种人 4.42 2.14 SEER，1992-4结肠直肠癌的病因学概念结肠直肠癌正常结肠细胞过度增殖的上皮细胞腺瘤腺癌抗原呈递细胞hMSH2hMLH1异常(遗传的症候群)异常甲基化抗
2、原呈递细胞hMSH2hMLH1失活K-ras突变DCC缺失p53缺失基因异常的进一步累积中间终点 环境宿主 大肠上皮细胞的变异癌症CRC的风险和多态性 低外显易感性的等位基因的集群分析风险率APCI1307K1.6（1.2-2.1）HRAS1-VNTR2.5（1.5-4.1）MTHFR（val/val)0.8(0.6-0.9)P53,NAT1,NAT2,GSTM1,GSTT1,GSTP1,排除1.7倍增加Houlston,Gastro2001;121;282一致的检测方针=50可选方法:l每年进行FOBTlFOBT+FSl十年一次直肠镜检 l5年一次FSl 5-10年一次DCBE+TCE：全结
3、肠镜检查或DCBE+FSGastro.1997：112；594家族遗传的CRC家族Hx-前瞻性研究NHS&HPFS(1)87,000女性；32，000男性之中分别有315和148例CRC1亲属=母亲，父亲，兄弟姐妹Fuch et al;NEJM 1994;331:1669-74家族Hx-前瞻性研究NHS&HPFS(2)10%取样CRC患者被报道存在家族的Hx基因 存在家族的Hx基因的人患CRC的相对危险度（RR）=1.7*适应于不同饮食，ASA，体育运动，吸烟情况，内视镜筛检Fuch et al;NEJM 1994;331:1669-74家族Hx-前瞻性研究NHS&HPFS(3)结论：l直系亲
4、属中有1个或一个以上患者，患病的风险l家庭成员的风险55AHCPR的方针家族的Hxl1或2个1亲属患CRCl一级亲属中患腺瘤60平均风险相同，但始于四十岁Gastro 1997;112;594生殖细胞突变精品精品PPT课件课件 浏览免费浏览免费 下载后可以编辑修改。下载后可以编辑修改。同表寒肺热感冒，是风寒客于肌表，热邪壅肺所致的表寒里热证候。表寒肺热感冒，或因肺热内蕴、复感风寒，或因表寒未解、入里化热、肺热为表寒所遏而形成。表寒肺热感冒，多以恶寒发热、咳嗽气喘、痰黄粘稠、烦躁为主症。表寒肺热感冒因风寒客表，邪热壅肺，热被寒遏，不得透发，故形成表里寒热互相错杂的证候。伤寒论中的太阳表邪迫肺证、
5、太阳表寒里热证等，即属此证范畴。其临床表现为：主症：恶寒发热，身痛；汗出、烦躁，口渴；咳嗽气喘。次症：鼻塞、声重，头痛；咽喉肿痛；痰黄粘稠，鼻煽息粗；溲黄便秘。舌脉：舌质红，苔白或薄黄；脉浮数或数。凡具备主症、，或主症、和次症、，或主症、和次症、，并均见典型舌脉者，即可诊断为表寒肺热感冒。课件下载后可以编辑，欢迎下载收藏。HNPCC临床特征 常染色体显性遗传，高外显率 CRC90%800-3,000CSGE&测序90%1500筛选（SSCP）95-100%800筛选（PTT）50-60%750MSINA300Gastro 2001;121;195对MSH2/MLH1进行基因检测509位芬兰CR
6、C患者63MSI10（2%）错配修复基因变异l5/10奠基者突变l7/10符合Amsterdam标准l所有人不是家族带有Hx的年轻人，就是已有癌症的人。Aaltonen,NEJM 1998;38;1481MMR基因检测的预测模型184个被检家族：26%存在错配修复基因突变1）确诊患病的平均年龄2）至少一名成员患有子宫内膜癌3）Amsterdam标准Wijnen,NEJM 1998;339;511精品精品PPT课件课件 浏览免费浏览免费 下载后可以编辑修改。下载后可以编辑修改。同表寒肺热感冒，是风寒客于肌表，热邪壅肺所致的表寒里热证候。表寒肺热感冒，或因肺热内蕴、复感风寒，或因表寒未解、入里化热
7、、肺热为表寒所遏而形成。表寒肺热感冒，多以恶寒发热、咳嗽气喘、痰黄粘稠、烦躁为主症。表寒肺热感冒因风寒客表，邪热壅肺，热被寒遏，不得透发，故形成表里寒热互相错杂的证候。伤寒论中的太阳表邪迫肺证、太阳表寒里热证等，即属此证范畴。其临床表现为：主症：恶寒发热，身痛；汗出、烦躁，口渴；咳嗽气喘。次症：鼻塞、声重，头痛；咽喉肿痛；痰黄粘稠，鼻煽息粗；溲黄便秘。舌脉：舌质红，苔白或薄黄；脉浮数或数。凡具备主症、，或主症、和次症、，或主症、和次症、，并均见典型舌脉者，即可诊断为表寒肺热感冒。课件下载后可以编辑，欢迎下载收藏。MMR基因检测的预测模型Wijnen,NEJM 1998;339;511逻辑斯蒂模
8、型可能性20%MSI+无MMR分析MMR分析Bethesda准则和MMR突变N=125,“高危 Frankfurt,GE+BC-BC总计N58(46%)67(54%)125MSI17(29%)5(7.5%)22(18%)MMR突变11(65%)0(0%)11(9%)B1B4 46(79%)Raedle,Ann Int Med 2001;135;566 Bethesda vs.AmsterdamMMR突变MSI率预测MSI的标准敏感度特异度Amsterdam6/62794Amsterdam8/104690Bethesda11/177760Raedle,Ann Int Med 2001;135;5
9、66MSI的投入产出比l使用MSI(Bethesda 方针)和MMR突变得出的分层次决策图表l90%用于筛检患癌症和有患癌亲属的病人$4,874-21,576/life year gainedl敏感性分析-常见HNPCC突变#1因素Ramsey,Ann Int Med2001;135;577图2：建议的直肠癌患者在临床和分子水平确诊的策略直肠癌患者临床标准Amsterdam标准Bethesda方针分子水平分析微卫星不稳定性检测不需对MLH1和MSH2进行基因检测 对MLH1和MSH2进行基因检测HNPCC在直系亲属中的变异 在布法罗和佛蒙特州的32位直系亲属(N=38)Amsterdam标准M
10、SH2/MLH1突变的发生率：25%结论：l 许多方面的分子水平的机理还未知 Weber,Cancer Res 1997;57;3798检测HNPCC的有效性 252名被试，22个家庭(119对照,133筛检)三年一次直肠镜检,1984年始,15 年一次F/U 非随机-衰减的方式参与筛检对照ORPCRC8(6%)19(16%).4.01突变+18%41%.4.02CRC致死08%.001Jarvinen,Gastro 2000.118 异时性的CRC的风险人口MMR突变高危个体的直肠镜检31个HNPCC遗传的家庭-232名个体成员86(38.6%)进行了与对照进行了结肠镜检对比病例对照PCA5
11、1腺瘤29110.3TV/V(#)111Ad Diam9.15.80.2HGD(#)93Ponz de Leon,CEBP 1998;7;639存在患CRC风险的家庭中心98年一月-00年六月目的：建立一个高危家庭登记处 收集血样/DNA用来研究招募：杰出的医生，媒体，美国匹兹堡大学 (UPCI)癌症登记处高危的定义：年幼发病，FDR年幼发病 多发性癌症 共计：83名个体(76个家庭)UPCI登记处18810682262333115.9%存活死亡没有兴趣不可用的同意的登记的幼年癌症发病-45，45-55高危病人70名先验病人-完整的数据，排除FAP67.1%高危23 幼年发病(55)9 多发性
12、癌症15 年幼且多发(8 Amsterdam 标准)中心存在的问题 实验室支持 统一的招募 与其他癌症之间和谐的方针基因检测 www.qenetests.org www.nsqc.org 肝炎，通常是指由多种致病因素-如病毒、细 急性重型肝炎急性重型肝炎菌、寄生虫、化学毒物、药物和毒物、酒精等，侵害肝脏，使得肝脏的细胞受到破坏，肝脏的功能受到损害，它可以引起身体珠一系列不适症状，以及肝功能指标的异常。需要注意的是，通常我们生活中所说的肝炎，多数指的是由甲型、乙型、丙型、丁型、戊型等肝炎病毒引起的病毒性肝炎，这只是“肝炎”家庭中一个最重要的分支，而上文中所说的肝炎则是指广义上的肝炎，并不仅仅限于
13、病毒性肝炎。有时人体营养不良、劳累，甚至一个小小的感冒发烧，都有可能造成肝功能的一过性受损。肝炎通常可以分为多种不同的类型：根据病因来分，可以分为病毒性肝炎、药物性肝炎、酒精性肝炎、中毒性肝炎等；根据病程长短来分，可以分为急性肝炎、慢性肝炎等；根据病情轻重程度，慢性肝炎又可以分为轻度、中度、重度等。临床上对肝炎的诊断，通常是结合了上述多种方法分类的。各型肝炎的病变主要是在肝脏，都有一些类似的临床表现，可是在病原学、血清学、损伤机制、临床经过及预后、肝外损害等方面往往有明显的不同。精品精品PPT课件课件 浏览免费浏览免费 下载后可以编辑修改。下载后可以编辑修改。课件下载后可以编辑，欢迎下载收藏。
