1、（cholinoceptor blocking drugs)第七章第七章 胆碱受体胆碱受体阻断药阻断药传出药理传出药理外周神经系统外周神经系统1讲授内容：讲授内容：M-R阻断药阻断药N-R阻断药阻断药2第一节第一节 M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药传出药理传出药理外周神经系统外周神经系统3前瞻思考？前瞻思考？1.阿托品的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应？阿托品的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应？2.东茛菪碱、山茛菪碱的作用特点和临床应用？东茛菪碱、山茛菪碱的作用特点和临床应用？3.3.极化极化及及去极化肌松药的区别？去极化肌松药的区别？4胆碱受体阻断药分类胆碱受体阻断药分类1.M受体
2、阻断药：阿托品、山莨菪碱受体阻断药：阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱、东莨菪碱2.N1受体阻断药：美加明、咪噻吩受体阻断药：美加明、咪噻吩3.N2受体阻断药：筒箭毒碱受体阻断药：筒箭毒碱5天然莨菪生物碱天然莨菪生物碱 消旋莨菪碱消旋莨菪碱(阿托品阿托品),),东莨菪碱东莨菪碱,山莨菪碱山莨菪碱 人工合成品人工合成品 合成扩瞳药合成扩瞳药 后马托品后马托品 合成解痉药合成解痉药 溴丙胺太林溴丙胺太林一、一、阿托品和阿托品类生物碱阿托品和阿托品类生物碱678颠茄颠茄曼陀罗曼陀罗莨菪莨菪9曼陀罗曼陀罗 洋金花洋金花10 曼陀罗曼陀罗11阿托品阿托品2.2.大剂量阻断大剂量阻断N1N1受体受体 竞争性拮抗竞
3、争性拮抗AchAch对对M M受体的激动作用。受体的激动作用。【作用机制作用机制】1.非选择性的阻断非选择性的阻断M受体，受体，(广泛广泛)。atropine12【药理作用药理作用】腺体腺体 眼睛眼睛 胃肠、膀胱平滑肌胃肠、膀胱平滑肌 心脏、血管心脏、血管 中枢神经系统中枢神经系统各器官的各器官的敏感性敏感性不同不同依次降低依次降低13141、腺体、腺体（1）唾液腺、汗腺）唾液腺、汗腺 作用最强作用最强;（2）泪腺、呼吸道腺体较强）泪腺、呼吸道腺体较强;（3）大剂量胃液的分泌）大剂量胃液的分泌，但对胃酸浓度影小，因为许多，但对胃酸浓度影小，因为许多 其他因素影响其他因素影响H+分泌。分泌。15
4、2 2、眼睛：、眼睛：（1）扩瞳扩瞳（2）升高眼内压升高眼内压（3）调节麻痹调节麻痹16（1 1）扩瞳）扩瞳atropine虹膜平滑肌示意图虹膜平滑肌示意图17扩瞳，虹膜向变扩瞳，虹膜向变粗，虹膜根部变粗，虹膜根部变厚，前房角间隙厚，前房角间隙缩小，阻止房水缩小，阻止房水回流，眼内压升回流，眼内压升高。高。(2)眼内压升高眼内压升高房水回流房水回流及及虹膜的收缩、舒张有密切关系。虹膜的收缩、舒张有密切关系。虹膜收缩，前房角变窄虹膜收缩，前房角变窄18睫状肌睫状肌M-R(-)睫状肌松弛而退向外缘睫状肌松弛而退向外缘悬韧带拉紧悬韧带拉紧晶状体变扁平晶状体变扁平屈光度屈光度减低减低视近物不清，适于视
5、远物。视近物不清，适于视远物。(3)(3)调节麻痹调节麻痹atropine19调节麻痹：调节麻痹：阿托品能阻断睫状肌上的阿托品能阻断睫状肌上的M受体，睫状肌松弛而退受体，睫状肌松弛而退向边缘，使下悬韧带收向边缘，使下悬韧带收缩，晶体变扁平，屈光度缩，晶体变扁平，屈光度降低，导致视远物清楚，降低，导致视远物清楚，近物不清的作用近物不清的作用。203 3、平滑肌松弛、平滑肌松弛 1）解除胃肠平滑肌痉挛最好）解除胃肠平滑肌痉挛最好；2）可使尿道、膀胱逼尿肌张力）可使尿道、膀胱逼尿肌张力，收缩幅度收缩幅度；3）对胆道、输尿管、支气管、）对胆道、输尿管、支气管、子宫平滑肌作用较弱。（胆绞痛合用哌替啶。）
6、子宫平滑肌作用较弱。（胆绞痛合用哌替啶。）松弛内脏平滑肌松弛内脏平滑肌胃肠道胃肠道尿道和膀胱平滑肌尿道和膀胱平滑肌胆道、输尿管和支气管胆道、输尿管和支气管子宫平滑肌子宫平滑肌强强弱弱21notice 阿托品对痉挛状态平滑肌松弛作用阿托品对痉挛状态平滑肌松弛作用明显明显 对括约肌作用不稳定，取决于机能状态对括约肌作用不稳定，取决于机能状态224、对心脏的作用、对心脏的作用心率心率(-)(-)突触前膜的突触前膜的M1-R(M1-R(负反馈负反馈)较大量（较大量（12mg)12mg)：加快：加快小量（小量（0.40.40.6mg)0.6mg)：少数人减慢：少数人减慢 (-)窦房结的窦房结的M2-R房
7、室传导：房室传导：加速加速235 5、血管和血压、血管和血压 治疗量治疗量 无明显变化无明显变化（许多血管缺乏胆碱能神经支配。）（许多血管缺乏胆碱能神经支配。）大剂量大剂量 血管舒张，改善微循环。血管舒张，改善微循环。机制未明，但与阻断机制未明，但与阻断M受体无关。受体无关。可能原因可能原因抑制汗腺抑制汗腺体温体温散热散热直接舒血管直接舒血管24中枢神经系统中枢神经系统(CNS)兴奋兴奋中枢作用不明显中枢作用不明显轻度兴奋延髓呼吸中枢轻度兴奋延髓呼吸中枢兴奋大脑（烦躁、谵妄）兴奋大脑（烦躁、谵妄）治疗量治疗量较大量较大量(1-2mg)更大量更大量(2-5mg)25 中毒量中毒量(10mg)幻觉
8、、定向障碍、运动兴奋、惊厥幻觉、定向障碍、运动兴奋、惊厥 严重中毒严重中毒兴奋转为抑制，循环和呼吸衰竭兴奋转为抑制，循环和呼吸衰竭中枢神经系统中枢神经系统(CNS)兴奋兴奋2627【临床应用临床应用】1、缓解平滑肌痉挛：、缓解平滑肌痉挛：抑制胃肠痉挛抑制胃肠痉挛,缓解绞痛。对膀胱刺激引起的尿频、尿急疗效好。但对胆绞痛、肾绞痛和输尿管绞痛效差。缓解绞痛。对膀胱刺激引起的尿频、尿急疗效好。但对胆绞痛、肾绞痛和输尿管绞痛效差。不能用作平喘药不能用作平喘药2、制止腺体分泌、制止腺体分泌全麻醉前给药全麻醉前给药严重盗汗严重盗汗流涎症流涎症3、眼科、眼科虹膜睫状体炎（虹膜睫状体炎（及及毛果芸香碱代替使用）
9、毛果芸香碱代替使用）验光配镜（儿童用）验光配镜（儿童用）284、缓慢型心律失常、缓慢型心律失常：窦性心动过缓，窦房阻滞，房室阻滞；：窦性心动过缓，窦房阻滞，房室阻滞；5、抗休克、抗休克 ：用于感染中毒：用于感染中毒性休克，如爆发型流行性脑脊髓膜炎、中毒性菌痢、中毒性肺炎等所致休克。性休克，如爆发型流行性脑脊髓膜炎、中毒性菌痢、中毒性肺炎等所致休克。6、解救有机磷中毒、解救有机磷中毒 能解除能解除M样症状及部分中枢症状，对肌束颤动无效。样症状及部分中枢症状，对肌束颤动无效。及早、反复、足量（阿托品化）、中度以上中毒合用胆碱酯酶复活药（剂量调整）。及早、反复、足量（阿托品化）、中度以上中毒合用胆碱
10、酯酶复活药（剂量调整）。注意注意29【不良反应不良反应】1.副作用副作用：口鼻咽喉干燥；口鼻咽喉干燥；出汗减少；视力模糊；出汗减少；视力模糊；心悸；皮肤干燥潮红；心悸；皮肤干燥潮红；眩晕；排尿困难；便秘等。眩晕；排尿困难；便秘等。2.中毒反应：中毒反应：表现：表现：M-R明显阻断及中枢症状。明显阻断及中枢症状。30意意注注！po:sc1mg/次，次，3mg/天天or iv:2mg/次次阿托品的极量阿托品的极量:31【中毒解救中毒解救】3、人工呼吸、人工呼吸 物理降温物理降温(儿童更重要儿童更重要)iv缓！缓！地西泮地西泮10mg/2ml10mg/2ml1、洗胃，促排。、洗胃，促排。2、药物：、
11、药物：毒扁豆碱毒扁豆碱14mg（小儿（小儿0.5mg）32【禁忌症禁忌症】青光眼青光眼反流性食管炎反流性食管炎幽门梗阻幽门梗阻前列腺肥大前列腺肥大33阿托品阿托品作用机制作用机制药理作用药理作用临床应用临床应用不良反应及防治不良反应及防治禁忌症禁忌症1、腺体、腺体2、平滑肌、平滑肌3、眼、眼 4、心脏、心脏 5、血管、血管 6、中枢、中枢1、制止腺体分泌、制止腺体分泌2、各种内脏绞痛、各种内脏绞痛3、眼科、眼科 4、缓慢性心率失常、缓慢性心率失常5、抗感染型休克、抗感染型休克 6、解救有机磷中毒、解救有机磷中毒34阿托品类生物碱阿托品类生物碱35 山莨菪碱山莨菪碱 654-2【临床运用及特点临
12、床运用及特点】1、解痉作用和改善微循环作用强：用于内脏绞痛；、解痉作用和改善微循环作用强：用于内脏绞痛；另：感染性休克另：感染性休克：（原因：保护细胞；提高细胞对缺血缺氧的耐受性；稳定溶酶体膜及线粒体等结构。）：（原因：保护细胞；提高细胞对缺血缺氧的耐受性；稳定溶酶体膜及线粒体等结构。）362、对平滑肌痉挛和心血管系统的抑制作用较阿托品弱；、对平滑肌痉挛和心血管系统的抑制作用较阿托品弱；3、对眼和腺体的作用仅有阿托品的、对眼和腺体的作用仅有阿托品的1/201/104、对中枢兴奋作用弱；、对中枢兴奋作用弱；禁忌症：同阿托品。禁忌症：同阿托品。37特点：特点：1、抑制腺体分泌的作用较阿托品强；、抑
13、制腺体分泌的作用较阿托品强；2、散瞳和调节麻痹作用迅速，消失快；、散瞳和调节麻痹作用迅速，消失快；3、抑制中枢神经系统作用强，治疗量、抑制中枢神经系统作用强，治疗量镇静；较大剂量镇静；较大剂量催眠；大剂量催眠；大剂量-麻醉。个别者表现中枢兴奋；（古时用洋金花麻醉）麻醉。个别者表现中枢兴奋；（古时用洋金花麻醉）4、用于防治晕动。、用于防治晕动。东莨菪碱东莨菪碱38【用途用途】1 1、麻醉前给药；、麻醉前给药；2 2、抗晕动病，也可用于呕吐；、抗晕动病，也可用于呕吐；3 3、抗帕金森病、抗帕金森病 （机制：可能（机制：可能及及抑制大脑皮质、前庭神经内耳功能、胃肠运动及中枢抗胆碱有关。）抑制大脑皮质
14、、前庭神经内耳功能、胃肠运动及中枢抗胆碱有关。）39东莨菪碱、山莨菪碱东莨菪碱、山莨菪碱及及阿托品比较有哪些特点？阿托品比较有哪些特点？1 1、东莨菪碱外周作用、东莨菪碱外周作用及及阿托品相似，而中枢作用相反，阿托品兴奋中枢，而东莨菪碱抑制中枢，因此常应用于麻醉前给药，抗晕动。阿托品相似，而中枢作用相反，阿托品兴奋中枢，而东莨菪碱抑制中枢，因此常应用于麻醉前给药，抗晕动。2 2、山莨菪碱与阿托品比较解痉止痛，改善微循环作用强，而无中枢作用，临床常应用于胃肠痉挛和感染性休克治疗、山莨菪碱与阿托品比较解痉止痛，改善微循环作用强，而无中枢作用，临床常应用于胃肠痉挛和感染性休克治疗401、合成扩瞳药、
15、合成扩瞳药 硫酸阿托品、后马托品、托吡卡胺硫酸阿托品、后马托品、托吡卡胺特点特点:1.扩瞳、调节麻痹较阿托品明显缩短扩瞳、调节麻痹较阿托品明显缩短2.主要用于眼科检查和验光主要用于眼科检查和验光二、颠茄生物碱的合成代用品二、颠茄生物碱的合成代用品41422、合成解痉药、合成解痉药（一）季铵类解痉药（一）季铵类解痉药 异丙托溴铵异丙托溴铵特点：特点：1.属于非选择性属于非选择性M-R阻断药（阻断阻断药（阻断M1、M3受体）受体）2.具有扩张支气管作用，松弛支气管平滑肌作用较强，具有扩张支气管作用，松弛支气管平滑肌作用较强，对呼吸道腺体和心血管系统的作用不明显对呼吸道腺体和心血管系统的作用不明显。
16、433.用于防治支气管哮喘和哮喘型慢性支气管炎，尤适用于因用于防治支气管哮喘和哮喘型慢性支气管炎，尤适用于因 用用受体激动剂产生肌肉震颤、心动过速而不能耐受此类受体激动剂产生肌肉震颤、心动过速而不能耐受此类 药物的患者。药物的患者。本品本品及及受体激动剂合用可相互增强疗效，如与非诺特罗配伍制成气雾剂受体激动剂合用可相互增强疗效，如与非诺特罗配伍制成气雾剂(BERODUAL)用于哮喘、慢性支气管炎和肺气肿。用于哮喘、慢性支气管炎和肺气肿。44 溴丙胺肽林（溴丙胺肽林（普鲁本辛）普鲁本辛）对胃肠对胃肠M-R选择性较高选择性较高抑制胃肠平滑肌作用强而久，并抑制胃酸分泌抑制胃肠平滑肌作用强而久，并抑制
17、胃酸分泌用于溃疡病、胃肠痉挛、妊娠呕吐用于溃疡病、胃肠痉挛、妊娠呕吐45甲磺酸苯扎托品甲磺酸苯扎托品盐酸苯海索盐酸苯海索松弛平滑肌，解痉。用于帕金森病或帕金森综合症。松弛平滑肌，解痉。用于帕金森病或帕金森综合症。（二）叔胺类解痉药（二）叔胺类解痉药46 贝那替秦（胃复康）贝那替秦（胃复康）【药理作用药理作用】抗胆碱药，有缓解内脏痉挛、减少胃酸分泌及中枢安定作用。抗胆碱药，有缓解内脏痉挛、减少胃酸分泌及中枢安定作用。【适应症适应症】用于焦虑患者而有胃及十二指肠溃疡、胃炎、胃痉挛、胆石症等。用于焦虑患者而有胃及十二指肠溃疡、胃炎、胃痉挛、胆石症等。473、选择性、选择性M受体阻断药受体阻断药 哌仑
18、西平、替仑西平哌仑西平、替仑西平【药理作用药理作用】本品对胃壁细胞的毒蕈碱受体有高度亲和力，而对平滑肌，心肌和唾液腺等的毒蕈碱受体的亲和力低，故能抑制胃酸分泌。本品对胃壁细胞的毒蕈碱受体有高度亲和力，而对平滑肌，心肌和唾液腺等的毒蕈碱受体的亲和力低，故能抑制胃酸分泌。可抑制胃蛋白酶的分泌，并能明显降低空腹、试餐或可抑制胃蛋白酶的分泌，并能明显降低空腹、试餐或L-氨基酸刺激后血清促胃液素水平，对胃粘膜细胞也有直接的保护作用。氨基酸刺激后血清促胃液素水平，对胃粘膜细胞也有直接的保护作用。48【适应症适应症】主要适用于治疗胃和十二指肠溃疡，能明显缓慢解病人疼痛，降低抗酸药用量。近期溃疡愈合率约为主要
19、适用于治疗胃和十二指肠溃疡，能明显缓慢解病人疼痛，降低抗酸药用量。近期溃疡愈合率约为70%94%，及及西咪替丁合用可西咪替丁合用可增强抑制胃酸分泌的效果。增强抑制胃酸分泌的效果。【不良反应不良反应】不良反应较轻而可逆。不良反应较轻而可逆。可有腹泻、便秘、恶心、头痛、精神紊乱、嗜睡、头晕和震颤等。抗毒蕈碱样副作用与剂量有关。个别患者可出现虚弱、疲劳、胃灼可有腹泻、便秘、恶心、头痛、精神紊乱、嗜睡、头晕和震颤等。抗毒蕈碱样副作用与剂量有关。个别患者可出现虚弱、疲劳、胃灼热、饥饿感、食欲减退、呕吐、瘙痒等。孕妇禁用。对超剂量而引起中毒者，作对症治疗，无特殊解毒药。热、饥饿感、食欲减退、呕吐、瘙痒等。
20、孕妇禁用。对超剂量而引起中毒者，作对症治疗，无特殊解毒药。49第二节第二节 N胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药传出药理传出药理外周神经系统外周神经系统50一、神经节阻断药一、神经节阻断药 美卡拉明（美加明美卡拉明（美加明mecamylamine)咪噻酚咪噻酚 选择性阻断选择性阻断N1受体受体 用于：麻醉时，控制血压用于：麻醉时，控制血压(减少出血减少出血)，主动脉瘤手术，主动脉瘤手术51效应器官效应器官 支配为主的神经支配为主的神经 N1N1阻断后效应阻断后效应小动脉小动脉 交感神经交感神经 扩张，外周阻力下降扩张，外周阻力下降小静脉小静脉 交感神经交感神经 扩张，同心血量减少扩张，同心血量减少
21、心输出量减少心输出量减少-BP心脏心脏 副交感神经副交感神经 心率上升心率上升肠胃平滑肌肠胃平滑肌 副交感神经副交感神经 张力下降，蠕动下降张力下降，蠕动下降 便秘便秘膀胱膀胱 副交感神经副交感神经 尿储留尿储留瞳孔瞳孔 副交感神经副交感神经 扩大，视物不清扩大，视物不清腺体腺体 副交感神经副交感神经 分泌下降分泌下降 少汗少汗52【药理作用药理作用】阻断神经冲动在神经节中的传递。对交感和副交感神经节的阻断效应。阻断神经冲动在神经节中的传递。对交感和副交感神经节的阻断效应。心血管：舒张小动脉、扩张静脉、血压下降心血管：舒张小动脉、扩张静脉、血压下降 胃肠道、膀胱、眼、腺体：胃肠道、膀胱、眼、腺
22、体：便秘、尿潴留、扩瞳、口干等。便秘、尿潴留、扩瞳、口干等。【临床应用临床应用】曾用于治疗高血压曾用于治疗高血压53二、二、骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药 正常肌活动：正常肌活动：Ach动作电位动作电位终板电位终板电位NM-R肌收缩肌收缩运动神经兴奋运动神经兴奋释放释放（）（）54在神经肌肉接头处妨碍神经冲动的传导，使骨骼肌松弛，便在神经肌肉接头处妨碍神经冲动的传导，使骨骼肌松弛，便于在较浅的麻醉下进行外科手术。于在较浅的麻醉下进行外科手术。根据其作用方式的特点，分为：根据其作用方式的特点，分为：除极化型骨骼肌松弛药除极化型骨骼肌松弛药 非除极化型骨骼肌松弛药非除极化型骨骼肌松弛药551、去极化型肌
23、松药、去极化型肌松药特点：特点：1.肌松前有肌松前有肌震颤；肌震颤；2.连用易产生快速耐连用易产生快速耐受性；受性；3.抗胆碱酯酶药不能拮抗其抗胆碱酯酶药不能拮抗其肌松作用，反能加强之；肌松作用，反能加强之；4.治疗量无神经节阻断作用；治疗量无神经节阻断作用；5.目前仅有琥珀胆碱用于临床。目前仅有琥珀胆碱用于临床。产生持久除极，不复极产生持久除极，不复极 肌松肌松 运动终板对运动终板对Ach不敏感不敏感 药物与药物与N2-R结合结合 56【体内过程体内过程】大部分被血浆中的假性胆碱酯酶破坏，水解为琥珀酸和胆碱，新斯的明亦能抑制血浆假性胆碱酯酶活性，加强和延长琥珀胆碱大部分被血浆中的假性胆碱酯酶
24、破坏，水解为琥珀酸和胆碱，新斯的明亦能抑制血浆假性胆碱酯酶活性，加强和延长琥珀胆碱的作用。的作用。琥珀胆碱琥珀胆碱 suxamethoniumsuxamethonium又名司可林又名司可林 scoline scoline57作用特点作用特点581.颈部、颈部、四肢四肢 面、舌面、舌、咽喉和咀嚼肌、咽喉和咀嚼肌2.呼吸肌麻痹不明显呼吸肌麻痹不明显肌松：肌松：颈部颈部肩胛肩胛腹部腹部四肢四肢5960【不良反应及应用注意不良反应及应用注意】窒息感：禁用于清醒病人。过量可致呼吸肌麻痹，必备呼吸机。窒息感：禁用于清醒病人。过量可致呼吸肌麻痹，必备呼吸机。升高眼压：禁用于青光眼和白内障晶体摘除术患者。升高
25、眼压：禁用于青光眼和白内障晶体摘除术患者。血钾升高：禁用于血钾已升高的患者，如烧伤、广泛性软组织损伤、偏瘫、脑血管意外的患者。血钾升高：禁用于血钾已升高的患者，如烧伤、广泛性软组织损伤、偏瘫、脑血管意外的患者。肌束颤动：骨骼肌除极化肌束颤动：骨骼肌除极化心血管反应：心动过缓、心律失常、心脏停搏。心血管反应：心动过缓、心律失常、心脏停搏。恶性高热：见于常染色体异常的遗传性疾病患者。降温、给氧、控酸。恶性高热：见于常染色体异常的遗传性疾病患者。降温、给氧、控酸。61622、非除极化型肌松药、非除极化型肌松药 竞争性阻断竞争性阻断Ach的除极化作用，使骨骼肌松弛，也称为竞争型肌松药。的除极化作用，使
26、骨骼肌松弛，也称为竞争型肌松药。药物药物及及Ach 竞争竞争NM受体受体NM受体阻断受体阻断 肌松肌松特点：特点：同类药物间有相加作用。同类药物间有相加作用。吸入性麻醉药和氨基苷类抗生素能加强和延长此类药物的肌松作用。吸入性麻醉药和氨基苷类抗生素能加强和延长此类药物的肌松作用。过量时可用适量新斯的明解救。过量时可用适量新斯的明解救。有不同程度的神经节阻断作用和促进组胺释放作用。有不同程度的神经节阻断作用和促进组胺释放作用。63 筒箭毒碱筒箭毒碱 【药理作用药理作用】肌松作用：肌松作用：静注后静注后3-6min起效，持续起效，持续80-120min。安全性比较小：作用时间较长，其作用不易逆转。安
27、全性比较小：作用时间较长，其作用不易逆转。促组胺释放作用：支气管痉挛，低血压等。促组胺释放作用：支气管痉挛，低血压等。神经节阻断作用：阻断神经节和肾上腺髓质，引起血神经节阻断作用：阻断神经节和肾上腺髓质，引起血 压下降、心率加快压下降、心率加快64 小结：小结：N N受体阻断药：受体阻断药：1 1、除极化型肌松药、除极化型肌松药 代表药：琥珀胆碱代表药：琥珀胆碱 不能被新斯的明解救不能被新斯的明解救2 2、非除极化型肌松药、非除极化型肌松药 代表药代表药:筒箭毒碱筒箭毒碱 能被新斯的明解救能被新斯的明解救65本章思考题本章思考题 试根据阿托品的药试根据阿托品的药理作用写出其临床应用？理作用写出其临床应用？试比较东莨菪碱、山莨菪碱的异同试比较东莨菪碱、山莨菪碱的异同?66
