1、病史：病史：男性患者，男性患者，3 3岁，岁，1 1天前出现发热，天前出现发热，体温体温39,39,咳嗽，无痰，无呼吸困难。于咳嗽，无痰，无呼吸困难。于入院前开始抽搐，两眼向上凝视，四肢入院前开始抽搐，两眼向上凝视，四肢抖动，持续抖动，持续1 1分钟后自行缓解。分钟后自行缓解。体检：体检：神志清楚，体温神志清楚，体温3939，心率，心率100100次次/分，呼吸分，呼吸3030次次/分。咽部充血、双扁桃腺分。咽部充血、双扁桃腺I I肿大。两肺呼吸音粗，未闻及水泡音。肿大。两肺呼吸音粗，未闻及水泡音。化验：化验：WBCWBC：13.313.310109 9/L /L、淋巴细胞、淋巴细胞16%16
2、%、中性、中性粒细胞粒细胞 83%83%。问题：问题：该病人体温为什么升高，其机制是什么？该病人体温为什么升高，其机制是什么？该病人为什么出现惊厥？该病人为什么出现惊厥？对该病人应怎样处理和护理？对该病人应怎样处理和护理？一、体温调节一、体温调节 人和哺乳动物的体温如何保持相对稳定？人和哺乳动物的体温如何保持相对稳定？高级中枢：视前区下丘脑前部（高级中枢：视前区下丘脑前部（POAH）中杏仁核（中杏仁核（MAN）、腹中膈（）、腹中膈（VSA）次级中枢：延髓、脊髓次级中枢：延髓、脊髓 大脑皮层参与体温的行为性调节大脑皮层参与体温的行为性调节 POAHT37.0T0.5 C)体温体温调定点上移调定点
3、上移二、发热二、发热 发热是否等于温度升高？发热是否等于温度升高？三、体温升高分类三、体温升高分类过热过热(Hyperthermia)(体温体温 调定点调定点)生理性体温生理性体温 病理性体温病理性体温 发热发热 (Fever)(体温体温调定点调定点)体温升高体温升高过热过热(Hyperthermia)体温调节障碍体温调节障碍散热障碍散热障碍产热异常产热异常过热：体温调节机构不能将体温控制在与调定点相适应的水过热：体温调节机构不能将体温控制在与调定点相适应的水平，是被动性的体温升高（非调节性的体温升高）平，是被动性的体温升高（非调节性的体温升高）体温体温 下丘脑体温下丘脑体温调节中枢调节中枢体
4、温体温 调定点调定点 致热源致热源体温体温 下丘脑体温下丘脑体温调节中枢调节中枢体温体温 调定点调定点 外致热源外致热源EP(内生致热源内生致热源)体温体温 下丘脑体温下丘脑体温调节中枢调节中枢体温体温 调定点调定点 外致热源外致热源EP(内生致热源内生致热源)体温体温 下丘脑体温下丘脑体温调节中枢调节中枢体温体温 调定点调定点 产产EP细胞细胞发热发热激活物激活物EP(内生致热源内生致热源)一、发热激活物一、发热激活物能激活产内生致热原细胞能激活产内生致热原细胞产生和释放内生致热原的产生和释放内生致热原的物质。物质。二、发热激活物分类二、发热激活物分类外致热源（微生物及其产物）外致热源（微生
5、物及其产物）某些体内产物某些体内产物（一）外致热源（一）外致热源 细菌及其毒素细菌及其毒素 革兰氏阳性菌（菌体及其代谢产物）革兰氏阳性菌（菌体及其代谢产物）葡萄球菌葡萄球菌 可溶性外毒素；可溶性外毒素；A A型链球菌型链球菌 致热外毒素；致热外毒素；白喉杆菌白喉杆菌 白喉毒素白喉毒素 肺炎球菌、枯草杆菌肺炎球菌、枯草杆菌此类细菌感染常见的发热原因此类细菌感染常见的发热原因葡萄球菌葡萄球菌链球菌链球菌 革兰氏阴性菌（菌体和胞壁中所含的肽聚革兰氏阴性菌（菌体和胞壁中所含的肽聚糖，尤其是胞壁中所含的脂多糖糖，尤其是胞壁中所含的脂多糖 （）（）即内毒素）即内毒素）大肠杆菌、伤寒杆菌、淋球菌、脑膜炎球大
6、肠杆菌、伤寒杆菌、淋球菌、脑膜炎球菌、志贺氏菌等。菌、志贺氏菌等。大肠杆菌大肠杆菌 分枝杆菌分枝杆菌-结核杆菌 致热致热：全菌体及胞壁肽聚糖.流感病毒、流感病毒、SARS(severe acute respiratory syndrome)病毒、麻疹病毒、病毒、麻疹病毒、柯萨奇病毒等柯萨奇病毒等流感病毒流感病毒SARSSARS 白色念珠菌鹅口疮、肺炎、脑膜炎白色念珠菌鹅口疮、肺炎、脑膜炎 组织胞浆菌、球孢子菌、副球孢子菌深组织胞浆菌、球孢子菌、副球孢子菌深部感染部感染 新型隐球菌慢性脑膜炎新型隐球菌慢性脑膜炎 酵母菌发热酵母菌发热（3）真菌（全）真菌（全菌体及其所含的菌体及其所含的荚膜多糖、蛋
7、白质荚膜多糖、蛋白质）白色念珠菌白色念珠菌（4）螺旋体螺旋体钩端螺旋体钩端螺旋体梅毒螺旋体梅毒螺旋体疟原虫感染人体，其潜隐子进疟原虫感染人体，其潜隐子进入红细胞并发育成裂殖子红细入红细胞并发育成裂殖子红细胞破裂时大量的裂殖子和代谢胞破裂时大量的裂殖子和代谢产物疟色素释放引起高热产物疟色素释放引起高热（5）疟原虫疟原虫1.抗原抗原-抗体复合物抗体复合物 -激活激活产产EP细胞细胞 2.类固醇类固醇 本胆烷醇酮（睾丸酮中间代本胆烷醇酮（睾丸酮中间代谢产物）谢产物）-激活激活产产EP细胞细胞(WBC)-周期性发热周期性发热3.尿酸结晶尿酸结晶 -激活激活产内生致热原细胞产内生致热原细胞（产产EP细胞
8、）细胞）（一）定义 产内生致热原细胞（产产内生致热原细胞（产EPEP细胞）在发热激细胞）在发热激活物的作用下产生和释放的，能引起体温升活物的作用下产生和释放的，能引起体温升高的物质。高的物质。产产EPEP细胞：细胞：单核单核-巨噬巨噬 /淋巴细胞淋巴细胞 肿瘤细胞肿瘤细胞 其它细胞（内皮、成纤维细胞其它细胞（内皮、成纤维细胞）含特殊肽链的小分子蛋白质，不耐热、不耐含特殊肽链的小分子蛋白质，不耐热、不耐碱，其抗原性无种属特异性。碱，其抗原性无种属特异性。白细胞介素白细胞介素-1-1（interleukin-1,IL-1interleukin-1,IL-1）肿 瘤 坏 死 因 子（肿 瘤 坏 死
9、因 子（t u m o r n e c r o s i s t u m o r n e c r o s i s factor,TNFfactor,TNF）干扰素（干扰素（interferon,IFNinterferon,IFN）白细胞介素白细胞介素-6-6（interleukin-6,IL-6interleukin-6,IL-6）5.5.白细胞介素白细胞介素-2-2（interleukin-2,IL-2interleukin-2,IL-2）生物学特性：多肽，分子量生物学特性：多肽，分子量1700017000，有，有、二型。作用于同一受体，受体主要分布二型。作用于同一受体，受体主要分布于脑内靠近
10、体温调节中枢的下丘脑外侧。于脑内靠近体温调节中枢的下丘脑外侧。给鼠、家兔静脉注射，引起动物发热；给鼠、家兔静脉注射，引起动物发热；IL-IL-1 1导入大鼠下丘脑前部，引起热敏神经元放导入大鼠下丘脑前部，引起热敏神经元放电频率下降，冷敏神经元放电频率增加。电频率下降，冷敏神经元放电频率增加。不耐热，不耐热，70 30分钟可丧失活性。分钟可丧失活性。来源：单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞、来源：单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞、星状细胞、角质细胞。星状细胞、角质细胞。作用：作用：致热致热 阻断：阻断：水杨酸钠水杨酸钠 生物学特性生物学特性:多肽,有、二个亚型。多种激活物如葡萄球菌、链球菌、内毒素可诱导巨
11、噬细胞、淋巴细胞产生肿瘤坏死因子。将其注入大鼠或家兔静脉，可引起明显发热。不耐热，70 30分钟可丧失活性。来源：来源：巨噬细胞、淋巴细胞 作用：作用：致热(双相热？)阻断：阻断：环加氧酶抑制剂（布 洛芬）生物学特性：生物学特性：与发热有关的是、亚型。对人和动物都有一定的致热效应，同时引起脑内PGE含量升高，该发热效应可被PG合成抑制剂阻断。来源：来源：WBC 作用：作用：1).致热（IFN 耐受性）2).脑内 PGE 阻断：阻断：PG合成抑制剂 生物学特点生物学特点：蛋白质，分子量21000。能引起各种动物的发热反应，但作用弱于IL-1和TNF。来源来源：单核细胞、内皮细胞、成纤维细胞 诱导
12、物诱导物：病毒、E、血小板生长因子、作用作用：致热（弱于IL-1、TNF）阻断阻断：环加氧酶抑制剂（布洛芬）/吲哚美辛 激活物激活物?Ep 来源：来源：M、L 诱导产生：诱导产生：IL-1、TNF 作用：热反应（晚，间接）作用：热反应（晚，间接）C反应蛋白反应蛋白/ACTH/催乳素催乳素/生长素生长素 产产EP细胞（产生细胞（产生-释放释放 EP的细胞）的细胞）单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞、淋单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞、淋巴细胞、星状细胞、肿瘤细胞巴细胞、星状细胞、肿瘤细胞 包括包括EP细胞的激活、细胞的激活、EP的产生释放的产生释放LPSLPS结结合蛋白合蛋白产产EP细胞细胞Toll样受体
13、样受体激活激活NF-B 启动基因转录启动基因转录,EP表表达达产产EP细胞的激活细胞的激活sCD14直接直接释放入血释放入血mCD14四、发热时的体温调节机制四、发热时的体温调节机制（一）体温调节中枢（一）体温调节中枢 正调节中枢：正调节中枢：POAH（视前区下丘脑前部）（视前区下丘脑前部）冷敏神经元冷敏神经元 兴奋产热兴奋产热 热敏神经元热敏神经元 兴奋散热兴奋散热 负调节中枢：负调节中枢：VSA（中杏仁核），（中杏仁核），MAN（腹中膈）（腹中膈）弓状核弓状核（二）（二）致热信号传入中枢的途径致热信号传入中枢的途径 1、EP通过血脑屏障转运入脑（毛细血管床、通过血脑屏障转运入脑（毛细血管床
14、、脉络丛）脉络丛）2、EP通过终板血管器作用于体温通过终板血管器作用于体温 调节中枢调节中枢 3、EP通过迷走神经向体温中枢传递通过迷走神经向体温中枢传递 发热信号发热信号EP巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞POAH神经元神经元POAH神经元神经元第三脑室第三脑室视上隐窝视上隐窝视神经交叉视神经交叉毛细毛细血管血管OVLT区区负调节介质负调节介质精氨酸加压素精氨酸加压素黑素细胞刺激素黑素细胞刺激素脂皮质蛋白脂皮质蛋白1 1正调节介质正调节介质 前列腺素前列腺素E E（prostaglandin,prostaglandin,PGEPGE）研究：研究：PGEPGE注入猫、鼠、兔等动注入猫、鼠、兔等
15、动物脑室内引起明显的发热反应，其物脑室内引起明显的发热反应，其致热敏感点在致热敏感点在POAH;EPPOAH;EP诱导的发热期诱导的发热期间，动物间，动物CSFCSF中中PGEPGE升高；升高；PGEPGE合成抑合成抑制剂具解热作用，同时降低制剂具解热作用，同时降低CSFCSF中中PGEPGE浓度；体外实验中浓度；体外实验中ETET和和EPEP都能刺都能刺激下丘脑合成和释放激下丘脑合成和释放PGE.PGE.体温升高体温升高的潜伏期比的潜伏期比EPEP短短 精氨酸加压素精氨酸加压素（argininearginine vasopressin,AVP vasopressin,AVP）AVPAVP是下
16、丘脑神经元合成的神经垂体肽是下丘脑神经元合成的神经垂体肽类激素，与多种中枢神经系统功能有关。类激素，与多种中枢神经系统功能有关。AVPAVP在不同温度时，对温度调节效应器产生在不同温度时，对温度调节效应器产生影响不同（影响不同（低温，减少产热；高温，加强低温，减少产热；高温，加强散热散热）黑素细胞刺激素黑素细胞刺激素由腺垂体分泌，其由腺垂体分泌，其解热过程与散热增强解热过程与散热增强有关。有关。膜联蛋白膜联蛋白A-1(A-1(脂皮质蛋白脂皮质蛋白1)1)体内分布广泛，但是主要存在于脑、肺等体内分布广泛，但是主要存在于脑、肺等器官，中枢注射可明显抑制器官，中枢注射可明显抑制IL-1IL-1、IL
17、-6IL-6、IL-8IL-8、CRHCRH等诱导的发热发应。等诱导的发热发应。体温调节体温调节中枢中枢+:POAH：VSA/MAN调节介质调节介质PGENa+/Ca2+cAMP/CRHNO/-调节调节介质介质:CRH调节介质调节介质A VP-MSHAnnexin A1(1).发热发热激活激活物物(2).产产EP细细胞胞EPs （3）.调定点调定点 (N=37 ，成为冷刺激 )骨骼肌紧骨骼肌紧张、寒战张、寒战 皮肤血皮肤血管收缩管收缩（4）.产热产热 (4).散热散热 体温体温 升温反应升温反应发热的发病学原理发热的发病学原理（致热信号传入途径：（致热信号传入途径：血脑屏障血脑屏障/OVLT/
18、迷走迷走N）(运动N)(交感N)体温上升期体温上升期产热产热、散热、散热、产热、产热 散热、体温上升散热、体温上升 高温持续期（高峰期、稽留期）高温持续期（高峰期、稽留期）产热和散热在较高水平上保持相对平衡产热和散热在较高水平上保持相对平衡体温下降期（退热期）体温下降期（退热期）散热散热 、产热、产热 、产热、产热 散热，体温回降散热，体温回降 一、物质代谢的改变一、物质代谢的改变（一）糖代谢（一）糖代谢糖原储备减少，乳酸产生增多糖原储备减少，乳酸产生增多（二）脂肪代谢（二）脂肪代谢脂肪分解加强脂肪分解加强（三）蛋白质代谢（三）蛋白质代谢蛋白质分解加强蛋白质分解加强（四）水、盐和维生素代谢（四
19、）水、盐和维生素代谢需及时补充需及时补充二、生理功能改变二、生理功能改变（一）中枢神经系统功能改变（一）中枢神经系统功能改变兴奋（热惊厥）、淡漠兴奋（热惊厥）、淡漠（二）循环系统功能改变（二）循环系统功能改变心率加快、心肌收缩力加强心率加快、心肌收缩力加强（三）呼吸功能改变（三）呼吸功能改变加深加快加深加快（四）消化功能（四）消化功能消化液、消化酶消化液、消化酶（一）抗感染能力（一）抗感染能力 致病微生物致病微生物 免疫细胞免疫细胞（二）肿瘤细胞（二）肿瘤细胞（三）急性期反应（三）急性期反应总之，发热对机体有利有弊总之，发热对机体有利有弊 1.1.治疗原发病治疗原发病 2.2.对一般发热不宜急
20、于解热对一般发热不宜急于解热 3.3.下列情况应及时解热：下列情况应及时解热：过高热过高热4040（小儿）（小儿）心脏病、妊娠期妇女心脏病、妊娠期妇女 4.4.选择适宜的解热措施选择适宜的解热措施 化学解热药化学解热药水杨酸盐水杨酸盐(阻断阻断PGEPGE合成合成)类固醇解热药类固醇解热药糖皮质激素（糖皮质激素（EPEP、免疫炎症、免疫炎症反应、中枢效应）反应、中枢效应）物理降温物理降温病史：病史：男性患者，男性患者，3 3岁，岁，1 1天前出现发热，天前出现发热，体温体温39,39,咳嗽，无痰，无呼吸困难。于咳嗽，无痰，无呼吸困难。于入院前开始抽搐，两眼向上凝视，四肢入院前开始抽搐，两眼向上
21、凝视，四肢抖动，持续抖动，持续1 1分钟后自行缓解。分钟后自行缓解。体检：体检：神志清楚，体温神志清楚，体温3939，心率，心率100100次次/分，呼吸分，呼吸3030次次/分。咽部充血、双扁桃腺分。咽部充血、双扁桃腺I I肿大。两肺呼吸音粗，未闻及水泡音。肿大。两肺呼吸音粗，未闻及水泡音。化验：化验：WBCWBC：13.313.310109 9/L /L、淋巴细胞、淋巴细胞16%16%、中性、中性粒细胞粒细胞 83%83%。问题：问题：该病人体温为什么升高，其机制是什么？该病人体温为什么升高，其机制是什么？该病人为什么出现惊厥？该病人为什么出现惊厥？对该病人应怎样处理和护理？对该病人应怎样处理和护理？
