1、 （1）1981年年中成药生产若干规定中成药生产若干规定 （2）1987年年中成药生产管理规范中成药生产管理规范 （3）1989年年药品生产质量管理规范中药品生产质量管理规范中药制剂实施细则药制剂实施细则 （4）1990年年中成药生产管理规范实施中成药生产管理规范实施细则细则 （5）2001年年中药中药GMP实施手册实施手册2 净制净制 工段工段-筛、选、洗、刮、擦、削等筛、选、洗、刮、擦、削等 切制工段切制工段-分选、润、切、干燥等；分选、润、切、干燥等；炮炙工段炮炙工段-净料的蒸、炒、炙、煅、煮、炖、净料的蒸、炒、炙、煅、煮、炖、制霜、发芽、发酵等；制霜、发芽、发酵等；(炮制品炮制品)其他
2、其他-破碎、粉碎等。破碎、粉碎等。3 提取提取-煮提、渗漉、回流、浸渍、煮提、渗漉、回流、浸渍、提油、萃取等；提油、萃取等；浓缩浓缩-减压、常压、敞口等；减压、常压、敞口等；干燥干燥-真空、喷雾、热风循环等。真空、喷雾、热风循环等。炼蜜、炼丹、炼药油等。炼蜜、炼丹、炼药油等。4 从配料混合起从配料混合起,经各生产工序至加工成待包装经各生产工序至加工成待包装品品(中间产品中间产品)止。止。1固体制剂固体制剂-称量、配料、混合、成型、包称量、配料、混合、成型、包衣等；衣等；2液体制剂液体制剂-药液处理、配液、过滤等；药液处理、配液、过滤等；3其其 他他-橡胶膏剂、黑膏药、气雾剂等。橡胶膏剂、黑膏药
3、、气雾剂等。1内包装内包装-分装、灌装；分装、灌装；2外包装外包装-袋、合、箱等。袋、合、箱等。5 物料物料 前处理工段前处理工段 中间产品中间产品 制剂生产工段制剂生产工段 待包装品待包装品 包装工段包装工段 成品成品 6 1、中药材炮制与粉碎等生产操作必须与其制剂在厂房、中药材炮制与粉碎等生产操作必须与其制剂在厂房设施、生产设备、人物流向及生产操作等方面严格分设施、生产设备、人物流向及生产操作等方面严格分开。开。2、在任何环节的炮制过程中，中药材都不能直接接、在任何环节的炮制过程中，中药材都不能直接接触地面。触地面。3、中药材炮制应使用表面整洁、易清洗、消毒、不、中药材炮制应使用表面整洁、
4、易清洗、消毒、不易产生脱落物的工具及容器。易产生脱落物的工具及容器。4、直接入药的净药材的粉碎等生产操作应参照洁净、直接入药的净药材的粉碎等生产操作应参照洁净区管理。区管理。5、毒性药材的生产操作应有防止交叉污染的特殊、毒性药材的生产操作应有防止交叉污染的特殊措施。措施。7 洁洁 净净 区区 控制区控制区非洁非洁净区净区 100级级 10,000级级 100,000级级 300,000级级 洁净管洁净管理区理区一般生一般生产区产区8 1l 直接入药的净药材和干膏的配料、粉直接入药的净药材和干膏的配料、粉碎、混合、过筛等以及喷雾干燥的出粉碎、混合、过筛等以及喷雾干燥的出粉口应参照洁净区管理；口应
5、参照洁净区管理；l 敞口浓缩应有隔间、强排风，出膏时敞口浓缩应有隔间、强排风，出膏时应有防污染措施；应有防污染措施；l 药材粉与浸膏混合、干燥、粉碎应在药材粉与浸膏混合、干燥、粉碎应在洁净区操作。洁净区操作。9 区域区域 工序工序 净净 制制 直接入直接入药粉碎药粉碎灭灭 菌菌 制制 剂剂 内内 包包 外包外包物料物料状态状态净料净料药粉药粉灭灭 菌菌药药 粉粉粒、片粒、片丸、胶丸、胶囊等囊等中间中间产品产品 成品成品区域区域非洁非洁净区净区洁净区洁净区管理管理*洁净区洁净区管理管理洁净区洁净区*洁净区洁净区 洁净洁净区区非洁非洁净区净区10 工序工序净制净制粉碎粉碎提取提取浓缩浓缩喷雾干燥喷
6、雾干燥或干燥或干燥 制制 剂剂内包内包外包外包物料物料状态状态净料净料粗粉粗粉碎料碎料浸膏浸膏干膏或干膏或干膏粉干膏粉粒、片粒、片丸、胶丸、胶囊囊中间中间产品产品成品成品区域区域非洁非洁净区净区非洁非洁净区净区非洁非洁净区净区 *非洁净区非洁净区洁净区管洁净区管理理*洁净区洁净区洁净洁净区区非洁非洁净区净区11 工序工序 称量称量配料配料混混合合干干燥燥粉粉碎碎制粒制粒 干燥干燥 制剂制剂内包内包 外包外包 一步制粒一步制粒物料物料状态状态药粉药粉浸膏浸膏大大粒粒干干大大粒粒细细粉粉 颗颗 粒粒粒、粒、片、片、胶囊胶囊中间中间产品产品成品成品区域区域 洁净洁净区区*洁洁净净区区洁洁净净区区洁洁
7、净净区区 洁净区洁净区洁净洁净区区洁净洁净区区非洁非洁净区净区12非创伤面外用中药制非创伤面外用中药制剂及其它特殊中药制剂；剂及其它特殊中药制剂；直接入药的净药材和直接入药的净药材和干膏的配料、粉碎、混合、过筛等。干膏的配料、粉碎、混合、过筛等。13 （1）生产厂房门窗应密闭；）生产厂房门窗应密闭；（2）有良好的通风、除尘、（除湿、）有良好的通风、除尘、（除湿、排风、降温）等设施；排风、降温）等设施；（3）人员、物料进出的洁净设施与）人员、物料进出的洁净设施与 程序；程序；（4）符合洁净区工艺卫生及生产操）符合洁净区工艺卫生及生产操 作等作等 要求。要求。14 （1）厂房建筑、工艺布局、人物）
8、厂房建筑、工艺布局、人物 流向等参照洁净区要求；流向等参照洁净区要求；图图2 如：如：人流人流 换鞋换鞋 穿洁净工服穿洁净工服 脱外衣脱外衣 手消毒手消毒 缓冲缓冲 控制区控制区 洗手洗手 物流物流 外清外清 缓冲缓冲 控制区控制区 （2）设置空调系统或直接送风）设置空调系统或直接送风l（需过滤）；（需过滤）；（3）排风应有防空气倒灌措施；）排风应有防空气倒灌措施；（4）安装捕吸尘或除尘等设施。）安装捕吸尘或除尘等设施。15 企业是否有文件明确规定各剂企业是否有文件明确规定各剂型及剂型各工序的生产区域；型及剂型各工序的生产区域；区域划分是否符合区域划分是否符合规范规范规定；规定；现场检查是否达
9、到该区域要求。现场检查是否达到该区域要求。16 （一）厂房（一）厂房 1、应有防止昆虫和其它动物进入的设施。、应有防止昆虫和其它动物进入的设施。2、非洁净厂房地面、墙壁、天棚等内表面、非洁净厂房地面、墙壁、天棚等内表面应平整，易于清洁，不易脱落，无霉迹，对加应平整，易于清洁，不易脱落，无霉迹，对加工生产不造成污染。工生产不造成污染。3、生产区和储存区应有与生产规模相适应、生产区和储存区应有与生产规模相适应的面积和空间。的面积和空间。4、洗药操作间排水通畅，地面不积水。、洗药操作间排水通畅，地面不积水。17 中药材前处理、提取、浓缩等生产操作与其中药材前处理、提取、浓缩等生产操作与其制剂生产至少
10、应做到以下几方面的严格分开：制剂生产至少应做到以下几方面的严格分开：（1）人员、物料进出生产区人员、物料进出生产区 （2）空气净化系统；空气净化系统；（3）操作间操作间,储存间；储存间；（4）生产设备与生产操作。生产设备与生产操作。18（1）有相应的风选、筛选场地与设施；）有相应的风选、筛选场地与设施；（2）拣选工作台表面应平整、不产生脱落物；）拣选工作台表面应平整、不产生脱落物；（3）产尘操作室应安装捕吸尘或除尘、排风）产尘操作室应安装捕吸尘或除尘、排风等设施；等设施；（4）药材干燥应有防止污染和交叉污染的措）药材干燥应有防止污染和交叉污染的措施；施；（5）有相应的净药材库等。）有相应的净药
11、材库等。19（1）厂房与生产规模、生产条件相适应；）厂房与生产规模、生产条件相适应；（2）有良好的通风、除尘、除烟、除湿、）有良好的通风、除尘、除烟、除湿、降温等设施；降温等设施；（3）有适宜的晾药设施及足够的面积与）有适宜的晾药设施及足够的面积与空间。空间。20 1、与中药材直接接触的设备内表面、与中药材直接接触的设备内表面材质应与中药材不起化学反映或吸附中材质应与中药材不起化学反映或吸附中药材；药材；2、设备内表面材质易清洗消毒、耐、设备内表面材质易清洗消毒、耐腐蚀；腐蚀；3、与中药材直接接触的工具、容器、与中药材直接接触的工具、容器及设备的内表面应光洁、平整、不易产及设备的内表面应光洁、
12、平整、不易产生脱落物。生脱落物。21 中药材前处理、提取等异地加工应做到：中药材前处理、提取等异地加工应做到：1、加工单位能受企业、加工单位能受企业QAS有效管理；有效管理；2、执行企业提供的工艺要求和质量标准；、执行企业提供的工艺要求和质量标准；3、加工单位有严格的过程监控网络；、加工单位有严格的过程监控网络；4、中间产品包装符合质量要求；、中间产品包装符合质量要求；5、运输中有保证中间产品质量的有效措施；、运输中有保证中间产品质量的有效措施；6、外加工中间产品经企业质量检验合格后方、外加工中间产品经企业质量检验合格后方可使用；可使用；7、有完整的质量审计报告及批准文件；、有完整的质量审计报
13、告及批准文件；8、中药无菌制剂不得委托加工。、中药无菌制剂不得委托加工。22 生产管理可归纳为生产文件管理、生生产管理可归纳为生产文件管理、生产流程管理、生产过程管理等三个方面。产流程管理、生产过程管理等三个方面。总要求：总要求：1、确保按现行经批准的文件进行生产；、确保按现行经批准的文件进行生产；2、确保生产全过程受控；、确保生产全过程受控；3、确保最终产品质量符合标准要求。、确保最终产品质量符合标准要求。23 工艺规程工艺规程 批准文件批准文件 流程图流程图 标准标准 生产准备生产准备 文件文件 物料物料 现场现场 偏差管理偏差管理 岗位操作法岗位操作法 或或 标准操作规程标准操作规程生产
14、操作生产操作 投料投料 操作监控操作监控批生产记录批生产记录 作用作用 形式形式 管理管理 生产结束生产结束 清场清场 结料结料 流转流转 记录记录 物料平衡物料平衡 中间库管理中间库管理 状态标志管理状态标志管理 批号管理批号管理 防污染、混淆防污染、混淆 工艺用水管理工艺用水管理 生产管理生产管理 图图324 其它管理其它管理 物料物料 验证验证 文件文件 卫生卫生 培训培训 厂房厂房 设备设备 管理管理 管理管理 管理管理 管理管理 管理管理 设施管理设施管理25（一）生产管理文件（一）生产管理文件 药品生产过程中药品生产过程中,同时包含了两种本同时包含了两种本质区别的传递过程质区别的传
15、递过程,即文件传递过程和即文件传递过程和物料传递过程物料传递过程,在传递过程中是通过对在传递过程中是通过对文件的控制来实现对物料的控制。文件的控制来实现对物料的控制。26 严格文件管理严格文件管理人员培训上岗人员培训上岗及时、准确填写及时、准确填写认真复核签名认真复核签名严格审核程序严格审核程序审批签证文件审批签证文件指令、标准指令、标准SOP、合格证等、合格证等岗位生产记录岗位生产记录过程监控记录过程监控记录批生产记录批生产记录批检验记录批检验记录原、辅原、辅、包、包中间产品中间产品成成 品品控制控制传递传递 v 图图4 27 “规定为生产一定数量成品所需起始原料和规定为生产一定数量成品所需
16、起始原料和 包装材料的数量，以及工艺、加工包装材料的数量，以及工艺、加工 说明、注意说明、注意事项，包括生产过程中控制的一个或一套文事项，包括生产过程中控制的一个或一套文件件”。品名，剂型，处方、生产工艺的操作要求，品名，剂型，处方、生产工艺的操作要求，物料、中间产品、成品的质量标准和技术参数，物料、中间产品、成品的质量标准和技术参数，及储存注意事项，物料平衡的计算方法，成品及储存注意事项，物料平衡的计算方法，成品容器、包装材料的要求等。容器、包装材料的要求等。28 -编制工艺规程的依据编制工艺规程的依据 （中药材前处理必须按照国家药品标准炮中药材前处理必须按照国家药品标准炮制；国家药品标准没
17、有规定的，必须按照省、制；国家药品标准没有规定的，必须按照省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门制自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门制定的炮制规范炮制。）定的炮制规范炮制。）v药品批准标准药品批准标准-工艺规程工艺规程-批生产批生产记录需一一对应。记录需一一对应。29 _工艺流程的主体工艺流程的主体,圆形图示；圆形图示；_物料必经的加工步骤物料必经的加工步骤,长方形图示；长方形图示；_工艺流程中物料的流向工艺流程中物料的流向,箭线图示；箭线图示；工序管理点，菱形图示。工序管理点，菱形图示。(箭线边箭线边)30 中药 材中药中药 材材净制净制切制切制炮炙炮炙干燥干燥粉碎粉碎净料库净料库辅
18、料辅料检测检测检测检测检测检测31 例图例图2中药材粉碎工艺流程图中药材粉碎工艺流程图（直接入药）（直接入药）图图6 中药 材净药净药 材材配料配料灭菌灭菌粉碎粉碎过筛过筛混合混合药粉库药粉库辅辅检测检测检测检测洁净区管理洁净区管理32 例图例图3中药制剂工艺流程图示例中药制剂工艺流程图示例 图图7 净料净料 粉碎粉碎提取提取灭菌灭菌浓缩浓缩配混配混制粒制粒辅料辅料 总混总混 整粒整粒辅料辅料33 检检 测测 压压 片片检测检测包包 衣衣内内 包包内包材内包材外外 包包外包材外包材检测检测 待验库待验库成品库成品库300000级级34药品标准药品标准 原料标准原料标准 辅料标准辅料标准 中间产
19、品中间产品包装标准包装标准化化学学药药品品中中成成药药品品生生物物制制品品等等化化学学药药原原料料中中药药材材、中中药药饮饮片片生生物物制制品品原原料料等等药药用用辅辅料料食食用用辅辅料料工工艺艺用用水水等等药药材材前前处处理理炮炮制制品品制制造造中中间间产产品品包包装装半半成成品品包包装装装装璜璜包包装装材材料料包包装装规规格格国家国家(地方地方)药品标准药品标准 国家、行业、国家、行业、药品标准药品标准 国家、行业、国家、行业、药品标准药品标准 国家、行业、国家、行业、药品标准药品标准 国家、行业、国家、行业、药品标准药品标准图图835 中药材前处理需要制定的有原药材、辅料和中间产中药材前
20、处理需要制定的有原药材、辅料和中间产品品项目项目 原药材原药材 辅料辅料 中间产品中间产品内容内容中药材中药材中药饮片中药饮片 炮炙用炮炙用 净药材、炮制品、净净药材、炮制品、净粉等粉等执行执行标准标准国家标准国家标准炮制规范炮制规范国家标准国家标准行业标准行业标准食用标准食用标准（参照法定标准）（参照法定标准）实施实施标准标准 企业内控标准企业内控标准质量标准表质量标准表 表表536：-各大类标准延伸到各大类标准延伸到各小栏目；各小栏目；-每个标准检测项目、每个标准检测项目、指标要完整；指标要完整；-含取样、检验含取样、检验SOP、判断、结论、复验、误差、处理等。判断、结论、复验、误差、处理
21、等。37 原则原则指标值高于（等于）法定标准指标值高于（等于）法定标准指标值经过验证或稳定性试验制定指标值经过验证或稳定性试验制定 内容内容增加检测项目增加检测项目提高控制指标值提高控制指标值 要求要求全面性全面性适用性适用性内控标准制定：内控标准制定：38 中药制剂中药制剂-中药制剂标示量大部分中药制剂标示量大部分以以 每剂量每剂量(每单位每单位)的相当于净药量来衡量。的相当于净药量来衡量。净药净药(净料、炮制品、净净料、炮制品、净 粉粉)*炮制品炮制品-处方括号内炮制品投料；处方括号内炮制品投料；如健脑胶囊的肉苁蓉（盐制）、五味子（如健脑胶囊的肉苁蓉（盐制）、五味子（酒制、远志（甘草制）、
22、龙齿（煅）、柏酒制、远志（甘草制）、龙齿（煅）、柏子仁（炒）、益智仁（盐炒）。子仁（炒）、益智仁（盐炒）。*凡制法中规定粉碎的处方量应以细粉凡制法中规定粉碎的处方量应以细粉计量。计量。39 面积和空间面积和空间-与生产规模相适应与生产规模相适应 洁净度级别洁净度级别与生产要求相一致与生产要求相一致生产过程中至少有三个环节的储存间生产过程中至少有三个环节的储存间生产前的备料间生产前的备料间生产中的暂存间生产中的暂存间生产后的待验库生产后的待验库特殊要求物料、中间产品、成品按规定条件储存特殊要求物料、中间产品、成品按规定条件储存40 工艺参数定量化、重点操作复核、工艺参数定量化、重点操作复核、过程
23、监控全面化过程监控全面化收率指标与限度范围、计算公式单收率指标与限度范围、计算公式单位换算、物料平衡与超差处理等。位换算、物料平衡与超差处理等。41 *工艺规程数量应能能满足企业产品生产工艺规程数量应能能满足企业产品生产要求要求;*编制依据应符合法定药品标准要求；编制依据应符合法定药品标准要求；*工艺规程内容应完整，提出的参数与指工艺规程内容应完整，提出的参数与指标等应确切，参数应经验证确认；标等应确切，参数应经验证确认；*工艺规程格式及工艺规程格式及参照文件参照文件应合理；应合理；*工艺规程应完整，内容上包括制剂的三大工艺规程应完整，内容上包括制剂的三大工段，格式上包括工艺规程工段，格式上包
24、括工艺规程岗位操作法岗位操作法批生批生产记录。产记录。42 “经批准用以指示操作的通用性文件或管理办经批准用以指示操作的通用性文件或管理办法法”。生产操作方法和要点，生产操作方法和要点，重点操作的复核、复查，中间产品质量标准及控重点操作的复核、复查，中间产品质量标准及控制，安全和劳动保护，设备维修、清洗，异常情制，安全和劳动保护，设备维修、清洗，异常情况处理和报告，工艺卫生和环境卫生等。况处理和报告，工艺卫生和环境卫生等。43 ：题目、编号、制定人及制：题目、编号、制定人及制定日期、审核人及审核日期、批准人及批定日期、审核人及审核日期、批准人及批准日期、颁发部门、生效日期、分发部门、准日期、颁
25、发部门、生效日期、分发部门、标题及正文。标题及正文。-产品品种数岗位数；产品品种数岗位数；-独立独立SOP，与批生产录结合；，与批生产录结合；格式格式-“通则通则”与与“专属专属”结合。结合。44 岗位操作法或岗位岗位操作法或岗位SOP 单元的、共性单元的、共性 该岗位的具该岗位的具 规范第规范第 内容的内容的SOP 体操作规程体操作规程 六十二条内容六十二条内容 生产前检查生产前检查SOP 该岗位的该岗位的 某产品在该岗位某产品在该岗位清洁、清场清洁、清场SOP 共性部分共性部分 的专属性内容的专属性内容地漏清洗地漏清洗SOP等等 所有产品在该所有产品在该 岗位的操作规程岗位的操作规程 45
26、v通俗易懂，指令明确，便于执行，易于操作通俗易懂，指令明确，便于执行，易于操作；v 总则与细则的关系，总则与细则的关系，（工艺规程（工艺规程 深化、细化、补充深化、细化、补充 SOP）v 人员素质决定人员素质决定 SOP 内容的繁简；内容的繁简；v 结合企业实际，可操作性强，内容清晰、明结合企业实际，可操作性强，内容清晰、明了。了。46 “一个批次的待包装品或半成品的所有生产一个批次的待包装品或半成品的所有生产记录。批生产记录能提供该批产品的生产历史、记录。批生产记录能提供该批产品的生产历史、以及与质量有关的情况以及与质量有关的情况”。47 “产品名称、生产批号、生产日期、操作者、复核者产品名
27、称、生产批号、生产日期、操作者、复核者的签名，有关操作与设备、相关生产阶段的产品数量、的签名，有关操作与设备、相关生产阶段的产品数量、物料平衡的计算、生产过程的控制记录及特殊问题记录物料平衡的计算、生产过程的控制记录及特殊问题记录。*批产品质量审计主要文件；批产品质量审计主要文件；*追溯质量问题的信息来源；追溯质量问题的信息来源；*质量回顾性评价提供数据。质量回顾性评价提供数据。复制复制-下达下达-分发分发-执行执行-复核签字复核签字-车间车间审签审签-质量审签质量审签-产品放行产品放行-入库或下传入库或下传-归归档保存档保存-定期处理定期处理48 *空白记录与空白记录与SOP分开；分开；*记
28、录上有部分控制参数；记录上有部分控制参数；*SOP与记录合一。与记录合一。（6）审核）审核 含义：产品质量新概念提出，一个含义：产品质量新概念提出，一个合格的药品必须同时符合两个条件合格的药品必须同时符合两个条件 49 要求要求 中药材加工后的净药材、中药饮片、药材粉、中药材加工后的净药材、中药饮片、药材粉、（浸膏、干膏、提取物）等中间产品的批生产（浸膏、干膏、提取物）等中间产品的批生产记录，都应经审核后，由质量管理部门签发记录，都应经审核后，由质量管理部门签发“合合格证格证”或或“放行证放行证”方可入库或直接流入下工序。方可入库或直接流入下工序。审核内容审核内容 *生产前检查；生产前检查；*
29、配料、称量的复核、记录；配料、称量的复核、记录；*各生产工序检查记录；各生产工序检查记录；*清洁、清场记录；清洁、清场记录；*工序收率或消耗；工序收率或消耗；*物料、中间产品检验结果；物料、中间产品检验结果；*偏差处理及其它。偏差处理及其它。50 物料传递的主要审核依据物料传递的主要审核依据 表表9 审核依据审核依据 证证 书书 检验报告书或检验报告书或 签发签发 许可证许可证 检查报告书检查报告书 （使用、传递、放行）（使用、传递、放行）现场（过程）现场（过程）合格证合格证监控记录监控记录 （检验批件数）（检验批件数）51（7）要求要求 如如 批生产记录的设计原则应保证能反映药批生产记录的设
30、计原则应保证能反映药品生产全过程的全部作业活动，要求能反映出：品生产全过程的全部作业活动，要求能反映出：*生产是否按工序依次进行；生产是否按工序依次进行；*各工序是否严格按各工序是否严格按SOP操作；记录填写是操作；记录填写是否符合要求；否符合要求；*各工艺参数是否控制在要求范围内；各工艺参数是否控制在要求范围内；*物流传递是否有合格证；物流传递是否有合格证；*批生产记录是否具有质量的可追踪性。批生产记录是否具有质量的可追踪性。52 以批生产记录与岗位操作法对照在执行以批生产记录与岗位操作法对照在执行中不得任意更改，如更改时，应执行企业规定中不得任意更改，如更改时，应执行企业规定的的“变更控制
31、程序变更控制程序”；变更应有申请，变更应有申请，变更理由应充分，变变更理由应充分，变更数据应确切；更数据应确切；变更后的文件应经文件主管部门批准，变更后的文件应经文件主管部门批准，并有正式的批准文件；并有正式的批准文件；涉及相关文件的有关内容应同时变更。涉及相关文件的有关内容应同时变更。53 生产前准备主要检查以下三项工作：生产前准备主要检查以下三项工作：批生产指令、执行标准、岗位批生产指令、执行标准、岗位SOP、清洁、清洁 规程、设备操作规程、设备操作SOP以及所需的各种记录、单以及所需的各种记录、单卡、标志等。卡、标志等。本批生产所用物料品名、种类、数量、本批生产所用物料品名、种类、数量、
32、合格证等。合格证等。54 生产现场清洁、卫生、设备完好、容生产现场清洁、卫生、设备完好、容器具齐备、计量器具符合要求，并有清洁、器具齐备、计量器具符合要求，并有清洁、合格标志。合格标志。检查后应留记录，并有人复核签名。检查后应留记录，并有人复核签名。55l 保证保证100%投料；投料；包括辅料加入量，净药材的混合粉碎，包括辅料加入量，净药材的混合粉碎，净药材提取的备料等。净药材提取的备料等。l 称量人核对称量前物料、并称量，复核称量人核对称量前物料、并称量，复核人核对称量后物料；分别填写记录，并签名；人核对称量后物料；分别填写记录，并签名；l 毒、麻、精、贵等必须监控称量或备料。毒、麻、精、贵
33、等必须监控称量或备料。56 生产岗位操作人员的两项基本职责：生产岗位操作人员的两项基本职责：*严格按指令和严格按指令和SOP操作，有偏差及时操作，有偏差及时报告处理。报告处理。*及时、准确的填写批生产记录。及时、准确的填写批生产记录。重点是防污染、混淆、差错。重点是防污染、混淆、差错。做好岗位生产中的自检和互检工作。做好岗位生产中的自检和互检工作。按规定对工序、质量控制点进行监督按规定对工序、质量控制点进行监督和检查。和检查。57 l 场地场地应有防止污染和混淆的设施；应有防止污染和混淆的设施；l 人员人员洁净区包装应严格控制人员数量；洁净区包装应严格控制人员数量；l 装箱装箱药品零头只限两个
34、批号为一个合箱，箱药品零头只限两个批号为一个合箱，箱外显示全部批号，并记录；外显示全部批号，并记录；l 成品成品及时进待验库待验。及时进待验库待验。l 批包装记录批包装记录可单独设立，也可纳入批生产记可单独设立，也可纳入批生产记录。录。注意注意记清楚标签的领用数、使用数、残损数、记清楚标签的领用数、使用数、残损数、剩余数，以及残损标签和剩余标签的处理和去剩余数，以及残损标签和剩余标签的处理和去向记录。向记录。58（1）待包装产品的名称、批号、规格；）待包装产品的名称、批号、规格；（2）印有批号的标签和产品合格证；）印有批号的标签和产品合格证；（3）待包装产品和包装材料的领取数量及发放人、领用）
35、待包装产品和包装材料的领取数量及发放人、领用人、核对人签名；人、核对人签名；（4）已包装产品的数量；）已包装产品的数量；（5）前次包装操作的清场记录（副本）及本次包装清场）前次包装操作的清场记录（副本）及本次包装清场记录（正本）；记录（正本）；（6）本次包装操作完成后的检验核对结果、核对人签名；）本次包装操作完成后的检验核对结果、核对人签名；（7）生产操作负责人签名。）生产操作负责人签名。59 文件文件经批准的现行文件经批准的现行文件生产符合指令内容生产符合指令内容物料物料生产中传递合格的中间产品生产中传递合格的中间产品工序收率（物料平衡）、消耗定额符合工艺规定工序收率（物料平衡）、消耗定额符
36、合工艺规定工序工序生产工艺条件生产工艺条件-记录记录中间产品质量中间产品质量-质量监督检验，质量监督检验，专检、互检、自检专检、互检、自检工艺工艺卫生卫生厂房、设备、物料、人员、生产操作、工作服等厂房、设备、物料、人员、生产操作、工作服等清洁记录、清洁状态标志、现场清洁卫生等清洁记录、清洁状态标志、现场清洁卫生等60每批药品的每一生产阶段完成后。每批药品的每一生产阶段完成后。v 生产场地、设备、容器具、物料、生产场地、设备、容器具、物料、状态标志等。状态标志等。v -内容：工序、品名、生产批号、内容：工序、品名、生产批号、清场日期、检查项目、结果、清场人及复查人清场日期、检查项目、结果、清场人
37、及复查人签名。签名。v -SOP、人员、复查、再生产时间、人员、复查、再生产时间等。等。61 l 批产品生产结束后，结算物料使用情批产品生产结束后，结算物料使用情 况。况。l 余料经质量人员核对后，包封、标志、余料经质量人员核对后，包封、标志、退库、记录。退库、记录。l 物料结算发生偏差时，执行偏差处理物料结算发生偏差时，执行偏差处理 程序。程序。62 中间产品中间产品 储存间储存间 挂待验标志挂待验标志 填请验单填请验单 取样取样 贴取样证贴取样证 检验检验 检验报告书检验报告书 合格标志（或不合格标志）合格标志（或不合格标志）流流转（或入净料库）或处理。转（或入净料库）或处理。63整理批生
38、产记录：整理批生产记录：v 车间管理人员按工艺流程依次整理各车间管理人员按工艺流程依次整理各岗位生产记录，封面、签名；岗位生产记录，封面、签名；v 车间负责人审核、签名；车间负责人审核、签名；v 质量检验部门审核、签名；质量检验部门审核、签名；v 质量管理部门负责人终审，并签发放质量管理部门负责人终审，并签发放行单。行单。64种类分种类分-运行、卫生、质量、运行、卫生、质量、性能、性能、流向等；流向等；对象分对象分-操作间、设备、容器、操作间、设备、容器、物物 料、料、产品、介质等。产品、介质等。：文字内容、色标、符号等；文字内容、色标、符号等；（统一规定、领用发记录等。统一规定、领用发记录等
39、。65l 企业有企业有“状态标志管理规程状态标志管理规程”文件。文件。l 规程中明确规定了各类状态标志对象、内容、规程中明确规定了各类状态标志对象、内容、色标、文字、符号等内容，并在文件后附样张。色标、文字、符号等内容，并在文件后附样张。l 规程中明确规定了状态标志的规程中明确规定了状态标志的“全过程管理程全过程管理程序序”，由生产管理部门统一规定，各主管部门分，由生产管理部门统一规定，各主管部门分别管理，包括印制、登记、领用、签发、归档、别管理，包括印制、登记、领用、签发、归档、处理等内容。处理等内容。l 状态标志管理应分别能满足以下内容：状态标志管理应分别能满足以下内容：操作间、设备、管道
40、、容器具、物料等操作间、设备、管道、容器具、物料等66 每台设备无论处于何种状态，如使用、检每台设备无论处于何种状态，如使用、检修、清洗、待用、搁置等，都应有符合该状态修、清洗、待用、搁置等，都应有符合该状态的标志，并设在设备的明显位置。的标志，并设在设备的明显位置。设备铭牌，设备铭牌，企业设备管理牌，企业设备管理牌，设设备情况状态标志牌，（完好、良好等）备情况状态标志牌，（完好、良好等）设设备卫生状态标志牌，（待清洁、已清洁、清洁备卫生状态标志牌，（待清洁、已清洁、清洁合格）或合格）或 设备检修状态标志牌，设备检修状态标志牌，设备生设备生产运行状态标志牌，（品名、批号、数量、生产运行状态标志
41、牌，（品名、批号、数量、生产日期、操作人等）产日期、操作人等）设备停用或格置时的设备停用或格置时的状态标志牌。状态标志牌。67 *物料状态标志的名称应确切，确实物料状态标志的名称应确切，确实是该物料（中间产品）格置时的状态。是该物料（中间产品）格置时的状态。*物料状态标志的内容完整物料状态标志的内容完整 *容器和数量应显示批量总数和本容容器和数量应显示批量总数和本容器数器数 *物料质量状态标志应在醒目位置物料质量状态标志应在醒目位置68（1）分批原则）分批原则 在规定限度内具有同一性质和质量在规定限度内具有同一性质和质量,并在同并在同一连续生产周期中生产出来的一定数量的药一连续生产周期中生产出
42、来的一定数量的药品为一批品为一批.中药制剂批的划分原则中药制剂批的划分原则:固体制剂在成型或分装前使用同一台混固体制剂在成型或分装前使用同一台混合设备一次混合量所生产的均质产品为一批。合设备一次混合量所生产的均质产品为一批。如采用分次混合，经验证，在规定限度内所如采用分次混合，经验证，在规定限度内所生产的均质产品为一批。生产的均质产品为一批。69 液体制剂、浸膏、流浸膏等以灌装液体制剂、浸膏、流浸膏等以灌装（封）前经同一台混合设备最后一次混（封）前经同一台混合设备最后一次混合的药液所生产的均质产品为一批。合的药液所生产的均质产品为一批。中药材前处理的批号以同一批中药材在中药材前处理的批号以同一
43、批中药材在同一连续生产周期生产一定数量的相对同一连续生产周期生产一定数量的相对均质的中间产品为一批。均质的中间产品为一批。70（2）要求：）要求：1 1、企业应有、企业应有“药品批号管理规程药品批号管理规程”。规程中。规程中对药品批次划分应符合对药品批次划分应符合 规范规范 的分批原则。的分批原则。2 2、企业生产药品批号编制规定应合理。应能、企业生产药品批号编制规定应合理。应能通过批号追踪和审查该批药品的生产全过程和生通过批号追踪和审查该批药品的生产全过程和生产历史。产历史。3 3、中药口服固体制剂如是分次总混定为一批、中药口服固体制剂如是分次总混定为一批时，应经验证确认。同时检查工艺验证项
44、目文件，时，应经验证确认。同时检查工艺验证项目文件，其结果的重现性和稳定性应可靠。其结果的重现性和稳定性应可靠。4 4、现场检查产品不同剂型的总混设备，其容、现场检查产品不同剂型的总混设备，其容量应能满足批量要求。量应能满足批量要求。5 5、亚批、返工批、混合批等规定应符合要求。、亚批、返工批、混合批等规定应符合要求。并能确保批量内药品质量的均一性。并能确保批量内药品质量的均一性。71 工序工序 指令显示指令显示 配料单上显示配料单上显示 中药入库中药入库进厂编号进厂编号 中药提取中药提取提取批号提取批号 中药粉碎中药粉碎 粉碎批号粉碎批号 制剂包装生产制剂包装生产制剂包装批号制剂包装批号（3
45、）批号连接方法）批号连接方法 图图1072（1）生产过程中不合格品来自生产过程中不合格品来自-挑选时正常剔挑选时正常剔除，过程监控中部分不合格品，质量问题造成的除，过程监控中部分不合格品，质量问题造成的整批不合格品；整批不合格品；（2）严格执行不合格物料不投入生产，不合格严格执行不合格物料不投入生产，不合格中间产品不流入下工序不合格成品不入库；中间产品不流入下工序不合格成品不入库；（3）不合格品管理程序不合格品管理程序-标志标志隔离隔离报告报告查明原因查明原因处理申请处理申请批准批准监督处理监督处理记录及记录及防止再发生措施。防止再发生措施。73 收率超限，工艺条件变化，收率超限，工艺条件变化
46、，设备异常，质量偏差，物料问题及生产中一切异设备异常，质量偏差，物料问题及生产中一切异常情况。常情况。确认不影响最终产品质量，符确认不影响最终产品质量，符合质量标准，安全有效。合质量标准，安全有效。偏差通知单偏差通知单 调查分析调查分析 处理措施处理措施 审核批准审核批准 实施纠偏实施纠偏 监督、监督、记录、签字。记录、签字。74 设备密封性能好，有密封盖或密封罩；设备密封性能好，有密封盖或密封罩；发尘设备局部围挡或安装捕吸尘装置，发尘设备局部围挡或安装捕吸尘装置，并采用局部排风并采用局部排风(排风系统要有防倒灌措施排风系统要有防倒灌措施)；安装除尘系统，粉尘气流经过滤后排出安装除尘系统，粉尘
47、气流经过滤后排出或，循环使用。或，循环使用。75 （l 不同产品品种、规格的生产操作不得在同一生产操作不同产品品种、规格的生产操作不得在同一生产操作间同时进行。间同时进行。企业应有文件明确规定，不同产品品种、企业应有文件明确规定，不同产品品种、规格的生产操作不得在同一操作间同时进行。规格的生产操作不得在同一操作间同时进行。制剂生产应能做到单机单间，一室内有多制剂生产应能做到单机单间，一室内有多台设备的，不能同时生产不同产品。台设备的，不能同时生产不同产品。粉碎生产最好能做到单机单间，如果一室粉碎生产最好能做到单机单间，如果一室内有多台设备的，应分时、分班生产。内有多台设备的，应分时、分班生产。
48、药材的拣选、洗涤、浸润、切制、干燥、药材的拣选、洗涤、浸润、切制、干燥、等应分时分室操作，或有有效措施防止交叉污等应分时分室操作，或有有效措施防止交叉污染和混淆。染和混淆。76v 有数条包装线同时包装时，应采取隔离有数条包装线同时包装时，应采取隔离或其它有效防止污染或混淆的设施。或其它有效防止污染或混淆的设施。企业应有文件明确规定，有数条包装线同企业应有文件明确规定，有数条包装线同时包装时有隔离或其它有效防止污染或混淆的设时包装时有隔离或其它有效防止污染或混淆的设施。施。袋装颗粒剂、铝塑泡罩包装素片等产尘操袋装颗粒剂、铝塑泡罩包装素片等产尘操作，批号、品种不同时，应分室进行，以防止污作，批号、
49、品种不同时，应分室进行，以防止污染和混淆。染和混淆。不产尘操作的外包装，有数条包装线同时不产尘操作的外包装，有数条包装线同时包装时，应有隔离设施能防止药品的混淆。包装时，应有隔离设施能防止药品的混淆。批生产指令中应明确规定采用何种措施。批生产指令中应明确规定采用何种措施。77（3）中药材操作）中药材操作 前处理生产过程中，中药材不能直前处理生产过程中，中药材不能直接接触地面接接触地面 企业生产管理文件中是否明确规定了中企业生产管理文件中是否明确规定了中药材不得直接接触地面。药材不得直接接触地面。生产现场任何操作都不允许出现中药生产现场任何操作都不允许出现中药材直接接触地面的情况。材直接接触地面
50、的情况。前处理中药材的加工环境与设施，应前处理中药材的加工环境与设施，应能满足生产要求。能满足生产要求。78 经批准的定点饮片生产企业，并应经批准的定点饮片生产企业，并应符合国家有关规定；符合国家有关规定；应具有相关专业知识和技能，并具有应具有相关专业知识和技能，并具有经验鉴别能力；经验鉴别能力；应设专库或专柜，外包装上应有明显应设专库或专柜，外包装上应有明显的规定标志；的规定标志；专用设备及生产线；专用设备及生产线；按规定着装防护。工作服应分别洗涤、按规定着装防护。工作服应分别洗涤、整理，并避免交叉污染；整理，并避免交叉污染；生产操作应有防止交叉污染的特生产操作应有防止交叉污染的特殊措施；殊
