1、正确的口服降糖药 多重病理机制导致高血糖多重病理机制导致高血糖胰岛细胞葡萄糖重吸收增加 胰高血糖素分泌增多 肝糖生成增多 神经递质功能障碍 葡萄糖摄取减少 胰岛细胞肠促胰素反应减低 高血糖胰岛素分泌受损 常用口服降糖药 双胍类双胍类 糖苷酶糖苷酶 抑制剂抑制剂 噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类 胰岛素胰岛素促泌剂促泌剂 二肽基肽二肽基肽 酶酶4抑制剂抑制剂一、胰岛素促泌剂n磺脲类n格列奈类 胰岛素促泌剂发展历程胰岛素促泌剂发展历程第一代第一代SU第二代第二代SU第三代第三代SU20世纪世纪50年代年代开始用于临床开始用于临床 20世纪世纪60年代年代开始用于临床开始用于临床 20世纪世纪90年代初期年
2、代初期用于临床用于临床 20世纪世纪90年代后期年代后期开始用于临床开始用于临床 甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲氯磺丙脲氯磺丙脲 格列本脲、格列齐特格列本脲、格列齐特 格列吡嗪、格列喹酮格列吡嗪、格列喹酮 格列美脲格列美脲 非非SUSU胰岛素胰岛素促泌剂促泌剂 瑞格列奈瑞格列奈 那格列奈那格列奈 磺脲类（SU)格列奈类作用机制作用机制 胰岛素胰岛素 刺激胰岛刺激胰岛细胞细胞 胰岛素促泌剂胰岛素促泌剂 低血糖：最长见，特别是老年和肝肾功能不全者 消化道反应：少数患者有恶心、上腹部不适等 过敏反应：少数发生皮肤瘙痒、皮疹、荨麻疹 血液系统：第一代可见白细胞、粒细胞等减少 神经系统反应：格列本脲计量较大时少数
3、患者发 生头痛、头晕、嗜睡等 磺脲类磺脲类 不良反应不良反应低血糖：最长见，特别是老年和肝肾功能不全者 体重增加：中等程度的体重增加消化道反应：少数患者有恶心、上腹部不适等 过敏反应：少数发生皮肤瘙痒、皮疹、荨麻疹 血液系统：第一代可见白细胞、粒细胞等减少 不良反应不良反应 磺脲类磺脲类 用药注意用药注意用药注意用药注意 用药注意用药注意 餐前半小时服用，缓释剂型宜餐时服用 注意监测血糖 注意药物相互作用 格列奈类格列奈类 瑞格列奈 诺和龙诺和龙 、孚来迪孚来迪 那格列奈 唐力唐力 常用药物特点：特点：餐时血糖调节剂餐时血糖调节剂模拟生理性胰岛素分泌模拟生理性胰岛素分泌作用前提是必须有葡萄糖存
4、在，故仅在作用前提是必须有葡萄糖存在，故仅在进餐时起效才能刺起效才能刺激胰岛激胰岛细胞分泌细胞分泌格列奈类格列奈类低血糖：轻微，低血糖频率和程度较磺脲类轻消化道反应：少数有轻微恶心、腹痛、腹泻/便秘过敏反应：少数发生皮肤瘙痒、发红、荨麻疹 不良反应不良反应 二、双胍类二、双胍类（甲福明）和主要用于肥胖或超重的2型糖尿病病人一线药物常用药物常用药物 双胍类双胍类作用机制作用机制 减少肝脏葡萄糖的输出，减少肝脏葡萄糖的输出，降低空腹血糖降低空腹血糖 外周组织 增加外周组织对葡萄糖摄增加外周组织对葡萄糖摄取，有效降低餐后血糖取，有效降低餐后血糖延缓肠道对葡萄糖的吸收延缓肠道对葡萄糖的吸收双胍类双胍类
5、作用特点 不刺激胰岛不刺激胰岛细胞分泌胰岛素细胞分泌胰岛素 单独使用不导致低血糖单独使用不导致低血糖 抑制食欲，使体重下降抑制食欲，使体重下降 可减少肥胖糖尿病患者心血管事件和死亡率可减少肥胖糖尿病患者心血管事件和死亡率 可以防止或延缓糖耐量异常向糖尿病的进展可以防止或延缓糖耐量异常向糖尿病的进展作用特点 双胍类药物不良反应双胍类药物不良反应 消化道反应(达50%）厌食、恶心、呕吐、腹胀、腹泻 乳酸性酸中毒 多发于老年人 缺氧，心肺、肝、肾功能不全的患者尤要注意 长期使用二甲双胍的糖尿病患者30%存在维生素B12吸收不良三、糖苷酶抑制剂三、糖苷酶抑制剂阿卡波（拜糖平）伏格列波糖片-糖苷酶抑制剂
6、糖苷酶抑制剂葡萄糖葡萄糖淀粉淀粉血管作用机制作用机制 抑制小肠上断的-葡萄糖苷酶a-糖苷酶抑制剂 减轻餐后高血糖 单独使用不导致低血糖 不增加体重 降低糖耐量异常者发生心血管疾病的风险 可以防止或延缓糖耐量异常向糖尿病的进展 作用特点a-a-糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂 用药注意用药注意 餐时第一口饭服，服用方法根据药物剂型：拜糖平片：嚼服 伏格列波糖分散片：加水分散后吞服低血糖时需使用葡萄糖，而食用蔗糖或淀粉类 食物纠正低血糖的效果较差以低剂量开始，逐渐增加至满意剂量 消化道反应消化道反应 腹胀，排气增多，偶有腹泻、腹痛原因：结肠部位未被吸收的碳水化合 物经细菌发酵导致腹胀、腹痛、腹泻 不良反应
7、 a-a-糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂 罗格列酮 吡格列酮 环格列酮作用机制：增强靶组织对胰岛素的敏感性，减轻胰岛素抵抗用药注意：空腹或进餐时服用、注意监测肝功最新研究提示可能增加女性骨折的风险最新研究提示可能增加女性骨折的风险 代表药 四、噻唑烷二酮类四、噻唑烷二酮类 数分钟内数分钟内GLP-1和和GIP失活失活DPP-4 酶酶活性活性GLP-1 和和GIP释放释放 肠促胰岛激素肠促胰岛激素肠道肠道 五、二肽基肽酶五、二肽基肽酶4(DPP-IV)4(DPP-IV)抑制剂抑制剂 肌肉肌肉脂肪脂肪糖摄取糖摄取肝脏肝脏糖输出糖输出 降血糖降血糖 葡萄糖依赖性葡萄糖依赖性 胰岛素胰岛素b b 细胞细胞a a 细胞细胞胰胰岛岛 胰高血糖素胰高血糖素 葡萄糖依赖性葡萄糖依赖性 GLP-1:胰高血糖素样肽1，GIP：葡萄糖依赖的促胰岛素多肽 XDPP-4 抑制剂抑制剂作用机制作用机制 总结各种药物的服药时间进餐时服用 格列奈类 餐前半小时服用 磺脲类 第一口饭嚼服 a-糖苷酶抑制剂 餐时或餐后服用 双胍类 胰岛素增敏剂 空腹或进餐时服用 DPP-IV抑制剂不受进餐影响
